目的:研究匹莫范色林片(pimavanserin)的处方,为仿制药的开发提供依据.方法:以片剂的外观、硬度、含量均匀度及溶出度等为考察指标,通过单因素实验考察筛选处方.结果:选用微晶纤维素(microcrystalline cellulose,MCC)及预胶化淀粉(pregelatinized starch,PS)为稀释剂,硬脂酸镁(magnesium stearate,MS)为润滑剂,采用粉末直接压片法得到片剂.微晶纤维素为每片138 mg,预胶化淀粉为每片20 mg,硬脂酸镁为每片2 mg.片剂在溶出介质中15 min的溶出度大于85％.结论:匹莫范色林片的制备方法简单可行,符合《中华人民共和国药典》要求,且为仿制药的开发提供了依据.
作者：王琳；杨启家；陶振明；孙婷；黄灵勇；吕艺伟；王东凯 刊期： 2018年第04期
目的:为改善布洛芬的溶出度,提高生物利用度,采用超临界CO2流体技术制备布洛芬-β-环糊精包合物.方法:以包封率为响应值,考察压强、温度和制备时间等工艺条件对制备布洛芬包合物的影响,并用Box Behnken法优化工艺条件.结果:主客分子摩尔比0.87,在包合温度39.64℃和包合压强19.05 MPa条件下反应5h得到的优化产品中,药物包合率(84.83％)和溶出度(5 min,82％)较高.同时差示热量扫描(DSC)和X-射线粉末扫描(XRPD)的结果显示,布洛芬完全分散在辅料中,呈无定形态.结论:超临界CO2流体技术制备布洛芬包合物可大幅提高包合率和溶出度.
作者：佟童；裴英；单冬媛；孟晴；毛永洁；张裕豪；礼彤 刊期： 2018年第04期
目的:采用f2相似因子评价法,通过对自研仿制硫酸氢氯吡格雷片剂与原研参比制剂(Plavix)的体外溶出曲线测定,对仿制片剂与原研参比制剂的体外溶出相似性进行评价.方法:采用HPLC法测定硫酸氢氯吡格雷的平衡溶解度.参考日本仿制药IF文件分别以水、pH 1.2盐酸溶液、pH 4.0磷酸盐缓冲液、pH 6.8磷酸盐缓冲液为溶出介质,采用参比制剂及缺陷样品B和C,对不同介质区分力进行考察.采用f2相似因子法评价自研仿制片剂与原研参比制剂溶出曲线的相似性.结果:参比制剂与自研仿制片剂在4种不同pH介质中f2因子值分别为61.4,63.7,56.7和67.2.结论:自研仿制片剂与赛诺菲安万特公司的制剂在4种介质中溶出曲线相似.
作者：程莹莹；陈振阳；曾环想；王绛玉；李三鸣 刊期： 2018年第04期
目的:合成聚(2-乙基-2-噁唑啉)-聚乳酸(PEOz-PLA)嵌段共聚物,制备包载紫杉醇的PEOz-PLA聚合物胶束,并对其理化性质进行评价.方法:采用开环聚合法合成PEOz-PLA,利用核磁共振确证共聚物的结构,并用芘荧光探针法测定该共聚物的临界胶束浓度,GPC测定其相对分子质量.采用薄膜水化法制备载紫杉醇的PEOz-PLA胶束,通过动态光散射法测定胶束的粒径,用透射电镜观察胶束的形态,采用透析法对胶束的体外释放行为进行考察.结果:紫杉醇聚合物胶束的平均粒径为(41.83 ±3.55) nm,粒径分布较窄.电镜观察结果表明,紫杉醇聚合物胶束呈球形,粒径大小较均匀.胶束的包封率和载药量分别为(99.5±0.2)％和(5.0±0.1)％.体外释放的结果表明,紫杉醇自胶束中释放的速率随着释放介质pH的降低而逐渐加快.结论:载紫杉醇的PEOz-PLA聚合物胶束具有优良的理化性质和明显的pH依赖性释放特征,可作为抗肿瘤药物的递送载体.
