目的 观察细胞色素P450 2C19基因(CYP2C19)*2/*3位点及对氧磷酶1基因(PON1) Q192R位点多态性与急性冠状动脉综合征患者氯吡格雷抵抗的相关性.方法 回顾性收集258例急性冠状动脉综合征患者的临床资料,以服用常规剂量氯吡格雷5d后血小板聚集率(PAG)作为评价指标,PAG＞ 50％定义为氯吡格雷抵抗,≤50％定义为氯吡格雷敏感.分析比较不同基因型氯吡格雷抵抗情况,Logistic回归筛选出可能影响氯吡格雷疗效的危险因素.结果 氯吡格雷敏感组和抵抗组的血小板聚集率分别为(29.53±11.42)％和(66.39±9.52)％ (P＜0.001),其他临床指标组间差异无统计学意义.CYP2C19快代谢型的血小板聚集率为(36.60±18.42)％,显著低于CYP2C19中间代谢型的(44.64±21.80)％ (P＜ 0.01)和慢代谢型的(51.89±17.75)％(P＜0.001).CYP2C19快代谢型、中间代谢型和慢代谢型的氯吡格雷抵抗发生率分别为22.1％,39.1％,56.7％ (P ＜0.001).PON1基因型组间血小板聚集率和氯吡格雷抵抗发生率差异均无统计学意义(均P ＞0.05).Logistic回归提示CYP2C19(P ＜0.01,OR=2.687,95％ CI:1.514～4.770)及PON1(P＜0.05,OR=1.928,95％ CI:1.051～3.535)均为影响氯吡格雷疗效的危险因素.结论 CYP2C19*2/*3及PON1 Q192R基因多态性与急性冠状动脉综合征患者发生氯吡格雷抵抗具有相关性.
作者：戴玉洋；李嘉静；武峰；倪四阳；郭韶洁；李维深；赵秀丽 刊期： 2019年第04期
目的 观察丙氨瑞林对子宫内膜癌前病变患者脆性组氨酸三联体(FHIT)基因表达的影响.方法 40例子宫内膜癌前病变患者,给予丙氨瑞林150 μg,皮下注射,每月1次,4个月为1个疗程,连续治疗2个疗程.分别于治疗前及治疗2个疗程后采集患者子宫内膜组织,用反转录酶-聚合酶链锁反应(RT-PCR)及免疫组化法检测子宫内膜组织FHIT基因及蛋白表达水平;分别于治疗前及治疗1,2个疗程后,检查患者子宫膜厚度变化.结果 治疗前、治疗2个疗程后FHIT基因相对表达量分别为1.03±0.25,2.68±0.36;FHIT蛋白免疫组化评分分别为(2.35±0.54),(6.54±1.23)分,差异均有统计学意义(均P＜0.05);治疗前、治疗1,2个疗程后子宫内膜厚度分别为(9.84±2.33),(5.12±1.62),(3.98±0.69) mm,差异均有统计学意义(均P＜0.05).结论 丙氨瑞林可有效增加子宫内膜癌前病变患者子宫内膜组织中FHIT基因及蛋白表达水平,进而改善患者临床症状.
作者：魏丽丽；王娟；谈顺；韩朝辉；余丽金；刘洁玲；黄明晓；王莉；胡春霞；林叶飞 刊期： 2019年第04期
目的 建立使用生长抑素的正常胰岛素-正常葡萄糖钳夹技术,为胰岛素类制剂药物研究搭建平台.方法 8名男性健康受试者参加试验,首先以150μg·h-1的速度输注生长抑素抑制内源性胰岛素,5min后以0.15 mU·kg-1·min-1的速度输注人胰岛素搭建胰岛素平台;估算并调整葡萄糖输注率,使血糖维持在目标范围(4.5～5.0 mmol·L-1).稳态期后60 min,皮下注射赖脯胰岛素0.2U·kg-1,并继续维持稳态至注射后480 min.期间观察血清胰岛素、C肽及血糖水平的变化.结果 7名健康受试者完成试验.试验开始后25～30 min进入稳态期,稳态期后30 min的C肽水平为(0.41±0.10) μg·L-1,钳夹结束时降至(0.05±0.04)μg·L-1.稳态期间血清胰岛素水平维持在(10.1±2.6)mU·L-1.稳态期间血糖水平(4.67±0.23)mmol·L-1,变异系数5.1％.结论 小剂量输注生长抑素可以建立稳定的正常胰岛素-正常葡萄糖钳夹平台,用于胰岛素类制剂的药物研究.
