学术投稿
中国临床药理学杂志

中国临床药理学杂志

统计源期刊

  • 主管单位:中国科学技术协会
  • 主办单位:中国药学会
  • 国际刊号:1001-6821
  • 国内刊号:11-2220/R
  • 影响因子:1.91
  • 创刊:1985
  • 周期:月刊
  • 发行:北京
  • 语言:中文
  • 邮发:82-142
  • 全年订价:820.00
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  • 药学
中国临床药理学杂志   2017年5期文献
  • 阿替普酶注射剂治疗急性缺血性脑卒中的临床研究

    目的 观察不同剂量和溶栓时间的阿替普酶治疗急性缺血性脑卒中的临床疗效和安全性.方法 将220例急性缺血性脑卒中患者随机分为A组90例、B组90例和C组40例.A组予以阿替普酶0.6 mg·kg-1,静脉滴注,溶栓时间<30 min;B组予以阿替普酶0.6 mg·kg-1,静脉滴注,溶栓时间约60 min;C组予以阿替普酶0.9 mg·kg-1,静脉滴注,溶栓时间约60 min.溶栓治疗1d后,所有患者均口服阿司匹林100 mg · d-1,qd,持续3个月.比较3组患者的美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分和药物不良反应的发生情况.结果 治疗后1h,A、B、C组NIHSS评分分别为(7.11±0.83),(8.24±0.96),(8.32±1.38)分;治疗后1d,A、B、C组NIHSS评分分别为(7.92±0.93),(8.92±1.03),(9.09±1.17)分;治疗后7d,A、B、C组NIHSS评分分别为(6.63±0.77),(7.31±0.83),(7.36±0.88)分;治疗后30 d,A、B、C组NIHSS评分分别为(4.89±0.62),(5.62±0.76),(5.78±0.87)分;治疗后90 d,A、B、C组NIHSS评分分别为(3.53±0.58),(4.77±0.55),(4.69±0.61)分,A组与B、C组比较差异均有统计学意义(P<0.05),但B组和C组比较差异均无统计学意义(P>0.05).治疗后90 d,A、B、C组的预后良好率分别为72.22%(65/90例),54.44%(49/90例),55.00%(22/40例),A组与B、C组比较差异均有统计学意义(P<0.05),但B组和C组比较差异均无统计学意义(P>0.05).3组患者出现的药物不良反应以牙龈出血为主,A、B、C组的药物不良反应率分别为8.89%,12.22%,17.50%,差异均无统计学差异(P>0.05).结论 阿替普酶0.6 mg· kg-1,溶栓时间<30 min的方案治疗脑卒中的临床疗效显著,不仅不增加出血的风险,而且可以减轻患者的经济负担.

    作者:王自然;郑梅;赵广建;杨代群;雷红艳 刊期: 2017年第05期

  • 左卡尼汀注射液联合阿托伐他汀钙片治疗慢性心力衰竭的临床研究

    目的 观察左卡尼汀注射液联合阿托伐他汀钙片治疗慢性心力衰竭的临床疗效及安全性.方法 将72例慢性心力衰竭患者随机分为对照组36例与试验组36例.对照组予以阿托伐他汀钙10 mg,qd,口服;试验组在对照组治疗的基础上,予以20 mg· kg-1左卡尼汀注射液,qd,静脉推注.2组患者一个周期均为21 d,共治疗2个周期.比较2组患者的临床疗效、核转录因子-κB、白细胞介素-1β、C反应蛋白、血浆脑利钠肽、左心室内径、左心室射血分数、6 min步行试验大距离,以及药物不良反应的发生情况.结果 治疗后,试验组和对照组的总有效率分别为83.33%(30/36例)和61.11%(22/36例),差异有统计学意义(P<0.05).治疗后,试验组和对照组的核转录因子-κB分别为(34.44±3.50),(49.57±5.17) pg·L-1;白细胞介素-1β分别为(0.42±0.05),(0.59±0.07) μg·L-1;C反应蛋白分别为(10.04±1.11),(13.29±1.44) ng·L-1;血浆脑利钠肽分别为(241.63±25.77),(340.92±35.16)pg·L-1;左心室内径分别为(49.19±5.12),(52.11±5.44)mm;左心室射血分数分别为(49.39±5.12)%,(41.02±4.15)%;6 min步行试验大距离分别为(376.09±40.15),(262.98±28.71)m,差异均有统计学意义(P<0.05).试验组的药物不良反应主要有胃肠道不适和口干,对照组的药物不良反应主要有胃肠道不适、视觉模糊和皮疹.试验组和对照组的药物不良反应发生率分别为5.56%和11.11%,差异无统计学意义(P>0.05).结论 左卡尼汀注射液联合阿托伐他汀钙片治疗慢性心力衰竭的临床疗效显著,且不增加药物不良反应的发生率.

