学术投稿
中国临床药理学杂志

中国临床药理学杂志

统计源期刊

  • 主管单位:中国科学技术协会
  • 主办单位:中国药学会
  • 国际刊号:1001-6821
  • 国内刊号:11-2220/R
  • 影响因子:1.91
  • 创刊:1985
  • 周期:月刊
  • 发行:北京
  • 语言:中文
  • 邮发:82-142
  • 全年订价:820.00
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  • 药学
中国临床药理学杂志   2019年2期文献
  • 类风湿关节炎患者与血糖和脂质代谢异常的相关性研究

    目的 研究类风湿关节炎(RA)患者中血糖与脂质代谢异常的发生情况及与炎症的相关性.方法 入选200例RA患者作为试验组和200例健康受试者作为对照组.试验组口服以下药物:甲氨蝶呤每次10 mg,qw;甲泼尼龙每次4mg,bid;白芍总苷每次600 mg,bid;牡蛎碳酸钙咀嚼片,150 mg,tid;阿法骨化醇软胶囊每次0.5 μg,qd.对照组无治疗.比较2组血清中抗环瓜氨酸肽抗体(Anti-CCP)、C-反应蛋白(CRP)、红细胞沉降率(ESR)、三酰甘油、总胆固醇(TC)、血糖(BG)、极低密度脂蛋白胆固醇(VLDL)水平,分析RA患者的CRP、ESR、DAS28与血糖、血脂的相关性.结果 治疗后,试验组与对照组的Anti-CCP分别为(539.92±466.31)和(11.24±56.70) RU·mL-1;这2组的CRP分别为(39.10±61.73)和(20.16±36.66) mg·L-1;这2组的ESR分别为(55.86±33.14)和(19.96±19.02) mm·h-1;这2组的三酰甘油分别为(1.34±0.86)和(1.18±0.52)mmol·L-1;这2组的TC分别为(4.52±1.06)和(4.34±0.73) mmol·L-1;这2组的BG分别为(5.66±1.58)和(5.22±0.62)mmol·L-1,组间比较上述指标差异均有统计学意义(均P <0.05).试验组的Anti-CCP抗体水平与三酰甘油和VLDL水平呈正相关.试验组血糖、总胆固醇和三酰甘油异常率与对照组比较差异均有统计学意义(P <0.01,P<0.05,P<0.05).结论 RA患者存在血糖异常和明显脂质代谢紊乱.RA患者异常免疫应答和炎症反应可能参与了血糖异常和脂质代谢紊乱.

    作者:王琛;汤小雨;韩乐;张贤政;疏金玲;张玲玲 刊期: 2019年第02期

  • 恩他卡朋片联合左旋多巴片对帕金森病患者的临床研究

    目的 观察恩他卡朋片联合左旋多巴片对帕金森病患者的临床疗效和安全性及其对神经递质的影响.方法 将96例帕金森病患者随机数分为对照组和试验组,每组48例.对照组给予左旋多巴,初始剂量250 mg,口服,每天3次,根据患者耐受程度,每3~7d增加1次剂量,增加范围在每日125~750 mg,直至达到理想疗效剂量,每日大剂量不超过6 g;试验组在对照组的基础上口服恩他卡朋0.2g,每天3次.2组均连续治疗16周.比较2组患者的临床疗效、神经递质、帕金森统一评分量表(UPDRS)评分及药物不良反应发生情况.结果 治疗后,试验组和对照组总有效率分别为91.67%(44例/48例),70.83% (34例/48例),差异有统计学意义(P<0.05).试验组和对照组血清脑源性神经营养因子(BDNF)分别为(24.85 ±2.38)和(18.59 ±2.51)ng·mL-1,5-羟色胺(5-HT)分别为(270.08±28.73)和(236.71±19.87)ng·mL-1,去甲肾上腺素(NE)分别为(44.02±5.83)和(32.82±4.54)ng·mL-1,差异均有统计学意义(均P <0.05).治疗期间,对照组出现恶心呕吐3例,皮疹2例,头痛1例,血清肌酸酐轻度升高1例,药物不良反应总发生率分别为14.58%(7例/48例);试验组出现恶心呕吐2例、皮疹2例、头痛1例,药物不良反应总发生率为10.42%(5例/48例),差异无统计学意义(P>0.05).结论 恩他卡朋治疗帕金森病的临床疗效显著,可有效改善患者神经递质,且用药安全性高.

