目的:制备高乌甲素-β-CD高聚物包合物(LA-β-CDPH包合物),并考察包合物相关性质.方法:采用饱和乙醇水溶液法制备了β-CD、β-CD低聚物(β-CDPL)、β-CD高聚物(β-CDPH)与高乌甲素所形成的3种包合物,采用紫外光谱、红外光谱以及差示量热扫描法对包合物进行鉴定,通过紫外光谱法考察3种包合物中药物含量、溶解度,同时模拟人体胃、肠及血液pH值环境对LA-β-CDPH包合物进行体外释放测试.结果:β-CDPH与LA能形成摩尔比为1∶1的包合物,包合物中LA平均含量可达(27±1.1)％,且对LA增溶量可达11 978 mg·L-1,分别是LA-β-CD包合物增溶量的3.9倍、LA-β-CDPL包合物增溶量的1.5倍,体外释放实验表明在模拟血液环境下释放时间可达8h.结论:LA-β-CDPH包合物制备工艺简单,且显著提高了药物的溶解性,并使LA药物在模拟人体血液环境下有一定的缓释效果.
作者：王雪娇；董同力嘎；张师；王红；苏美玲；靳烨；孙文秀 刊期： 2015年第01期
目的:分析不同生长期太子参代谢产物积累的动态变化.方法:采用UPLC-Triple TOF-MS/MS技术对闽产太子参21批样品进行测定,通过多级串联质谱分析,结合Mass数据、软件数据库及相关文献对总离子流图主要分子离子峰进行归属,数据处理用MarkerView软件进行主成分分析.结果:共鉴定出12种化合物;主成分得分图显示,不同生长期太子参样本能得到明显区分;7月份和8月份样品相对距离较近,说明这2个期点的样品化学差异较小;且与6月份样品有较大差异.通过载荷图筛选出差异显著的13种标志物,且这13种标志物呈现出不同的变化规律.结论:为揭示不同生长期太子参中代谢物积累动态规律及确定其药材合理采收期提供基础资料.
作者：侯娅；马阳；邹立思；刘晓；刘训红；罗益远；刘娟秀；兰才武；袁济端 刊期： 2015年第01期
目的:评价气相二氧化硅AEROPERL(@) 300 Pharma应用于固化广藿香油的特性.方法:采用AEROPERL(@) 300 Pharma固化广藿香油,考察固化粉体的外观形态、流动性、压缩成型性及广藿香油中百秋李醇的受热稳定性,并与国内的沉淀法二氧化硅、环糊精包合技术所得的固化粉体进行了比较.结果:AEROPERL(@) 300 Pharma载药量大,可吸附1.5倍于它自身重量的液体药物,所得固化粉末流动性、填充性好,优于沉淀法二氧化硅、环糊精包合技术所得的固化粉体,并可在一定程度上提高广藿香油的热稳定性.结论:AEROPERL(@) 300 Pharma在固化液态药物方面将有广泛的应用前景,值得进一步研究.
作者：叶贝妮；王志；冯年平 刊期： 2015年第01期
目的:以利培酮为模型药物,制备载药介孔二氧化硅微球的缓释片.方法:以三嵌段共聚物(PEO-PPO-PEO)为模板,正硅酸乙酯为硅源,在酸性环境下搅拌、过滤和焙烧,制得介孔二氧化硅,并通过扫描电镜、透射电镜和X射线衍射等方法进行表征.载药介孔二氧化硅压片制得利培酮缓释片,通过单因素实验对处方进行优化,并考察利培酮缓释片的溶出特性.结果:经介孔二氧化硅载药后制备的利培酮片剂具有显著的缓释作用.结论:介孔二氧化硅微球能将利培酮贮存于其内部孔道,并且通过溶蚀效应缓慢释放药物.
