目的研究骨髓增生异常综合征(MDS)细胞周期调控基因的异常表达.方法通过半定量RT-PCR分析29名正常对照、27例MDS和19例原发性急性髓系白血病(AML)患者骨髓细胞周期素(cyclins)家族(cyclin D2,cyclin D3,cyclin A1和cyclin E)、细胞周期素依赖性激酶(CDKs)家族(CDK2,CDK4和CDK6)、CDKs抑制剂家族(p21,p27和p57)以及Rb-E2Fs通路中Rb和E2F1基因的表达率和表达量.结果MDS组cyclin D3和cyclin A1基因表达量(分别为0.65±0.17,0.48±0.04)均明显高于正常对照(0.49±0.04,0.32±0.06),且低于原发性AML组(0.84±0.15,0.65±0.09)(P值均＜0.05).MDS组cyclin D2和cyclin E基因表达率(表达量)分别为40.7%(0.78±0.21)和51.9%(0.52±0.10),均明显高于正常对照[13.8%(0.49±0.09);17.2%(0.33±0.13)]和原发性AML组[10.5%(0.38+0.08);21.1%(0.33±0.03)].MDS组CDK2基因表达量(0.66±0.19)明显高于正常对照(0.42±0.04)(P＜0.001),而且CDK6基因表达率(25.9%)明显高于正常对照(3.4%)(P＜0.05).MDS组、原发性AML组及正常对照组CDK4基因表达率和表达量差异无统计学意义.MDS组p21基因(77.8%;1.18±0.21)和p27基因(48.1%;1.14±0.40)有较高的表达率和表达量,明显高于正常对照和原发性AML组.MDS组p57基因表达量(0.69±0.06)明显高于正常对照(0.53±0.05)(P＜0.001),却低于原发性AML组(0.96±0.16)(P＜0.01).MDS组Rb基因表达率(55.6%)和表达量(0.85±0.17)高,明显高于正常对照和原发性AML组.MDS组E2F1基因表达率(7.4%)和表达量(0.39±0.04)与正常对照接近而明显低于原发性AML组.结论MDS细胞周期调控基因cyclins家族基因、CDK2和CDK6基因高表达,这可能与MDS骨髓造血细胞高增殖有关;p21和p27基因高表达,这可能与MDS高增殖骨髓造血细胞G1期阻滞有关.
作者：施均；邵宗鸿；刘鸿；贾海蓉；孙娟；白洁；曹燕然；王秀丽；凃梅峰 刊期： 2005年第01期
目的观察儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)大剂量甲氨蝶呤(HDMTX)疗法MTX排泄延迟的发生率和不良反应,探讨MTX排泄延迟与MTX剂量、用药方式的关系,及如何减少排泄延迟的发生.方法分析121例497例次儿童ALL HDMTX化疗的临床资料,比较有和无排泄延迟情况下HDMTX的不良反应.并按剂量(3 g组和5 g组)和用药持续时间(7 h组和24h组)分组,比较排泄延迟的发生率、不良反应及各组四氢叶酸钙(CF)的解救剂量.结果总体排泄延迟发生率为12.1%,发生1次排泄延迟的相对概率是30.6%,再次发生的相对概率为45.9%,明显增加(P＜0.01).有排泄延迟的患儿排泄延迟时血小板较无排泄延迟时明显减低(P＜0.01),CF解救剂量明显增加(P＜0.01).3 g组排泄延迟时口腔黏膜损害较无排泄延迟时更明显(P＜0.05),下一疗程化疗延迟(中位延迟4 d).3 g组排泄延迟发生率(12.1%)与5 g组(12.0%)比较差异无统计学意义(P＞0.05),7 h用药组排泄延迟发生率(13.6%)与24 h用药组(11.9%)比较差异也无统计学意义(P＞0.05).无排泄延迟时5 g组仅胃肠道反应较3 g组明显增加(P＜0.01),而CF解救剂量明显低于3 g组(P＜0.01).结论HDMTX排泄延迟情况下骨髓抑制和口腔黏膜损害的不良反应增加,下一疗程化疗延迟,CF用量增加.HDMTX排泄延迟在3～5g/m2剂量范围里与MTX剂量、用药方式无关,而与患儿的个体差异有关.