作者：王子琪；王狄狮；李馨儒；屈小又；何楚瑜；邹洋；邓运强；周艳霞；刘艳 刊期： 2018年第04期
目的:研究天葵子(Semiaquilegia adoxoides,SA)对JD-半乳糖诱导的亚急性衰老模型小鼠的抗衰老作用.方法:随机将昆明小鼠分为6组,除正常组外其余各组颈背部皮下注射0.3 mL 500 mg· kg-1 D-半乳糖,qd,连续4周诱导衰老样改变;与此同时,按0.1 mL/10 g进行灌胃(ig)给予天葵子水煎剂600,300和150 mg·kg-1,维生素E 100 mg·kg-1(阳性对照组),生理盐水(正常组),qd,连续4周,每周测1次小鼠体重.连续ig给药3周后,检查小鼠行为学指标,水迷宫实验测小鼠记忆能力.第4周后处死测定血清、肝和肾组织中抗氧化酶活性如超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、过氧化氢酶(CAT)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)衰老指标.结果:表明模型组小鼠活动次数和后肢站立次数明显减少,潜伏期延长,穿越次数减少.衰老小鼠MDA的含量明显升高,血清、肝脏和肾脏中的SOD,CAT和GSH-Px活性均不同程度降低,与正常小鼠比较有差异(P＜0.05);天葵子水煎剂600和300 mg· kg-1均能提高衰老小鼠血清、肝脏和肾脏的SOD,CAT和GSH-Px活性,并降低MDA的含量,与模型组比较有显著性差异(P＜0.01).天葵子水煎剂150 mg·kg-1能提高血清中SOD和CAT,肝组织SOD,肾组织CAT的活力,降低血清和肝组织MDA含量.结论:天葵子改善D-半乳糖致衰老模型小鼠的学习记忆能力,可延缓D-半乳糖诱导的模型小鼠的机体衰老.
作者：冯沼润；何先元；黄英如 刊期： 2018年第04期
目的:建立奥达特罗有关物质检查的方法.方法:采用Sapphire C18色谱柱(250 mm× 4.6 mm,5μm);以10 mmol·L-1磷酸二氢钠溶液为流动相A、乙腈为流动相B进行梯度洗脱;流速为1 mL· min-1;检测波长为220 nm;柱温30℃.结果:主成分与5种有关物质分离完全.奥达特罗的线性范围为0.01 ～ 25μg· mL-1,相关系数r为1.000 0,检测限为4.06 ng· mL-1.各杂质的线性范围为0.04～5 μg·mL-1,相关系数r≥0.999 9,精密度良好.奥达特罗1％自身对照溶液重复进样的RSD值为0.35％.各已知杂质以杂质对照品法,未知杂质以主成分自身对照法计算杂质含量,3批样品大单个杂质不超过0.3％,总杂质含量不超过0.7％.结论:该方法简便、灵敏、准确、专属性强,可用于奥达特罗有关物质的检查.
作者：王术兰；唐克慧；张春然；王宇驰；祝淳君；王瑛瑛 刊期： 2018年第04期
目的:研究青蒿素固体脂质纳米粒大鼠肺部给药后在其体内的分布特点.方法:建立LC-MS法,测定青蒿素固体脂质纳米粒大鼠肺部给药后的血药浓度及心、肝、肺、肾等组织中的药物浓度.结果:青蒿素肺部给药后的吸收迅速,药物在血液、肺、肝、肾中浓度较高,在心脏中浓度未检出.结论:将青蒿素制成固体脂质纳米粒经肺给药,可提高青蒿素在肺部中的药物浓度,降低对心脏的损伤;与青蒿素溶液相比,青蒿素固体脂质纳米粒消除减慢,具有一定缓释作用.
作者：王丽；傅川；曾明辉；何林 刊期： 2018年第04期
新型降糖药物钠-葡萄糖共转运蛋白2(SGLT2)抑制剂通过抑制肾脏对葡萄糖的重吸收,从而实现降低血糖的作用.近年来,SGLT2抑制剂在调控机体代谢中的作用已为研究所揭示.同时,SGLT2抑制剂对心血管保护作用也日渐得到关注.本文综述了SGLT2抑制剂在调控机体糖、脂代谢,改善2型糖尿病患者体重及胰岛素抵抗,调节机体肠促胰素水平,保护胰岛β细胞,保护心血管等方面的新研究进展.
作者：温小花；鞠霖杰；王春俊；王佳黎；舒娈 刊期： 2018年第04期
石仙桃属植物化学成分主要有菲、联苄、二苯乙烯、三萜、木脂素、甾体和酚酸等类化合物,其中以菲类化合物为主要成分.菲类化合物具有良好的药理活性,如抗炎、抗氧化活性等作用,具有广阔的开发前景.目前,从石仙桃属植物中已鉴定出菲类化合物64个,结构类型包括简单的菲类、9,10-二氢菲类、9,10-二氢菲二聚体、菲类其他衍生物.本文系统地综述了国内外对石仙桃属植物菲类化学成分研究进展,为石仙桃属植物进一步研究与开发利用提供参考.
