目的了解三氧化二砷(As2O3)联合8-对氯苯硫基环腺苷酸(8-CPT-cAMP)对维甲酸(RA)耐药的急性早幼粒细胞白血病(APL)细胞的作用. 方法以RA耐药的APL细胞株NB4-R1和NB4-R2为模型, 通过观察细胞生长、形态、表面分化抗原以及对四氮唑蓝的还原能力的改变来研究As2O3、8-CPT-cAMP单独和联合对细胞增殖及分化的影响;并应用免疫荧光和Western blot检测药物处理前后细胞内PML-RARα融合蛋白以及细胞周期调控蛋白的变化.结果 低剂量As2O3(0.25 μmol/L)与8-CPT-cAMP(200 μmol/L)可协同促进NB4-R1和NB4-R2细胞分化.8-CPT-cAMP可通过影响细胞周期调控蛋白E2F和P21的表达而抑制细胞增殖,并促进As2O3介导的PML-RARα融合蛋白降解.结论 As2O3联合8-CPT-cAMP能够诱导RA耐药的APL细胞分化.
作者：朱琦；余韵；贾培敏；蔡循；陈赛娟；陈竺；王振义；童建华 刊期： 2003年第01期
目的探讨巯基嘌呤甲基转移酶(TPMT)活性、基因型和硫鸟嘌呤核苷酸(TGNs)浓度检测对6-巯基嘌呤(6-MP)化疗个体化的意义.方法用放射性核素标记方法测定红细胞TPMT活性,用特异引物序列-PCR和限制性片段长度多态性-PCR方法检测低活性者的基因型,通过高效液相色谱法(HPLC)检测急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿在服用6-MP后红细胞内的TGNs浓度.结果 371名受检者的平均TPMT活性为(16.6±4.5)U/ml pRBCs,其中≤10 U/ml pRBCs的低活性比例为8.1%,男性和女性的平均TPMT活性分别为(16.8±5.0) U/ml pRBCs和(16.5±4.4) U/ml pRBCs,汉族人TPMT活性不存在性别、年龄差异,健康志愿者与白血病患儿之间差异亦无显著性;30名TPMT活性低下者的DNA中包括TPMT*2型5例,TPMT*3A型4例,TPMT*3B型6例,TPMT*3C型10例,另有5例未出现上述基因型;ALL患儿治疗前红细胞TPMT活性与服用6-MP 7～14 d的红细胞内TGNs稳态浓度呈负相关.TGNs浓度与测定后第14天的白细胞计数呈负相关.结论服用6-MP前测定TPMT活性和服药时监测TGNs浓度能够有助于预防抗嘌呤代谢药物的不良反应,指导其化疗个体化,改善疗效.
作者：顾龙君；叶启东；梁爱斌；赵金彩；薛惠良；唐跃年；陈静；叶裕春 刊期： 2003年第01期
目的进一步确定ETO抑制基因转录的区域及其与组蛋白脱乙酰化酶之间的关系.方法以位点诱变法使ETO的两个锌指结构分别突变,使用聚合酶链反应扩增ETO突变体,克隆入真核细胞表达质粒pFA-CMV中.通过基因转染、报告基因转录活性分析,确定ETO的不同区段对基因转录调节的作用.结果成功构建出锌指突变和不同区段的ETO表达载体,并发现ETO存在两个抑制转录的区域,分别位于羧基末端的两个锌指结构和第275～487位氨基酸残基.结论 ETO通过2个区域抑制转录,并且与组蛋白脱乙酰化酶密切相关,后者可能会用作急性髓系白血病M2b的治疗靶点.
作者：王敏；王玲；郝长来；邢海燕；唐克晶；王建祥 刊期： 2003年第01期
目的观察三氧化二砷(As2O3)联合全反式维甲酸(ATRA)治疗急性早幼粒细胞白血病(APL)的疗效和不良反应.方法 As2O3 联合ATRA治疗初治和复发APL患者20例(可评价的患者18例).治疗方法如下:As2O3(0.1% 溶液)10 ml加入50g/L葡萄糖溶液500ml静脉点滴,持续4～6h,1次/d;ATRA 25 mg*m-2*d-1,分2～3次服用.结果 17例患者获得完全缓解(CR),CR率94.4%.14例初治患者均获得CR,4例复发患者中3例取得CR.均在30 d内达CR.没有发现明显的不良反应. 结论 ATRA联合As2O3治疗APL患者不仅能获得好的疗效,而且能缩短达CR的时间.