作者：徐卫群；汤永民；方澄清；宋华；石淑文；扬世隆；任鼎泰；沈红强；钱伯芹 刊期： 2005年第01期
目的观察甲磺酸伊马替尼(简称伊马替尼)治疗Ph+慢性粒细胞白血病(CML)患者骨髓bcr/abl mRNA水平的变化.方法采用实时定量(Real-time quantitative)RT-PCR(RQ-PCR)技术连续监测34例α干扰素治疗无效Ph+CML患者在伊马替尼治疗前后不同时间120份骨髓标本bcr/ablmRNA水平.治疗前骨髓Ph+细胞百分率均≥95%.结果RQ-PCR的敏感度为10pgRNA,标准品日间差及日内差均＜5%.10例伊马替尼治疗前标本中位bcr/abl mRNA水平为5.79%,各例之间差异甚大(0.24%～60.90%).72份Ph+细胞百分率为0%～94%的治疗后标本bcr/abl mRNA水平与Ph+细胞百分率显著相关(r=0.82,P＜0.001).7例治疗12个月内达到完全遗传学缓解(CCyR)的患者bcr/abl mRNA水平随治疗时间延长而迅速降低,可供分析的6例患者治疗3个月时较治疗前下降65.9%～98.8%.达到CCyR后,bcr/abl mRNA水平随治疗时间延长继续下降,直至为0.4例治疗12个月后获得显著遗传学缓解患者(Ph+细胞百分率均＜35%)bcr/abl mRNA水平缓慢下降,可供分析的3例患者治疗3个月时的bcr/abl mRNA水平分别比治疗前下降2.5%、18.5%及61.6%.5例持续遗传学无效,并且维持在慢性期的患者bcr/abl mRNA水平1例缓慢下降,2例缓慢上升,2例基本不变.4例治疗中发生急变的患者bcr/abl mRNA水平均逐步升高.结论对于伊马替尼治疗患者,连续定量观察bcr/abl mRNA水平比单一的结果更有价值,伊马替尼治疗后获CCyR者bcr/abl mRNA水平下降迅速.
作者：秦亚溱；阮国瑞；刘艳荣；李金兰；付家瑜；王卉；常艳；江滨；江倩；江浩；丘镜滢；陈珊珊；陆道培 刊期： 2005年第01期
目的研究Ph染色体阳性(Ph+)急性淋巴细胞白血病(ALL)的生物学特点与临床治疗转归.方法30例成人ALL经MIC检查确诊为Ph+B细胞ALL.经环磷酰胺、长春新碱、柔红霉素、泼尼松加或不加左旋门冬酰胺酶(CODP±L)方案诱导化疗,化疗不缓解者给予伊马替尼治疗,400～600 mg/d,持续服用至完全缓解(CR).14例缓解后行异基因造血干细胞移植(allo-HSCT),16例进行巩固强化治疗.结果30例Ph+ALL患者占同期92例ALL患者的32.6%.中位年龄25.5(14～60)岁.单纯t(9;22)16例,有附加染色体异常14例;P190蛋白阳性率为68.4%;P210蛋白阳性率为31.6%;细胞免疫学标记均为B细胞表达,其中CD34细胞阳性率76.7%,髓系表达(CD13或CD33)阳性率43.3%.30例患者中WBC＞30×109/L 22例,其中9例WBC＞100×109/L.经常规化疗,单纯Ph+ALL缓解率为68.8%,伴附加染色体异常者为28.6%(P＞0.05);7例未缓解患者应用伊马替尼治疗均达CR,Ph+ALL总缓解率为73.3%.单纯Ph+ALL与伴附加染色体异常者的中位缓解期分别为9及4个月(P＜0.05);中位生存期分别为9个月及7个月(P＞0.05).移植患者与持续化疗者中位缓解期分别为8个月及4.5个月(P＜0.05);中位生存期为12.5及6个月(P＜0.05).结论有附加染色体异常对Ph+ALL患者的预后和疗效有一定的负性影响,伊马替尼对Ph+ALL诱导治疗有效,可为其提供移植机会,行allo-HSCT患者的生存期明显长于单纯化疗患者.