    作者:沈红枫;夏海江 刊期: 2017年第05期

  • 药物转运蛋白相关单核苷酸多态性在中国汉族健康人群中的分布

    目的 研究中国汉族健康人群中药物转运蛋白相关单核苷酸多态性(SNP)的分布频率.方法 用已建立的快速聚合酶链式反应(PCR)分型方法以及PCR测序对中国健康汉族志愿者有机阴离子转运多肽181(OATP1 B1)、OATP1 B3、有机阳离子转运体1(OCT1)、p-糖蛋白(P-gp)、多药耐药相关蛋白2(MRP2)以及乳腺癌耐药蛋白(BCRP)等6种药物转运蛋白的10个SNPs进行测定.计算等位基因分布频率,并与千人基因组计划中的不同人群比较等位基因频率的分布差异.结果 OATP1B1 388A>G、OATP1B1 521T>C、OATP1 B3699G>A、OCT1 181C >T、OCT1 1393G>A、OCT1 1258delA、MDR1 3435T>C、MRP2-24C >T、BCRP 421C>A以及BCRP 376C>T的次要等位基因频率在中国汉族健康人中分别为26.97%,6.25%,23.91%,0,0,0,38.47%,18.52%,31.97%以及1.48%.试验组和非洲人群的等位基因分布频率比较,OATP1 B3699G>A突变频率分别为76.09%,35.63%;MDR1 3435T>C突变频率分别为61.53%,85.02%;MRP2-24C>T突变频率分别为18.52%,3.10%;BCRP421C>A突变频率分别为31.97%,1.29%,差异均有统计学意义(P<0.05).试验组和美国人群的等位基因分布频率比较,OATP1B1 388A>G突变频率分别为26.97%,47.26%;BCRP 421C>A突变频率分别为31.97%,14.12%,差异均有统计学意义(P<0.05).试验组和欧洲人群的等位基因分布频率比较,OATP1B1 388A>G突变频率分别为26.97%,40,26%;OATP1B1 521T>C突变频率分别为6.25%,16.10%;OCT1 181C>T突变频率分别为0,6.26%;BCRP421C>A突变频率分别为31.97%,9.44%,差异均有统计学意义(P<0.05).试验组和日本人群的等位基因分布频率比较,差异无统计学意义(P>0.05).结论 部分转运蛋白基因多态性存在显著的种族差异.分析药物代谢相关转运蛋白的基因多态性在中国人中的分布频率是指导临床用药的重要依据.

    作者:张卓;向倩;胡琨;王梓凝;母光妍;赵楠;崔一民 刊期: 2017年第05期

  • 性别对全麻苏醒期靶控输注丙泊酚的血药浓度和药效学的影响

    目的 观察性别对全麻苏醒期靶控输注(TCI)丙泊酚的血药浓度及药效学的影响.方法 选择美国麻醉医师协会(ASA)Ⅰ~Ⅱ级进行耳鼻喉科手术的患者18例,按性别分为男性组、女性组,每组9例.麻醉诱导及手术期间用内嵌Marsh药代动力学参数的TCI系统输注丙泊酚镇静,手术结束进入麻醉复苏室即开始梯度降低丙泊酚的目标效应室浓度(Ce),在进入麻醉复苏室后0,10,20,30,60,90,120 min用HPLC法测定血浆药物浓度,比较实测血浆浓度(Cm)与目标血浆浓度(Cp)、Ce的差异,并记录分析患者镇静/警觉评分的差异.结果 全麻苏醒期,2组Cm均低于Cp,其中男性组在30 min Cm较Cp显著降低(P<0.05),女性组在10 ~90 min各时间点Cm较Cp显著降低(P<0.05).男性组与女性组Ce、Cp差异无统计学意义(P>0.05).进入麻醉复苏室后0,10 min,女性组Cm分别为(4.37±0.90),(1.71±0.52) μg·mL-1,男性组分别为(5.04±0.93),(2.10±0.37)μg·mL-1,差异有统计学意义(P<0.05).女性组和男性组TCI系统偏离性分别为-17.27%和-12.25%,精密度分别为28.01%和22.98%.10~ 60 min各时间点女性患者镇静/警觉评分偏高于男性患者,但差异无统计学意义(P>0.05),其余时间点2组患者镇静/警觉评分相同.结论 全麻苏醒期TCI丙泊酚时女性患者与男性患者相比,Cp与Cm偏差较大,性别因素对血药浓度有明显影响,对药效学影响差异无统计学意义.

    作者:孟冬梅;张雪贞;温晓晖;喻鹏久;肖翔林 刊期: 2017年第05期

  • 他克莫司胶囊联合醋酸泼尼松龙片治疗系统性红斑狼疮的临床研究

    目的 观察他克莫司胶囊联合醋酸泼尼松龙片治疗系统性红斑狼疮的临床疗效及安全性.方法 将54例系统性红斑狼疮患者随机分为对照组27例和试验组27例.对照组予以醋酸泼尼松龙每次40 mg,qd,口服;试验组在对照组治疗的基础上,予以他克莫司胶囊每次1 mg,bid,口服.2组患者均治疗1个月.比较2组患者的临床疗效、血清白细胞介素-4(IL-4)、单核细胞趋化蛋白-4(MCP-4)水平、白细胞、血小板、红细胞沉降率,以及药物不良反应的发生情况.结果 治疗后,试验组和对照组的总有效率分别为92.59% (25/27例)和70.37%(19/27例),差异有统计学意义(P<0.05).治疗后,试验组和对照组的IL-4分别为(135.67±16.88),(165.47±23.22) ng·L-;MCP-4分别为(3.17±0.46),(4.98±0.71)ng· L-1;白细胞分别为(4.83±0.58)×109,(3.67±0.46)×109/L;血小板分别为(153.22±18.85)×109,(113.22±16.26)×109/L;红细胞沉降率分别为(15.26±3.14),(23.65±3.58)mm h-1,差异均有统计学意义(P<0.05).2组患者的药物不良反应以白细胞下降、消化道不适、感染为主,试验组和对照组的药物不良反应发生率分别为18.52%和14.81%,差异无统计学意义(P>0.05).结论 他克莫司胶囊联合醋酸泼尼松龙片治疗系统性红斑狼疮的临床疗效显著,其能明显地降低患者的IL-4及MCP-4水平,且不增加药物不良反应的发生率.