    作者:王源江;赵振强;许叶;袁勇;王埮 刊期: 2019年第02期

  • 沙丁胺醇注射液联合硫酸镁注射液雾化吸入治疗支气管哮喘的临床研究

    目的 观察沙丁胺醇注射液联合硫酸镁注射液雾化吸入治疗支气管哮喘的临床疗效及安全性.方法 将78例支气管哮喘患者随机分为对照组和试验组,每组39例.对照组予以沙丁胺醇每次0.6 mL,tid,雾化吸入,每次20 min;试验组在对照组治疗的基础上,予以硫酸镁每次0.6 mL,tid,雾化吸入,每次20min.2组患者均治疗5d.比较2组患者的临床疗效、CD4+CD25+调节性T细胞(Treg)、辅助性T细胞17 (Th17)、Th22、白细胞介素(IL)-17、IL-22和IL-35的水平,以及药物不良反应的发生情况.结果 治疗后,试验组和对照组的总有效率分别为94.87%(37例/39例)和79.49%(31例/39例),差异有统计学意义(P<0.05).治疗后,试验组和对照组的Treg分别为(4.69±1.24)%和(3.21±1.15)%,Th17分别为(1.02±0.38)%和(1.43±0.41)%,Th22分别为(0.85±0.31)%和(1.16±0.34)%,IL-17分别为(161.52±24.59)和(183.62±31.12) pg·mL-1,IL-22分别为(131.26±35.14)和(179.62±36.85)pg·mL-1,IL-35分别为(29.63 ±4.51)和(22.69±4.23)pg·mL-1,差异均有统计学意义(均P<0.05).对照组发生的药物不良反应主要有胃部不适、恶心和皮疹,试验组发生的药物不良反应主要有恶心、胃部不适、低血压和发热.试验组和对照组的总药物不良反应发生率分别为20.51%和15.38%,差异无统计学意义(P>0.05).结论 沙丁胺醇注射液联合硫酸镁注射液雾化吸入治疗支气管哮喘的临床疗效显著,其能有效地降低外周血Th17、Th22、IL-17和IL-22水平,提高Treg和IL-35水平,且不增加药物不良反应的发生率.

    作者:张国伟;林志强;庄锡彬 刊期: 2019年第02期

  • 雷替曲塞注射剂联合奥沙利铂注射剂治疗晚期原发性肝癌的临床研究

    目的 观察雷替曲塞注射剂联合奥沙利铂注射剂治疗晚期原发性肝癌的临床疗效及安全性.方法 将148例晚期原发性肝癌患者随机分为对照组和试验组,每组74例.对照组予以85 mg·m-2奥沙利铂,静脉滴注,第1天+200mg·m-2亚叶酸钙,静脉滴注2h,第1~2天+400 mg·m-2氟尿嘧啶,静脉推注,之后予以600 mg·m-2持续静脉滴注22 h,第1~2天,1个周期为14 d,共治疗3个周期.试验组予以3 mg·m-2雷替曲塞,静脉滴注15 min,第1天+130mg·m-2奥沙利铂,静脉滴注3h,第1天,1个周期为21 d,共治疗2个周期.比较2组患者的临床疗效、肿瘤标志物水平和药物不良反应的发生情况.结果 治疗后,试验组和对照组的疾病控制率分别为56.76%(42例/74例)和40.54%(30例/74例),差异有统计学意义(P<0.05).治疗后,试验组和对照组的甲胎蛋白分别为(34.68±4.02)和(40.11±3.86)ng·mL-1,糖链抗原-199分别为(212.54±23.15)和(226.45±24.88)U·mL-1,组织多肽抗原分别为(308.95±31.37)和(361.48±36.77)U·L-1,癌胚抗原分别为(14.27±1.24)和(18.56 ± 1.54) ng·mL-1,差异均有统计学意义(均P <0.05).试验组和对照组的消化道反应发生率分别为39.19%和72.97%,肝毒性发生率分别为33.78%和62.16%,心脏毒性发生率分别为6.76%和25.68%,神经毒性发生率分别为28.38%和51.35%,手足综合征发生率分别为10.81%和48.65%,差异均有统计学意义(均P <0.05).结论 雷替曲塞注射剂联合奥沙利铂注射剂治疗晚期原发性肝癌的临床疗效确切,其能有效控制疾病进展,降低肿瘤标志物水平,且安全性较高.

    作者:鲁文权;乐凌云;田炳如;邢士超;邵宝儿;林能明 刊期: 2019年第02期

  • 奈诺沙星与左氧氟沙星对兔组织笼社区获得性耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染模型的疗效研究

    目的 探索奈诺沙星和左氧氟沙星灌胃治疗兔组织笼社区获得性耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(CA-MRSA)感染模型的抗菌活性和防耐药突变选择的能力.方法 建立兔组织笼CA-MRSA感染模型,分别给予18.63 mg·kg-1奈诺沙星(实验组)或27.85 mg·kg-左氧氟沙星(对照组)灌胃治疗,qd,连续给药5d,抽取组织液测定细菌浓度以及细菌耐药性的变化.结果 对照组在治疗过程中细菌浓度先明显降低后恢复生长,治疗过程中均发生不同程度的耐药.实验组在治疗过程中细菌迅速降低,并在治疗结束后细菌仍未恢复生长,且无耐药产生.结论 奈诺沙星对CA-MRSA感染的体内抗菌活性优于左氧氟沙星,且不易产生耐药性.

