目的 研究中国汉族健康人UGT2B7基因多态性及其单倍型的分布.方法 用聚合酶链式反应和直接测序法,对160名无直接血缘关系的中国汉族健康受试者进行UGT2B7基因多态性检测,用Phase 2.1 软件分析单倍型的分布频率.结果 在-327 A>G、-161 T>C、802 C>T、2283 A>G和2316 A>G的分布频率均为34.1%,在-125 T >C和211 G>T的分布频率分别为5.26%,16.7%.GCTGGTT、GCTTGTT及ATTGACC单倍型的分布频率较高,分别为48.0%,10.4%,32.6%.结论 -327 A > G、-161 T>C、802 C>T、2283 A>G和2316 A>G在中国汉族健康人群中的分布存在连锁,其分布频率较高;GCTGGTT单倍型的分布频率高.
作者：贺宝霞；王卫国；赵秀莉；林晓贞；张文周 刊期： 2014年第01期
目的 研究常用剂量的地佐辛静脉注射液对术后自控镇痛的有效性和安全性.方法 选择拟全麻行择期手术患者,根据手术部位分为开腹、开胸、下肢3组.术后患者用自控静脉镇痛(PCA)方法 注射地佐辛.观察镇痛后的疼痛视觉模拟评分(VAS)及药物不良反应.结果 开腹组、开胸组和下肢组分别完成病例数是81,80,59例.术后2 h,开腹组和开胸组在咳嗽时的VAS高于下肢组.术后24 h和术后48 h,开胸组在静息和咳嗽状态VAS分值高.3组静息时VAS平均值均在38 mm或以下.常见的药物不良反应是恶心呕吐,其次是嗜睡;皮肤瘙痒罕见.结论 地佐辛PCA给药可以满足开腹、开胸、3组下肢3种类型手术的术后镇痛需要,3组比较下肢镇痛疗效好.
作者：李然；许幸 刊期： 2014年第01期
目的 研究酸敏感离子通道(ASICs)阻断剂阿米洛利对骨性关节炎(OA)大鼠关节软骨凋亡的作用.方法 将大鼠软骨细胞随机分成6组:正常组、模型组、3个剂量(50,100,200 μmol·L-1)阿米洛利组及狼蛛毒素1 (100 ng·mL-1)对照组.用硝普钠诱导建立OA大鼠关节软骨细胞凋亡体外模型,PI单染色法及TUNEL染色观察OA大鼠关节软骨细胞的凋亡情况.结果 与模型组相比,3个剂量阿米洛利组及对照组的细胞凋亡率明显降低;同时,凋亡阳性细胞数也明显减少(P<0.01).结论 阿米洛利对骨性关节炎关节软骨细胞的凋亡有抑制作用.
作者：吴新安；胡波；陈慧慧；王伟迪 刊期： 2014年第01期
目的 观察波动高糖和持续高糖对人脐静脉内皮细胞(HUVEC)增殖及凋亡的影响.方法 以体外培养HUVEC为研究对象,实验分为3组:正常组(5.5 mmol·L-1)、持续高糖组(30.5 mmol·L-1)、波动高糖组(每24 h 轮换加入5.5 mmol·L-1或30.5 mmol·L-1葡萄糖溶液).用CCK-8法和流式细胞仪,分别检测细胞存活率及凋亡率,倒置相差显微镜观察细胞形态.结果 持续及波动高糖均可明显抑制HUVEC增殖,诱导其凋亡,与正常组比较各组细胞间差异有统计学意义(P<0.05).其中波动高糖条件下细胞生存率又低于持续高糖,凋亡率则相反.结论 高浓度葡萄糖能抑制培养的HUVEC增殖,促进细胞凋亡,且波动高糖较持续高糖对血管内皮细胞可能具有更强的损伤效应.