    作者:何尚映;林洁;黄鹏;冯爱梅 刊期: 2017年第05期

  • 表柔比星注射液联合顺铂注射液治疗晚期耐药性子宫内膜癌的临床研究

    目的 观察表柔比星注射液联合顺铂注射液治疗晚期耐药性子宫内膜癌的临床疗效及安全性.方法 将56例晚期耐药性子宫内膜癌患者随机分为对照组28例与试验组28例.对照组予以顺铂30 mg·m-2,第1,8天,静脉滴注+氟尿嘧啶650 mg·m-2,第1,8天,静脉滴注;试验组予以顺铂30 mg·m-2,第1,8天,静脉滴注+表柔比星40 mg·m-2,第1天,静脉滴注.2组患者一个疗程均为4周,共治疗2个疗程.比较2组患者的临床疗效、卵巢癌抗原(CA125)、附睾蛋白4(HFA)、脂联素(APN)以及药物不良反应的发生情况.结果 治疗后,试验组和对照组的总有效率分别为85.71%(24/28例)和60.71%(17/28例),差异有统计学意义(P<0.05).治疗后,试验组和对照组的CA125分别为(28.62±0.33),(40.52±0.45)U·L-1;HE4分别为(1.57±.0.24),(35.93±0.38) pmol·L-1;APN分别为(8.59±0.98),(7.74±0.78) μg·mL-1,差异均有统计学意义(P<0.05).试验组的药物不良反应主要有脱发、口腔黏膜炎、恶心呕吐、腹泻和白细胞减少,对照组的药物不良反应主要有脱发、食欲缺乏、恶心呕吐、白细胞减少、血小板减少和蛋白尿.试验组和对照组的药物不良反应发生率分别为21.43%和32.14%,差异无统计学意义(P>0.05).结论 表柔比星注射液联合顺铂注射液治疗晚期耐药性子宫内膜癌的临床疗效显著,且不增加药物不良反应的发生率.

    作者:范素鸿;林俊;马俊彦 刊期: 2017年第05期

  • 细胞色素CYP3A4 * 1G基因多态性与肾移植患者术后发生钙调神经蛋白抑制剂慢性肾毒性的相关性

    目的 研究细胞色素CYP3A4 * 1G基因多态性与钙调神经蛋白抑制剂(CNI)的慢性肾毒性的相关性.方法 纳入200例肾移植后一直用钙调神经蛋白抑制剂进行抗排斥并出现慢性肾毒性的中国人种患者(试验组)和200例肾移植肾移植后一直使用钙调神经蛋白抑制剂进行抗排斥且至少12个月后未出现慢性肾毒性的中国人种患者(对照组).用聚合酶链反应一限制性内切酶片段长度多态性技术分别检测2组患者的CYP3A4 * 1G的突变位点基因型.基因型及等位基因患慢性肾毒性的风险率以优势比(OR)与95%可信区间(95% CI)表示.结果 在试验组中,CYPA4基因型* 1/*1+*1/* 1G(慢代谢)和* 1G/*1 G(快代谢)分别占85.5% (171/200)和14.5% (29/200);在对照组中,CYP3A4基因型*1/*1+*1/* 1G和*1G/* 1G分别占94.5% (189/200)和5.5% (11/200).通过Logistic回归分析显示,CYt3A4 * 1G/* 1G是CNI引起慢性肾毒性的危险因素(P< 0.05,OR=2.914,95%CI=1.41~6.01).结论 CYP3A4* 1G/* 1G可能增加肾移植术后CNI致慢性肾毒性的发生率.

    作者:保泽庆;赵树进;朱云松;石磊 刊期: 2017年第05期

  • 丙泊酚注射剂治疗活动过多型谵妄的临床研究

    目的 观察丙泊酚注射剂治疗活动过多型谵妄的临床疗效及安全性.方法 将100例活动过多型谵妄患者分为对照组48例和试验组52例.对照组先予以负荷剂量1 μg· kg-1右美托咪定在10 min内静脉推注,后以0.52~0.70μg·kg-·h-1持续静脉泵入10 min;试验组先予以0.5 mg·kg-1丙泊酚,静脉推注,后以0.5~1.0 mg·kg-1 h-1持续静脉泵入5 min.2组患者均治疗2h.观察2组患者的临床疗效和药物不良反应的发生情况.结果 治疗后,试验组和对照组的重症谵妄筛查表评分分别为(1.26±0.57),(2.53±0.76)分;总谵妄持续时间分别为(20.15±4.67),(26.46±5.12)h;躁动型谵妄持续时间分别为(8.32±2.48),(12.32±4.14)h;谵妄复发率分别为3.85%,18.75%;机械通气时间分别为(50.65±8.84),(60.67±7.98)h;拔管时间分别为(52.76±7.98),(62.38±8.95)h;住重症监护病房时间分别为(114.59±10.76),(123.43±9.87)h,差异均有统计学意义(P<0.05).2组患者的药物不良反应以低血压、心动过缓、急性肌张力障碍为主.试验组和对照组的药物不良反应发生率分别为21.15%和27.08%,差异无统计学意义(P>0.05).结论 丙泊酚治疗活动过多型谵妄患者的临床疗效确切,且不增加药物不良反应的发生率.