    作者:牛亚平;王睿;贾晋生;梁蓓蓓 刊期: 2019年第02期

  • 雷公藤多苷对脂多糖诱导大鼠星形胶质细胞产生炎症因子的影响

    目的 观察雷公藤多苷对脂多糖诱导的大鼠星形胶质细胞炎症反应的影响.方法 取新生3d内SD大鼠的大脑皮质,分离提取星形胶质细胞,用脂多糖1 μg·mL-1刺激星形胶质细胞制备炎症模型.将分离纯化后的星形胶质细胞细胞分为5组:空白组、模型组和低、中、高3个剂量实验组,空白组加基础培养基;模型组加1 μg·mL-1脂多糖;低、中、高3个剂量实验组分别加入25,50,100 μg·L-1雷公藤多苷预处理细胞,然后加入1 μg·mL-1脂多糖诱导细胞.以CCK8检测各组细胞存活率,以酶联免疫吸附实验检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)的表达变化,蛋白质免疫印迹法分析细胞中一氧化氮合酶(iNOS)蛋白表达变化.结果 空白组、模型组和低、中、高3个剂量实验组的细胞存活率分别为(100.33±5.61)%,(50.74±6.67)%,(74.85±3.48)%,(85.68±5.51)%,(94.12±3.43)%;这5组的TNF-α(pg· mL-1)分别为39.23±15.34,169.43±15.19,117.83±12.16,80.81±5.28,57.87±7.92;这5组的IL-6(pg·mL-1)分别为47.62±7.93,299.46±18.45,232.57±23.18,170.66±26.67,94.51±24.36;这5组的iNOS表达灰度值分别为0.32±0.02,1.10±0.04,0.78±0.05,0.58±0.04,0.37±0.04,模型组与空白组比较,上述指标差异均有统计学意义(均P <0.05);低、中、高3个剂量实验组与模型组比较,上述指标差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.001).结论 雷公藤多苷可明显改善脂多糖诱导的星形胶质细胞炎症损伤.

    作者:王明;陈铁戈;杨新乐;张东亮;周开升;南伟;张海鸿 刊期: 2019年第02期

  • 创伤后应激障碍大鼠的血清特征性分子研究

    目的 研究创伤后应激障碍(PTSD)大鼠血清神经内分泌机制.方法 按照随机数表达将SD大鼠随机分为2组:空白组、模型组,每组10只.空白组正常饲养,模型组按文献方法复制PTSD模型,造模7d.第8天早晨,统一采集血清.用高效液相色谱仪及高分辨串联质谱仪筛选2组大鼠的血清特征性组分.结果 模型组与空白组比较,存在差异代谢产物15个,包括色氨酸、γ-氨基丁酸(GABA)、苯丙氨酸、烟酸、异烟酸、α-吡啶甲酸、次亚麻油酸、卟啉、L-肾上腺素、L-异丙肾上腺素、4-羟基皮质酮、3-羟基-2-甲基吡啶-5-甲酸、5-羟基嘧啶、石碳酸和可待因酮,且这些差异代谢产物的表达均上调.结论 PTSD大鼠血清差异代谢分子存在不同程度的上调或下调,这些代谢分子的异常表达可能是PTSD的重要神经内分泌机制.

    作者:李越峰;曹瑞;牛江涛;司昕蕾;边甜甜;严兴科 刊期: 2019年第02期

  • 核转录相关因子2信号通路中微小RNA-153-3p对异烟肼致肝细胞损伤的影响研究

    目的 研究微小RNA (miR)-153-3p经由核转录相关因子2(Nrf2)信号通路调控异烟肼(INH)致肝细胞损伤的作用及其相关机制.方法 体外培养HL-7702细胞,分为空白组、模型组、实验组和对照组.空白组不做任何处理,模型组用800 μg·L-1异烟肼处理,实验组和对照组在模型组的基础上通过miRNA mimics和阴性对照序列分别转染处理.用荧光素探针法检测细胞内活性氧(ROS)含量;以实时荧光定量聚合酶链式反应法(RT-qPCR)检测miR-153-3p,Nff2、醌氧化还原酶(NQO1)和血红素氧合酶1(HO-1)mRNA表达水平;以蛋白免疫印迹法检测对应的蛋白含量.结果 模型组的ROS荧光强度是空白组的1.51倍,差异有统计学意义(P<0.05).过表达miR-153-3p的实验中,模型组、对照组和实验组的Nrf2 mRNA相对表达量分别为1.06±0.38,0.88±0.43,0.35±0.06;NQO1 mRNA相对表达量分别为1.00±0.10,0.84±0.11,0.64±0.18;HO-1 mRNA相对表达量分别为1.00±0.08,0.90±0.40,0.40±0.16;实验组分别与模型组及对照组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05).结论 异烟肼可致肝细胞发生氧化应激损伤;miR-153-3p可通过调控Nrf2信号通路,改变肝细胞状态.