作者：林敏华；林宇涵；许双临；富显果；陈子春 刊期： 2014年第01期
目的 观察磷酸二酯酶5(PDE5) shRNA对缺氧缺糖条件下乳鼠心肌细胞的保护作用.方法 培养新生C57BL/6J小鼠心肌细胞,通过缺氧缺糖建立小鼠心肌细胞缺氧缺糖损伤模型.随机分2组:实验组(shPDE5)通过构建PDE5 shRNA,将PDE5 shRNA转染心肌细胞;对照组(Null):将普通腺病毒载体转染心肌细胞.用原位末端标记分析(TUNEL)检测2组细胞凋亡情况;免疫蛋白印迹检测PDE5蛋白的表达;用酶联免疫吸附法测定各组心肌细胞cGMP和PKG的水平.结果 与对照组比较,实验组PDE5表达明显下降,cGMP和PKG的活性明显上调(P<0.05);实验组细胞凋亡数明显减少(P<0.05).结论 PDE5 shRNA可明显拮抗缺氧缺糖诱导的心肌细胞凋亡,可能与PDE5 shRNA持续抑制心肌细胞PDE5基因表达、显著上调cGMP和PKG活性有关.
作者：李龙虎；张健；智慧兰；金哲；刘天卿；王美兰；于勤 刊期： 2014年第01期
目的 观察不同浓度剂量局麻药鞘内注射对犬脊髓、神经根超微结构和脑脊液(CSF)的影响.方法 30只犬分为5组,鞘内分别注入生理盐水、均0.5%和0.75%的布比卡因及罗哌卡因(均2 mL).测定CSF中氧分压及乳酸值;观察脊髓及神经根超微结构并检测其Ca2+、MDA含量及SOD活力.结果 5组间进行两两比较的单因素方差分析显示,氧分压、乳酸值、Ca2+、MDA含量及SOD活力比较,差异均无统计学意义(P>0.05).0.5%组,脊髓、神经根超微结构基本正常;0.75%组,脊髓部分神经元胞质内少量线粒体变性,部分有髓神经纤维板层结构疏松.结论 0.5%较0.75%的局麻药鞘内注射对脊髓、神经根超微结构的影响轻微,推荐使用0.5%局麻药.
作者：苏永俊；郭建荣；吕娜；刘洋；张义伟；邵怡 刊期： 2014年第01期
目的 研究齐墩果酸纳米脂质体在大鼠体内组织的分布行为.方法 以溶液为参比制剂,用高效液相色谱法测定齐墩果酸纳米脂质体和溶液在大鼠血浆及心、肝、脾、肺、肾各组织中的浓度.用相对摄取率re、靶向效率Te、总靶向效率TEC和相对总靶向效率RTEC对齐墩果酸纳米脂质体的靶向行为进行评价.结果 齐墩果酸纳米脂质体在肝脏中的AUC显著高于溶液组.re为2.11,Te由0.67提高到1.81,TEC由16.04提高到33.23,RTEC为107.17.结论 齐墩果酸纳米脂质体能够在肝脏部位浓集,具有显著的肝脏靶向性.
作者：许伯慧；李晓霞；张倩；朱清 刊期： 2014年第01期
目的 观察芪白平肺胶囊对慢性阻塞性肺病(COPD)大鼠的基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及基质金属蛋白酶抑制因子-1(TIMP-1)表达的影响.方法 用复合因素复制COPD大鼠模型,造模d1,灌胃3个剂量 (0.72,1.44,2.88 g·kg-1) 芪白平肺胶囊,每天1次,连续4周.给药结束后,测定大鼠肺功能,HE染色观察病理学改变,免疫组化技术测定肺组织中MMP-9、TIMP-1蛋白的表达.结果 与模型组相比,中、大2个剂量芪白平肺胶囊不仅可减轻COPD大鼠病理损伤程度,改善肺功能;还可显著降低MMP-9、TIMP-1蛋白表达.结论 芪白平肺胶囊对COPD大鼠保护作用机制可能与抑制MMP-9和TIMP-1的表达、调节两者之比的失衡,进而干预气道重构有关.