    作者:吴颖;刘淑红;刘亚晶;亢宏山;彭丽 刊期: 2017年第05期

  • 川皮苷对人乳腺癌MDA-MB-231细胞侵袭转移能力的影响

    目的 研究川皮苷对人乳腺癌细胞MDA-MB-231侵袭的影响.方法 设立空白组和5个浓度(川皮苷:12.5,25,50,100,200 μmol·L-1)实验组.用噻唑蓝法观察不同浓度川皮苷对人乳腺癌细胞MDA-MB-231增殖的影响;用Transwell小室和伤口愈合划痕实验检测川皮苷对人乳腺癌细胞MDA-MB-231侵袭转移能力的影响;用免疫印迹法检测川皮苷对侵袭相关分子环氧化酶2(COX-2)、金属基质蛋白酶-2(MMP-2)、金属基质蛋白酶-9(MMP-9)及丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路相关蛋白表达的影响.结果 川皮苷可明显抑制人乳腺癌细胞MDA-MB-231增殖,呈时间和剂量依赖性.中高2个浓度(30,50 μmol·L-1)实验组的OD570nm分别为0.32±0.02,0.27±0.01,与空白组的0.62 ±0.07比较,差异具有统计学意义(均P<0.05).在作用24h后,3个不同浓度(10,30,50 μmol·L-1)实验组的迁移距离分别为(75.52±0.69),(111.73±23.12),(115.71±28.09)μm,较空白组的(47.03±8.29)μm明显增加,差异有统计学意义(P<0.05).低中高3个浓度川皮苷处理后的MMP-2的表达分别为(14.17±5.26)×103,(9.33±1.76)×103,(9.28±1.76)×103,与空白组的(22.51±0.90)× 103比较,中高2个浓度实验组差异有统计学意义(均P<0.001);同样,这3组MMP-9的表达分别为(16.82±2.38) ×103,(9.91±2.08)×103,(8.86±3.26)×103,与空白组的(21.94±1.50)×103比较,差异有统计学意义(均P<0.05).低中高3个浓度川皮苷处理后的JNK表达分别为(11.78±3.59)×103,(8.65±1.89)×103,(6.21 ±0.60)×103,与空白组1的(13.26±2.69) ×103比较,高浓度组差异有统计学意义(P<0.05);同样,这3组p38MAPK的表达分别为(11.05±0.42) ×103,(10.08±0.83) ×103,(6.94±0.14)×103,与空白组的(12.38 ±0.14)×103比较,差异均有统计学意义(均P<0.01).结论 川皮苷在体外具有一定的抑制MDA-MB-231细胞侵袭迁移的作用,其机制可能与MAPK信号通路下调并抑制MMP-2与MMP-9等表达有关.

    作者:都晓辉;沈竹君;苑家鑫;张奇;崔红霞 刊期: 2017年第05期

  • 缺血预处理对大鼠大脑皮层晚期糖基化终末受体和白细胞介素-1β的影响

    目的 研究脑缺血预处理(CIP)对大鼠大脑皮层晚期糖基化终末受体(RAGE)和白细胞介素-1β(IL-1β)表达的影响及其意义.方法 按照体重将SPF级SD健康雄性大鼠随机分为3组:模型Ⅰ组、模型Ⅱ组和假手术组,每组36只.模型Ⅱ组用线栓法阻断大脑中动脉(MCAO)2 h建立模型;模型Ⅰ组先给予MCAO阻断10 main,再灌注72 h后,给予与模型Ⅱ组相同的处理;假手术组仅分离血管.在术后0.5,1,2,3,7d共5个时间点,用2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)法检测脑梗死体积;用LONGA评分标准进行神经功能评分;通过荧光实时定量PCR法测定RAGE和IL-1β mRNA水平的表达.结果 缺血再灌注后1d,模型Ⅰ组与模型Ⅱ组的大鼠脑梗死体积分别为(19.04±1.65)%,(34.55 ±4.78)%,差异有统计学意义(P<0.05).在5个时间点神经功能缺损评分,模型Ⅰ组均小于2.2分,均明显低于模型Ⅱ组,差异有统计学意义(P<0.05).RAGE mRNA的表达于1d达高峰,假手术组、模型Ⅰ组与模型Ⅱ组RAGE的△CT值分别为(6.56±0.08),(9.52±0.23),(9.89±0.17),这3组的mRNA相对表达量分别为1.24,9.65,12.47,随再灌注时间的延长表达逐渐下降,差异有统计学意义(P<0.05);假手术组、模型Ⅰ组和模型Ⅱ组RAGE的△CT值在3d时分别为6.18±0.32,7.87±0.36,8.61±0.24,模型Ⅰ组较模型Ⅱ组的表达在以上5个时间点均明显降低,差异有统计学意义(P<0.05).IL-1β mRNA的表达,假手术组、模型Ⅰ组和模型Ⅱ组的IL-1β的△CT值在3d时分别为7.75±0.32,9.94±0.18,10.38±0.27,这3组的mRNA相对表达量分别为1.09,4.96,6.73,与假手术组比较差异有统计学意义(P<0.01).模型Ⅰ组与模型Ⅱ组在0.5d时的△CT值分别为(11.84±0.43),(12.51±0.36),这2组的mRNA相对表达量分别为18.51,29.45,差异有统计学意义(P<0.05).结论 CIP可使大脑产生缺血耐受,RAGE和IL-1β mRNA的表达下调可能是脑缺血预处理诱导缺血耐受产生的机制之一.