作者：董爱梅；李昂；王虹；贾冰；黄有媛；解晨颖；辛玲；郭晓蕙 刊期： 2019年第04期
目的 观察不同剂量的替格瑞洛片联合阿司匹林片治疗颅内大动脉狭窄合并小血管病的临床疗效,并对其预后进行分析.方法 将200例急性缺血性脑卒中患者分为A、B、C、D组,每组50例.A组给予阿司匹林75 mg·d-1,替格瑞洛90 mg·d-1;B组给予阿司匹林75 mg·d-1,替格瑞洛75 mg·d-1;C组给予氯吡格雷75 mg · d-1,替格瑞洛75 mg·d-1;D组给予氯吡格雷75 mg·d-1+替格瑞洛90 mg·d-.分别于治疗前、治疗后1,6个月和1年记录各组患者的改良Rankin量表(mRS)、日常生活能力量表(ADL)、美国国立卫生院卒中量表(NIHSS)评分、白细胞Homer1、Homer2表达水平,观察各组治疗后1年的新发血管事件的发生率.结果 治疗后1个月、6个月和1年,A组mRS分别为(2.0±0.5),(1.7±0.2),(1.5±0.1)分,B组分别为(2.2±0.6),(2.0±0.4),(1.8±0.2)分,C组分别为(2.4±0.4),(2.2±0.5),(2.0±0.3)分,D组分别为(2.4±0.5),(2.2±0.6),(2.0±0.4)分;A组与B、C、D组比较,差异均有统计学意义(均P＜0.05).治疗后1个月、6个月和1年,A组ADL评分分别为(81.3±7.5),(89.7±8.2),(92.5±9.1)分;B组分别为(78.2±8.1),(82.3±8.4),(88.7±10.2)分,C组分别为(75.4±7.9),(79.2±9.5),(82.5±9.3)分,D组分别为(75.3±7.7),(79.8±8.9),(82.8±9.4)分,A组显著高于B组(P＜0.05),且A、B组与C、D组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后1年,A、B、C、D组新发血管事件发生率分别为8.0％,18.0％,36.0％,38.0％,A组与B组比较,差异有统计学意义(P＜0.05),C、D组间差异无统计学意义(P＞0.05).结论 在颅内大动脉狭窄合并小血管病患者中用阿司匹林75 mg+替格瑞洛90 mg治疗方案,可促进患者神经功能的恢复,提高生活质量,降低血管不良事件发生率.
作者：李欣；曹亦宾 刊期： 2019年第04期
目的 考察急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿MTHFR rs1801131 A＞C基因多态性对临床预后和甲氨蝶呤(MTX)化疗毒性的影响.方法 收集134例ALL患儿的外周血,提取基因组DNA,用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOF-MS)技术分析MTHFR rs1801131 A＞C基因型.结果 MTHFRrs1801131 CC基因型患儿的平均无事件生存间期(EFI)为26.83个月,显著长于AC基因型患儿(15.72个月,P＜0.05),CC基因型患儿的复发率(0)低于AA(9.37％)和AC(12.50％)基因型患儿,但差异无统计学意义.除了肝和电解质不良事件在CC基因型患儿中的发生率(33.33％和16.67％)高于AA(12.50％和14.58％)和AC(18.75％和3.13％)基因型患儿以外,其余不良事件在CC基因型患儿中的发生率低于AA和AC基因型患儿,3种基因型之间的MTX化疗毒性发生率差异无统计学意义.结论 MTHFR rs1801131 A＞C基因多态性与ALL患儿临床预后显著相关,但与MTX化疗毒性无显著相关性.
作者：孔晓岩；王淑梅 刊期： 2019年第04期
目的 观察瑞舒伐他汀(RSV)与阿托伐他汀(ATV)对冠心病伴高脂血症患者的临床疗效和安全性.方法 将82例冠心病伴高脂血症患者随机分为试验组与对照组,每组41例.试验组给予瑞舒伐他汀钙10 mg,口服,每天1次;对照组给予阿托伐他汀钙20 mg,口服,每天1次.2组均治疗6个月.比较2组患者的临床疗效和总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、载脂蛋白A1 (Apo A1)、载脂蛋白B(ApoB)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、谷丙转氨酶(ALT)、血尿素氮(BUN)、肌酸酐(Cr)、肌酸激酶(CK)水平,及药物不良反应发生情况.结果 治疗后,试验组和对照组总有效率分别为85.37％(35例/41例),73.17％(30例/41例),差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后,对照组与试验组TC分别为(5.01±0.68)和(4.17±0.53) mmol·L-,TG分别为(1.53 ±0.19)和(1.09 ±0.12)mmol·L-1,LDL-C分别为(2.93 ±0.35)和(2.14± 0.28)mmol·L-1,HDL-C分别为(1.46 ±0.19)和(1.69±0.24) mmol·L-,Apo A1分别为(1.21±0.14)和(1.09 ±0.11)g·L-1,Apo B分别为(1.18±0.15)和(1.03 ±0.12)g·L-1,hs-CRP分别为(3.55±0.46)和(2.84 ±0.37) mg·L-1,差异均有统计学意义(均P ＜0.05).2组治疗过程中均未出现明显的药物不良反应.结论 瑞舒伐他汀降脂、抗炎效果优于阿托伐他汀,且安全性良好.