作者：姜辉；李泽庚；张家富；刘晓闯 刊期： 2014年第01期
目的 观察佐芬普利对大鼠肥大心肌细胞ACE2和Mas受体的影响.方法 原代培养大鼠心肌细胞,随机分为3组:正常组、模型组、实验组.模型组与实验组以去甲肾上腺素干预,致细胞肥大;48 h后,实验组加佐芬普利干预.RT-PCR法检测正常组、模型组的心肌细胞脑钠肽(BNP)mRNA水平及各组ACE2和Mas mRNA表达水平,Western blotting技术检测两者蛋白表达水平.结果 去甲肾上腺素诱导48 h后,体外培养的心肌细胞BNP mRNA水平较正常组显著升高(P<0.01);与正常组相比,模型组心肌细胞ACE2和Mas mRNA及蛋白水平无明显变化(P>0.05).实验组较模型组ACE2显著升高(P<0.01),Mas轻度升高(P<0.05).讨论 去甲肾上腺素成功诱导心肌细胞肥大,佐芬普利逆转心肌肥厚作用,可能与其上调心肌细胞ACE2和Mas受体表达有关.
作者：秦晓毅；卢新政；张辉；杨玉青；杨晓慧；郑宏健；黄红娟；孔祥清；黄峻 刊期： 2014年第01期
本文系统阐述了精神药物临床试验中安全性评价的现状和问题,提出相应的对策和解决办法,目的 是引起研究者和申办方的关注和重视,提高精神药物临床试验的质量.
作者：张鸿燕；肖静波；舒良 刊期： 2014年第01期
前列腺癌是引起男性死亡的常见恶性肿瘤之一,骨骼是其常见的转移靶器官,常表现出全身性、多发性、成骨性等特点.前列腺癌骨转移发生机制复杂而有序,前列腺上皮细胞中的骨形态发生蛋白(BMPs )及其受体(BMPRs)的异常表达可能与前列腺癌的发生、发展及骨转移有关.为此本文对此进行综述.
作者：洪钟亮；毛云锋；徐倩 刊期： 2014年第01期
化疗是治疗恶性肿瘤的一种重要方法,但化疗可引起多种不良反应,为常见的就是恶心和呕吐.本文简要介绍了预防化疗恶心和呕吐药物临床研究设计的考虑要点,旨在为此类新药的研发提供参考.
作者：张虹；罗志国；杨志敏 刊期： 2014年第01期
孕烷受体(PXR)是核受体亚家族的成员之一,其对多种体内药物处置的相关基因起重要的调节作用.诸多药物可通过PXR调节代谢酶与药物转运体的表达,影响其他药物的体内过程.PXR已成为药理学、生理学等研究的热点.本文对其对代谢酶和转运体的调节及其重要作用等研究进展作一综述.
作者：温金华 刊期： 2014年第01期
HER2阳性乳腺癌分子靶向治疗一线药物(曲妥珠单抗)的耐药现象一直是临床治疗的难题.主要机制有曲妥珠单抗与HER2的有效结合受阻;PI3K/AKT/mTOR信号通路异常活化;IGF-1R高水平表达、上皮间质转化等.目前对其耐药的可能治疗策略,包括用新一代的靶向药物(如帕妥珠单抗、拉帕替尼、T-DM1、HSP90抑制剂)等.新型分子靶向药物联合应用能明显限制甚或终消除曲妥珠单抗初始治疗耐药性问题.
作者：李伟；潘燕；李学军 刊期： 2014年第01期
生理药代动力学(PBPK) 模型常用于表征各种复杂的临床情况下的药物体内PK变化,即各种内在和外在因素对药物体内PK的影响.在美国FDA的新药审评中,审评人员通过PBPK建模,有效分析了药物相互作用(DDI)、儿科临床研究、肝功能不全人群、遗传药理学和药物吸收等方面的复杂临床问题.本文结合新的文献实例,阐述PBPK建模在FDA新药审评中的应用.
作者：余果；黎国富；郑青山；王大新 刊期： 2014年第01期
目前,对细菌生物被膜感染的治疗十分棘手.低频超声具有安全、无创及靶向作用的特点,且当与抗菌药物联用时可产生协同效应.为此本文对低频超声在细菌生物被膜相关感染(包括生物材料、糖尿病足、静脉性溃疡、鼻窦炎、牙周炎等)应用做一综述.
作者：刘旭；蔡芸；李娇；白艳；朱亚萍；梁蓓蓓；王瑾；王睿 刊期： 2014年第01期
目前对肿瘤治疗的主要方法 有手术、化疗和放疗;但这3种方法 均存在局限性,特别对恶性肿瘤无法获得理想效果.抗肿瘤活性肽可特异性结合并作用于肿瘤组织,与肿瘤生长转移相关的信号转导分子相互作用,从而抑制肿瘤生长或促进肿瘤细胞发生凋亡.多肽具有良好的靶向性,还有分子量小、免疫原性低、代谢产物易清除及来源广泛等优点.本文将就抗肿瘤多肽的作用机制、合成方法 以及修饰等进行概述.