    作者:张婧;邹玉安;薛茜;董晓华 刊期: 2017年第05期

  • 丹参酮Ⅱ A亚微乳抗肿瘤作用及对逆转SMMC-7721/VCR肿瘤多药耐药的影响

    目的 研究丹参酮Ⅱ A亚微乳的抗肿瘤作用及逆转人肝癌耐药细胞株SMMC-7721/VCR肿瘤的多药耐药性的作用.方法 体外培养人肝癌细胞SMMC-7721及SMMC-7721/VCR细胞,每种细胞都分为3组:实验组(细胞悬液+3种化疗药)、阴性对照组(细胞悬液+培养液)和空白对照组(培养液).丹参酮Ⅱ A亚微乳和丹参酮Ⅱ A以5个浓度(0.5,1.0,2.0,4.0,8.0 μg· mL-1)对SMMC-7721细胞作用,用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法,检测丹参酮ⅡA和丹参酮Ⅱ A亚微乳作用24,48 h对SMMC-7721细胞的抑制作用;同时,检测长春新碱、顺铂、5-氟尿嘧啶(5-FU)这3种化疗药对SMMC-7721、SMMC-7721/VCR细胞株及丹参酮Ⅱ A亚微乳干预后的SMMC-7721/VCR细胞株的半数抑制浓度(IC5o),观察丹参酮Ⅱ A亚微乳干预前后耐药细胞株的药敏性变化及药物逆转效果.结果 前4个浓度丹参酮Ⅱ A亚微乳对SMMC-7721细胞作用48 h的抑制率分别为47.93%,55.92%,66.34%,95.61%,IC50为(0.67±0.32)μg· mL-1;丹参酮Ⅱ A对其的抑制率分别为38.83%,49.31%,58.24%,82.46%,IC50为(1.91 ±0.53)μg·mL-,两者相比差异均有统计学意义(均P<0.01).丹参酮Ⅱ A亚微乳对SMMC-7721细胞的抑制率随着浓度的增加而逐渐升高,呈剂量依赖性和时间依赖性.0.5μ g·mL-1丹参酮Ⅱ A亚微乳浓度对SMMC-7721细胞及SMMC-7721/VCR细胞的生长抑制率分别为9.53%,7.74%(均<10%),说明两者均无明显毒性作用.0.5μg·mL-1丹参酮Ⅱ A亚微乳干预SMMC-7721/VCR细胞,长春新碱对SMMC-7721/VCR的半数抑制浓度由(12.27 ±0.84) μg·mL-1降为(3.25±0.14) μ.g·mL-1,逆转倍数为3.78.顺铂对SMMC-7721/VCR的半数抑制浓度由(20.42-0.18) μg·mL-降为(6.98±0.99)μg·mL-1,逆转倍数是2.93;5-FU对SMMC-7721/VCR的半数抑制浓度由(35.21±0.68)μg· mL-1降为(18.27±2.18)μg·mL-1,逆转倍数分别为1.93.与对SMMC-7721细胞作用相比,长春新碱、顺铂、5-FU对SMMC-7721/VCR细胞作用差异均有统计学意义(P<0.01).与丹参酮Ⅱ A亚微乳干预后的SMMC-7721/VCR细胞作用相比,长春新碱、顺铂、5-FU对SMMC-7721/VCR细胞作用差异均有统计学意义(P<0.01).结论 丹参酮Ⅱ A亚微乳可以抑制SMMC-7721细胞及SMMC-7721/VCR细胞的生长;丹参酮Ⅱ A亚微乳在体外能够部分逆转SMMC-7721/VCR的多药耐药性.

    作者:冯欣;张须学;冯涛聚;迟栋 刊期: 2017年第05期

  • 红芪多糖对糖尿病心肌病db/db小鼠心肌损伤的改善作用

    目的 研究红芪多糖(HPS)对糖尿病心肌病(DC)dh/db小鼠心肌组织中过氧化物酶体增值物激活受体γ(PPAR-γ)及葡萄糖转运蛋白4(GLuT4)在心肌组织表达的影响.方法 根据体重大小将6周龄的雄性db/db小鼠随机分为5组:模型组(0.9% NaC1 0.2 mL·d-1)、对照组(罗格列酮,4mg· kg-1·d-1)、大中小3个剂量(HPS 200,100,50 mg·kg-1·d-1)实验组;正常组(0.9% NaC10.2 mL·d-1)为同周龄同背景非转基因db/m小鼠12只.连续灌胃8周.于给药前及给药后第2,4,6,8周末,检测小鼠血糖浓度;第8周末处死小鼠,心脏取血并分离血清.用生化法检测血脂及心肌组织中超氧化物歧化酶(SOD)与还原型谷胱甘肽(GSH-PX)活性及丙二醛(MDA)含量;用反转录聚合酶链式反应、蛋白质印迹法检测心肌组织PPAR-γ及GluT-4 mRNA和蛋白的表达.结果 给药8周后,与模型组的血糖为(23.17 ±2.55) mmol·L-1、三酰甘油(TG)为(5.78 ±0.50)mmol·L-1、总胆固醇(TC)为(5.93±0.60) mmol·L-1比较,高、中2个剂量实验组和对照组的血糖分别为(16.49±3.64),(17.80±4.40),(16.76±3.25),mmol·L-1;这3组的TG分别为(1.59±0.43),(4.02±0.54),(1.12 ±0.32)mmol·L-1;这3组的TC分别为(2.77±0.40),(4.65±0.58),(4.85±0.48) mmol·L-,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01).与模型组的SOD为(140.70±1.04)mg·mL-1、GSH-PX为(110.91±0.82)U·mg-1、MDA为(7.20±0.49) nmol·mg-1比较,这3组的SOD分别为(145.81±0.99),(142.21 ±1.09),(145.70±1.10)mg·mL-1,活性显著增强;这3组的GSH-PX分别为(114.94±0.78),(112.10±0.86),(114.84±0.86)U·mg-1,活性显著增强;这3组的MDA分别为(5.82±0.52),(6.62±0.67),(5.80±0.52)nmol·mg-1,含量显著下降,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01).与模型组的PPAR-γmRNA和PPAR-γ蛋白表达分别为0.34±0.11,0.75±0.12、GLuT4 mRNA和GLuT4蛋白表达分别为0.26±0.01,0.42±0.02比较,3个剂量实验组和对照组的PPAR-γmRNA和PPAR-γ蛋白表达分别为0.76±0.06,0.56±0.08,0.45±0.08,0.79±0.10;1.78±0.08,1.44±0.07,1.07±0.05,1.63±0.02.这4组的GLuT4 mRNA和GLuT4蛋白表达分别为0.68±0.05,0.48±0.03,0.49±0.03,0.93±0.05;0.61±0.01,0.45±0.02,0.42±0.01,0.59±0.01,差异均有统计学意义(P<0.01),尤以高剂量组为显著.结论 HPS可降低db/db小鼠的血糖、血脂,同时上调PPAR-γ及GluT-4的表达,从而改善模型鼠糖、脂代谢紊乱,减缓糖尿病心肌病的病程进展.