作者：张远生；史丽 刊期： 2019年第04期
目的 探讨异烟肼(INH)致人肝细胞损伤中微小RNA155(miR-155)调控核转录因子κB(NF-κB)信号通路的作用机制.方法 培养人正常肝细胞HL-7702,加入INH成功建立肝细胞损伤模型后,向细胞内转染小干扰RNA(miR-155 mimics与miR-155 inhibitor).实验分为6组:对照组、模型组、过表达组(INH +miR-155 mimics)、mimics阴性对照组(mimics阴性对照)、敲减组(INH+miR-155 inhibitor)、inhibitor阴性对照组(inhibitor阴性对照).赖氏法检测各组细胞上清液中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)含量;实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)检测肝细胞中miR-155、NF-κB、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)的mRNA表达水平.结果 对照组,模型组,过表达组,mimics阴性对照组,敲减组,inhibitor阴性对照组的ALT分别为(3.60±0.48),(9.63±0.27),(15.54±0.35),(3.95±0.69),(7.63±0.36),(4.33±0.19)U·L-1;AST分别为(6.97±0.18),(13.59 ±0.22),(18.53 ±0.26),(6.94 ±0.23),(10.79±0.20),(6.92±0.20)U·L-1;NF-κB mRNA分别为0.99±0.02,2.47±0.04,3.16±0.05,0.98±0.05,1.64±0.06,0.99±0.02;TNF-α mRNA分别为0.97±0.02,2.56±0.12,3.24±0.06,1.03±0.02,1.70±0.03,0.97±0.02;IL-6 mRNA分别为1.06±0.02,2.12±0.06,2.91±0.07,1.04±0.04,1.66±0.12,0.94±0.03,差异均有统计学意义(均P＜0.05).结论 通过敲减miR-155可降低NF-κB的表达,从而减轻INH致人肝细胞损伤.
作者：杜莹；崔立华；李标；崇英之；徐杰；马玉；贾云鹏；孙淑丰；冯福民 刊期： 2019年第04期
目的 探究氟化钠(NaF)对成骨细胞MC3T3-E1分化及Wnt信号转导通路的影响.方法 小鼠成骨细胞MC3T3-E1细胞分为实验组和对照组,实验组细胞以终浓度为0.05,0.10,0.50,1.00,2.00,3.00,5.00 mmol·L-NaF处理,对照组细胞则以等量生理盐水处理.用细胞计数试剂盒(CCK-8)法检测MC3T3-E1细胞增殖情况;用碱性磷酸酶(ALP)试剂盒检测MC3T3-E1细胞内ALP含量;蛋白免疫印迹法检测MC3T3-E1细胞Wnt信号转导通路蛋白的表达.结果 0.05,0.10,0.50,1.00,2.00,3.00,5.00 mmol·L-1 NaF处理48 h后,MC3T3-E1细胞生存率分别为(99.18±2.15)％,(92.64 ±3.15)％,(83.69±2.04)％,(70.16±2.49)％,(56.15±3.57)％,(42.36±3.58)％,(29.56±1.36)％.干预24 h后,对照组和低、中、高剂量实验组(0.50,2.00,5.00 mmol·L-1 NaF) MC3T3-E1细胞ALP含量分别为(10.98±3.52),(13.26±2.96),(8.63±2.05),(7.12±1.24)U·g-1 prot,β-catenin蛋白相对表达量分别为0.88±0.02,1.23±0.06,0.68±0.05,0.35±0.05,Lrp5蛋白相对表达量分别为0.96±0.04,1.32±0.02,0.65±0.06,0.33±0.06,差异均有统计学意义(均P＜0.05).结论 高浓度NaF可抑制MC3T3-E1细胞增殖、分化,但低浓度的NaF却可促进MC3T3-E1细胞分化,其作用机制与调控Wnt信号转导通路蛋白表达相关.