作者：鲍立；江滨；黄晓军；王德炳；邱镜滢；卢锡京；陈欢；陆道培 刊期： 2005年第01期
目的评价诱导治疗第19天及血液学完全缓解(CR)时骨髓存在形态学可辨认的原始、幼稚淋巴细胞数及微量残留病监测在儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)治疗中的预后价值.方法以1998年1月1日至2003年5月31日进入ALL-XH-99方案的193例新诊治ALL患儿为研究对象.联合化疗第19天及诱导缓解治疗结束时行骨髓形态学检查以及血液学CR时用四色多参数流式细胞仪监测微量残留病.结果①诱导治疗第19天骨髓原始、幼稚淋巴细胞≥0.050与＜0.050的患儿5年无事件生存(EFS)率分别为(42.59±14.28)%和(74.24±6.67)%,差异有统计学意义(P＜0.01);②诱导缓解治疗结束达血液学CR时骨髓存在形态学可识别的原始、幼稚淋巴细胞与此时无形态学可辨认的原始、幼稚淋巴细胞患儿5年EFS率分别为(63.47±9.23)%和(76.41±6.09)%,差异有统计学意义(P＜0.05);③诱导缓解治疗结束血液学CR时微量残留白血病细胞≥10-4与＜10-4的患儿骨髓原始、幼稚淋巴细胞数比例的差异无统计学意义(P＞0.05);诱导缓解治疗结束血液学CR时微量残留白血病细胞≥10-4与＜10-4的患儿22个月EFS率分别为(23.81±20.26)%和(94.44±5.40)%,差异有统计学意义(P=0.001).结论诱导治疗第19天骨髓原始、幼稚细胞数≥0.050在儿童ALL治疗中具有独立的预后价值;诱导治疗结束血液学缓解时骨髓存在可辨认的原始、幼稚淋巴细胞及微量残留白血病细胞≥10-4在儿童ALL治疗中有预后价值,可据此修正化疗方案.
作者：帖利军；顾龙君；宋得莲；蒋黎敏；薛惠良；汤静燕；董璐；潘慈；陈静；叶辉；王耀平 刊期： 2005年第01期
目的观察Ph阳性慢性粒细胞白血病(Ph+CML)患者在伊马替尼治疗后的Ph阴性异常克隆演变(Ph-CE).方法对100例伊马替尼单药治疗有效的Ph+CML患者(其中干扰素治疗失败的慢性期患者54例、加速期患者37例、急变期患者9例)在治疗前及治疗后18～30个月内定期监测其细胞染色体核型变化(G显带方法).结果11例(11%)患者于治疗后3～29个月一过性、间断或连续检出Ph-CE,其中慢性期患者5例、加速期患者5例、急变期患者1例.Ph-CE见于Ph+克隆开始减少时或在Ph+克隆消失之后,同期Ph-CE细胞的比例与Ph+细胞的比例呈负相关(P＜0.05).Ph-CE多为+8(5例,45.5%)和+Y(3例,27.3%),5例患者同时伴有Ph+细胞染色体附加异常.Ph-CE者中,7例获得主要遗传学缓解,9例获得完全血液学缓解.在观察期内,1例加速期患者在持续治疗20个月时进展至急变期.结论Ph+CML患者经伊马替尼治疗后获得不同程度遗传学缓解时约11%被检出Ph-CE,但在随访期内大多数患者未显示病情进展.