    作者:和彩玲;金智生;张花治;王东旭;南向萍;石桂珍 刊期: 2017年第05期

  • 紫杉醇对实验性自身免疫性脑脊髓炎大鼠的改善作用

    目的 研究紫杉醇对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)大鼠脑组织中共刺激分子白细胞分化抗原28(CD28)、细胞毒T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)表达及血清中转化生长因子-β(TGF-β)含量的影响.方法 按随机数字法将Wistar大鼠分为5组:小中大3个剂量(紫杉醇1,2,4mg·kg-1)实验组、正常组及模型组,每组10只.自造模后,实验组腹腔注射紫杉醇3个剂量,连续10 d.正常组及模型组均腹腔注射0.9% NaC1 2 mL.取大鼠血清及脑组织,用流式细胞仪测定脑组CD28、CTLA-4含量;用放射免疫法测定血清TGF-β含量.结果 小中大3个剂量实验组的神经功能障碍评分分别为(2.30±1.16),(1.10 ±0.57),(0.90±0.57)分,均低于模型组的(3.90±0.99)分,差异有统计学意义(P<0.01).小中大3个剂量实验组的脑组织学评分分别为(1.61 ±0.24),(1.44±0.22),(1.23±0.31)分,均低于模型组的(2.67±0.52)分,差异有统计学意义(P<0.01).小中大3个剂量实验组的大鼠脑组织中CD28表达分别为33.9±4.49,26.4±4.14,20.7±4.21,均低于模型组得41.2±4.09,差异均具有统计学意义(P<0.01).小中大3个剂量实验组的大鼠脑组织中CTLA-4表达分别为4.3±1.42,5.8±1.81,6.4±1.68,均高于模型组的3.6±1.32,差异均具有统计学意义(P<0.01).小中大3个剂量实验组的血清中TGF-β含量分别为(11.20±1.80),(11.30±1.83),(14.10±1.87) ng·mL-1,均高于模型组的(11.00±1.73)ng·mL-1,差异均具有统计学意义(P<0.01).结论 紫杉醇可降低EAE大鼠神经功能障碍评分及脑组织学评分,紫杉醇对EAE大鼠的改善作用的机制可能为调节大鼠脑组织中CD28及CTLA-4的表达及血清TGF-β3水平.

    作者:张淑江;李作孝 刊期: 2017年第05期

  • 甲磺酸多黏菌素对大鼠巨噬细胞免疫功能的影响

    目的 探究甲磺酸多黏菌素E(CMS)对大鼠腹腔巨噬细胞免疫功能的影响.方法 用噻唑蓝(MTr)法检测大鼠腹腔巨噬细胞在细胞悬液(阴性对照组)和25,50,100,125,250,500 μg·mL-1 CMS作用24h后的细胞存活率.用酶联免疫法测定50,125 μg·mL-1 CMS作用3,6,12,24 h后,巨噬细胞肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的分泌水平.用免疫荧光微球法测定50,125 μg·mL-1CMS作用3,6,12 h后,巨噬细胞的吞噬功能.结果 与阴性对照组100.00%相比,25,50,100,250,500 μg·mL-1 CMS作用后的细胞存活率分别为118.46%,124.72%,122.54%,46.64%,13.06%,差异均有统计学意义(P<0.01);125μg·mL-1 CMS作用后的细胞存活率为102.60%,差异无统计学意义(P>0.05).作用3h后,阴性对照组与125 μg·mL-1 CMS给药组的TNF-α水平分别为32.51 pg·mL-1,56.09 pg·mL-1,差异有统计学意义(P<0.05).作用6h后,阴性对照组与50,125 μg·mL-1 CMS给药组的吞噬百分率分别为70.93%,82.03%,80.80%,阴性对照组与50,125 μg·mL-1 CMS给药组比较差异均有统计学意义(P<0.01).结论 CMS能通过提高细胞活性、促进细胞因子分泌及增强细胞吞噬功能等途径增强巨噬细胞的免疫功能,进而发挥其免疫调节作用.

    作者:邵维莉;牛卉;蔡芸;王瑾;王睿 刊期: 2017年第05期

  • 恶性胶质瘤相关抗原表位肽激活的树突状细胞致敏的细胞毒性T淋巴细胞靶向治疗恶性胶质瘤的实验研究

    目的 研究多种恶性胶质瘤相关抗原表位肽激活的树突状细胞(GDC)致敏的细胞毒性T淋巴细胞(GDC-CTL)对人脑胶质瘤细胞系U87的体外细胞毒活性,以及其对BALB/c nude裸小鼠神经胶质瘤模型的体内抗肿瘤作用.方法 制备多种恶性胶质瘤相关抗原致敏的GDC和GDC-CTL细胞,用流式细胞仪对细胞表型进行分析.设立不同的效靶比(5∶1,10∶1,20∶1),用CCK8法测定GDC-CTL细胞体外对U87细胞的杀伤率,用酶联免疫吸附实验(ELISA)法检测GDC-CTL与U87细胞共培养48 h后培养上清液中γ干扰素(IFN-γ)水平,设立未经GDC激活的T淋巴细胞为对照组.用BALB/c Nude裸小鼠U87细胞皮下肿瘤模型观察GDC-CTL细胞体内抑瘤作用,实验分为空白对照组、模型组、静脉治疗组和局部治疗组,空白对照组于背部皮下注射0.9% NaCl,其他3组于背部皮下注射1×107 U 87细胞,在肿瘤长径达3 mm后模型组于肿瘤局部注射0.9% NaC1,静脉治疗组和局部治疗组分别于尾静脉和肿瘤局部注射2×107 GDC-CTL,每周注射3次,共2周,注射体积均为0.2 mL.观察4组小鼠的肿瘤体积生长情况,取肿瘤组织进行病理学检测.结果 GDC高表达CD83、CD1a和HLA-DR,表明成功诱导GDC成熟.CD3+T淋巴细胞比例为93.00%,CD3+ CD8+T淋巴细胞为69.00%,表明GDC-CTL成功激活.效靶比为5∶1,10∶1,20∶1时:GDC-CTL组和对照组对U87细胞的杀伤率分别为(24.35±1.12)%vs(15.21 ±0.91)%,(38.57 ±2.10)% vs (23.35±1.30)%,(59.44±3.79)% vs (35.23±2.33)%;GDC-CTL组和对照组与U87细胞共培养48 h后培养上清液中IFN-γ水平分别为(405.36±27.65)vs(371.11±23.23) pg·mL-1,(1509.22±97.16)vs(913.54±48.35)pg·mL-1,(2429.57±183.18) vs (1814.97±123.24) pg·mL-1,在效靶比为10∶1和20∶1时,2组间差异有统计学意义(P<0.05).静脉治疗组和局部治疗组对BALB/c nude裸小鼠皮下神经胶质瘤的生长抑制率分别为34.83%和45.37%,与模型组的100.00%比较,差异均有统计学意义(P<0.05),与模型组相比,局部治疗组和静脉治疗组均可见肿瘤细胞显著减少.结论 GDC-CTL是一种高效的免疫细胞,具有较强的体内外抑制胶质瘤生长的作用.

