目的 探索苯丁酸氮芥(CHB)和环磷酰胺(CP)在体外是否通过烷化激活大鼠肝微粒体谷胱甘肽S-转移酶(mGST).方法 微粒体粗提物与CHB或CP体外共孵育,测定mGST催化动力学改变,结合N-乙基马来酰亚胺(NEM)再激活实验和结合二硫苏糖醇(DTT)逆转实验,研究酶激活机制.结果 CHB或CP浓度(0～5 mmol·L-1)与时间(0～5 min)依赖性地激活mGTS.增强的mGST活性能被NEM进一步增强,不被二硫键断裂剂DTT逆转,NEM对CHB或CP活化后的mGST活性的增强效应与NEM单独的增强效应无差异.结论 CHB或CP体外可激活大鼠肝mGST,激活机制可能与mGST的Cys49的巯基被CHB或CP修饰激活有关.
作者：郑英；李杨；张捷；楼宜嘉 刊期： 2007年第01期
目的 观察微囊藻毒素LR(MC-LR)对原代和传代巨噬细胞功能的影响.方法 取BALB/c小鼠腹腔巨噬细胞,体外培养液中分别加入终浓度为1,10,100和1000 nmol·L-1的MC-LR,同时以巨噬细胞株RAW264.7为对照,分别采用中性红吞噬实验和二氢罗丹明123探针检测实验,测定细胞吞噬活性和细胞内活性氧(ROS)水平.结果 MC-LR对小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬功能有浓度依赖的抑制作用.当MC-LR浓度高于10 nmol·L-1时,小鼠腹腔巨噬细胞的胞内ROS水平也明显降低.但MC-LR对小鼠巨噬细胞系RAW264.7细胞的吞噬功能和细胞内ROS水平均无明显影响.结论 MC-LR可抑制小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬功能和ROS水平,原代巨噬细胞对MC-LR的敏感性高于传代细胞RAW264.7.
作者：梁艳；卢彦；沈萍萍 刊期： 2007年第01期
目的 研究在不同年龄组大鼠,激动血管紧张素Ⅱ受体(ATR) 对α1肾上腺素受体(α1-AR)介导的心肌正性变力效应的影响是否不同.方法 测定Wistar大鼠离体左心房收缩效应.结果 在3.5月龄大鼠离体左心房,血管紧张素Ⅱ (Ang Ⅱ) 0.001～30 μmol·L-1未能诱导出正性变力效应.在3.5, 12, 18和24月龄组大鼠,苯肾上腺素(PE)引起左心房浓度依赖性正性变力效应.与3.5月龄大鼠相比,12月龄大鼠的PE累积浓度-收缩效应曲线无明显变化,18和24月龄大鼠的大收缩反应(Rmax)及pD2值均明显下降.Ang Ⅱ 100 nmol·L-1预处理30 min对3.5和12月龄大鼠左心房的PE累积浓度-收缩效应曲线没有明显影响,但使18和24月龄大鼠的PE累积浓度-收缩效应曲线左移,Rmax及pD2增大.结论 Ang Ⅱ不能诱导大鼠心肌正性变力效应.但随着年龄增长,心肌α1-AR反应性降低时,激动ATR可增强α1-AR介导的正性变力效应.
作者：师树田；李艳芳；李军；龙超良；李杏；汪海 刊期： 2007年第01期
目的 研究烟雾暴露对孕大鼠肝脏和胎盘细胞色素P450 (CYP)同工酶表达的影响,探讨孕期烟雾暴露的毒理学意义.方法 7只Wistar雌大鼠和14只孕大鼠分为正常未孕组、正常受孕组和吸烟受孕组.从妊娠d 9起,吸烟组孕大鼠在特制的半封闭动物饲养箱中熏烟,每日3次(8:00 am, 12:00 am, 4:00 pm),每次持续15～20 min.孕d 21剖腹取母体肝脏和胎盘,提取RNA,RT-PCR技术测定CYP同工酶表达的变化.结果 与正常未孕组相比,正常受孕大鼠肝脏CYP1A1, 1B1, 2B1/2, 2E1, 3A1 mRNA的表达分别为75.1%(P＜0.05), 117.2%(P＜0.01), 131.6%, 130.5%和85.1% (P＜0.05);与正常受孕组相比,吸烟孕大鼠肝脏CYP1A1, 1B1, 2B1/2, 2E1, 3A1 mRNA表达分别为128.9%(P＜0.05), 96.4%, 127.7%, 101.8%及175.5%(P＜0.05);同时胎盘CYP1A1,1B1,2B1/2及2E1 mRNA表达分别为127.1%(P＜0.05),116.5%,90.1%及150.2%(P＜0.01).结论 孕期烟雾暴露可影响孕大鼠肝脏和胎盘中一些与外源物代谢密切相关的CYP同工酶表达.
