目的研究血小板对单核细胞促凝活性的影响.方法采用一期法血浆凝固时间测定单核细胞促凝活性;单抗中和法确定组织因子(TF)活性及P-选择素的作用.结果①内毒素激活的单核细胞促凝活性显著增高,TF单抗能明显阻断该效应;②胶原激活的血小板对单核细胞及内毒素激活的单核细胞的促凝活性均有明显的增强作用;③抗血小板P-选择素单抗能阻断活化的血小板对单核细胞促凝活性的增强效应.结论①单核细胞促凝活性是由于TF的表达;②血小板对单核细胞促凝活性的增强效应是通过P-选择素实现的.
作者：许建平；何晓凡；熊石龙；李俊成；贺石林 刊期： 2001年第09期
目的研究一个遗传性蛋白S(PS)缺陷家系的遗传表型及基因型特征.方法 PS活性用凝固法测定,PS抗原用ELISA方法测定.用聚合酶链反应扩增5代家系34个成员中9个PS活性及抗原减低的PS 1～15号外显子片段,用单链构象多态性(SSCP)分析cDNA变性后的差异,用测序方法检测突变点.结果该家系5代9名成员游离PS抗原在10%～45%(正常值为55%～128%).PS活性在13%～37%(正常值为70%～130%),较正常参考范围明显降低,二者呈平行下降,但总PS抗原均在正常范围.在这些成员中均检测到10号外显子上第163位核苷酸G→T突变,使AGT→ATT,在mRNA转录时,转录为终止密码子,阻断蛋白质的合成.结论本家系的Ⅲ型PS缺陷症基因分析证明,先证者为杂合子型.在PS 10号外显子上第163位核苷酸发生G→T突变,在蛋白质合成过程中丝氨酸被终止密码子替代,为目前文献中尚未报道的一个新的基因突变点.
作者：刘丽；杨爽；王玉亮；黄繁嫱；穆红；江雁；肖萍；李家增；贺立山；李敬东 刊期： 2001年第09期
目的确定胱硫醚β-合成酶(CBS)基因844ins 68、甲硫氨酸合成酶(MS) 基因A2756G、亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR) 基因C677T三种同型半胱氨酸代谢相关酶基因突变在缺血性心、脑血管疾病发病中的意义.方法 PCR扩增102例脑梗死(BI)、73例心肌梗死(MI)患者及100名正常人的CBS、MS、MTHFR基因突变点,直接或经限制性内切酶消化后行聚丙烯酰胺凝胶电泳确定其基因型.结果 CBS 844ins 68和MS A2756G的基因突变率较国外所报道者低; CBS 844ins 68、MS A2756G和MTHFR C677T的各种基因型频率在患者组与正常对照组之间的差异无显著性;正常对照组CBS 844ins 68杂合突变率较患者组有升高趋势.结论 CBS 844ins 68、MS A2756G两种基因突变存在一定的人种或地域差异;CBS 844ins 68、MS A2756G和MTHFR C677T突变可能不足以构成长沙地区汉族人缺血性心、脑血管疾病的独立遗传性危险因子.
作者：戴崇文；张广森 刊期： 2001年第09期
目的研究遗传性凝血因子Ⅴ(FⅤ)缺乏症的发病机制.方法通过免疫学方法和发色底物法检测血浆和血小板中的FⅤ含量,采用PCR产物直接测序和限制性酶切分析FⅤ基因,应用分子模建对所鉴定突变的生物结构病理学进行研究.结果先证者血浆和血小板中FⅤ均缺乏.先证者FⅤ基因第1?763位核苷酸存在A→C突变(1?763A→C,EMBL AJ297254).模建分析表明,该突变将导致分子内部形成空洞,并可能破坏Tyr530与Glu330之间形成的氢键.结论 1?763A→C 突变将导致FⅤ稳定性降低,是致病的重要原因.
作者：谢飞；程烽；朱晓辉；宋昌礼；兰风华；朱忠勇 刊期： 2001年第09期
目的从狼疮抗凝物(LA)抑制蛋白C(PC)途径研究系统性红斑狼疮(SLE)患者发生血栓的机制.方法依赖磷脂酰乙醇胺(PE)活化的蛋白C(APC)活性抑制试验(改良的dRVVT方法),将正常人与SLE患者IgG预先与PE孵育后再加入纯化的试验体系中,观察是否抑制APC活性.结果试验体系中APC的抗凝活性由于加入PE而增强.LA可抑制依赖PE的APC抗凝活性;且与其浓度成正比. SLE伴LA阳性的血栓患者的LA-IgG对APC抑制程度比LA阴性及无血栓的SLE患者更明显;而正常人IgG对APC无抑制作用. 结论 LA通过干扰PE抑制PC途径可能是SLE患者发生血栓的重要原因.