作者：赵耀中；李洪强；李大鹏；李睿；齐军元；万长春；周春林；王志强；钱林生 刊期： 2003年第01期
目的研究三氧化二砷(As2O3)对人多药耐药白血病细胞K562/ADM的诱导凋亡作用和对P-糖蛋白(P-gp)表达及功能的影响,以及As2O3与常规化疗药物对耐药细胞的联合效应. 方法以白血病多药耐药细胞系K562/ADM为As2O3作用的靶细胞,用MTT比色法检测细胞增殖活性,光镜、激光共聚焦显微镜和电镜观察形态学变化,流式细胞术进行细胞周期分析和P-gp表达的检测,激光共聚焦显微镜检测P-gp功能.结果 K562/ADM 细胞对阿霉素(ADM)高度耐受,并与柔红霉素(DNR)和足叶乙甙(Vp16)交叉耐药.0.5～20.0 μmol/L As2O3抑制K562/ADM细胞增殖,抑制活性高于K562细胞.经As2O3诱导后K562/ADM细胞出现典型的凋亡形态学变化和亚G1期细胞比例增高等凋亡特征性改变.As2O3下调K562/ADM细胞P-gp的表达并抑制其功能,增加K562/ADM细胞对ADM、DNR和Vp16的敏感性.结论 As2O3能够诱导白血病多药耐药细胞凋亡,并通过抑制耐药细胞P-gp的表达和功能提高耐药白血病细胞对常规化疗药物的敏感性.
作者：魏虎来；姚小健；李宇宁；王蓓；赵怀顺；白德成；彭晓；马兰芳 刊期： 2003年第01期
目的克隆和筛选白血病多药耐药(MDR)相关基因.方法以MDR白血病细胞株K562/DOX为检测样本,以K562细胞株为驱赶样本(对照),应用抑制性消减杂交(SSH)技术分离和克隆K562/DOX细胞中过高表达的基因,构建cDNA消减文库;通过反向Northern斑点杂交法进一步筛选消减文库,对阳性克隆进行序列测定和同源性分析;并采用RT-PCR和Northern blot方法对某些阳性克隆进行进一步的验证.结果发现了11个在K562/DOX细胞中高表达的基因,包括S3核糖体蛋白(S3 ribosomal protein,S3rp)基因、尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸脱氢酶亚单位2(NADH dehydrogenase subunit2,ND2)基因、My023基因等,其中多数基因与肿瘤MDR的关系尚未见报道.结论筛选到几个可能与白血病MDR形成有关的基因,提示了白血病MDR发生的新机制.
作者：朱宁希；郑树；徐荣臻；高瑞兰；沈建平；虞荣喜 刊期： 2003年第01期
目的观察全反式维甲酸(ATRA)联合三氧化二砷(As2O3)治疗初发急性早幼粒细胞白血病(APL)的完全缓解(CR)率和融合基因PML-RARα转阴情况.方法 ATRA 25 mg*m-2*d-1、As2O3 0.16 mg*kg-1*d-1联合治疗初发APL直至CR.根据外周血白细胞计数、维甲酸综合征以及肝功能变化调整ATRA和As2O3的剂量.观察CR率、获得CR和融合基因PML-RARα转阴所需的时间、不良反应及近期缓解时间.结果 31例初发APL患者早期死亡2例,29例获CR,CR率93.5%,获得CR的平均时间为(25.1±3.9) d.66.5%患者在治疗开始后出现白细胞升高,65.5%出现肝功能异常,多在As2O3减量或停用后1周内恢复.所有患者初发时均为PML/RARα阳性,CR时10.3%转阴,巩固治疗后检测的13例中10例(77.0%)转阴.至今29例获CR的患者仍处CR状态(1～8个月).结论 ATRA联合As2O3治疗初发APL疗效好,不良反应少.长期CR时间需要进一步观察.