    作者:李标;崇英之;杜莹;贾云鹏;徐杰;马玉;李玉红;冯福民 刊期: 2019年第02期

  • 4种钩藤植物带钩茎枝和叶提取物对中枢抑制作用的研究

    目的 比较4种钩藤植物带钩茎枝和叶提取物对小鼠中枢神经的抑制作用.方法 实验分为9组:空白组、钩藤带钩茎枝组(15 g·kg-1)、大叶钩藤带钩茎枝组(15 g·kg-1)、毛钩藤带钩茎枝组(15 g· kg-1)、侯钩藤带钩茎枝组(15 g· kg-1)、钩藤叶组(15 g·kg-1)、大叶钩藤叶组(15 g·kg-1)、毛钩藤叶组(15 g· kg-1)和侯钩藤叶组(15 g·kg-1).各组小鼠灌胃给药.用小鼠自发活动实验、戊巴比妥钠阈下睡眠剂量诱导小鼠入睡实验、戊巴比妥钠阈剂量诱导小鼠睡眠时间实验、硝酸士的宁抗小鼠惊厥作用实验观察4种钩藤不同部位对小鼠中枢神经的影响.结果 在小鼠自主活动次实验中,钩藤叶组、钩藤带钩茎枝组、侯钩藤叶组、侯钩藤带钩茎枝组、大叶钩藤叶组、大叶钩藤带钩茎枝组、毛钩藤叶组和毛钩藤带钩茎枝组小鼠活动次数分别为57.80±29.25,58.60±13.81,71.50±21.13,66.30±17.28,51.30±24.82,32.40±30.47,62.40±31.58,53.80±25.97,与空白组(85.30±11.65)相比,差异均有统计学意义(均P<0.05),其中大叶钩藤带钩茎枝组作用明显.在戊巴比妥钠阈下睡眠剂量诱导小鼠入睡实验中,与空白组相比,各实验组均能显著增加戊巴比妥钠诱导小鼠入睡个数(P<0.05),其中钩藤带钩茎枝组[(3535.92±891.12)s]、大叶钩藤叶组[(2864.50±984.94)s]和大叶钩藤带钩茎枝组[(3108.54±804.02)s]能显著延长小鼠睡眠时间.在硝酸士的宁抗小鼠惊厥作用实验中,与空白组相比,各组的抗惊厥作用差异无统计学意义,但能显著减少士的宁致小鼠惊厥死亡数(P<0.05).结论 钩藤属植物叶具有中枢抑制作用,有进一步开发利用的潜能.

    作者:陈志杰;严愉妙;周玉婷;朱晨;霍楚莹;刘伟;罗超华;莫志贤 刊期: 2019年第02期

  • 华蟾酥毒基通过调控基质金属蛋白酶抑制食管癌细胞侵袭转移的作用

    目的 研究华蟾酥毒基对食管癌细胞侵袭转移的影响.方法 分别将食管癌EC-109和Kyse-150细胞分为4组:对照组和3个浓度实验组.对照组加入含有溶媒(0.1% DMSO)的培养基,低、中、高3个浓度实验组给予25,50,100 nmol· L-1华蟾酥毒基,处理1d.用划痕实验和Transwell小室法检测各组细胞迁移水平和侵袭能力,用免疫印迹实验检测细胞中磷酸化黏着斑激酶Tyr397[p-FAK(Tyr397)]、P53、人第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源基因(PTEN)、基质金属蛋白酶2(MMP-2)和基质金属蛋白酶9(MMP-9)的蛋白表达情况,用实时荧光定量PCR检测各组细胞中上述指标mRNA的相对表达水平.结果 EC-109细胞:以25~100 nmol·L-1的华蟾酥毒基处理1d后,实验组划痕愈合面积约为(9.96±1.17)% ~ (5.02±0.92)%,侵袭细胞数约为(162.33±12.01)-(42.33±12.50)个;与对照组的(23.80±1.32)%和(254.33±14.01)个相比,差异均有统计学意义(均P<0.01).低、中、高3个浓度实验组的MMP-2蛋白表达水平分别为0.74±0.04,0.54±0.06和0.44±0.05.中、高2个浓度实验组的MMP-9蛋白表达分别为0.69±0.08,0.52±0.04;这2组的p-FAK(Tyr397)的表达水平分别为0.90±0.08,0.62±0.06;这2组的P53蛋白表达水平分别为1.20±0.06,2.86±0.05;这2组的PTEN蛋白表达水平分别为1.31±0.06,1.53±0.05,与对照组的(1.00±0.00)比较,差异均有统计学意义(均P<0.01);在同样的处理条件下,实验组上述指标的mRNA的表达变化与蛋白表达趋势相同.Kyse-150细胞:迁移和侵袭能力的改变以及各指标的表达变化与EC-109细胞趋势相同.结论 华蟾酥毒基可能通过上调P53和PTEN表达,下调FAK的磷酸化及其下游分子MMP-2和MMP-9的表达,进而抑制食管癌细胞的迁移和侵袭.