作者：江倩；陈珊珊；江滨；江浩；陆颖；丘镜莹；陆道培 刊期： 2005年第01期
目的探讨伴有i(20q-)重复的骨髓增生异常综合征(MDS)临床和实验室特征.方法骨髓细胞经直接法和24 h培养后按常规方法制备染色体,用RHG显带技术进行核型分析,并以20q端粒探针和20q12单一序列探针进行荧光原位杂交(FISH)检测.结果2例的临床和血液学改变符合MDS诊断;染色体核型分析揭示2例患者均有i(20q-)重复:例1为46,XX,der(20)?i(20q-)[6]/46,idem,der(6)i(6p)[1]/47,idem,+der(20)?i(20q-)[3]/47,idem,der(6)i(6p),+der(20)?i(20q-)[20],例2为45,XY,-7,der(20)?i(20q-)[17]/46,idem,+der(20)?i(20q-)[3].其中1例患者经双色FISH检测证实两个衍生的20号染色体为伴有中间缺失的20号长臂等臂染色体.结论i(20q-)重复是MDS的一种少见的再现性的核型异常,预后不佳.
作者：龚胜蓝；薛永权；王健民；韩凤来；许燕群；李津婴 刊期： 2005年第01期
我们观察了肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)和三氧化二砷(As2O3)分别和联合对急性髓系白血病(AML)细胞凋亡的影响,旨在探讨TRAIL与As2O3联合应用治疗白血病的临床价值.
作者：赵湜；王红祥；毛红；邹萍 刊期： 2005年第01期
我们用干燥的阳离子脂质体包裹白血病可溶性蛋白抗原,然后致敏树突细胞(DC),再诱导出特异性细胞毒性T淋巴细胞(CTL),为治疗急性白血病微量残留病(MDR)提供一种新思路.
作者：陈健君；石庆之；余莉；陈三军；华建媛 刊期： 2005年第01期
浆细胞白血病是浆细胞病的一种少见类型,通常发生于多发性骨髓瘤的终末阶段,称为继发性浆细胞白血病,仅占多发性骨髓瘤患者的1%～2%,对化疗不敏感,中位生存期4.5个月.部分患者发病时恶性浆细胞就可大量出现于外周血,称为原发性浆细胞白血病(PPCL),更为少见,多为个案报道.近23年来,我院诊治PPCL患者23例,我们对其临床资料进行了回顾性分析,以提高对该病认识.
作者：王迎；张凤奎；井丽萍；李洋；李刚；薛峰；杨仁池；储榆林 刊期： 2005年第01期
新近发现survivin基因是凋亡抑制蛋白(IAP)家族的新成员,在细胞增殖与凋亡的调控中起着重要的枢纽作用.我们采用RT-PCR方法测定survivin mRNA在慢性粒细胞白血病(CML)细胞中的表达水平并分析CML不同临床阶段的表达差异,现报道如下.
作者：杨月玲；杨婷；许贞书；吴先国；梅序桥；陈英玉；陈志哲 刊期： 2005年第01期
例1,女,6岁.因面色苍白1年余,左髋关节疼痛半个月入院.查体:中度贫血貌,腹股沟淋巴结黄豆大小,肝肋缘下3 cm,脾大入盆腔,Ⅰ线8.5 cm,Ⅱ线13 cm,Ⅲ线4 cm.血常规:WBC 45.2×109/L,中性粒细胞0.14,淋巴细胞0.30,幼稚细胞0.56,BPC 470×109/L,Hb 74g/L.血沉:39mm/1 h.肝肾功能无异常.骨髓象示慢性粒细胞白血病(CML)加速期(原始及早幼粒细胞占0.415),FISH法检查bcr/abl融合基因阳性细胞百分率为66%,骨髓病理检查示纤维化Ⅱ～Ⅲ级.
作者：佟莉贞；赵玉红 刊期： 2005年第01期
血液病患儿人巨细胞病毒(CMV)感染率高达45.5%[1].我们在临床工作中发现,急性白血病患儿化疗后持续性肝功能损害与CMV感染密切相关,现将6例急性白血病患儿化疗后合并CMV性肝炎的诊治报告如下.
作者：卢愿；孙立荣；庞秀英 刊期： 2005年第01期
上海市14家医院应用以吡柔比星(THP,深圳万乐药业有限公司产品)为主的联合化疗方案治疗急性白血病100例、非霍奇金淋巴瘤(NHL)112例,现将结果报告如下.
作者：上海市白血病协作组 刊期： 2005年第01期
