目的 提高对于阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)合并暴发性紫癜这一罕见部位血栓并发症的认识并探讨对此类急重症的诊治.方法 报道一例PNH患者合并暴发性紫癜的临床诊治过程,并对相关文献进行复习.结果 患者,男,49岁,诊断PNH 22年,曾发生下肢静脉及门静脉血栓,因门静脉血栓迁延继发门脉高压、胃底静脉曲张、血小板减少,本次主要表现为前驱感染后多处皮肤大片痛性紫黑色皮疹、尿色加深,经皮肤活检病理诊断为暴发性紫癜,检测提示PNH克隆高负荷、血管内溶血加重,经依诺肝素6 000U每12h1次抗凝、头孢美唑抗感染及短程泼尼松控制溶血等治疗后,皮肤梗死得以控制好转,随访6个月病情稳定,无再次血栓事件发生.结论 PNH患者如发生原因不明的急性痛性紫黑色皮疹,需高度警惕暴发性紫癜,同时应积极寻找其他易栓因素并评估体内凝血状态.早期诊断并给予充分的抗凝、控制溶血是PNH伴发暴发性紫癜的治疗关键,也有助于改善患者的预后.在临床诊疗中也应重视PNH克隆负荷检测,有助于评估患者易栓状态、预测血栓发生风险并调整抗凝策略.
作者：杨辰；龙章彪；张炎；朱铁楠；韩冰 刊期： 2018年第11期
目的 探讨原发免疫性血小板减少症(ITP)患者血栓发生情况及相关危险因素.方法 对2005年12月至2017年12月在中国医学科学院血液病医院血栓止血中心住院治疗的3 225例ITP患者进行回顾性分析.结果 共46例患者(1.43％)发生血栓事件,中位发病年龄为54(26～ 83)岁,成人患者中＞ 40岁人群血栓发生率明显高于40岁以下人群[3.37％(40/1 187)对0.58％(6/1 030),P=0.000].男、女性患者血栓发生率差异无统计学意义[1.53％(20/1309)对1.36％(26/1 916),P=0.187].动脉血栓的发生率高于静脉血栓[1.12％(36/3 225)对0.22％ (7/3 225),P=0.000].82.61％(38/46例)患者发生血栓时PLT＜ 100× 109/L.吸烟、高血压病、糖尿病及脾切除是ITP患者发生血栓的危险因素(P值分别为0.232、0.531);糖皮质激素、TPO治疗患者治疗在有无血栓事件的两组间比较差异无统计学意义(P值分别为0.064、0.075、0.531).结论 对于中国人群,ITP疾病本身可能也是一种可伴发血栓的免疫性疾病,即使血小板水平低下仍可发生血栓事件;且具有明显的年龄分布特点;吸烟史、高血压病、糖尿病史及脾切除是发生血栓的危险因素.
作者：黄月婷；刘晓帆；陈云飞；付荣凤；刘葳；薛峰；张磊；杨仁池 刊期： 2018年第11期
目的 探讨单倍型造血干细胞移植治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)的疗效和安全性.方法 回顾性分析2013年1月至2017年9月采用亲缘单倍型移植治疗的17例PNH患者临床资料.结果 17例患者中原发PNH4例,再生障碍性贫血(AA)-PNH综合征13例.所有患者均以改良白消安+环磷酰胺联合抗胸腺细胞球蛋白(ATG)进行清髓性预处理.G-CSF动员的供者骨髓联合外周血干细胞作为移植物来源.环孢素A+吗替麦考酚酯+短程甲氨蝶呤预防移植物抗宿主病(GVHD).移植后17例患者均获粒系及巨核系造血重建,粒细胞中位植入时间为移植后12(10～ 15)d,血小板中位植人时间为移植后14(11～45)d.所有患者在+30 d经植入鉴定证实为完全供者嵌合体.7例患者发生Ⅱ～Ⅳ度急性GVHD,4例发生慢性GVHD.中位随访时间为27.1(8.6 ～ 60.4)个月,17例患者中15例存活,2例死亡,死因分别为肺部重症感染和移植相关的血栓性微血管病.3年总生存率为(77.8±15.2)％.结论 对于无完全相合供者的PNH患者,尝试进行单倍型造血于细胞移植有效、安全.
