目的 探讨18F-FDG PET-CT评估在接受auto-HSCT的弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者中的预后价值.方法 回顾性分析2010年11月至2014年12月在北京大学肿瘤医院接受auto-HSCT的48例DLBCL患者资料,所有患者移植前或者移植后行PET-CT检查,结合患者基本临床特征及生存进行相关性分析.结果 ①48例患者中,男27例,女21例,中位年龄为43(17~59)岁.②移植前PET-CT评估阴性和阳性患者的3年无进展生存(PFS)率分别为87.1%和53.3%(χ2=7.02,P=0.019),3年总生存(OS)率分别为90.3%和60.0%(χ2=6.51,P=0.022);移植后两组患者的3年PFS率分别为94.1%和30.0%(χ2=22.75,P=0.001),3年OS率分别为97.1%和40.0%(χ2=21.09,P=0.002).③多因素分析结果显示,移植后PET-CT评估阳性是影响患者PFS(HR=13.176,P=0.005)和OS (HR=20.221,P=0.007)的预后不良因素;移植前治疗方案数与PFS相关(HR=10.039,P=0.040).④Harrell's C值显示移植后PET-CT评估与移植前治疗方案数联合使用预测PFS的价值优于单独使用(联合使用、移植前治疗方案数、移植后PET-CT评估的Harrell's C值分别为0.976、0.869、0.927);移植后PET-CT与ECOG体力状态评分联合使用能更好预测OS(联合使用、ECOG体力状态评分、移植后PET-CT评估的Harrell's C值分别为0.973、0.711、0.919).结论 移植后PET-CT评估在接受auto-HSCT的DLBCL患者中有重要预后作用,移植后PET-CT评估联合移植前治疗方案数以及ECOG体力状态评分可能能够更好地预测患者预后.
作者：应志涛；米岚；王雪鹃；张玥伟；杨志；宋玉琴；王小沛；郑文；林宁晶；涂梅峰；谢彦；平凌燕；张晨；刘卫平；邓丽娟；朱军 刊期： 2018年第05期
目的 探讨多参数流式细胞术(MFC)检测微小残留病(MRD)在我国初诊多发性骨髓瘤(MM)患者中的可行性及其预后意义.方法 回顾性分析2013年6月至2015年6月106例采用MFC进行MRD检测连续收治的初诊MM患者的临床资料.结果 ①106例患者中48例(45.3%)MRD转为阴性,中位达MRD阴性时间为3个月.接受自体造血干细胞移植(ASCT)患者MRD转阴率显著高于未接受ASCT患者(62.2%对36.2%,χ2=6.536,P=0.011).②48例完全缓解(CR)患者中7例(14.6%) MRD持续阳性,这7例患者中5例已疾病进展,中位无进展生存(PFS)时间为19个月,3例死亡,中位总生存(OS)时间为28个月,MRD持续阳性CR患者的PFS及OS时间均明显短于MRD转阴CR患者(P值均<0.05).③中位随访38个月,MRD转阴患者的预后显著优于阳性患者,二者中位PFS时间分别为未达到和17个月(P<0.001),中位OS均未达到(P<0.001).根据MRD水平将患者分为四组:≥1%、0.1%~<1%、0.01%~<0.1%和阴性,结果显示随着MRD水平的降低,患者PFS及OS时间有逐渐延长趋势.④多因素分析显示,MRD是影响MM患者PFS[HR=0.133(95% CI 0.062~0.288), P<0.001]和OS[HR=0.156(95% CI 0.050~0.484),P=0.001]的独立预后因素.根据MRD、细胞遗传学情况将患者分为4组,结果显示MRD转阴的高危患者预后(PFS及OS)明显好于MRD阳性的高危患者(P<0.05),而与MRD转阴的标危患者预后相近(P>0.05).结论 ASCT患者中MFC检测的MRD转阴率更高.MRD是MM患者的独立预后因素,根据MRD水平可以对患者预后进行分层.MRD转阴的细胞遗传学高危患者的预后与标危患者相近.MFC检测MRD值得在临床推广应用.