    作者:邓旭;盛杰霞;王佳宝;代二庆;邓全军 刊期: 2019年第02期

  • 冠心宁注射液多次静脉给药对Beagle犬的毒性研究

    目的 研究冠心宁注射液连续13周静脉注射给予Beagle犬后产生的毒性.方法 正常Beagle犬40只,分为对照组和低、中、高剂量实验组.低、中、高剂量实验组分别给予0.4,0.8,1.6g·kg-1的冠心宁注射液,对照组给予等容积的生理盐水,静脉注射,每天1次,连续注射13周.检测外观体征、体重、临床病理及毒性病理学各项指标,全面评价重复给予Beagle犬后产生的毒性.结果 低剂量实验组动物未见任何毒性反应;中剂量实验组动物出现流涎、呕吐、血清谷丙转氨酶(ALT)升高;高剂量实验组动物出现流涎、呕吐、血清ALT、谷草转氨酶(AST)、尿素氮(BUN)升高[ALT (86.7±17.2)U·L-1,AST(65.4±11.5)U·L-1,BUN(6.5±1.2) mmol·L-1)],肝系数增加[(3.74±0.56) ×10-2],及肝和肾的病理组织学病变.结论 冠心宁注射液连续13周静脉注射给予Beagle犬,主要毒性靶器官为肝和肾,其无毒性反应剂量为0.4 g· kg-1·d-1,相当于成人临床用药剂量的6倍左右.

    作者:程振田;袁祥萍;武复荣;戴晓莉 刊期: 2019年第02期

  • 浸润性肥大细胞对肾癌细胞的侵袭与迁移能力的影响

    目的 探究肥大细胞对肾癌细胞侵袭迁移的影响,并探讨其分子生物学机制.方法 786-O和769-P细胞系均来源于原发性肾透明细胞癌,具有相似的遗传和分子特征.将人肾癌细胞786-O和769-P分别分为对照组和实验组.实验组与对照组分别用肥大细胞条件和正常培养基均培养48 h.用Transwell小室实验观察肾癌细胞迁移和侵袭能力改变;以实时定量-聚合酶链反应法检测转录共激活相关蛋白(YAP)的mRNA水平改变;用免疫印迹法检测肾癌细胞YAP蛋白水平改变.结果 786-O细胞系:对照组和实验组的迁移细胞数分别为127.00±8.44,199.00±6.57;769-P细胞系:这2组的迁移细胞数分别为193.00±10.69,316.00±14.59,组间比较这2个细胞系的迁移细胞数的差异均有统计学意义(均P<0.01).786-O细胞系:这2组的侵袭细胞数分别为98.00±6.34,208.00±5.68;769-P细胞系:这2组的侵袭细胞数分别为122.00±4.84,156.00±10.59,组间比较这2个细胞系的侵袭细胞数差异均有统计学意义(P<0.01,P<0.05).786-O细胞系:这2组的YAP与β-actin灰度值比值分别为0.65±0.03,1.10±0.05;769-P细胞系:这2组的YAP与β-actin灰度值比值分别为0.44±0.04,1.02±0.01,组间比较这2个细胞系的灰度值比值差异均有统计学意义(均P<0.01).769-P YAP过表达细胞的迁移细胞数和侵袭细胞数,组间比较差异均无统计学意义(均P >0.05).结论 肥大细胞通过上调肾癌细胞YAP蛋白,促进肾癌细胞侵袭迁移.