作者：李春霞；涂家生；张鹏华；黄伟荣 刊期： 2015年第01期
目的:研究白藜芦醇(resveratrol)对H9c2心肌细胞抗氧化应激损伤的“内质网-线粒体对话”保护作用并探讨其可能的机制.方法:培养H9c2心肌细胞建立氧化应激模型,随机分为4组:正常组(对照组)、模型组(H2O2组)、白藜芦醇+H2O2组、白藜芦醇组.Western blot测定H2O2对内质网应激(ERS)特征性分子伴侣,即葡萄糖调节蛋白78(GRP 78)、葡萄糖调节蛋白94(GRP 94)的表达;观察白藜芦醇对氧化应激所致GRP 78、GRP 94、糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)磷酸化的影响;共聚焦显微镜观察白藜芦醇对氧化应激所致线粒体通透性转移孔(mPTP)开放的影响;电镜观察白藜芦醇对氧化应激所致心肌细胞超微结构的影响.结果:与正常组相比,H2O2(600 μmol·L-)引起H9c2心肌细胞氧化损伤并使GRP 78,GRP 94表达明显增加;白藜芦醇(10 μmol· L-1)明显抑制氧化应激所致GRP 78,GRP 94的表达及GSK-3β磷酸化水平.与正常组相比,模型组TMRE荧光强度明显减少,白藜芦醇明显抑制氧化应激所致TMRE荧光强度的减少(即线粒体膜电位减少、mPTP开放).白藜芦醇明显减少氧化应激所致心肌细胞线粒体、内质网超微结构的损伤.结论:白藜芦醇对氧化应激所致H9c2心肌细胞损伤具有保护作用,该作用可能与抑制ERS使GSK-3β失活,进而阻止mPTP开放有关.
作者：沈志嘉；郑桓；费硕；贺翼飞；李璐；郭静；习瑾昆 刊期： 2015年第01期
近年来,对特发性肺纤维化(IPF)发病机制和治疗靶点的研究成为热点.一些细胞因子与IPF关系密切,其中转化生长因子-β(TGF-β)引导成纤维细胞和巨噬细胞至损伤处,直接诱发成纤维细胞转化为肌成纤维细胞并促进胶原合成;血小板源生长因子(PDGF)和碱性纤维母细胞生长因子(bFGF)与成纤维细胞增殖有关.此外,相关蛋白如赖氨酰氧化酶相关蛋白2(LOXL2)、ανβ6整合蛋白和溶血磷脂酸1受体(LPA1)等均为新的IPF治疗靶点.目前针对IPF治疗靶点的药物相继进入临床试验,吡非尼酮(Pirfeni-done)为转化生长因子-β(TGF-β)抑制剂;尼达尼布(Nintedanib)为三重酪氨酸激酶抑制剂,作用于PDGF、VEGF和FGF受体;Simtuzumab是一种人源化单克隆抗体,作用于赖氨酰氧化酶相关蛋白2(LOXL2),阻断胶原交联,正处于IPFⅡ期临床试验.STX-100是一种人源化ανβ6特异性单克隆抗体,与ανβ6整合蛋白结合,阻止后者激活TGF-β.
作者：耿艳艳；周植星；胡倩倩；于冰；徐为人；汤立达 刊期： 2015年第01期
富马酸喹硫平缓释片作为非典型抗精神病药物喹硫平的缓释剂型,在国际上被广泛用于精神分裂症、双相躁狂、双相抑郁、双相维持期和广泛性焦虑障碍治疗以及抑郁症的联合治疗,每天只需用药1次,2d内迅速达到目标剂量范围,在不降低疗效的前提下提高了患者的依从性,睡前3～4 h服用,可明显减少日间的镇静不良反应.多项临床试验证实了该剂型临床应用的安全性与有效性.
作者：张鸿燕 刊期： 2015年第01期
JAK激酶(janus kinase)是一类胞内非受体酪氨酸激酶家族,其通过与信号转导及转录激活蛋白(signal transducers and activators of transcription,STAT)之间的相互作用在细胞因子受体信号通路中发挥着重要作用.JAK/STAT信号通路与多种炎症疾病的发病机制相关,如类风湿关节炎.近年来,治疗类风湿关节炎的JAK抑制剂特别是亚型选择性抑制剂已吸引了制药行业的极大关注.本文对类风湿关节炎的新治疗策略、JAK激酶与细胞因子受体、JAK/STAT信号通路在类风湿关节炎发病中的作用以及选择性JAK抑制剂的新进展进行综述.