作者：邓书会；徐燕；隋伟薇；王慧君；李增军；王婷玉；刘薇；黄文阳；吕瑞；李健；傅明伟；邹德慧；安刚；邱录贵 刊期： 2018年第05期
目的 明确慢性淋巴细胞白血病国际预后指数(CLL-IPI)评分系统在中国慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者中的预后评估价值.方法 回顾性分析2002年1月至2017年11月诊断的215例初治CLL患者的临床资料,采用CLL-IPI评分系统进行危险分层和预后评估.结果 ①215例患者中,男143例,女72例,中位年龄60(16~85)岁.中位无治疗生存(TFS)和中位总生存(OS)时间分别为16(4~24)个月和180(145~215)个月.②按照CLL-IPI评分系统进行危险分层,低危组(60例)、中危组(50例)、高危组(45例)及极高危组(60例)的中位TFS时间分别为56、15、12及5个月,差异有统计学意义(P<0.001).③中位随访48(1~192)个月,低危组、中危组、高危组及极高危组的中位OS时间分别为未达到和180、89、74个月,预计5年OS率分别为97.6%、83.7%、67.8%及55.2%,差异有统计学意义(P<0.001).④多因素分析结果显示,免疫球蛋白重链可变区(IGHV)基因无突变(P=0.038)、β2微球蛋白>3.5 mg/L(P<0.001)是影响患者TFS的独立危险因素;而TP53缺失和(或)突变(P=0.008)、IGHV基因无突变(P=0.017)、年龄>65岁(P=0.045)是影响患者OS的独立危险因素.结论 CLL-IPI评分系统在中国初治CLL患者中具有较好的预后判断意义,可作为CLL有效的预后分层工具.
作者：朱华渊；王莉；乔佳；邹怡新；夏奕；吴微；曹蕾；梁金花；范磊；徐卫；李建勇 刊期： 2018年第05期
目的 总结探讨FISH检测12号染色体三体(CEP12)阳性慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者的临床特征、治疗情况及预后.方法 回顾性分析2003年5月至2015年4月接受FISH检测CEP12的330例CLL患者临床资料,比较CEP12阳性患者(70例)和CEP12阴性患者(260例)临床特征、疗效及预后差异.结果 与CEP12阴性患者相比,CEP12阳性患者肝肿大(13.6 %对4.0%,P=0.011)及LDH>247 U/L(43.3 %对18.5%,χ2=15.892,P<0.001)比例更高,而发病年龄、性别、临床分期、β2微球蛋白水平、IGHV突变比例及脾脏/淋巴结肿大等方面差异无统计学意义.CEP12阳性与阴性患者比较,FMC7阳性率更高(23.8%对12.7%,χ2=4.730,P=0.030),CD23阳性率更低(95.2%对99.6%,P=0.033).氟达拉滨组、利妥昔单抗组、传统治疗组总有效率(ORR)分别为77.5%(31/40)、84.8% (56/66)、45.4%(50/110),差异有统计学意义,且传统治疗组ORR均低于氟达拉滨组及利妥昔单抗组;氟达拉滨组中CEP12阳性患者ORR低于CEP12阴性患者(42.9%对84.8%,P=0.034);而利妥昔单抗组中CEP12阳性患者ORR高于CEP12阴性患者(91.7%对81.0%),但差异无统计学意义(P=0.306).CEP12阳性患者中位诊断至起始治疗时间为22.6(95% CI 15.4~31.7)个月,中位总生存(OS)时间为118.5(95% CI 74.5~162.4)个月,5年无进展生存(PFS)及OS率分别为(52.9 ± 7.6)%、(74.8 ± 6.6)%.CEP12阳性与阴性患者比较,PFS(χ2=0.410,P=0.478)及OS(χ2=0.052,P=0.180)差异均无统计学意义.结论 CEP12阳性CLL患者临床肝肿大及LDH增高更为常见,传统治疗疗效差,单用氟达拉滨疗效不如CEP12阴性患者,但予含利妥昔单抗的治疗方案其疗效与CEP12阴性患者相当.