作者：夏晶；陈苏宁；陈佳；范祎；陈峰；马骁；苗瞄；吴德沛 刊期： 2018年第11期
目的 探讨重型地中海贫血(地贫)患者异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后并发自身免疫性溶血性贫血(AIHA)诊断、治疗及转归,以提高地贫患者造血干细胞移植疗效.方法 回顾性分析2007年7月至2017年12月共计291例行allo-HSCT重型地贫患者的临床资料.结果 重型地贫allo-HSCT后AIHA发生率为1.72％(5/291);AIHA中位发生时间为移植后7(5～12)个月,5例移植后AIHA患者直接和间接Coombs试验均阳性,患者主要表现为头晕、乏力、面色苍白、皮肤巩膜黄染、酱油色尿.228例HLA相合同胞供者移植患者有1例(0.43％)移植后发生AIHA,而63例非亲缘供者移植患者有4例(6.36％)移植后发生AIHA.非亲缘供者移植患者AIHA发生率高于HLA相合同胞供者移植患者.1例患者单用泼尼松治疗死亡,4例患者采用甲泼尼龙联合利妥昔单抗治疗有效,目前生存良好,其中2例Coombs试验转阴.结论 该组重型地贫患者allo-HSCT后AIHA发生率为1.72％,Coombs试验有助于诊断移植后AIHA,非亲缘供者移植病例移植后AIHA发生率高于HLA相合同胞供者移植组,利妥昔单抗联合糖皮质激素是治疗重型地贫allo-HSCT后AIHA的有效方法.
作者：章忠明；赖永榕；李桥川；罗琳；刘容容；施玲玲；刘练金 刊期： 2018年第11期
目的 探讨SLAMF6在重型再生障碍性贫血(SAA)CD8+T细胞中的表达情况及其与疾病免疫状态的相关性.方法 选取2017年2月至2018年4月天津医科大学总医院血液科收治的初治SAA患者21例,以15例健康人外周血标本作为正常对照,应用流式细胞术(FCM)检测外周血CD8+T细胞SLAMF6表达量,并与患者HGB、PLT、中性粒细胞绝对值、网织红细胞绝对值、骨髓造血功能(粒系百分比、红系百分比、淋系百分比、巨核细胞数)等临床指标及CD8+T细胞功能分子穿孔素、颗粒酶B、IFN-γ表达量进行相关性分析.进一步采用anti-SLAMF6 Ab阻断其功能,FCM检测CD8+T细胞穿孔素、颗粒酶B、IFN-γ分泌量.结果 初治SAA患者CD8+T细胞SLAMF6表达量明显低于正常对照,差异有统计学意义[(56.29±12.97)％对(80.96±7.36)％,t=-7.672,P＜ 0.001];初治SAA患者CD8+T细胞SLAMF6表达量与HGB、PLT、中性粒细胞绝对值、网织红细胞绝对值、骨髓粒系百分比、骨髓红系百分比均呈正相关(P＜0.05),与CD8+T细胞穿孔素、颗粒酶B、IFN-γ表达量均呈负相关(P＜ 0.05);anti-SLAMF6 Ab阻断该信号分子后,初治SAA患者CD8+T细胞anti-SLAMF6 Ab处理组穿孔素、颗粒酶B、IFN-γ表达量较未处理组明显增多,差异有统计学意义(P值均＜0.05).结论 SLAMF6在SAA患者CD8+T细胞中明显低表达,其可能作为负性免疫调节分子通过影响CD8+T细胞功能分子的分泌参与SAA的发生机制.