作者：李伟莉；王闻哲；丁明建；吴式琇；王孝举 刊期： 2014年第01期
目前国内开展的临床试验研究质量受行业临床研究服务模式的限制,还存在不足;临床机构的人员编制等问题也制约了质量管理的力度.临床研究协调员和第三方稽查员对确保临床试验的合理性、科学性及试验数据的可信度方面起到了重要保证作用.
作者：曾晓晖；石磊；赵树进；关慧；张营；严华成 刊期： 2014年第01期
不良事件记录和因果评价是各期临床试验安全性评价的重点和难点,尤其在首次人体试验或多中心、大样本、周期长的临床试验.本文结合实际工作,对试验方案设计和指导原则以及不良事件记录和因果评价等方面进行分析和探讨.
作者：郭韶洁；赵秀丽；周辉 刊期： 2014年第01期
目的 回顾性分析新药Ⅰ期临床耐受性试验中不良事件的评价方法.方法 对4种一类新药(盐酸埃他卡林片、D-聚甘酯注射液、注射重组人胰高血糖素类多肽-1、乳酸卡德沙星氯化钠注射液)的Ⅰ期临床耐受试验不良反应事件,进行分析与讨论.结果 4种新药在设计剂量下,有良好的耐受性,仅有部分受试者出现轻度药物不良反应.结论 对新药Ⅰ期临床耐受试验不良反应事件评价及规律探讨,对发现新药不良事件的苗头具有重要意义.
作者：白楠；王瑾；刘浩；李玉莲；王睿 刊期： 2014年第01期
目的 分析1969~2013年中英文数据库收录的铜绿假单胞菌(PA)耐药机制的相关文献.方法 以PA和耐药机制为检索字段,检索中英文医学数据库(CNKI、SCI、Pubmed、Embase)文献,用Endnote X6软件进行去重、筛选,并对文献的发表年份、作者、语言、文献类型、发表期刊、被引频次及研究内容等进行归纳、分析.结果 共纳入1202篇文章(以论著为主),英文文献960篇,中文文献242篇.文献被引频次多的为169次;研究多的耐药药物是β内酰胺类药物(碳青霉烯类和头孢菌素类)共363篇;耐药机制以产β内酰胺酶机制为主(共336篇),其次是外排泵机制,然后是外膜蛋白的缺失.结论 β内酰胺类抗生素(亚胺培南)仍是研究多的耐药药物,且其相关的产β内酰胺酶耐药机制研究仍多.
作者：邸秀珍；梁蓓蓓；李悦；赵静；王睿；王瑾 刊期： 2014年第01期
目的 了解经皮冠状动脉介入术(PCI)围手术期抗栓药的处方习惯.方法 前瞻性研究,共纳入2011至2012年137名患者.临床药师记录患者的人口学特征、疾病和用药情况,评估医生遵循指南程度、患者对抗栓药的了解和依从性.结果 常用的抗栓药物为氯吡格雷和阿司匹林,出院带药率分别为96.3%,77.6%.94.9%患者的氯吡格雷负荷量为300 mg,71.5%的维持量为75 mg·d-1;134例用了双联抗血小板治疗.临床药师对118例患者进行了用药教育,仅2.5%患者了解药物的主要信息.结论 临床医生抗栓药物的处方基本遵循指南.药学监护有助于临床合理用药.
作者：季闽春；钱庆庆；沈骁亮；王张生；沈晓英 刊期： 2014年第01期
目的 探讨基因检测在药物治疗中的意义.方法 通过2例不同基因型病例的华法林个体化治疗过程,探讨如何在临床开展合理的基因指导个体化治疗.结果 基因型检测结果 和药师建议,要与后的华法林维持剂量一致.结论 基因型检测对华法林治疗具有重要的指导作用.
作者：向倩；王梓凝；谢秋芬；周颖；崔一民 刊期： 2014年第01期