作者：吕瑞；李增军；李姮；易树华；刘薇；王婷玉；熊文婕；邱录贵 刊期： 2018年第05期
目的 评估靶向二代基因测序(NGS)在先天性贫血诊断中的价值.方法 设计含217个先天性贫血相关致病基因的NGS基因组合——BDHAP-2014,对2014年8月至2017年7月连续就诊的临床怀疑诊断先天性贫血的患者进行NGS检测和亲代验证.结果 共纳入46例患者,临床疑诊分别为范可尼贫血(FA)11例、先天性红细胞生成异常性贫血(CDA)8例、先天性铁粒幼红细胞性贫血(CSA)6例、先天性溶血性贫血(CHA)12例、先天性角化不良(DC)1例、铁剂难治性缺铁性贫血(IR-IDA)4例及未明原因的血细胞减少(Uc)4例.经靶向NGS检测,28例(60.9%)患者明确了诊断和(或)分型,累及12个基因共44种致病性突变.其中26例(56.5%)基因诊断结果与临床疑诊相符,包括FA(5/11,45.5%)、CSA(6/6,100.0%)、CDA(3/8,37.5%)及CHA(12/12,100.0%);2例(4.3%)患者的基因诊断结果与临床疑诊不一致,依据NGS纠正了诊断,包括1例DC和1例家族性噬血细胞性淋巴组织细胞增生症(FHL);12例CHA依据基因检查结果进一步明确了溶血类型.18例(39.1%)患者未明确致病基因,终未能明确诊断.结论 NGS对临床疑诊先天性贫血患者具有重要的诊断价值,可为临床治疗选择提供依据.
作者：李园；彭广新；高清妍；李洋；叶蕾；李建平；宋琳；樊慧慧；杨洋；熊佑祯；武志洁；杨文睿；周康；赵馨；井丽萍；张凤奎；张莉 刊期： 2018年第05期
目的 探讨1q21扩增(简称1q)对硼替佐米(Btz)治疗多发性骨髓瘤(MM)疗效和预后的影响.方法 以2009年11月至2016年8月180例初治MM患者为研究对象,比较伴与不伴1q的MM患者的临床特征,分析其对Btz疗效及患者预后的影响,并通过R2分析平台,比较伴和不伴1q MM样本间基因表达谱的差异.结果 ①180例患者中,男98例、女82例,中位年龄60(33~86)岁.1q发生率为51.1%(92/180),174例患者随访资料完整,其中1q组88例,无1q组86例.②1q组和无1q组伴del (1p)的发生率分别为27.8%和9.4%(χ2=3.71,P=0.040),伴IGH重排的发生率分别为72.2%和57.6% (χ2=4.09,P=0.017),差异均有统计学意义.③1q组和无1q组患者的中位无进展生存(PFS)时间分别为15.0(95% CI 15.0~22.1)、20.3(95% CI 20.7~31.2)个月,中位总生存(OS)时间分别为29.4(95% CI 28.9~38.7)、44.0(95% CI 36.4~47.6)个月,1q组较无1q组均显著缩短(P值分别为0.029、0.038),且1q为影响患者预后的独立不良因素(PFS:HR=1.910,95% CI 1.105~3.303,P=0.020;OS:HR=2.353, 95% CI 1.090~5.078,P=0.029).④伴1q患者中,Btz治疗组深度缓解率(≥非常好的部分缓解率)明显优于非Btz组(62.1%对40.0%,P=0.032),序贯auto-HSCT组较非移植组PFS期明显延长(19对13个月,P=0.048).⑤基因表达谱分析结果显示,有1q和无1q样本的基因表达谱不同,1q上调1q21区>50%基因表达,并导致1号染色体及全基因组基因表达的异常,差异显著的基因与DNA修复和细胞周期等相关(P值均<0.001).结论 1q是影响患者生存的独立预后不良因素,其常伴del(1p)和IgH重排等,Btz诱导治疗可明显提高1q患者的深度缓解率,但不改善患者的总生存,而序贯auto-HSCT巩固治疗则可能延长PFS,基因表达谱分析可能有助于解析1q高危的分子基础.