作者：曾立洁；刘春燕；丁少雪；张田；邵宗鸿；付蓉 刊期： 2018年第11期
目的 揭示遗传性球形细胞增多症(HS)红细胞膜蛋白基因突变特征.方法 应用二代测序技术检测2015年4月至2018年1月临床明确诊断的51例HS患者红细胞膜蛋白基因突变情况,将检出并预测为红细胞膜蛋白基因有害突变的37例患者纳入研究,分析基因突变构成、突变类型及与临床表现型的关系.结果 37例HS患者中,ANK1突变17例(45.9％)、SPTB突变14例(37.8％)、SLC4A1突变5例(13.5％)、ANK1突变复合SPTB突变1例(2.7％),未发现SPTA1及EPB42突变.红细胞膜蛋白基因突变类型中无义突变(36.8％)和错义突变(31.6％)常见.在检出的38个突变位点中,34个为新发突变(89.5％).16例HS患者进行父母基因验证,6例(37.5％)为遗传获得突变,10例(62.5％)为自发突变.HS患者外周血细胞参数与红细胞膜蛋白突变基因类型无关;轻型+中间型患者SPTB突变构成比更高,重型患者ANK1突变构成比更高,但差异无统计学意义(P=0.664).结论 中国HS以ANK1和SPTB基因突变常见,突变类型主要为错义突变和无义突变;不同HS相关基因突变与HS严重程度间无明显相关.
作者：彭广新；杨文睿；赵馨；井丽萍；张莉；周康；李洋；叶蕾；李园；李建平；樊慧慧；宋琳；杨洋；熊佑祯；武志洁；王慧君；张凤奎 刊期： 2018年第11期
目的 评价清髓性异基因外周血干细胞移植(allo-PBSCT)后早期完全供者嵌合状态(FDC)对患者预后的预测意义.方法 回顾性分析2016年2月至2017年7月行清髓性allo-PBSCT治疗的72例血液病患者临床资料.男44例,女28例,中位年龄36.5(4～ 59)岁.其中同胞全合供者35例、亲缘单倍型相合供者27例、无关供者10例.采用聚合酶链反应扩增短串联重复序列(PCR-STR)检测移植后1、2、3个月受者骨髓的供者细胞嵌合(DC)率.结果 全部72例患者中位随访462(47～805)d,其中55例存活,2年总体生存(OS)率为(68.9±7.7)％;45例无病存活,2年无病生存(DFS)率为(59.5±6.3)％;16例复发,中位复发时间为移植后157(32～ 374)d,2年复发率(RR)为(24.1±5.3)％.40例(55.6％)患者发生急性移植物抗宿主病(aGVHD),中位发生时间为移植后35.5(13～ 90)d;23例(31.9％)发生慢性GVHD(cGVHD),中位发生时间为移植后169(94～475)d.单因素分析显示患者年龄、性别、供受者血型、供受者性别、是否发生aGVHD和cGVHD均不影响OS、DFS率及RR.移植后2个月达到FDC组患者OS、DFS率均高于未达FDC组[OS:(85.2±6.9)％对(66.1±7.7)％,P=0.051;DFS:(76.7±7.7)％对(48.9±8.1)％,P=0.021],RR低于未达FDC组[(16.6±6.8)％对(30.4±7.8)％,P=0.187].结论 清髓性allo-PBSCT后早期患者是否达到FDC对移植预后具有重要预测价值,移植后2个月达FDC患者OS及DFS率明显高于未达FDC患者.