作者：何欢；平静；姜晨辉 刊期： 2019年第04期
目的 研究促红细胞生成素(EPO)对大鼠肝缺血-再灌注(IR)损伤氧自由基、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)的表达及中性粒细胞(PMN)浸润的影响.方法 通过血管夹夹闭大鼠肝脏中叶和左叶的门静脉和肝动脉,使其70％的肝脏缺血构建大鼠IR模型,将40只SD大鼠依据体重随机分为模型组、实验组、阳性对照组及假手术组,每组10只.假手术组仅分离肝脏周围韧带不阻断肝血流,实验组建模前门静脉注射EP0 3000 IU·kg-1,阳性对照组门静脉注射丹参注射液2 mL·kg-1,模型组和假手术组门静脉注射等量生理盐水.检测大鼠肝功能及肝组织超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)和髓过氧化物酶(MPO)指标,免疫组化法检测大鼠肝组织中ICAM-1蛋白表达.结果 假手术组、模型组、实验组和阳性对照组的SOD分别为(96.12 ±3.56),(71.36 ±2.11),(86.24 ±3.05)和(83.03-2.39) nU·mg-1;MDA分别为(2.28±0.36),(5.98±0.42),(4.12±0.34)和(4.28±0.38) nmol·mg-1;MPO分别为(2.26 ±0.35),(5.98±0.41),(4.51±0.35)和(4.78±0.39)U·g-1;ICAM-1蛋白免疫组化评分分别为(1.42±0.36),(11.23±1.36),(6.35±0.68),(6.69±1.02)分,差异均有统计学意义(均P＜0.01).结论 EPO可抑制氧自由基的生成和释放,降低大鼠肝IR损伤程度,可能与抑制肝组织ICAM-1表达及减少肝内PMN的浸润有关.
作者：钟敬波；徐成 刊期： 2019年第04期
目的 研究有机阴离子转运体1和3(OAT1、OAT3)在不同药性(苦、辛、酸、甘)中药成分的跨膜转运过程中的作用.方法 建立OAT1、OAT3过表达单克隆细胞株(MDCK-OAT1、S2-OAT3),通过100 μmol·L-1不同药性成分对OAT1、OAT3介导放射性标记探针底物转运活性的影响,预测各药性成分对OAT1、OAT3的抑制作用;测定不同药性成分对OAT1、OAT3的抑制作用的半数抑制浓度(IC50);测定OAT1、OAT3过表达细胞株(MDCK-OAT1、S2-OAT3)和空白对照(MDCK-Mock、S2-Mock)对不同药性中药成分的摄取情况,判断各药性成分是否为OAT1、OAT3的底物,从而预测OAT1、OAT3在不同药性成分跨膜转运中的作用.结果 100 μmol·L-1的辛味药和酸味药对OAT1和OAT3有较强的抑制作用,其中川陈皮素、没食子酸、原儿茶酸和β-甘草次酸对OAT1抑制作用的IC50分别是1.86,2.88,4.58和10.43 μmol·L-1;欧前胡素、没食子酸、原儿茶酸和β-甘草次酸对OAT3抑制作用的IC50分别是3.15,3.39,3.69和3.93 μmol·L-.与空白对照相比,OAT1转运体细胞对延胡索乙素、川陈皮素、欧前胡素和异欧前胡素具有较强的摄取能力;OAT3对延胡索乙素、原阿片碱、川陈皮素、欧前胡素和异欧前胡素具有较强的摄取能力.结论 多数辛味药为OAT1、OAT3的转运底物,因此OAT1、OAT3对多数辛味药具有较强的摄取能力;而多数的酸味药为OAT1、OAT3的抑制剂,能够抑制OAT1、OAT3对其他底物的转运活性.
作者：王泽；武卫党；慈小燕；崔涛；张洪兵；李亚卓；谷元；伊秀林；刘睿；刘昌孝 刊期： 2019年第04期
目的 研究柚皮素对大鼠离体肠系膜动脉的松弛作用,并探讨与大电导钙激活钾离子通道(BKCa)的相关性.方法 从SD大鼠分离得到肠系膜动脉,并分离其血管平滑肌细胞(VSMCs).(1)将肠系膜动脉分为2组(及其进行张力测定):正常对照组(先用血管加压素或者KCl收缩血管,然后加入不同浓度的等量溶剂);实验组(先用血管加压素或者KCl收缩血管,然后加入不同浓度柚皮素,进行舒张).将肠系膜动脉先用血管加压素或KCl收缩,记录其张力;然后在1 ×10-5 mol· L-1柚皮素存在的情况下,再次加入血管加压素或KCl收缩,比较其张力变化.(2)正常对照组(提前孵育等量溶剂,然后加入血管加压素或者KC1收缩血管);实验组(提前孵育柚皮素,然后加入血管加压素或者KCl收缩血管).(3)将肠系膜VSMCs分为2组观察记录其BKCa电流:正常对照组(先记录基础BKCa电流,然后加入溶剂后再次记录);实验组(先记录基础BKCa电流,然后加入1×10-5mol· L-柚皮素后再次记录).在记录基础BKCa电流之后,正常对照组加入溶剂,实验组加入1×10-5 mol·L-1柚皮素.观察柚皮素对肠系膜动脉VSMCs BKCa电流的影响.结果 (1)用血管加压素收缩后,正常对照组和实验组的大舒张百分比分别是(99.08±4.23)％和(38.34±2.57)％;用KCl收缩后,这2组的大舒张百分比分别是(98.93±3.09)％和(35.46±4.05)％,组间比较差异均有统计学意义(均P＜0.01).(2)孵育柚皮素前后,这2组的肠系膜动脉对血管加压素的收缩幅度分别为(3.09±0.27),(1.75±0.18) mN;这2组对KCl的收缩幅度分别为(3.48 ±0.31),(1.48±0.16)mN,组间比较差异均有统计学意义(均P＜0.01).(3)这2组的大鼠肠系膜动脉VSMCs的BKCa电流大电流密度分别为(25.36±4.12),(42.58±3.27) pA/pF,组间比较差异有统计学意义(P＜0.01).结论 柚皮素可以松弛大鼠肠系膜动脉,其松弛作用与增加BKCa电流有关.