    作者:张芸;纪惜銮;罗朝霞;杨顺;谢亮;邹文文;刘兵峰;姜舒 刊期: 2017年第05期

  • 慢性心力衰竭与能量代谢重构关系的研究进展

    心脏作为人体的动力来源,心肌细胞必须不断再合成腺苷三磷酸(ATP)以维持正常的泵血功能和舒缩功能.ATP生成紊乱可直接影响心脏的收缩功能.慢性心力衰竭发生时会伴随代谢重构,包括能量底物利用的转变和线粒体功能的改变,终导致ATP缺乏和收缩功能受损.同时,能量代谢的改变也会影响慢性心力衰竭的进程.慢性心力衰竭与心肌代谢重构之间的关系值得重视,而心肌代谢重构的多个环节也可能成为潜在的治疗靶点.本文主要从慢性心力衰竭与能量代谢重构关系的相关进展作一综述.

    作者:倪晶宇;李澜;李敏;樊官伟 刊期: 2017年第05期

  • 红花黄色素抗肿瘤作用的研究进展

    红花作为经典的活血化瘀中药,已在临床上应用于心血管疾病.近年来有较多关于其主要成分红花黄色素抗肿瘤药物敏感性及毒性等.本文对红花黄色素的抗肿瘤作用的效用及作用机制进行综述,以期为中药红花用于肿瘤治疗提供新方向.

    作者:袁玉梅;汪荣华;杨水新 刊期: 2017年第05期

  • 超敏C反应蛋白和脑钠肽及脂联素水平与冠心病患者相关性

    目的 探讨超敏C反应蛋白(hs-CRP)、脑钠肽(BNP)、脂联素(APN)水平的变化对冠心病发生、发展及预后的影响.方法 将528例受试者分为对照组(同时期健康的体检者)250例和试验组(冠心病患者)278例,并将试验组根据冠心病的临床类型分为急性心肌梗死(AMI)组40例、不稳定型心绞痛(UPA)121例、稳定型心绞痛患者(SAP)组117例.用胶乳免疫比浊法检测2组患者血清中的hs-CRP含量;用化学免疫发光微粒子检测试验组患者血清中的BNP的含量;用酶联免疫法分别测定试验组患者血清中的APN的含量.结果 对照组和试验组血清hs-CRP分别为(3.78 ±2.12),(7.29±5.98) mg· L-1,差异有统计学意义(P<0.05),血清APN含量分比为(81.21±20.89),(1423.89±1389.21) pg·mL-1,差异有统计学意义(P<0.05);血清BNP水平分别为(929.23±312.67),(412.34±299.89) μg·mL-,差异有统计学意义(P<0.05).在冠心病试验组中,hs-CRP浓度与BNP水平无相关性,差异无统计学意义(P >0.05);hs-CRP与APN呈负相关(r=-0.567),差异有统计学意义(P<0.05);BNP和APN无相关性,差异无统计学意义(P>0.05).结论 冠心病患者血清hs-CRP、血清APN和血清BNP水平的变化程度与冠心病的发展程度有着密切的联系,是冠心病发生的危险因素.

    作者:林勇军;吴春芳;叶志荣;柴大军 刊期: 2017年第05期

  • 144例药物性肝损伤的临床特点及影响因素分析

    目的 分析药物性肝损伤(DILI)的临床特点及其影响因素,为合理用药提供支持.方法 根据我国常用药物性肝损伤诊断标准,对2013年10月至2015年10月在湘雅三医院住院的144例DILI患者的临床资料进行回顾性分析.结果 144例DILl患者中,男性占53.47%(77/144例),女性46.53%(67/144例),平均年龄(44.32±16.02)岁,45岁以上50.70%(73/144例).致肝损伤的药物包括中药23.61%(34/144例),免疫抑制剂20.83%(30/144例),抗结核药15.97%(23/144例),抗肿瘤药物7.64%(11/144例)等.本研究144例患者治愈18.75%(27/144例),好转22.92%(33/144例),未愈及其他为58.33%(84/144例),平均住院16 d.年龄、性别、发病时间对DILl的预后没有影响(P>0.05),起病时肝功能指标对DILI预后有影响(P<0.05).结论 本次研究中DILI在中老年人中的发病率较高,多种药物会引起DILI,以中药、抗结核药物及免疫抑制剂居多.