    作者:吕不凡;陈志雄;蒋其龙;尹山;唐伟 刊期: 2019年第02期

  • 黄芪注射液对糖尿病肾病大鼠的炎症介质和肾脂联素表达的影响

    目的 研究黄芪注射液对糖尿病肾病防治的影响及其作用机制.方法 SD大鼠腹腔注射链脲佐菌素(STZ)55 mg·kg-1以制备糖尿病肾病模型;正常组注射等体积枸橼酸缓冲液.按随机数表法将造模成功大鼠分为3组:模型组、中药组和西药组.正常组与模型组用0.9% NaCl灌胃;中药组灌胃黄芪注射液7mL·kg-1·d-1;西药模型组灌胃氯沙坦钾10.5 mg· kg-1·d-1,连续干预8周.用自动生化分析仪测定24 h尿蛋白;以酶联免疫吸附法测定超敏C反应蛋白(hs-CRP)与血清脂联素水平,以逆转录-聚合酶链反应法和免疫印迹法分别测定肾组织脂联素的mRNA与蛋白表达水平.结果 正常组、模型组、西药组、中药组24 h尿蛋白定量分别为(10.3±2.1),(103.1±5.2),(32.4±5.8)和(39.0±3.7) mg;这4组的hs-CRP分别为(5.20±8.24),(111.88 ±20.55),(61.68±9.32)和(55.13±15.76) pg·mL-1;这4组的血清脂联素水平分别为(0.96±0.10),(1.97±0.19),(1.10±0.14)和(1.17 ±0.07) ng· mL-1;这4组的肾组织脂联素mRNA表达分别为23.4 ±3.7,121.2 ±2.9,52.3±3.1和55.4±4.3;这4组的脂联素蛋白表达分别为0.80±0.83,3.00±0.62,1.03±0.55,1.42±0.32.上述指标,模型组与正常组比较,差异均有统计学意义(均P <0.05);2个给药组与模型组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05).结论 黄芪注射液能减少糖尿病肾病大鼠的尿蛋白排泄,下调其血清脂联素、减少肾组织脂联索蛋白及mRNA表达,降低炎症因子水平,从而减轻肾病理改变.

    作者:傅天啸;吴国琳 刊期: 2019年第02期

  • YC-1增强顺铂对卵巢癌A2780s细胞的增殖抑制和促凋亡作用

    目的 研究转录因子缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在人卵巢癌组织中的表达水平,HIF-1α抑制剂3-(5-羟甲基-2-呋喃基)-1-苯甲基吲唑(YC-1)对人卵巢癌细胞A2780s的细胞凋亡及细胞周期的影响,及其与顺铂(CDDP)抗肿瘤治疗的协同作用.方法 下载并分析可公开获取的基因表达综合(GEO)数据库,比较HIF-1α基因在上皮性卵巢癌和正常卵巢组织中的表达水平.将培养好的A2780s细胞随机分为空白组、对照组Ⅰ、对照组Ⅱ和实验组.空白组给予等体积的10%小牛血清RPMI培养液处理,对照组Ⅰ用10μmol· L-1 YC-1处理,对照组Ⅱ用10 μg·L-1顺铂处理,实验组用10μmol·L-1 YC-l和10 μg·L-1顺铂处理.以流式细胞仪测定细胞凋亡及细胞周期分布的变化.结果 HIF-1α基因在上皮性卵巢癌组织中的表达水平显著高于正常卵巢组织(P<0.05).对照组Ⅰ、对照组Ⅱ和实验组均诱导人卵巢癌A2780s细胞凋亡并使细胞周期阻滞于S期.对照组Ⅰ、对照组Ⅱ和实验组对卵巢癌细胞增殖的抑制率分别为(8.80±0.24)%,(14.41±0.75)%,(20.52±1.23)%,细胞S期阻滞率分别为(45.77 ±0.73)%,(49.75±0.66)%,(54.43±0.91)%,实验组与对照组Ⅰ、对照组Ⅱ比较,差异均有统计学意义(均P <0.05).结论 HIF-1α高表达于人卵巢癌;YC-l与顺铂联合应用治疗人卵巢癌可通过增强细胞凋亡和细胞周期阻滞发挥协同抗肿瘤作用.

    作者:周筠;洪莉;黄金玲;洪莎莎 刊期: 2019年第02期

  • 核受体调控中药-药物相互作用的研究现状

    核受体在化学药的体内代谢和药物-药物相互作用中具有重要的调控功能,而中药(TCM)具有与化学药相似的体内代谢过程,也主要经过Ⅰ相和Ⅱ相药物代谢酶的催化代谢.很多中药可通过核受体影响药物的作用靶点或药物代谢酶和转运体的功能,改变药物的药效学和药代动力学,进而导致中药-药物相互作用的发生.本文总结了核受体参与调控中药代谢以及中药-药物相互作用的研究进展,旨在为临床合理使用中药提供理论依据.

    作者:闫良;张佳丽;田鑫 刊期: 2019年第02期

  • 在抗凝药物基因组学教学中的案例应用

    目的 探讨案例教学法在抗凝药物基因组学教学中的应用和意义.方法 通过介绍药物历史、药物作用靶点等相关知识结合临床案例分析的教学法在抗凝药物基因组学教学过程中的具体运用,帮助学生充分理解原理、调动学生积极性、充分调动其主动思考的能力.结果 案例教学法可以指导学生参与药物的个体化应用,促进药物的合理应用,提高学生积极性及主动性,提高教学效果,可有效地指导学员参与药物治疗方案制定,充分调动其主动思考的能力,并巩固学员的理论知识.结论 案例教学法是一种适用于在抗凝药物基因组学教学的有效方法.