作者：刘雪莲；杨珮钰；于小源；陈敬成；刘晓亮；白晶；刘英敏；何华；孙京男；樊红琼；张晨；张烨；苏克举；刘春水；谭业辉；高素君；李薇；靳凤艳 刊期： 2018年第05期
目的 评价一种国产血源性人凝血因子Ⅸ(FⅨ)治疗血友病B的有效性和安全性.方法 采用多中心、开放、自身对照设计,用目标值法评价FⅨ的有效性.根据入组血友病B受试者的出血状况和FⅨ水平确定输注剂量,首次输注后30 min测定FⅨ回收率,(24±4)h观察出血症状和体征改善,记录不良事件,治疗后90 d检测病原微生物指标及FⅨ抗体.结果 36例血友病B患者纳入研究,中位年龄31岁,中位用药次数为4(1~17)次.受试者入组后36次首次出血中,止血效果优良、良好分别为27次(75.00%)、9次(25.00%).首次输注结束后30 min的FⅨ中位回收率为111.92% (65.55%~194.28)%.未发生研究药物相关不良事件.未发生病毒感染.所有受试者首次用药后90~104 d检测FⅨ抑制物均为阴性.结论 试验所用国产血源性FⅨ治疗血友病B具有良好的有效性及安全性.临床试验注册 国家食品药品监督管理总局2016L08027.
作者：刘葳；付荣凤；周亚伟；陈昀；殷杰；余自强；杨林花；王梅芳；毕慧；周泽平；张心声；夏结来；杨仁池 刊期： 2018年第05期
目的 观察供受者性别组合对单倍体相合造血干细胞移植(haplo-HSCT)治疗急性白血病预后的影响.方法 回顾性分析2002年4月至2014年12月在北京大学血液病研究所接受haplo-HSCT的1160例急性白血病患者的临床资料,根据供受者性别组合分为供受者性别相合组、不合组,并进一步分为男供男、女供男、女供女、男供女4个亚组.比较各组移植后造血重建、移植物抗宿主病(GVHD)、复发、非复发死亡率(NRM)、无病生存(DFS)以及总生存(OS)情况,并行单因素及多因素分析.结果 供受者性别不合组3、5年累积NRM均高于性别相合组[21.7%(95% CI 20.4%~23.0%)对15.8%(95% CI 14.8%~16.8%),P=0.010;22.6%(95% CI 21.1%~24.1%)对16.8%(95% CI 15.8%~17.8%),P=0.013],其他预后指标差异无统计学意义.女供男组与男供男组比较,3年及5年NRM较高[25.5%(95% CI 23.2%~27.8%)对16.1%(95% CI 14.9%~17.3%),P=0.002;27.1%(95% CI 24.7%~29.5%)对17.3%(95% CI 15.9%~18.7%),P=0.002],5年DFS率、3年OS率较低[56.9%(95% CI 51.2%~63.0%)对64.4%(95% CI 60.0%~69.0%),P=0.044;62.6%(95% CI 57.1%~68.5%)对69.8% (95% CI 65.7%~74.2%),P=0.045],3年DFS率及5年OS率差异无统计学意义(P>0.05),Ⅱ~Ⅳ度急性GVHD、慢性GVHD累积发生率差异无统计学意义(P>0.05).女供女组与男供女组比较,Ⅱ~Ⅳ度急性GVHD累积发生率较高[43.9%(95% CI 40.5%~47.3%)对34.6%(95% CI 31.7%~37.5%),P=0.047],慢性GVHD累积发生率、复发率、NRM、DFS率、OS率差异均无统计学意义(P>0.05).多因素分析显示女供男性别组合是影响NRM、OS的独立危险因素.结论 女供男是haplo-HSCT治疗急性白血病预后较差的性别组合,男性患者应优先选择男性供者.