作者：赵良渊；秦小江 刊期： 2019年第04期
目的 研究四逆散干预创伤后应激障碍(PTSD)大鼠的分子生物学机制.方法 按照体重将SD大鼠随机分为5组:空白对照组、模型组、阴性对照组、阳性对照组和实验组,每组10只.除空白对照组外,其他4组动物均复制模型.空白对照组与模型组均不接受药物干预,阴性对照组灌胃等体积0.9％ NaCl,阳性对照组灌胃盐酸帕罗西汀溶液0.42 mg·mL-1,实验组灌胃四逆散水煎液(含生药0.24 g·mL-1);于应激造模前1h,每次灌胃给药10 mL·kg-1,1次/天,共计7d.于末次给药5h后,统一采集血清.用代谢组学方法筛选大鼠血清特征性分子.结果 模型组与空白对照组比较,存在差异代谢产物15个,含量均升高;阴性对照组与模型组比较,无明显差异离子;实验组与阴性对照组比较,存在差异代谢物11个,其中组氨酸和5-羟基阿魏酸甲酯的含量增高,其余分子含量降低;阳性对照组存在差异代谢物共1个,即anopterine,含量降低.结论 PTSD大鼠血清差异代谢分子存在不同程度的上调或下调,这些代谢分子的异常表达可能是PTSD的重要神经内分泌机制.
作者：曹瑞；牛江涛；司昕蕾；边甜甜；李越峰 刊期： 2019年第04期
目的 研究阿来替尼对大鼠肺鳞癌中环氧化酶-2(COX-2)、半胱氨酸蛋白水解酶-3(Caspase-3)表达的影响.方法 按照随机数表法将SD大鼠分成4组:正常组、模型组和低、高2个剂量实验组,每组13只.SD大鼠支气管灌注三甲基胆蒽6 mg和二乙基亚硝胺8 mg,建立大鼠肺鳞癌动物模型.造模成功后,实验组大鼠给予阿来替尼60,100 mg·kg-1.取大鼠左肺叶下部的病灶组织,用免疫组化法测定肺鳞癌中COX-2、Caspase-3表达水平;计算大鼠的生存时间与生命延长率.结果 模型组与低、高2个剂量实验组的生存时间分别为(25.3±2.9),(36.0 ±2.4),(47.8 ±2.6)d;2个剂量实验组与模型组比较,差异均有统计学意义(均P ＜0.05).用药第15天,正常组、模型组和低、高2个剂量实验组的COX-2表达水平(IOD值)分别是0.41±0.14,1.42±0.22,0.97 ±0.21和0.76 ±0.15;这4组的Caspase-3表达水平(IOD值)分别是1.71±0.18,0.56 ±0.13,1.01 ±0.16和1.29±0.19.模型组与正常组比较,差异均有统计学意义(均P＜0.05);低、高2个剂量实验组与模型组比较,差异均有统计学意义(均P ＜0.05),且高剂量实验组优于低剂量实验组.结论 阿来替尼能使肺鳞癌大鼠的生存时间延长与生命质量提高,这可能与减少COX-2表达与上调肺鳞癌中Caspase-3表达有关.