    作者:韩菲菲;宫丽丽;吕亚丽;万子睿;刘河;刘丽宏 刊期: 2019年第02期

  • 替格瑞洛临床研究现状分析

    目的 从文献计量学角度分析替格瑞洛临床应用的进展.方法 检索PubMed、Web of Science、中国知网、万方数据库;纳入与替格瑞洛临床作用相关的各类型临床研究、病例报道以及Meta分析和系统评价;用Endnote软件对纳入文献的时间、国家、文献类型、期刊等进行分析.结果 共纳入文献811篇,其中英文232篇,中文579篇.第1篇发表于2009年,随后发表篇数逐年呈上升趋势.文献类型以随机对照临床研究(RCT)居多(526篇,64.8%).与其他抗血小板药相比,多数研究证明替格瑞洛治疗急性冠状动脉综合征(ACS)的临床疗效更佳,能降低主要心血管不良事件(MACE)发生率,且不增加严重出血风险;但仍有部分研究显示替格瑞洛在疗效和药物不良反应方面并无确定的优势.结论 与氯吡格雷和普拉格雷相比,替格瑞洛对血小板活性的抑制作用更加显著,但在合并用药的同时,除常见出血、呼吸困难等药物不良反应,应注意监测肾功能下降及全身炎症反应综合征(SIRS)等问题出现.

    作者:贾雨婷;蔡芸;王瑾;王睿 刊期: 2019年第02期

  • 细胞色素P4502C9基因多态性对格列美脲药代动力学影响的Meta分析

    目的 用Meta分析评价细胞色素P450 2C9(CYP2C9)基因多态性对格列美脲的药代动力学的影响.方法 用计算机检索PubMed、EMbase、CochraneLibrary、Web of Science、中国知网和万方数据库,收集有关CYP2C9基因多态性与格列美脲药代动力学关系的研究,提取血药浓度-时间曲线下面积(AUC)、峰浓度(Cmax)、清除率(CL/F)和半衰期(t1/2)等药代动力学参数,用RevMan5.3软件对纳入的研究进行Meta分析.结果 终共纳入3篇文献进行Meta分析,共70例病例.CYP2C9*1*3突变型与CYP2C9*1*1野生型相比,AUC[463.19(275.28,651.11)]和Cmax[43.02(1.86,84.17)]差异均有统计学意义(均P<0.05),但CL/F[-1.42(-3.10,0.25)]和t1/2[2.91(-4.69,10.52)]差异均无统计学意义(均P>0.05).结论 CYP2C9*3基因多态性对格列美脲的药代动力学存在影响,CYP2C9*1*3突变型人群的格列美脲突变型人群格列美脲的系统暴露参数AUC、Cmax均增大、CL/F减小,代谢减慢,对临床用药的安全性和有效性有一定的借鉴意义.

    作者:贾晓娜;张晓丹;周双;刘雄飞;赵侠;周颖;崔一民 刊期: 2019年第02期

  • KB-R7943对大鼠心肌缺血再灌注损伤的作用

    目的 研究KB-R7943对离体大鼠心肌缺血再灌注损伤的作用.方法 将30只体重Wistar雄性大鼠随机分为对照组、模型组和实验组,每组10只.模型组大鼠麻醉后取出心脏,悬挂于Langendorff灌流装置上进行主动脉逆行灌流,制备大鼠离体心脏缺血30 min、再灌注120 min模型;对照组进行150 min正常灌流;实验组在模型组基础上灌注1 μmol·L-1 KB-R7943.测定各组心肌梗死面积,检测超氧化物歧化酶(SOD)及丙二醛(MDA)的含量,用免疫组化法进行PKCδ的测定,用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)法测定NCX及SERCA2a mRNA的表达.结果 模型组和实验组心肌梗死面积分别为(31.60±0.08)%,(14.00±0.10)%,差异有统计学意义(P<0.01).模型组和实验组SOD含量分别为(4.43±2.07),(5.09±3.72)U·mL-1,MDA含量分别为(0.70±0.14),(0.47±0.15) nmol·mL-1,差异均有统计学意义(均P<0.01).对照组、模型组和实验组PKCδ分别为0.24±0.02,0.30±0.01,0.38±0.02,实验组与模型组比较,差异有统计学意义(P<0.01).对照组、模型组和实验组NCX mRNA表达分别为0.24±0.06,0.46±0.07,0.28±0.06,SERCA2a mRNA分别为0.49±0.05,0.15±0.05,0.30±0.05,实验组与模型组相比,差异均有统计学意义(均P<0.01).结论 KB-R7943对大鼠心肌缺血再灌注损伤有保护作用.