作者：杨千姣；余金迪；潘德思；山松；李志斌；宁志强；鲁先平 刊期： 2015年第01期
目的:评价他克莫司治疗成人原发性肾病综合征的疗效和安全性.方法:检索Cochrane(CENTRAL),MEDLINE OVID SP,EMBASE OVID SP,Pubmed,CNKI,万方、维普和SinoMed数据库,对符合要求的随访研究进行资料提取和质量评价,并用Revman 5.2软件进行统计分析.结果:共纳入11篇随机对照临床试验(RCT),8篇队列研究,6篇病例系列研究,共计852例患者.结果显示与对照药(环孢素/环磷酰胺/来氟米特/雷公藤多甙/强的松)相比,他克莫司使膜性肾病患者的部分缓解率[RR=1.43,95％ CI(1.06,1.94),P=0.02]显著提高,但对其完全缓解率[RR=1.21,95％ CI (0.79,1.87),P=0.38]、血肌酐[MD=0.54,95％ CI(-6.63,7.71),P=0.88]及血脂水平[TC∶ MD=-0.67,95％ CI(-1.42,0.08),P=0.08; TG∶ MD=-0.30,95％ CI(-0.60,-0.00),P=0.05]无明显影响;在非膜性肾病患者中,他克莫司可显著改善其完全缓解率[RR=1.17,95％ CI (1.01,1.36),P=0.04]和血肌酐水平[MD=-8.29,95％ CI(-15.65,-0.92),P=0.03],但对其部分缓解率[RR=1.26,95％ CI (0.67,2.37),P=0.48]及血脂水平[TC∶ MD=0.01,95％ CI(-0.39,0.40),P=0.98;TG∶ MD=-0.07,95％CI(-0.21,0.07),P=0.30]也无明显改善.安全性方面,RCT结果表明他克莫司除糖耐量异常发生率[RR =3.69,95％ CI (1.69,8.06),P=0.001]高于对照药外,感染、肾毒性、肝功能异常、胃肠道反应及高血压发生率均与对照药相近.队列研究的结果则表明他克莫司胃肠道反应的发生率低于对照药[RR=0.35,95％ CI (0.16,0.76),P=0.008],其余不良事件的发生率与对照药相近.结论:现有资料表明他克莫司应用于原发性肾病综合征可有效改善膜性肾病患者的部分缓解率与非膜性肾病患者的完全缓解率及血肌酐水平.与其他免疫抑制剂相比,他克莫司更易引起糖耐量异常,但其余不良反应发生率相近,胃肠道反应的发生率甚至低于其余免疫抑制剂.
作者：陈超阳；盛晓燕；周颖；赵侠；崔一民 刊期： 2015年第01期
目的:建立高效液相色谱联用紫外和电喷雾检测器同时检测卡前列素氨丁三醇注射液中卡前列素、氨丁三醇和苯甲醇含量的方法.方法:采用资生堂CAPCELL PAK CR 1∶4混合模式色谱柱(150 mm×4.6 mm,5μm),以超纯水为流动相A,0.1 mol·L-1醋酸铵缓冲液(pH 6.2)为流动相B,甲醇为流动相C,梯度洗脱;柱温40℃;进样量10 μL;流速1.0 mL·min-;利用电喷雾检测器(charged aerosol detection,CAD)检测卡前列素和氨丁三醇,雾化室温度35℃,采样频率30 Hz;利用UV检测器检测苯甲醇,检测波长258 nm,采样频率5 Hz.结果:卡前列素的线性范围为9.38 ～ 56.2μg· mL-1(r=0.997 1,n=6),低检测限为0.3μg· mL-,低定量限为0.6 μg·mL-1,方法平均回收率为104.7％(n=9);氨丁三醇的线性范围为5.19～23.3 μg·mL-1(r =0.999 2,n=6),低检测限为1.0 μg· mL-1,低定量限为2.5μg·mL-1,方法平均回收率为95.5％(n=9);苯甲醇的线性范围为0.297～1.78mg·mL-1(r=1,n=6),低检测限为5.0μg·mL-1,低定量限为10.0 μg·mL-1,方法平均回收率为100.1％ (n =9).实际样品测定结果与采用美国药典标准方法结果一致.结论:该方法不需衍生操作,经济、灵敏、简便、准确性和重现性良好,能够同时准确检测卡前列素氨丁三醇注射液中卡前列素、氨丁三醇和苯甲醇的含量,适用于卡前列素氨丁三醇注射液的质量控制.