作者：胡军；郭洁；晏和贵；伏雪梅；陆安梅；秦泽敏；杨明惠 刊期： 2018年第04期
数学模型的正确引入使质量源于设计(QbD)理念更加形象化、具体化,使对产品或工艺的设计以数学模型为载体直接作用于产品质量或工艺指标.QbD理念实施结果的好坏更多地依赖于其所应用模型的拟合效果,同时问题的复杂性与多样性对数学模型的适用范围提出了新的要求.本文综述了基于多项式模型的QbD理念在制药领域的应用概况,并对反向传播人工神经网络(back propagation artificial neural network,BPANN)训练算法及支持向量回归(support vector regression,SVR)模型进行了推广,提出了将其用于QbD理念的新思路,降低了数学模型给QbD理念的应用带来的局限性.意在为后续研究者提供参考,通过对数学模型的合理运用,改善QbD理念在制药领域应用的广度和深度.
作者：蒋建兰；宣建邦；张凯旋；范海柳；赵腾飞；冯佳 刊期： 2018年第04期
以患者为中心的个体化制剂主要是要考虑患者本身的生理情况及病情,选择适合患者的药物剂型、用量及给药方式.老年及儿童是区别于普通成年人的特殊人群,在药物剂型、剂量、给药方式设计时要考虑其服药及生理情况的特殊性,进行个体化给药.口腔崩解片、复方制剂和多微粒系统等药物新剂型比较适合于老年及儿童用药.肺部给药、鼻腔给药、经皮给药等非肠道给药方式能一定程度上弥补老年及儿童普通口服给药的局限.以3D打印为代表的个体化制剂新技术将是未来发展的研究方向.
作者：初晓阳；高春红；葛成；高春生 刊期： 2018年第04期
目的:建立UPLC-MS/MS法测定人血浆中非那雄胺的浓度,并用于非那雄胺片在中国健康男性受试者的生物等效性研究.方法:采用单中心、开放、单剂、双周期、随机、自身交叉设计,28例健康男性受试者口服1 mg非那雄胺片试验制剂或参比制剂分别进行空腹和餐后试验.采用UPLC-MS/MS法测定人血浆中的非那雄胺浓度;WinNonLin 6.4软件,非房室模型法计算药动学参数,并进行生物等效性的判断.结果:非那雄胺在0.05～40ng·mL-1线性良好,准确度、精密度、基质效应、回收率和稳定性符合相关要求.2种给药条件下,试验制剂AUCo～t,AUCo～∞和Cmax的90％置信区间均在参比制剂相应参数的80％ ～ 125％,2种制剂Tmax间的差异均无统计学意义(P＞0.05).结论:该方法能快速、准确测定非那雄胺在人血浆中的浓度,2种片剂生物等效.
作者：王鸿芡；王曼；罗柱；秦永平；南峰；向谨；舒世清；朱晓红；梁茂植；余勤；叶利明 刊期： 2018年第04期
目的:观察匹维溴铵联合复方嗜酸乳杆菌治疗不同亚型肠易激综合征(irritable bowel syndrome,IBS)的临床效果及安全性.方法:联合应用匹维溴铵及复方嗜酸乳杆菌治疗便秘型及腹泻型肠易激综合征患者76例,其中,腹泻型39例,便秘型37例,连续用药4周,观察患者腹部症状和大便性状的改善.结果:腹泻型患者中有效34例,有效率87.2％;便秘型患者中有效25例,有效率67.6％;两组有效率有统计学差异,腹泻型肠易激综合征患者联合用药效果优于便秘型患者(x2=4.206,P＜0.05).两组均无明显不良反应.结论:匹维溴铵联合复方嗜酸乳杆菌治疗不同亚型肠易激综合征患者效果有差异,对腹泻型患者的效果优于便秘型患者.
作者：刘晓；刘亚巍；蒋楹；史济华；许乐 刊期： 2018年第04期
目的:研究远志抗阿尔茨海默病的网络药理学机制.方法:通过阿尔茨海默病相关靶点、远志化学成分的收集,利用已建立的阿尔茨海默病多靶点预测平台及分子对接等方法,预测其中的有效成分及其作用靶点,构建了化学成分-靶点网络,靶点-靶点网络以及靶点-通路作用网络.结果:收集到化学成分100余个,其中36个成分可透过血脑屏障,预测结果发现,其主要作用靶点为AChE,COX-2,TNF-α,Insulin-de-grading enzyme和APP.化学成分-靶点网络分析结果表明,主要化学成分的结构类型有远志皂苷类、远志糖苷、远志灌木酮类、去甲哈尔满(β-咔唑啉)、远志口山酮、甾醇等,作用于AChE,APP,M-TAU,GSK3β及5HT1A的维度较高.GO (gene-ontology)生物学通路及KEGG代谢通路富集分析结果显示,其化学成分主要作用通路为神经递质的释放、突触传导与突触可塑性、细胞凋亡调控、磷酸化途径、Ca离子信号传导途径等.结论:本研究从网络药理学角度初步分析得出远志是以多成分、多靶点、多通路的整合作用方式发挥抗阿尔茨海默病效应,为临床应用提供理论依据,同时也为远志多靶点多通路有效化学成分的进一步研究提供重要信息.