作者：孙红亚；沈燕萍；李纪鹏 刊期： 2019年第04期
目的 研究姜黄素对大鼠实验性坐骨神经损伤后神经再生过程中细胞自噬的影响及可能机制.方法 建立大鼠实验性坐骨神经损伤模型,实验分为姜黄素组、U0126+姜黄素组、YL294002+姜黄素组、阴性对照组和正常组.姜黄素组腹腔注射姜黄素100 mg·kg-1,连续注射60 d;U0126+姜黄素组在姜黄素治疗前1h腹腔注射MEK抑制剂U0126(30 mg·kg-1·d-1);YL294002+姜黄素组在姜黄素治疗前30 min,用AKT信号通路激活物YL294002(0.5mg·kg-1 ·d-1)预处理;阴性对照组于切断后直接缝合皮肤,不作神经修复术处理,给予等量二甲基亚砜治疗;正常组大鼠不做任何处理.药物干预处理7d后,用Western blot法检测LC3-Ⅰ/Ⅱ、Beclin 1和p62的表达及ERK1/2和Akt的磷酸化情况.治疗60d后,用反转录实时荧光定量-聚合酶链式反应(qRT-PCR)和Western blot法检测PMP22、纤维蛋白和S100的表达来评估坐骨神经损伤后髓鞘再生情况.结果 与正常组比较,阴性对照组LC3-Ⅱ和Beclin 1水平分别升高1.7倍和2.1倍,p-62水平降低0.7倍,p-ERK1/2和p-Akt的表达分别上调1.7倍和1.9倍;姜黄素治疗后p-ERK1/2的表达增加1.4倍,p-Akt的表达降低0.6倍.U0126+姜黄素组和YL294002+姜黄素组与姜黄素组相比,姜黄素激活ERK1/2通路的作用减弱、抑制Akt通路的作用增强.qRT-PCR和Western blot分析显示,与阴性对照组比较,姜黄素对坐骨神经S100、PMP22 mRNA的表达分别增加2.9倍和2.1倍,蛋白的表达分别增加1.7倍和1.4倍,纤维蛋白沉积下降;而姜黄素对髓鞘再生和轴突再生的促进作用被ERK 1/2通路抑制剂和Akt通路激动剂逆转.结论 姜黄素可诱导大鼠坐骨神经损伤后的细胞自噬,促进髓鞘再生,可能与调节MEK/ERK和PI3K/Akt信号通路有关.
作者：李凯；马锴 刊期： 2019年第04期
目的 为临床合理使用噻吗洛尔治疗婴幼儿血管瘤提供循证依据.方法 通过分析国内外关于局部外用噻吗洛尔治疗婴幼儿血管瘤的指南、文献、书籍及相关临床研究,对其研究进展进行综述.结果 外用噻吗洛尔对浅表型婴幼儿血管瘤有较好的疗效,药物不良反应发生率低,临床上常采用0.5％噻吗洛尔治疗,对于外用滴眼剂,给药途径和频次以每日外涂6次疗效佳,但临床上缺乏合适的外用制剂.结论 局部外用噻吗洛尔对于婴幼儿血管瘤的治疗有一定的功效,值得在临床上推广使用,但是急需开发出一种合适的外用噻吗洛尔剂型,以解决给药不方便、药物吸收差等缺点.
作者：接丽莉；白瑞雪；李晓冰；杜珮瑜；杨跃辉 刊期： 2019年第04期
抗肿瘤药物的临床试验一般选择肿瘤患者作为受试者.由于肿瘤患者通常伴有复杂的全身疾病状态,对研究者准确判断临床试验期间不良事件造成困扰.本文从研究医生的角度出发,探讨通过参与试验方案的设计,全员培训统一的不良事件判断规则,以及采取多学科协作的方式,对抗肿瘤药物临床试验中的不良事件进行规范化判断,从而提高抗肿瘤药物临床试验的质量.
作者：刘龙；漆璐；王进；王瑜；王兴河 刊期： 2019年第04期
目的 建立基于人类肝癌HepaRG活细胞的N-乙酰基转移酶1(NAT1)活性测定方法,并对其测定结果 进行评价.方法 HepaRG细胞用含10％牛血清和青、链霉素培养液进行培养.用免疫印迹技术考察培养24,48和72 h的HepaRG细胞中NAT1表达情况;用噻唑蓝实验测定NAT1底物4-氨基水杨酸(4-ASA)孵育24和48 h对细胞活力的影响,分别用液-质联用技术及免疫印迹技术考察不同浓度4-ASA对HepaRG细胞中NAT1活性及蛋白表达的影响,比较基于HepaRG活细胞的NAT1活性测定方法与传统组织/细胞裂解法对NAT1活性测定结果的影响.结果 与培养24 h的HepaRG细胞相比(0.71±4.00×10-3),培养48和72 h的HepaRG细胞中NAT1的表达量显著增加,分别为(0.80±7.00×10-3)和(1.04±0.04),差异均有统计学意义(均P＜0.05).与对照组相比,浓度为5～100μmol· L-1的4-ASA孵育HepaRG细胞24和48 h,对其活力无明显影响(均P＞0.05);25～100 μmol·L-1的4-ASA孵育HepaRG细胞8h,对NAT1蛋白表达无明显影响(均P＞0.05),且50～ 75 μmol·L-1的4-ASA孵育HepaRG细胞,培养液中4-ASA代谢物的生成量与底物浓度成正比.NAT1活性测定结果显示,HepaRG活细胞法测得的结果略低于传统的组织/细胞裂解法所测得的结果(P ＜0.05或P＜0.01),但两者的酶促反应趋势比较相似.结论 以4-ASA为反应底物建立的基于HepaRG活细胞的NAT1活性测定方法具有操作简单、结果稳定、可动态检测等优势,有望用于NAT1活性的动态测定及NAT1特异性抑制的高通量筛选.