作者：周洁；姜宏；姚静；任连杰；左利民；姜威；山广志 刊期： 2015年第01期
目的:建立液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)测定三氟柳血药浓度的方法,并用于研究三氟柳胶囊在健康人体内的药动学特征.研究口服三氟柳胶囊低、中、高3个剂量给药后,三氟柳在健康人体内的药动学特征.方法:将36例健康受试者平行随机分为低、中、高3组,分别低剂量组单次口服三氟柳胶囊300 mg(1粒);中剂量组单次口服600 mg(2粒),高剂量组单次口服900 mg(3粒).给药后用LC-MS/MS测定人体的三氟柳血药浓度,并评价三氟柳在人体的药动学特征.结果:特异性结果显示,内源性物质不干扰样本的测定,定量下限、精密度、回收率、基质效应及稳定性均符合生物样本分析要求.口服给药三氟柳胶囊后,低、中、高剂量组的主要的药动学参数测定结果如下:tmax分别为0.55,0.61,0.67 h;Cmax分别为3.31,10.85,13.22 μg·mL-1;AUC0-10分别为3.92,13.18,19.51 mg·h·L-1.结论:本研究建立的LC-MS/MS方法测定准确、专属性强、灵敏度高,适用于三氟柳胶囊药动学的研究.
作者：彭莉；丁莉坤；贾艳艳；杨林；葛洁；王茂湖；文爱东；张杰 刊期： 2015年第01期
本文旨在规范超说明书用药行为,更加合理、客观地评价超说明书用药行为.运用药物经济学理论,引入QALY模型,对超说明书用药行为进行风险管理.可通过风险强度和风险发生概率两个指标计算出药品的预期风险值,从而对超说明书用药行为进行风险分级,为临床超说明书用药行为的合理抉择提供依据.
作者：陈永法；李潜 刊期： 2015年第01期
肺动脉高压是一种进行性疾病,病因复杂,患者的生存率较低.目前,能使临床获益的药物比较有限.利奥西呱(Riociguat商品名:Adempas)是拜耳公司开发上市的首个新一类可溶性鸟苷酸环化酶(sGC)激动剂,具有双重作用机制,它可以增强sGC对内源性NO的敏感性,且不依赖于NO,通过其他的结合位点直接激活sGC.2013年10月,美国FDA批准Riociguat用于治疗持续性/复发性或慢性不能手术治疗的栓塞性肺动脉高压(CTEPH)和成人肺动脉高压(PAH).本文对其作用机制、药效学、药动学、临床评价以及安全性等做一综述.
作者：肖桂芝；刘永贵；汤立达 刊期： 2015年第01期
本文采用宏观数据对抗糖尿病药物二肽基肽酶抑制剂列汀类的专利申请进行了分析,对列汀类药物的专利申请态势进行了合理预测;并通过对重点关注的申请人进行剖析,比较了3种不同类型制药企业(美国默沙东、以色列梯瓦、中国恒瑞)在列汀类药物专利布局上的异同,为国内制药企业提供药物专利信息运用和专利布局方面的有益参考和借鉴.