作者：吴竞生；周志中；徐俊 刊期： 2001年第09期
目的研究导致中国人血友病B的凝血因子Ⅸ(FⅨ)基因突变类型的分布,并比较与美国白种人群有何异同.方法从患者外周血白细胞抽提基因组DNA,分9段扩增FⅨ基因外显子序列,用基因扩增转录测序技术直接测序法检出突变.结果 74例患者中有69例查到了FⅨ基因58种突变.分析比较这69例患者FⅨ基因突变类型的分布特征与美国白种人差异无显著性.中国不同地区之间差异也无显著性.结论中国人血友病B的FⅨ基因突变类型非常分散,呈高度异质性.与美国白种人之间相比差异无显著性.
作者：刘敬忠；向华；刘亮；李学敏；周艳；Sommer SS；石奇珍；林敏辉；张纪平；谢建生 刊期： 2001年第09期
目的探索骨髓基质细胞用于血友病A基因治疗的可能性.方法采用一包含了B区缺失(△760aa～1?639aa)的人凝血因子Ⅷ cDNA(FⅧ△B cDNA)的复制缺陷型重组逆转录病毒LNC-FⅧ△B,在低温(32?℃)和离心等改进条件下转化体外分离培养的小鼠和兔骨髓基质细胞.分别采用一期法、ELISA法和半定量PCR方法检测细胞培养上清中人FⅧ的凝血活性(FⅧ:C)和抗原含量(FⅧ:Ag)以及骨髓基质细胞的基因转化效率.并对转化细胞表达的FⅧ蛋白进行Western blot分析.结果与标准方法相比,离心和32 ℃转化使小鼠骨髓基质细胞的基因转染效率提高50%～80%.转化后的小鼠和兔骨髓基质细胞分泌的人FⅧ:Ag分别为每24 h(556±80)ng/106细胞和每24 h(480±56)?ng/106细胞,FⅧ:C分别为每24?h 2.42?U/106细胞和1.8 U/106细胞.Western blot分析显示,骨髓基质细胞分泌缺失B区的FⅧ蛋白(FⅧ△760～1639aa)与正常人血浆中的野生型FⅧ相似,主要以重-轻链异二聚体形式存在.结论转化后的骨髓基质细胞可以高效分泌人FⅧ,结合离心和低温对方法的改进,可望成为血友病A基因治疗研究的良好靶细胞.
作者：郭雪梅；王鸿利；储海燕；王学锋；遽斌；尹俊；康文英；段宝华；王振义；戚正武 刊期： 2001年第09期
目的检测1例凝血因子Ⅹ缺陷患者的基因突变.方法 PCR对凝血因子Ⅹ基因进行扩增,扩增范围包括因子Ⅹ基因的所有外显子及其侧翼内含子序列,用DNA测序检测因子Ⅹ的基因突变.结果因子Ⅹ基因外显子1第58位核苷酸存在T→G的突变,从而导致在外显子1编码的信号肽中11Ser(AGT)→Arg(AGG)的错义突变.结论该基因突变可能是导致患者因子Ⅹ缺陷的原因.
作者：尹俊；王鸿利；王学锋；储海燕；璩斌；郭雪梅；康文英；段宝华；王振义 刊期： 2001年第09期
患者,男,18岁,因咽痛、寒战、发热40 d入院.患者于40 d前出现咽痛、寒战、高热,体温39～41?℃,经多种抗生素治疗无效后给予地塞米松10?mg/d×7 d,期间发热消退,停药后再次出现持续高热,给予链霉素、异烟肼二联抗痨治疗无效,病程中无皮疹、面部红斑现象.既往体健.入院查体:体温37.8?℃.咽红.心肺(-),肝未触及,脾肋缘下2?cm,四肢关节无红肿、畸形.实验室检查:Hb 95?g/L,WBC 5.3×109/L,中性粒细胞0.62,淋巴细胞0.37,BPC 95×109/L.粪常规(-).尿蛋白(+).24 h尿蛋白1.14?g.
作者：李红玲 刊期： 2001年第09期
患者,男,38岁.因四肢麻木、无力4个月,伴左上腹疼痛1 d于2000年10月28日入院.起病以来患者纳差、消瘦、性功能减退.体检:体温36.1*!℃,呼吸18次/min,心率76次/min,血压100/70*!mmHg,全身皮肤色素沉着,杵状指.左侧颈部可触及黄豆大小淋巴结4枚,质中,无压痛.心肺无异常.腹软,左上腹压痛(+),反跳痛(-),肝、脾肋缘下均3 cm,质软,无压痛,腹部移动性浊音(±).
作者：涂三进；任天华；刘文励 刊期： 2001年第09期
高胆固醇血症(hypercholesterolemia,HC)是动脉粥样硬化(atherosclecrosis,AS)和血栓形成的危险因素.在其病理过程中,血小板功能的异常受到普遍重视,HC患者血小板活性增高.我们观察了HC患者在普伐他汀降脂治疗过程中血小板胞浆游离Ca2+(血小板[Ca2+]i)、血小板聚集功能(PAG)、粘附功能(PAD)及血小板血栓烷B2(TXB2)的变化,探讨调脂药的非降脂作用.