    作者:邓立菊;王妍敏;付鑫;魏明霞;韩淑艳;付跃超 刊期: 2019年第02期

  • 斑蝥酸钠对依鲁替尼在大鼠体内代谢的影响

    目的 建立同时检测依鲁替尼及其代谢产物(PCI-45227)的高效液相色谱(HPLC)法,研究斑蝥酸钠对依鲁替尼在大鼠体内代谢的影响.方法 按照体重将SD大鼠随机分为2组:对照组、实验组,每组9只.对照组腹腔注射0.9% NaCl 0.5 mL·kg-1,实验组腹腔注射斑蝥酸钠注射液0.5 mL·kg-1,连续10 d.第11天给药后,2组均灌胃给予依鲁替尼10mg·kg-1.于给药后不同时间点采集血样,以HPLC法测定大鼠血浆中依鲁替尼和PCI-45227的浓度,以DAS 3.0计算主要药代动力学参数.结果 依鲁替尼:对照组和实验组的Cmax分别为(1019.43±74.88),(1196.58 ±81.64)ng·mL-1;这2组的AUC0-∞分别为(1.10±0.25)×104,(1.34 ±0.10)×104 ng·h·mL-1.PCI-45227:这2组的Cmax分别为(230.59±15.36),(167.28±38.99)ng·mL-1;这2组的AUC0-∞分别为(3203.80±345.78),(2443.95±680.71) ng·h·mL-1.给予斑蝥酸钠后,依鲁替尼的Cmax和AUC0-∞均明显增加,而代谢物PCI-45227的Cmax和AUC0-∞均明显降低.结论 斑蝥酸钠能可以增加依鲁替尼的血浆暴露量,减少PCI-45227的血药浓度.斑蝥酸钠能抑制依鲁替尼在大鼠体内的代谢.

    作者:陈克莉;袁红昌;李双龙;朱永良;邱相君 刊期: 2019年第02期

  • 抗凝药防治急性静脉血栓栓塞症的有效性和安全性的系统评价和网状Meta分析

    目的 系统评价新型抗凝口服药(NOACs)和传统抗凝药防治急性静脉血栓栓塞症(VTE)的有效性和安全性.方法 系统检索2018-03-10之前PubMed、EmBase、Cochrane Library等数据库,纳入NOACs防治急性VTE的随机对照试验(RCT)共12篇,涉及患者42343例(试验组21162例,对照组21181例),进行数据提取和质量评价后,用R软件和Stata软件进行直接比较和网状Meta分析.结果 NOACs与传统抗凝药物的有效性相比,总静脉血栓与相关死亡事件的发生率差异无统计学意义(均P>0.05).安全性:阿哌沙班组(10 mgbid)与阿哌沙班组(2.5 mg bid)、利伐沙班组(10 mg od)、利伐沙班组(15 mgbid)和标准治疗组(2.0≤INR≤3.0)这4组相比,重大出血及临床相关非重大出血事件的发生率显著降低,差异均有统计学意义(均P <0.05).达比加群酯组(150 mg bid)、依度沙班组(30 or 60 mg qd)与华法林组(2.0≤INR≤3.0)相比,重大出血及临床相关非重大出血事件的发生率显著降低,差异均有统计学意义(均P <0.05).结论 NOACs防治急性VTE的有效性具有和传统抗凝药物同样的效果,且NOACs的安全性优于标准治疗和华法林.

    作者:何世伟;吴亚飞;赵丽;叶辉铭 刊期: 2019年第02期

  • 新形势下我国伦理委员会的建设与发展

    近年来,随着医药创新政策的颁布及环境变化并加入人用药品注册技术要求国际协调会(ICH),伦理委员会面临新的机遇和挑战.本文对我国伦理委员会的建设与发展进行了分析,研究了美国、日本和英国的先进管理经验,从落实责任、提高效率、建立信息平台、参与国际认证、加强舆论引导等方面对我国伦理委员会的未来发展提出建议.

    作者:李峰;吴晓明 刊期: 2019年第02期

  • 奥美拉唑肠溶胶囊在健康人体的药代动力学及生物等效性研究

    目的 研究两个不同厂家生产的奥美拉唑肠溶胶囊在健康人体的生物等效性.方法 20例健康受试者进行双周期交叉试验.用高效液相色谱法测定血清中奥美拉唑浓度,血药浓度-时间数据用DAS2.0统计软件处理,计算主要药代动力学参数,并进行两种制剂的生物等效性评价.结果 受试制剂及参比制剂的t1/2分别为(1.79 ±0.86),(1.49±0.50)h,Cmax分别为(0.51±0.25),(0.49±0.12) μg·mL-1,tmax分别为(2.05±0.64),(2.04±0.63)h,AUC0-12 h分别为(1.64±1.41),(1.57 ±-0.99)μg·h-1·mL-1.受试制剂的相对生物利用度为(101.48±33.82)%.结论 两种奥美拉唑肠溶胶囊具有生物等效性.

    作者:周鲲;王国志;伊红琳 刊期: 2019年第02期