作者：翟卫华；刘庆珍；施圆圆；李刚；孙佳丽；陈欣；姚剑峰；苏秀华；马巧玲；庞爱明；何祎；杨栋林；张荣莉；黄勇；魏嘉璘；冯四洲；韩明哲；姜尔烈 刊期： 2018年第11期
目的 报道国内首例NK细胞淋巴瘤样胃病(lymphomatoid gastropathy),阐述其临床特征、诊疗方法、治疗选择及转归.方法 收集并分析北京协和医院诊断的一例NK细胞淋巴瘤样胃病患者的临床表现、实验室检查、治疗及转归情况.结果 患者为51岁女性,因上腹不适行胃镜检查发现胃内多发溃疡,病理发现黏膜内异型淋巴细胞浸润,免疫组化:CD3(+)、CD56(+)、CD20(-)、CD8(-)、TIA(+)、Granzyme B(-)、Ki-67 (75％).原位杂交:EBER(-).诊断为NK细胞淋巴瘤样胃病,未行放化疗,密切随访.4个月后多次复查胃镜发现溃疡自发愈合.结论 NK细胞淋巴瘤样胃病作为一种独立的疾病类型,虽然病理表现与胃肠道NK/T细胞淋巴瘤相似,但临床表现、预后完全不同.对于有这种病理改变的患者,需仔细评估其临床表现、胃镜特点,避免过度治疗.
作者：周央中；张炎；郑威扬；张晟瑜；孙健；卢朝辉；张薇；周道斌；朱铁楠 刊期： 2018年第11期
目的 探讨遗传性球形红细胞增多症(HS)红细胞膜蛋白基因突变与患者临床表现的关系.方法 对25例HS患者的HS常见突变进行靶向测序,并根据突变与患者临床特征评估两者相关性.结果 25例患者中男13例,女12例,中位年龄20(4～55)岁.中位HGB为105(65～150)g/L,其中代偿性溶血9例,轻度贫血9例,中度贫血3例,重度贫血4例.18例(72％)患者携带与HS致病相关的基因突变,包括6例ANK1突变、6例SLC4A1突变、5例SPTB突变和1例EPB41突变;7例(28％)无相关突变.SPTB突变与SLC4A1突变患者中以男性为主,携带基因突变的HS患者发病年龄(P=0.130)与HGB水平(P=0.585)与无突变患者差异无统计学意义,但EMA标记缺失的程度(P=0.015)、酸化甘油溶血试验(AGLT50) (P=0.032)以及红细胞渗透脆性试验(EOF)开始溶血浓度(P=0.027)显著高于无突变患者.结论 HS红细胞膜蛋白基因突变筛查对明确诊断有指导意义,无突变患者临床溶血表现较轻.
作者：孙秀娟；李海燕；李大鹏；刘永泽；张家源；尹颜科；苏明环；潘虹；李秋玲；胡波；刘宏；施均 刊期： 2018年第11期
儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)是一种异质性疾病,依据白血病细胞形态学、免疫学、分子生物学及细胞遗传学的不同可分为不同亚型.这些分型之间既各自独立又互相联系.如根据免疫学分型,儿童B-ALL分为前体B-ALL(pB-ALL)和成熟B-ALL(mB-ALL).pB-ALL以B系抗原外加早期B淋巴细胞抗原表达为主要特征,属FAB形态学分型中的L1或L2型.mB-ALL目前归人成熟B细胞肿瘤[1],以单一轻链的膜IgM表达为特征,FAB分类一般为L3型.
作者：姚强华；刘玉峰；方营旗；赵晓明 刊期： 2018年第11期
在2008年WHO的髓系肿瘤的分型中,伴有inv(3)/t(3;3)的髓系肿瘤[包括骨髓增生异常综合征(MDS)和急性髓系白血病(AML)]因特殊的生物学表现及预后,被认为是独特的生物学类型[1].国外对伴inv(3)/t(3;3)MDS/AML患者的临床特征和预后已经有了较多研究[2-4],但在中国人群中,伴inv(3)/t(3;3)MDS/AML仍缺乏大规模临床资料研究资料[5-6].我们对2005年1月至2018年2月收治的10例伴inv(3)/t(3;3)MDS/AML患者的临床资料进行总结,并进行相关文献复习.