作者：于文静；王昱；许兰平；张晓辉；刘开彦；黄晓军 刊期： 2018年第05期
慢性髓性白血病(CML)是起源于骨髓造血干细胞并伴有特征性遗传学标志Ph染色体和BCR-ABL融合基因的一种骨髓增殖性疾病.慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(CLL/SLL)是主要发生在中老年人群的一种成熟B淋巴细胞克隆增殖性肿瘤,以淋巴细胞在外周血、骨髓、脾脏和淋巴结聚集为特征.二者发生在同一个患者或者直系亲属非常罕见,多为个案报道,目前并未发现这两种疾病有遗传倾向[1-6].近期我们成功治疗了1例CML治疗后继发CLL/SLL的患者,且短期内其女儿新诊断为CML,现报道如下并进行文献复习.
作者：韦祁；魏永强；魏小磊；李小芳；刘慧；冯茹 刊期： 2018年第05期
异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是多种恶性及非恶性血液病的有效治疗方法,供、受者人类白细胞抗原(HLA)的相合程度是决定allo-HSCT总体成功率及移植后死亡的重要因素.本研究分析近年来我院14例亲子间HLA全相合移植患者的家系情况,并与疾病种类、疾病状态等相匹配的同期无关全相合造血干细胞移植(UD-HSCT)、同胞全相合造血干细胞移植(Sib-HSCT)、单倍体相合造血干细胞移植(Hi-HSCT)四种不同供者来源allo-HSCT患者的造血重建、移植物抗宿主病(GVHD)、复发及生存情况进行比较.
作者：范钰晗；陈佳；吴德沛 刊期： 2018年第05期
NK/T细胞淋巴瘤,鼻型是非霍奇金淋巴瘤中一种少见类型.在我国占非霍奇金淋巴瘤的12.0%~17.1%[1].局限期患者5年总生存(OS)率可达70 %以上,而晚期患者5年OS率不足40%[2-4].有研究认为,蒽环类药物对NK/T细胞淋巴瘤的效果欠佳,含门冬酰胺酶的方案可提高疗效,但仍有治疗失败者[5-7].近年来免疫检查点作为肿瘤免疫治疗的新靶点逐渐引起广泛关注,Kwong等[8]应用PD-1抑制剂Pembrolizumab治疗7例复发难治性NK/T细胞淋巴瘤患者, 5例获完全缓解(CR),2例获部分缓解(PR),客观缓解率(objective response rate,ORR)达100%,为复发难治性患者提供了一种新的有效挽救治疗方案.我们采用PD-1抑制剂Nivolumab治疗5例NK/T细胞淋巴瘤,鼻型患者,现将其临床资料总结如下,并进行相关文献复习.
作者：刘梦玉；李玉富；杜建伟；董丽华；王业生；高雪；魏旭东；宋永平 刊期： 2018年第05期
多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是一种恶性浆细胞疾病,发病率在血液系统肿瘤中排第二位[1].由于MM患者浆细胞功能障碍、免疫功能缺陷、诱导缓解中接受多次化疗及激素使用等因素,导致发生真菌感染的风险显著增加[2].侵袭性真菌病(invasis fungal disease,IFD)在临床上缺乏特异性症状和体征,确诊困难且往往伴有较高的病死率[3-5].目前,IFD分层诊断包括确诊、临床诊断、拟诊和未确定型[4].其中未确定型又分为A、B、C三组,而C组又细分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组;CⅡ组定义为有真菌感染的高危因素,只存在非典型影像学表现但无真菌学证据.对CⅠ组患者进行诊断驱动治疗与经验性治疗对比,患者并无明显获益[6-7].而对CⅡ组患者依靠肺部CT进行影像学诊断驱动治疗,既为无创性检查又简便易行,故越来越受到人们的关注和重视.目前尚未见诱导治疗期间未确定型IFD CⅡ组MM诊断驱动治疗临床价值探讨的相关研究,本文我们通过回顾性分析相关患者的资料,以探讨进行诊断驱动治疗的临床价值.