作者：刘元昉；沈志祥；陈晓；王爱华；曹琦；朱咏梅；陈赛娟；陈竺；王振义 刊期： 2003年第01期
患者,男,54岁.因乏力1年余,腹胀、牙龈出血50 d于2001年11月6日入院.入院前40 d首诊于外院,当 时脾大平脐,血常规:WBC 125×109/L,Hb 96 g/L,BPC 1200×109/L,骨髓形态学检查确诊为慢性粒细胞白血病(慢粒)加速期,1周后始服羟基脲,2～3 g/d,共2周,复查血常规:WBC 6.9×109/L,Hb 77 g/L,BPC 493×109/L,脾回缩至肋缘下3cm,因胃肠道反应停服羟基脲,入院前5 d WBC 50×109/L,予阿糖胞苷(Ara-C) 100 mg/d共5 d后转入我院.病程中伴口渴、盗汗,无发热.既往体健,有农药接触史(具体不详),家族中无类似疾患及癌症病史.
作者：韩永胜；潘理明；吴竞生；蔡小燕；翟志敏 刊期： 2003年第01期
患者,男,65岁.1998年7月18日因面色苍白、乏力入我院.患者有烟酒嗜好36年,家族史无特殊.入院查体:重度贫血貌.全身皮肤黏膜无出血点、斑,浅表淋巴结无肿大,巩膜无黄染,心肺无明显异常,肝脾无肿大,心电图、超声心动图及腹部B超正常.血脂、尿酸、空腹血糖、肝肾功能、血胆红素均正常,乙肝病毒血清学指标、甲肝抗体、丙肝抗体、抗结核抗体、抗核抗体谱(ANA、SM、RNP、SSA、SSB)、铁四项、尿含铁血黄素、大便潜血结果均阴性.
作者：邓成莲；文国泰；贺天禄；吕元霞 刊期： 2003年第01期
骨髓增生异常综合征(MDS)是一组异质性、克隆性造血干/组细胞疾病,其表现特征是:长期的进行性难治性血细胞减少;高风险向急性白血病转化;由于难治性血细胞质、量异常导致成分血输注依赖性.
作者：施均；邵宗鸿 刊期： 2003年第01期
染色体易位常常导致融合蛋白的产生,这种融合蛋白将两个前体蛋白的主要功能包含在同一融合蛋白之中.染色体易位常常累及转录因子和蛋白激酶.近年来发现与核孔蛋白(nucleoporin)Nup98及Nup214(CAN)有关的染色体易位也与白血病的发病有关.
作者：白雪涛；陈赛娟 刊期： 2003年第01期
慢性粒细胞白血病(CGL)来源的树突细胞(DC)在体外能较强地激发特异性细胞毒T细胞产生,对自身白血病细胞具有较强的杀伤活性[1].我们探讨CGL细胞冻融抗原(CLA)负载的DC与细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)共同培养能否进一步提高特异性细胞毒T细胞的杀伤活性.
作者：主鸿鹄；徐开林；潘秀英；刘军权；陈复兴；黄一虹；何徐彭 刊期： 2003年第01期
我们研究了急性早幼粒细胞白血病细胞系HL-60及其耐药细胞系HL-60/E6、卵巢癌细胞系COC1及其耐药细胞COC1/DDP中细胞外调节蛋白激酶(ERK)及端粒酶活性的改变,以了解ERK信号传导途径和端粒酶在白血病和卵巢癌耐药形成中的意义.
作者：李登举；张瑶珍；徐蓉；黄伟 刊期： 2003年第01期
采用诱导分化方法使骨髓增生异常综合征(MDS)恶性克隆分化成熟,将有助于减少并发症,延长患者生存期.因此,寻找有效的分化诱导剂,在MDS的治疗中具有重要的意义.我们以一种对各种分化诱导剂均无反应的MDS细胞株--MUTZ-1为研究对象,初步探讨阿克拉霉素(ACM)及联用红细胞生成素(Epo)对MUTZ-1细胞体外分化作用的影响.
作者：熊红；林茂芳；蔡真 刊期： 2003年第01期
近来的研究提示急性早幼粒细胞白血病(APL)是一种异质性疾病.我们报道11例伴复杂核型APL的细胞形态学、细胞遗传学以及融合基因的特征.
作者：熊树民；徐岚；苏欣莹；顾柏炜；陈赛娟 刊期： 2003年第01期
现代联合化疗方案使急性白血病(AL)的诱导缓解率得到了显著的提高,儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)的完全缓解(CR)率已达95%,成人ALL CR率超过75%,急性髓系白血病(AML)的CR率70%～80%,但达骨髓CR(mCR)后患者白血病复发仍是阻碍长期无病生存(DFS)的主要原因.
作者：肖志坚；郝玉书 刊期： 2003年第01期