作者：徐欢；刘林；牧启田；陈志妹；王焕萍；楼基余；王蕾；金洁 刊期： 2018年第11期
再生障碍性贫血(AA)的发病与自身免疫性T细胞功能亢进有关,即髓系树突状细胞(mDC)数量增多、功能增强,引起下游Th1细胞及细胞毒性T细胞(CTL)功能亢进.目前,AA患者的一线治疗选择包括免疫抑制治疗(IST)及HLA相合同胞供者HSCT[1-2].但是由于IST起效缓慢,一次IST无效患者有可能错失HSCT佳治疗时机,因此了解IST后造血及免疫恢复规律,同时寻找能可靠反映IST疗效的早期预测指标十分重要.本文我们主要对SAA患者IST疗效预测因素及IST后造血和免疫恢复规律研究现状综述如下.
作者：丁少雪；付蓉 刊期： 2018年第11期
结外NK/T细胞淋巴瘤(ENKTL)-鼻型是一种具有高度侵袭性的恶性肿瘤,起源于成熟的NK样细胞和NK样T细胞,与EBV密切相关.其流行病学特征为多发于亚洲及部分南美洲国家,在欧美国家则较为罕见.早期局限于鼻腔疾病采用以治愈为目的的化疗和放疗.而进展期疾病预后极差,目前无统一治疗方案,多采用以门冬酰胺酶为基础的联合化疗[1],获得缓解后行造血干细胞移植(HSCT)可改善生存[2-3].自体造血干细胞移植(auto-HSCT)后发生噬血细胞综合征(HLH)较为罕见[4].本文报道1例进展期ENKTL化疗后达完全缓解(CR),行auto-HSCT后3个月原发病无复发依据,但出现HLH的临床资料,并进行文献复习.
作者：杨玉琼；何合胜；戴艳；韦中玲；刘善浩；严家炜；黄东平 刊期： 2018年第11期
血液肿瘤是一类具有高度异质性的疾病,其诊疗需要结合形态学、免疫学、遗传学和分子生物学进行综合分析.二代测序(Next-generation sequencing,NGS)作为新的分子生物学技术,具有通量高、灵敏度高、成本低等优势,是探索血液肿瘤的分子发病机制并指导临床诊疗的重要手段.为推动NGS在血液肿瘤诊疗中的应用,提高诊疗水平,中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会、中华医学会血液学分会、中华医学会病理学分会组织国内相关的血液、病理和检验专家,结合国外权威资料和已积累的大样本数据,制订了NGS在血液肿瘤中应用的中国专家共识.
作者：中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会；中华医学会血液学分会；中华医学会病理学分会 刊期： 2018年第11期
地中海贫血(地贫)是一组由于某类珠蛋白基因缺陷,致使珠蛋白链合成缺如或不足所引起的遗传性溶血性贫血.广泛流行于地中海流域、中东、印度次大陆、东南亚及中国南部,我国广西、广东、海南、湖南、江西、云南、四川等南方地区内高发区.主要分为α地贫和β地贫两大类.根据临床表现分为轻型、中间型及重型地贫三种类型.近年来根据临床上的输血程度又分为输血依赖型地贫(TDT)和非输血依赖型地贫(NTDT).
作者：赖永榕 刊期： 2018年第11期
阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)是由位于X染色体上的PIG-A基因突变导致的获得性造血干细胞克隆性疾病,其病理缺陷是糖基磷脂酰肌醇(GPI)合成异常而致由GPI锚连在血细胞膜上的一组锚连蛋白(CD55、CD59等)缺失,临床主要表现为血管内溶血、骨髓衰竭、高风险并发血栓等[1-3].
作者：付蓉 刊期： 2018年第11期
基于二代测序技术定义的克隆性造血(Clonalhematopoiesis,CH)概念为血液病临床诊治带来许多新的认识,也引起很多不解和困惑.CH的临床诊断问题需要科学的方法论和视角,我们从造血干细胞(Hematopoietic stem cell,HSC)生物学角度来科学阐述CH.一、克隆性造血的干细胞生物学CH是指具有分子遗传学突变特征的HSC,通过多系造血分化,形成携带重现性生物学标志的终末分化成熟血细胞.因此,CH是一种非恶性扩增的造血模式,具有竞争性克隆优势和多系造血分化成熟能力两大核心特征.
作者：施均 刊期： 2018年第11期