    作者:孟佩佩;刘世坤;何阳;马玉桃;左珊如;宋立莹;王春江 刊期: 2017年第05期

  • 临床试验伦理委员会数据管理系统的开发与应用

    目的 建立伦理委员会数据管理系统,实现对伦理委员会相关人员和临床试验受理项目全流程的信息化管理.方法 在Windows平台下,用Access数据库技术,建立数据管理系统对临床研究项目相关资料进行管理.结果与结论 伦理委员会数据管理系统的建立,为伦理委员会数据管理提供了一个良好的用户界面,数据录入便捷、查询方便,可有效、规范地进行数据管理与统计分析,并实现临床试验受理项目相关数据的及时跟踪与管理,服务于伦理委员会的日常工作.

    作者:邹静;童荣生;曾代文;肖妤 刊期: 2017年第05期

  • 卡泊芬净预防和治疗恶性血液病患者侵袭性真菌感染的Meta分析

    目的 系统评价卡泊芬净预防和治疗恶性血液病患者合并侵袭性真菌感染的有效性与安全性.方法 计算机检索中国知网(CNKI)、中国生物医学文献光盘数据库(CBM)、万方、Pubmed、EmBase、Cochrane Library数据库,纳入卡泊芬净预防和治疗血液病患者合并侵袭性真菌感染的相关随机对照试验,检索时限为建库至2016年6月.由2位研究者独立对纳入的文献进行筛选、提取资料,用Revman 5.0软件进行分析.结果 共纳入随机对照试验研究10项,共769例患者,其中试验组356例,对照组413例.Meta分析显示,组间异质性检验结果良好,可用固定效应模型分析.卡泊芬净预防和治疗恶性血液病患者合并侵袭性真菌感染的有效率与两性霉素B、伊曲康唑、伏立康唑相比,差异无统计学意义(P>0.05).但是有6项研究表明,卡泊芬净的药物不良反应发生率比两性霉素B低(P<0.01),有2项研究表明卡泊芬净的药物不良反应发生率比伊曲康唑低(P<0.01),差异均有统计学意义.有1项研究表明卡泊芬净与伏立康唑相比,药物不良反应发生率低,但差异无统计学意义(P>0.05).结论 卡泊芬净在预防和治疗恶性血液病患者合并侵袭性真菌感染过程中虽然疗效未见明显优势,但药物不良反应发生率显著低于对照药,表现出安全低毒的特点.

    作者:李德东;张浩榆;柴栋 刊期: 2017年第05期

  • 1例阿仑膦酸钠致老年女性骨质疏松患者的癌胚抗原反复增高

    目的 介绍1例阿仑膦酸钠致老年女性骨质疏松患者癌胚抗原(CEA)反复增高,提醒临床医师用药时注意.方法 给予1例老年女性骨质疏松患者口服阿仑膦酸钠,每次70 mg,每周1次.定期监测患者服药后血清CEA水平,并用Naranjo's评估量表评价CEA升高与服用阿仑膦酸钠的关系.结果与结论 患者服药后反复出现CEA持续性增高,停药后又逐渐下降.患者CEA升高与服用阿仑膦酸钠存在时间上的相关性,N盯anjo's评估该药物不良反应总得分为8分,说明CEA反复增高很可能与服用阿仑膦酸钠有关.

    作者:寿张轩;边平达;金雪 刊期: 2017年第05期

  • 1例室间隔缺损修补术后感染性心内膜炎患者的药学监护

    目的 探讨临床药师参与为室间隔缺损修补术后感染性心内膜炎患者提供的药学监护和工作切人点.方法 临床药师参与1例室间隔缺损修补术后感染性心内膜炎患者的治疗过程,临床药师与抗感染医师联合会诊,仔细询问病史及用药史,结合细菌培养结果和病情变化,提出药学建议,制定适宜的治疗方案.结果与结论 对于病程较长的感染心内膜炎患者仔细追问病史和用药史对治疗方案的调整十分必要.临床药师参与临床工作,从药学角度提供治疗建议,可以辅助临床进行抗感染治疗决策,提高治疗效果.

    作者:马凌悦;周颖;郑波;陈超阳;崔一民 刊期: 2017年第05期

  • 真菌感染患者对伏立康唑个体化用药的意愿调查

    目的 了解患者对伏立康唑个体化用药的认知与意愿,探讨参与临床决策时患者的考虑因素,为伏立康唑个体化用药指南的推荐强度的形成提供依据.方法 用横断面研究方法,通过问卷的形式在9家医院调查不同类型患者对于伏立康唑治疗药物监测(TDM)及细胞色素2C19 (CYP2C19)基因型检测的认知与意愿.结果 本研究共纳入119例患者,其中有24例(20.17%)儿童.95例(79.83%)患者认为在治疗真菌感染期间有必要进行伏立康唑TDM,曾经接受过伏立康唑TDM与没有接受过的患者对于接受伏立康唑TDM的意愿存在显著差异(100%vs75.76%,P<0.05).有54例(45.38%)患者愿意进行CYP2C19基因型检测,不同医保类型的患者存在显著性差异(P<0.05).对于患者做出以上2个决策的影响因素排序均有统计学上的一致性(P<0.05),临床有效性均是患者为看重的因素(秩均值3.46:3.87),花费(秩均值1.89)和潜在获益(秩均值2.00)分别为伏立康唑TDM和CYP2C19基因型检测对患者临床决策影响小的因素.结论 不同真菌感染患者对伏立康唑TDM及CYP2C19基因型检测的意愿存在较大差异.其可能是临床医师做临床决策的一个重要因素.在临床指南的建立和临床实践过程中应考虑患者的认知与意愿.

    作者:徐晓涵;陈恳;孙浩;王陶陶;颜苗;金海英;蒋诗皓;温爱萍;郭一萌;黄琳;翟所迪 刊期: 2017年第05期