作者：王婷；汪晖；廖长秀；鄢友娥 刊期： 2007年第01期
目的 研究显齿蛇葡萄总黄酮抗口腔黏膜溃疡的作用.方法 分别采用表皮葡萄球菌或10%乙酸注射到新西兰兔颊黏膜,或用同种异体口腔黏膜匀浆上清液作为免疫抗原注射于兔背部皮下,制备3种口腔黏膜溃疡模型.显齿蛇葡萄总黄酮剂量为84,266和840 mg·kg-1,西地碘为1 mg·kg-1,每天分4次口腔局部涂布给药3 ～ 4 d.观察溃疡发生情况和溃疡愈合时间,检查溃疡直径和局部炎症指数,检测抗口腔黏膜抗体滴度和局部病理改变.结果 显齿蛇葡萄总黄酮能使表皮葡萄球菌性、乙酸性口腔黏膜溃疡模型的溃疡直径明显缩小,炎症指数降低,愈合时间缩短,并随药物剂量增加作用增强;对免疫性口腔黏膜溃疡,可使溃疡发生率明显降低,抗体滴度下降,局部病理变化明显减轻.结论 显齿蛇葡萄总黄酮有减轻口腔黏膜溃疡炎症、促进溃疡愈合的作用.
作者：陈立峰；陈莉萍；徐琳本；王晓洪 刊期： 2007年第01期
目的 通过对小鼠睾丸的定量组织学研究,观察丝裂霉素C等6种抗肿瘤药物对小鼠睾丸生精过程的影响.方法 制作小鼠睾丸组织切片,显微镜下观察,记录第Ⅶ相细精管的精原细胞数及第Ⅳ相细精管的次级精母细胞和处于减数分裂中期、后期的细胞数.结果 腹腔注射给药,丝裂霉素C和美法仑可使小鼠睾丸精原细胞接近完全消失,而多柔比星、长春新碱、甲氨蝶呤和5-氟尿嘧啶对精原细胞没有影响.此6种抗肿瘤药物对次级精母细胞以及处于减数分裂中期、后期的细胞均无明显影响.给小鼠腹腔注射丝裂霉素C 2 mg·kg-1,3 d后第Ⅶ相细精管的精原细胞接近完全消失,14 d后精母细胞接近完全消失,21 d后精子细胞消失,35 d后3种细胞数目基本恢复正常.结论 不同抗肿瘤药物对小鼠睾丸精原细胞的影响有明显的差异.精原细胞对丝裂霉素C高度敏感.6种抗肿瘤药物对次级精母细胞和处于减数分裂中期、后期的细胞数量无明显影响.
作者：李毅；陈淑珍；甄永苏 刊期： 2007年第01期
目的 研究高糖作用下人肾小球系膜细胞(HMC)中过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)家族的表达及转录活性的变化,探讨PPAR介导的信号转导途径在糖尿病性肾病发生发展中的作用.方法 使用3层滤网法分离HMC,3～7代细胞用于实验.HMC分为正常对照组(5 mmol·L-1葡萄糖,NG)、渗透浓度对照组(5 mmol·L-1葡萄糖+ 25 mmol·L-1甘露醇,MG) 和高糖组 (30 mmol·L-1葡萄糖,HG).mRNA水平及蛋白水平的检测分别采用实时定量PCR和蛋白印迹法.结果 NG组HMC 中PPARα, PPARγ及PPARδ mRNA均有表达,PPARγ蛋白亦有表达.MG组上述mRNA表达无明显变化.高糖刺激后,PPARα mRNA表达明显高于MG组,PPARγ和PPARδ mRNA表达减少,PPARγ蛋白表达亦明显降低,PPARγ激活的基因adipophilin的表达亦减少.结论 高糖能上调PPARα基因的表达,抑制PPARγ和PPARδ基因表达,并降低PPARγ的转录活性,提示高糖可能通过PPAR介导的信号转导途径在糖尿病性肾病的发生发展中发挥重要作用.