作者：秦红岩；寇佳昕；宋佩佩；刘亚琦；袁圆；王璨；魏玉辉 刊期： 2019年第04期
目的 研究羟氯喹亚麻酸酯(AHQ)在Beagle犬体内的吸收行为特征以及在体内转化为羟氯喹的转化率.方法 色谱柱:ASB C18(50 mmn×2.1 mm,3μm),流动相为乙腈-0.5％甲酸水溶液=55∶45,流速:0.4 mL· min-1,进样量:50 μL.6只Beagle,雌雄各半,单剂量静脉推注AHQ3 mg· kg-1,采集血浆样本,用液相-串联质谱法测定血药浓度,用Win6.2计算药代动力参数.结果 AHQ的主要药代动力学参数如下.t1/2为(1.5±0.3)h,Cmax为(1026.0±149.6)μg·mL-1,AUC0-t为(639.0±134.6)μg· mL-1 ·h,AUC0-inf为(665.0±142.7) μg·mL-1 ·h.结论 AHQ在Beagle犬体内具有快速消除的特点.
作者：肖洪涛；尹琪楠；喻冬柯；韩丽珠；石慧；童荣生 刊期： 2019年第04期
近年来,我国药物临床试验机构越来越多地参与到国际多中心临床试验(IMCT)中来.本文综述了IMCT在国内的发展概况,剖析了中国在开展IMCT中面临的机遇及出现的问题,并提出相应的建议和措施.
作者：冀希炜；吕媛 刊期： 2019年第04期
目的 研究人源化抗人TNF-α单克隆抗体在中国健康成年志愿者中单次皮下注射后,产生的抗药性抗体(ADA)对其药代动力学的影响.方法 60例健康志愿者分为6个递增剂量组,每组依次单次腹部皮下注射人源化抗人TNF-α单克隆抗体5,15,30,50,75或100 mg,测定给药前、给药后第4,12,24,36,48,60,72,96,120,144,168,216,264,312,360,408,456,504,576和672 h的血药浓度,以及给药前、给药后168、360、504和672 h的ADA.结果 5～100 mg剂量组ADA阳性率分别为100％,100％,100％,80％,90％和70％,总体阳性率高达90％.检出ADA后,ADA+者的血药浓度迅速下降,其平均血药浓度均低于ADA-者,差异均有统计学意义(均P＜0.05).ADA+者半衰期(t1/2)显著低于ADA-者,75～100 mg组ADA+者的清除率(CL)高于ADA-者.结论 注射用人源化抗人TNF-α单克隆抗体的ADA阳性率较高,血药浓度、t1/2的降低,CL的升高可能与ADA的产生有关.
作者：张坦；祖丽安；谢新遥；韩敏；王茜；吴全睿；习娜娜；臧彦楠；陈适；王梅；汪进；陶涛；廖庆平；郑青山；栗占国；宋海峰；方翼 刊期： 2019年第04期
目的 了解北京大学第一医院2007年至2016年儿科住院患者临床分离细菌的分布及抗菌药物耐药情况.方法 收集2007年1月至2016年12月儿科病房临床分离的非重复细菌,用纸片扩散法或自动化仪器法进行抗菌药物敏感性试验,按照美国临床和实验室标准协会(CLSI) 2015标准判定药物敏感结果,用WHONET 5.6软件进行统计分析.结果 10年期间共分离2593株非重复细菌,其中革兰阳性菌占54.5％,革兰阴性菌占45.5％.分离多的细菌前五位分别为:大肠埃希菌(16.0％)、表皮葡萄球菌(14.1％)、屎肠球菌(10.8％)、肺炎克雷伯菌(10.6％)、金黄色葡萄球菌(8.4％).耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)和耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌(MRCNS)的检出率分别为24.1％和72.3％,葡萄球菌中未发现对万古霉素和利奈唑胺耐药的菌株.屎肠球菌对万古霉素总耐药率为1.1％,对利奈唑胺总耐药率为0.4％,粪肠球菌未检出对万古霉素和利奈唑胺耐药菌株.大肠埃希菌对亚胺培南总耐药率为1.5％,对美罗培南总耐药率为1.9％.肺炎克雷伯菌对亚胺培南总耐药率为8.9％,对美罗培南总耐药率为9.2％.非发酵糖革兰阴性杆菌中,鲍曼不动杆菌对亚胺培南和美罗培南的总耐药率分别为39.5％和40.3％,铜绿假单胞菌对亚胺培南和美罗培南的总耐药率分别为11.1％和7.2％.结论 儿科病房临床标本中分离的MRSA、耐碳青霉烯类肠杆菌科细菌(CRE)和耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌(CRAB)检出率不断增加,应采取行之有效的感染控制措施.