作者：贾皓；庞晓丛；赵赢；王海港；刘艾林；杜冠华 刊期： 2018年第04期
目的:采用不同递送剂量(delivered-dose uniformity,DDU)测定装置,测定吸入气雾剂递送剂量均一性,比较测定结果差异,为选择吸入气雾剂递送剂量的测定方法提供参考.方法:采用DUSA管和改良单剂量玻璃取样装置测定硫酸沙丁胺醇吸入气雾剂的递送剂量均一性,分别测定3批样品各10支的标示首揿和末揿的递送剂量,比较不同装置的测定差异.结果:DUSA管测定结果均值为82.7～83.6 μg,改良单剂量玻璃取样装置测定结果均值为92.4 ～ 94.6 μg.结论:DUSA管测定递送剂量重现性良好,建议选择适当的装置测定递送剂量.取样揿数考察了气雾剂的瓶内和瓶间差异具有代表性.
作者：魏宁漪；周颖；陈翠翠；林兰；宁保明 刊期： 2018年第04期
运用专利情报方法,分别通过专利申请总体分析、国家分布分析、IPC(international patent classification)与技术领域分布、专利质量分析、专利权人分析等剖析了中国中药领域的专利基本态势.研究发现我国在中药领域在数量上具有显著竞争优势.IPC分类号在大组水平上的A61K36与A61K35为我国中药产业的热点技术领域;以专利法律状态和专利维持年限作为专利质量的代理变量发现,我国中药专利质量有待提升;专利权人分析发现以天津天士力制药股份有限公司为代表的一批中药创新公司具有较敏锐的市场洞察能力,此外,我国中药领域专利实施率较低.
作者：冯雪飞；袁红梅 刊期： 2018年第04期
研究日本临床试验保险的相关法律要求与现有的保险产品情况,为我国临床试验保险法律制度及保险产品设计提供参考.以日本临床试验的申办者为研究对象,通过文献对比研究,梳理日本法律得出日本对临床试验保险的法律要求、申办者应负的法律责任、现有的临床试验保险产品的相关经验.日本法律要求临床试验申办者必须为受试者准备临床试验保险.申办者除存在过错时需承担赔偿责任外,无过错时亦应承担道义上的补偿责任,并有专门的行业指导原则做规范.日本的临床保险产品严格依照法律,设计了涵盖赔偿责任和补偿责任的组合式保险产品.
作者：邹宜諠；陈云；柳鹏程；周斌；邵蓉 刊期： 2018年第04期
本文介绍了仿制药质量和疗效一致性评价参比制剂工作平台的备案总体情况,并对平台数据进行了不同维度的统计分析,结果显示参比制剂备案品种覆盖率较高,品种备案情况地区性差异较大,该数据可供企业参考,同时为仿制药一致性评价参比制剂审核与确定工作提供数据支持.
作者：许鸣镝；关皓月；崔猛；高恬恬；史丽威；马玲云 刊期： 2018年第04期
达拉他韦是百时美施贵宝公司研发的一种丙型肝炎病毒NS5A蛋白抑制剂.本文通过专利文献检索,对达拉他韦相关的中国专利申请情况进行了分析,重点解析原研公司百时美施贵宝在中国的专利布局,旨在为国内药物研发机构和制药企业在达拉他韦的后期开发、专利保护策略以及知识产权布局等方面提供有益的参考.
作者：蒋君好；邓萍 刊期： 2018年第04期
PD-1/PD-L1抗体是一类免疫检查点抑制剂,可通过抑制肿瘤免疫逃逸,重新激活免疫系统攻击肿瘤细胞,从而达到治疗肿瘤的目的.随着PD-1/PD-L1抗体的临床研究和应用的深入,我们对该类药物的认识正日趋完善.本文介绍全球上市的5种PD-1/PD-L1抗体在首次获得FDA,EMA和PMDA批准时用于支持注册申请的主要临床药理学研究内容,以及上述国外监管机构批准的主要依据,旨在为我国的PD-1/PD-L1抗体的研发及新药审评工作提供参考.
作者：李娜；王玉珠；杨进波 刊期： 2018年第04期