作者：陈美兰；李娟；黄蓓晖；刘俊茹；邝丽芬；袁诗雯 刊期： 2018年第05期
一、概述B细胞慢性淋巴增殖性疾病(B-CLPD)是一组累及外周血和骨髓的成熟B细胞克隆增殖性疾病,其诊断与鉴别诊断一直是临床工作中的难点.自《中国B 细胞慢性淋巴增殖性疾病诊断专家共识(2014 年版)》[1]发布以来,B-CLPD一些亚型的诊断更加细化,WHO更新的造血与淋巴组织肿瘤分类已发表[2-4],中华医学会血液学分会与中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会、中国慢性淋巴细胞白血病工作组组织国内相关的血液肿瘤学与血液病理学专家经过多次讨论,对这一共识进行了更新修订,以符合临床实际需求.
作者：中华医学会血液学分会白血病淋巴瘤学组；中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会；中国慢性淋巴细胞白血病工作组 刊期： 2018年第05期
《B细胞慢性淋巴增殖性疾病诊断与鉴别诊断中国专家共识》(2018 年版)已发表,共识中对各种疾病类型的特征和主要的诊断、鉴别诊断要点进行了描述.本文我们仅就其中几个关键问题进行梳理说明,希望有助于大家理解和把握重点.
作者：李增军；邱录贵 刊期： 2018年第05期
近年,慢性淋巴细胞白血病(CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)的基础与临床研究,特别是新药治疗方面取得了巨大进展.为提高我国对CLL/SLL 诊断、鉴别诊断及规范化治疗水平,中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会、中华医学会血液学分会和中国慢性淋巴细胞白血病工作组组织相关专家对2015年版CLL/SLL 的诊断与治疗指南[1]进行了更新修订,制订本版指南.
作者：中华医学会血液学分会白血病淋巴瘤学组；中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会；中国慢性淋巴细胞白血病工作组 刊期： 2018年第05期
近年,在慢性淋巴细胞白血病(CLL)的基础研究、新的预后标志、诊断标准及治疗等方面取得了巨大进展,为提高我国血液科医师对CLL诊断、鉴别诊断及规范化治疗水平,中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会、中华医学会血液学分会和中国CLL工作组组织相关专家对2015年版CLL/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)的诊断与治疗指南进行了更新修订.现就2018年版新修订指南进行解读.
作者：徐卫；李建勇 刊期： 2018年第05期
原发中枢神经系统淋巴瘤(PCNSL)是一种少见的结外淋巴瘤类型,约占原发脑肿瘤的4%,占结外非霍奇金淋巴瘤(NHL)的4%~6%.PCNSL 起病时病灶局限于脑-脊髓轴,包括脑实质、脊髓、眼、颅神经及脑膜[1].根据美国SEER登记系统的数据,近年来,>65 岁人群PCNSL发病率上升,可能与人口老龄化有关[2].PCNSL主要为弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL),占95%.PCNSL 具有独特的临床及生物学表现,预后差于淋巴结起病的淋巴瘤及其他部位起病的结外淋巴瘤.另外,由于其发病率较低,开展随机对照临床研究较难,治疗相关的临床证据级别较低.因而对于临床医师来说,该病的诊断和治疗面临不少困难.
作者：朱军 刊期： 2018年第05期