作者：尹松梅；马丽萍；聂大年；谢双峰；徐立卓；冯坚红；寇伟；贺华 刊期： 2001年第09期
高原病是指生活在高海拔地区某些人群因低氧刺激使体内血管活性多肽调节机制紊乱的一种疾病.急性高原肺水肿(High altitude pulmonary edema HAPE)和慢性高原心脏病(High altitude chronic cardiopathy HACC )为常见的高原病,其发病机制仍不清楚.我们检测HAPE和HACC患者外周血浆一氧化氮(NO)、超氧化物歧化酶(SOD-1)、内皮素(ET-1)及血管紧张素Ⅱ(AⅡ)水平变化,探讨高原病发病机制.
作者：隋岫兰；嘎布；陈荣华；邱光华；周建平；张世馥 刊期： 2001年第09期
遗传因素或环境因素导致血浆纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)水平升高,可能是心脑血管血栓性疾病发病的重要危险因子,而且还可能是心肌梗死(MI)初发病例发生再梗死的危险因素[1,2],我们通过对急性心肌梗死(AMI)患者和正常对照组PAI-1水平及PAI-1 4G/5G基因多态性的研究,探讨PAI-1在AMI发病中的作用.
作者：安向光；韩忠朝；周毓玲；武怀珠；王佩显；油红文 刊期： 2001年第09期
JAKs(Janus kinases/Just another kinases)是由相对分子质量(120～135)×103的JAK1、JAK2、JAK3、TYK2四个成员构成的一个家族,属于非受体型酪氨酸蛋白激酶.它可由细胞因子诱导的细胞因子受体复合物活化.作为细胞因子受体介导的信号传导途径中的重要信号分子,广泛参与机体造血和免疫细胞的生长发育、分化成熟及功能维持[1].并与多种疾病密切相关,如在炎症、过敏反应、免疫缺陷、心肌肥大、病毒感染、损伤休克、GVHD、肿瘤(特别是血液系统肿瘤)等中已发现有JAKs家族不同成员的异常表达和活化[2,3].因此,从信号传导途径治疗疾病近年来引起了人们的广泛关注[4].体外的实验表明,用JAKs的化学抑制剂,如AG-490、WHI-P131、154等在体外抑制白血病细胞株异常表达和活化JAKs后,均可有效抑制白血病细胞株的增殖并诱导调亡[5].但是由于不同的疾病异常表达和活化的JAKs不同,而这些化学抑制剂特异性差,对正常的免疫和造血细胞的生长、分化及功能也有影响,体内应用对机体存在较大的潜在威胁,因此有必要寻找一种特异的JAKs抑制剂.
作者：章崇杰；张平；李兵；赵宗蓉；魏大鹏；蔡美英 刊期： 2001年第09期
组织因子途径抑制物(TFPI)是体内一种生理性抗凝抑制物,它对以组织因子(TF) 为始动的凝血途径发挥反馈性抑制作用.尿激酶型纤溶酶原激活物(uPA)是一种丝氨酸蛋白水解酶,参予机体的纤溶过程,纤溶酶原激活物抑制物 (PAI)对这一过程起调节作用.为探讨恶性血液病凝血和纤溶异常的机制,我们测定了20例恶性血液病患者血液中TFPI和uPA及PAI水平,现报道如下.
作者：张爱华；李小亮；孙达春 刊期： 2001年第09期
抗磷脂抗体(APA)是一类异质免疫球蛋白,在体内可以与带负电的磷脂结合,在参与凝血过程时, 影响多种依赖磷脂的反应体系,可引起凝血功能的紊乱.目前认为抗磷脂抗体与血栓形成关系甚为密切[1,2].抗磷脂抗体可分为狼疮样抗凝物(lupus-type anticoagulants, LAC)和抗心磷脂抗体(anticardiolipin antibodies, ACA)两大类.近年来对恶性血液病的研究发现,在恶性血液病的病程进展中常可以伴有血栓和(或)弥散性血管内凝血(DIC)的出现.
作者：丁磊；胡翊群；倪麟；王也飞；夏文权；王鸿利；凌晓贝斌 刊期： 2001年第09期
干扰素同源序列结合蛋白(interferon consensus sequence binding protein, ICSBP)是干扰素调节因子(IRFs)家族成员之一,是一重要转录因子[1],主要表达于造血起源的细胞系[2],在免疫系统和干扰素介导的信号传导中起平衡调节作用[2,3],在造血细胞的生长和分化中起调节作用[4].Schmidt等[5]报道ICSBP mRNA在人类髓系白血病尤其是慢性髓细胞白血病(CML)中多呈低表达,而在慢性淋巴细胞白血病(CLL)中却呈高表达,此与髓系白血病的发病机制是否有关,国内尚未见报道.我们对CML患者ICSBP的表达以及经干扰素或羟基脲治疗的患者ICSBP表达情况进行了研究,并探讨其临床意义.
作者：刘连科；盛瑞兰；朱广荣；陈丽娟；陆化；许家仁 刊期： 2001年第09期
血栓性血小板减少性紫癜(TTP)是一种少见、起病急及病死率极高的疾病.近年来血浆置换(PE)作为主要治疗手段,提高了治愈率,但早期诊断仍是治疗的关键.我们根据3例TTP的诊断结果,将早期诊断的体会报告如下.
作者：张建民；刘艳；彭洪菊；马晓露；方美云；姜风 刊期： 2001年第09期