作者：刘海英；关广聚；柳刚；文蓉珠；张燕；陈兵；李学刚 刊期： 2007年第01期
目的 研究仙人掌多糖对H2O2所致大鼠大脑皮质和海马脑片氧化应激损伤是否有保护作用.方法 大鼠离体皮质和海马脑片与2 mmol·L-1 H2O2共孵育30 min造成脑片的氧化应激损伤,分别于加入H2O2前加入仙人掌多糖作用30 min,与H2O2同时加入仙人掌多糖作用30 min或在H2O2损伤之后加入仙人掌多糖作用2 h.TTC染色法检测脑片活性,并检测脑片培养液中乳酸脱氢酶(LDH)、超氧化物歧化酶(SOD)活性,谷胱甘肽(GSH)含量和总抗氧化能力(T-AOC).结果 H2O2孵育30 min明显损伤大鼠海马和皮质脑片,TTC染色A490 nm值下降,LDH释放增加,GSH含量和总抗氧化能力降低.加入H2O2前预先加入仙人掌多糖 0.333和1.67 mg·L-1作用30 min显著抑制上述H2O2所致脑片损伤,使受损脑片孵育液中GSH含量增加,SOD活性和总抗氧化能力升高.结论 仙人掌多糖能够减轻H2O2所致大鼠大脑皮质和海马脑片的氧化应激损伤,其机制可能与其增强机体的抗氧化能力有关.
作者：黄先菊；郭莲军；曲玲；吕青；徐旭林 刊期： 2007年第01期
目的 研究新型钙增敏强心剂6-[4-(4′-吡啶)氨基苯]-4,5-二氢-3(2H)哒嗪酮(MCI-154)的扩血管作用机制.方法 采用生物张力换能器及生理记录仪测定大鼠离体胸主动脉环和蜕膜胸主动脉环的收缩张力.结果 MCI-154可浓度依赖性抑制1 nmol·L-1～10 μmol·L-1 去甲肾上腺素(pD2′为4.21±0.23)和80 mmol·L-1 KCl(IC50为7 μmol·L-1)引起的血管环收缩,提示其可通过抑制血管平滑肌细胞膜上受体操纵性和电压依赖性钙通道而减少胞外钙内流.在无Ca2+ K-H液中,MCI-154预处理可浓度依赖性降低3 μmol·L-1苯肾上腺素(IC50为5 μmol·L-1)及20 mmol·L-1 咖啡因(IC50为16 μmol·L-1)引起的血管环收缩张力,提示其可抑制血管平滑肌细胞胞内钙释放.在1 μmol·L-1 Ca2+溶液中,MCI-154可显著降低蜕膜血管环收缩张力(IC50为10 μmol·L-1),提示其可降低血管平滑肌对Ca2+的敏感性.结论 MCI-154可通过抑制血管平滑肌胞外钙内流、胞内钙释放和降低其对Ca2+敏感性来降低血管平滑肌收缩张力,体外具有扩血管效应.
作者：江其生；胡德耀；肖南；刘良明；刘韧；闵家鑫 刊期： 2007年第01期
目的 研究牛磺酸舒血管作用的可能机制.方法 记录苯肾上腺素 (PE) 和KCl预收缩的离体大鼠主动脉环张力变化,观察牛磺酸的舒血管作用及不同工具药对其作用的影响.结果 牛磺酸(20～80 mmol·L-1)对PE (1 μmol·L-1)或KCl (60 mmol·L-1) 预收缩的大鼠主动脉环均有非内皮依赖的、浓度依赖性的舒张作用.在内皮完整的血管环,左旋硝基精氨酸甲酯(0.1 mmol·L-1)对牛磺酸的舒血管作用无明显影响;β-丙氨酸(60 mmol·L-1)在PE预收缩的血管环增强牛磺酸的舒血管作用,而在KCl预收缩的血管环则降低牛磺酸的舒血管作用;在KCl预收缩基础上,钾通道阻断剂格列本脲(10 μmol·L-1) 和四乙胺(10 mmol·L-1) 明显抑制牛磺酸的舒血管作用,而4-氨基吡啶(1 mmol·L-1)和BaCl2 (1 mmol·L-1)无影响.结论 牛磺酸有浓度依赖性的血管舒张作用,此作用不依赖血管内皮,可能与其跨细胞膜转运有关,可能有钙依赖性钾通道和ATP敏感性钾通道的参与.