作者：秦冉冉；黄磊；严岩；冯汝立；周佳；郑波；孙立颖 刊期： 2019年第04期
目的 评价2种瑞舒伐他汀钙片在中国健康受试者的生物等效性(BE).方法 用单剂量、开放、随机、双周期交叉设计.32名健康受试者随机分为2组,单次空腹口服瑞舒伐他汀钙片受试制剂与参比制剂10 mg,另32名健康受试者随机分为2组,单次餐后口服瑞舒伐他汀钙片受试制剂与参比制剂10 mg,用LC-MS/MS法测定血浆中瑞舒伐他汀的浓度,用WinNonlin 6.4软件按非房室模型计算药代动力学参数,并进行生物等效性评价.结果 单次空腹口服瑞舒伐他汀钙片受试制剂(32名)与参比制剂10 mg(31名)后的主要药代动力学参数如下:Cmax分别为(16.80 ±7.53)和(15.50±5.76) μg·L-1;tmax分别为(3.75±1.24)和(3.71±1.42)h;t1/2分别为(12.60±3.25)和(12.10±3.23)h;AUC0-t分别为(170.00±67.30)和(164.00±61.80)μg·L-1·h;AUC0-∞分别为(172.00±68.00)和(166.00±62.60)μg·t-1 ·h.32名受试者单次餐后口服瑞舒伐他汀钙片受试制剂与参比制剂10 mg后的主要药代动力学参数如下:Cmax分别为(7.16±5.39)和(7.04±4.15) μg·L-1;tmax分别为(3.41±1.56)和(3.75±1.81)h;t1/2分别为(13.00±3.98)和(12.30±3.49)h;AUC0-t分别为(88.70±51.20)和(86.20±45.30) μg·L-1·h;AUC0-∞分别为(90.80±51.80)和(87.90±45.60) μg·L-1·h.31名入选BE集空腹给药受试制剂对于参比制剂的Cmax比值为(1.06±0.22),平均相对生物利用度:AUC0-t为(102.65±17.83)％,AUC0-∞为(102.74±17.39)％,2种制剂的AUC0-t、AUC0-∞和Cmax经对数转换后90％置信区间分别为96.30％～106.93％,96.61％～106.91％和97.07％～110.83％.32名餐后给药受试制剂对于参比制剂的Cmax比值为(1.00±0.22),平均相对生物利用度:AUC0-t为(103.16±21.08)％,AUC0-∞为(103.41±20.92)％,2种制剂的AUC0-t、AUC0-∞和Cmax经对数转换后90％置信区间分别为95.04％～107.52％,95.41％ ～ 107.72％和91.46％ ～103.58％.结论 无论空腹还是餐后单次口服2种瑞舒伐他汀钙片在中国健康受试者体内均具有生物等效性.
作者：赵彩芸；吕媛；魏敏吉；崔洪；张朴；夏亚红；田继红；马雁；刘燕；王茜；吴景；王雅泰；裴莹子；耿玉先 刊期： 2019年第04期
目的 评价2种拉米夫定片在中国健康受试者的生物等效性及安全性.方法 按单中心、开放、随机、单次给药、两制剂、两序列、两周期、交叉试验研究设计方法,空腹和餐后条件下各入组24例受试者,随机交叉单次口服受试制剂和参比制剂300 mg,用LC-MS/MS法测定血浆中拉米夫定的浓度,用WinNonlin6.4软件计算拉米夫定的药动学参数,并进行生物等效性评价.结果 受试者服用受试制剂和参比制剂后,空腹组血浆中拉米夫定的主要药代动力学参数如下:Cmax分别为(4.33±1.90),(3.97±1.36) mg·L-1;AUC0-t分别为(13.93±2.78),(13.91±2.47) mg·L-1·h;AUC0-∞分别为(14.18±2.79),(14.19±2.38) mg·L-1 ·h;餐后组血浆中拉米夫定的主要药代动力学参数如下:Cmax分别为(2.40±0.59),(2.72±0.77) mg·L-1;AUCo-t分别为(11.60±1.76),(12.28±1.63) mg·L-1·h;AUC0-∞分别为(11.88±1.72),(12.68±1.62) mg·L-1 ·h.2种制剂的Cmax、AUC0-t和AUC0-∞经对数转换后90％可信区间分别为空腹状态下95.27％ ～ 116.41％,94.77％ ～ 105.33％,94.91％～104.67％;餐后状态下83.73％ ～ 96.99％,90.99％～99.18％,90.29％ ～ 97.75％.结论 2种拉米夫定片在中国健康受试者中具有生物等效性.
作者：漆璐；王进；王瑜；王泽娟；陈刚；雷春璞；刘晓娜；刘英；刘晨；刘慧娟；王兴河 刊期： 2019年第04期