作者：李瑞丰；欧阳雪宇；吕飞；赵静雪 刊期： 2015年第01期
探讨含乌头类药材中成药质量标准中乌头碱限量检查的方法及限度要求.分析2010年版《中华人民共和国药典》收载的含乌头类药材的中成药的乌头碱限量检查的相关要求.认为含乌头类药材中成药的乌头碱限量检查及限度要求有待进一步研究和规范.建议根据品种情况,如制剂中乌头类药材用量、次/日服(用)药材量、给药途径、用药疗程等建立合理的乌头碱限量检查,制定合理的限量要求.建议研究建立双酯型生物碱限量检查以替代单一的乌头碱限量检查,以更好地控制产品质量,保证药品安全有效.
作者：阳长明；马秀璟；张永文；何燕萍 刊期： 2015年第01期
目的:分析革兰阴性杆菌耐药率与抗菌药物使用情况,为临床合理使用抗菌药物提供参考依据.方法:收集近10年某医院抗菌药物使用量、临床感染病原菌检出情况、革兰阴性杆菌耐药率,探讨革兰阴性杆菌耐药率变化与不同种类抗菌药物使用量变化的相关性.结果:某院使用量前3位的抗菌药物类别分别为喹诺酮类、头孢菌素类、含酶抑制剂类.随着相关政策法规的严格执行,近年抗菌药物使用量逐年下降;大肠埃希菌、克雷伯菌属的产ESBLs菌株检出率仍较高,对抗菌药物的耐药率多数高于50％.两种革兰阴性杆菌耐药率与多类抗菌药物的使用量变化相关.结论:抗菌药物使用量和细菌耐药率之间存在一定的相关性,但细菌检出及耐药变化情况的分析,除抗菌药物合理使用因素外,仍需结合医疗机构的疾病谱及医生细菌标本送检习惯进行分析,以便更好的描述细菌耐药变化的规律.
作者：黄健；李珂佳；曾海萍；杨文丽；朱余春 刊期： 2015年第01期
目的:依博素是一种链霉菌产生的新天然化合物,体内具有较强抗类风湿关节炎活性,有可能发展成为具有我国自主知识产权的新药.为了确定发酵液中依博素的含量,基于其对ICE酶(IL-1 β转化酶)具有抑制活性,本研究建立了一种检测依博素的方法.方法:以荧光标记的ICE酶底物Ac-Trp-Glu-AlaAsp-AMC与含依博素的发酵液进行反应,采用不加依博素及重组ICE酶的样品作为对照,用多标记微孔板检测仪测定产物荧光强度,确定发酵液中依博素的含量.结果:采用上述方法,分别对多批次摇瓶及发酵罐培养的发酵液进行了测定,结果显示,本方法可有效确定发酵液中依博素的含量.结论:本方法是检测依博素发酵水平的有效方法.
作者：郭连宏；张洋；赵宏阳；仲伟潭；张雪霞；李元 刊期： 2015年第01期
定量药理学是一个工具学科,即建模、模拟和预测.本文通过几个常用的定量药理学模型在新药早期临床试验的应用范例,说明其独特的重要价值,包括药代动力学/药效动力学(PK/PD)模型、特殊人群的生理药代动力学(PBPK)模型、基于机制的PK/PD模型、暴露-反应(E-R)模型、基于模型的meta分析(MBMA).此类模型可以整合众多的试验结果和文献数据,可提取到常规方法无法获得的信息,能够进行模拟预测,为后续临床试验设计提供依据,从而加快研究进度,减低风险.
作者：许羚；李禄金；王鲲；郑青山 刊期： 2015年第01期
血管靶向抗肿瘤药物的出现,标志着肿瘤治疗进入新的纪元.但是由于血管靶向抗肿瘤药物选择性作用于肿瘤血管,也带来了临床试验中重要的临床安全问题—其潜在的心血管不良反应.通过对血管靶向抗肿瘤药物可能产生的心血管不良反应及发生机制的分析,提出如何正确应对血管靶向肿瘤药物临床试验中心血管毒性作用的预防及治疗.
作者：张倩；郭婷婷；周宇子；王璐；华潞 刊期： 2015年第01期