作者：薛文鑫；张明升；牛龙刚；刘宇；梁月琴 刊期： 2007年第01期
目的 研究双苯氟嗪对KCNQ1/KCNE1钾通道电流的影响,以探讨其抗心律失常作用的可能机制.方法 采用双电极电压钳技术,观察双苯氟嗪对表达于非洲爪蟾卵母细胞上的KCNQ1/KCNE1钾通道电流的影响.结果 双苯氟嗪(0.3～30 μmol·L-1)浓度依赖性地抑制KCNQ1/KCNE1电流,IC50为(8.9±1.8)μmol·L-1.在-10～90 mV范围内双苯氟嗪对KCNQ1/KCNE1电流的抑制作用具有电压依赖性.双苯氟嗪10 μmol·L-1使KCNQ1/KCNE1电流的半数激活电压右移3 mV,增大激活时间常数,减慢KCNQ1/KCNE1电流的激活;降低慢去活时间常数和快去活时间常数,加速KCNQ1/KCNE1电流的去活.结论 双苯氟嗪降低KCNQ1/KCNE1钾通道电流并改变其动力学特征, 提示双苯氟嗪抗心律失常的作用可能与其有关.
作者：张国红；耿仙；赵志英；王娜；贝俊杰；张海林 刊期： 2007年第01期
目的 研究P53蛋白C端(P53c)对p53基因突变型肿瘤细胞SW480的促凋亡作用.方法 用人类免疫缺陷病毒TAT蛋白的蛋白转导域(TAT)将P53c运载进入肿瘤细胞,用氧依赖性降解区域(ODD)控制P53c在组织中的稳定性.通过PCR方法制备TAT-ODD-p53c(TOPc), TAT-p53c(TPc)及p53c基因,与pGEX4T载体连接后在大肠杆菌中表达谷胱甘肽-S-转移酶(GST)-TAT-ODD-P53c(GST-TOPc), GST-TAT-P53c(GST-TPc)及GST-P53c等融合蛋白.免疫组化方法检测TAT蛋白运载融合蛋白穿过SW480细胞膜的作用,MTT法检测融合蛋白对SW480细胞活力的影响,流式细胞仪检测致SW480细胞凋亡作用.结果 成功构建pGEX系列表达载体,并在大肠杆菌中可溶性表达.Western 印迹结果表明,重组蛋白可以和GST单克隆抗体特异性结合.免疫组化显示GST-TPc, GST-TOPcm及GST-TOPc均能进入SW480细胞,GST-TPc能明显降低SW480细胞活性,导致SW480细胞凋亡.含ODD的融合蛋白在常氧环境中对肿瘤细胞有轻度促凋亡作用.结论 TAT可以介导其融合蛋白跨越细胞膜.GST-TPc可引起p53突变型肿瘤细胞凋亡.
作者：吴少平；王玉霞；武军华；贾培媛；王晨宇；李前；孙曼霁 刊期： 2007年第01期
人类严重急性呼吸综合征(SARS)相关冠状病毒(SARS-CoV)感染导致的严重急性呼吸系统病变,其临床肺部病理损害特征与急性肺损伤和急性呼吸窘迫病变相似.SARS-CoV可以结合人血管紧张素转换酶(ACE)2,二者结合效率与病毒感染复制能力相关.ACE2与ACE1共同调控肾素-血管紧张素系统,二者的功能平衡维持肺的正常功能.SARS-CoV感染时,其棘突蛋白与ACE2结合,下调人体ACE2水平,肺内ACE2和ACE1功能失衡,血管紧张素Ⅱ过度激活AT1受体,导致肺部毛细血管通透性增加,随之出现肺水肿和急性肺损伤.ACE2是SARS病理途径中的关键因子,在SARS临床治疗和SARS药物研制中有重要意义.
作者：张云海；宫丽崑；任进 刊期： 2007年第01期
目的 验证由寡核苷酸微阵列检出的FL细胞对苯并(a)芘7,8-二氢二醇9,10-环氧化物(BPDE)处理的差异表达基因.方法 FL细胞分别经0.1%二甲亚砜(DMSO)和0.5 μmol·L-1 BPDE处理,以高通量实时荧光定量RT-PCR方法(TaqMan低密度芯片)平行检测185个目标基因的相对表达水平.结果 BPDE处理组相对DMSO对照组,51个基因表达有差异,12个基因表达上调,39个基因表达下调,(n=3,P＜0.05),涉及细胞增殖,分化,凋亡调控基因,转录调节基因和代谢酶基因等.结论 高通量实时荧光定量RT-PCR可迅速对微阵列数据进行验证,差异表达谱有助于研究BPDE的毒理机制和细胞的应答反应.
作者：卢翔云；李红娟；余应年 刊期： 2007年第01期
