抑郁症是一种严重的精神障碍疾病,发病率高,社会危害大.目前单胺重摄取抑制剂是临床治疗抑郁症的一线药物,但是普遍存在起效延迟,副作用多,并且治愈率低的问题.以阿片受体为靶点的抗抑郁药物研发显示出非常有希望的前景,临床研究发现,κ阿片受体拮抗剂丁丙诺啡在难治型抑郁症中发挥良好的治疗效果.该文将对κ阿片受体在抑郁发生发展过程中的作用及其机制进行综述,总结强啡肽/κ阿片受体在不同脑区中的作用.并介绍强啡肽/κ阿片受体系统和促肾上腺皮质激素释放因子(corticotrophin releasing factor,CRF)系统是如何发挥相互作用调控行为,就参与介导抑郁样行为的κ阿片受体上游和下游分子的研究现状予以介绍,以期为将来的研究提供参考.
作者：昝桂影；孙翔；李庆林；刘景根 刊期： 2018年第01期
目的:为了研究重度抑郁症(major depressive disorder,MDD)发病机制,有必要建立稳定的抑郁症啮齿类动物模型.目前文献常用的慢性抑郁症动物模型为慢性不可预测温和应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)和社会挫败(social defeat,SD)两种模型.在该研究中,为了建立更稳定的抑郁症动物模型并比较两种模型的优缺点,对现有两种模型的建立方法和评价指标进行了调整与改进.方法:慢性不可预测应激模型大鼠每天随机接受两种应激因子,进行为期28 d的应激刺激,刺激因素包括通宵照明、夹尾、湿笼、拥挤、冰水游泳、禁水及禁食等.造模过程中将大鼠分为空白对照组,模型组以及氟西汀阳性药对照组(10 mg·kg-1)三组.小鼠接受社会挫败应激因素包括攻击鼠对实验鼠5~10 min的身体攻击(physical attack,PA)和24 h的感官接触(sensory interaction,SI),实验时将小鼠分为空白对照和SD应激因素两组.造模后使用糖水偏爱率、强迫游泳不动时间及社会交往率(social interaction ratio,SIR)等指标考察模型是否成功.结果:采用不同组合的慢性不可预测应激条件建立了大鼠CUMS模型,4周造模后,模型组糖水偏爱率(69.3%±3.6%,n=27)和强迫游泳不动时间(131.2±5.8 s,n=27)与非接受刺激的空白对照组大鼠的糖水偏爱率(81.0%±3.2%,n=17)和强迫游泳不动时间(105.1±8.2 s,n=17)比较,糖水偏爱率显著降低,而不动时间显著延长,差异均具有统计学意义(P<0.05);阳性对照氟西汀组大鼠糖水偏爱率(82.1%±3.9%,n=10)和强迫游泳不动时间(108.3±9.7 s,n=10)与空白对照组比较没有显著差异.社会挫败应激经社会交往测试(social interaction test,SIT)后,选取社会交往率小于1(即 SIR=有攻击鼠存在时C57BL/6J小鼠在接触区持续时间/无攻击鼠存在时C57BL/6J小鼠在接触区持续时间)的敏感小鼠用于评价糖水偏爱率.糖水偏爱测试结果表明,SD模型组小鼠的糖水偏爱率(69.2%±2.4%,n=16)与对照组(78.6%±3.2%,n=9)相比显著降低(P<0.05).结论:以糖水偏爱率和强迫游泳不动时间两个核心指标判断大鼠CUMS模型造模成功,小鼠SD模型以社会交往率和糖水偏爱率为指标判断造模成功,且模型相对比较稳定.
作者：肖婷；马天阳；徐祥清；王克威 刊期： 2018年第01期
脑铁异常增高至少是部分神经退行性疾病如阿尔茨海默氏病和帕金森病等发生的一个起因.铁调素通过与膜铁转运蛋白1(ferroportin 1,Fpn1)结合,导致其内吞和降解,抑制十二指肠铁吸收和巨噬细胞铁的释放,调节机体铁稳态.因此,铁调素(hepcidin)是这些疾病药物干预的一个新靶点.在所有与铁相关的神经退行性疾病中,将铁恢复至正常水平或阻止脑铁增加是一种潜在的治疗策略.近研究表明,脑中铁调素水平升高可抑制血脑屏障、神经元和星形胶质细胞中铁转运蛋白的表达,进而显著降低脑铁含量.该综述主要讨论铁调素在脑中的表达调控作用及其在疾病中潜在的治疗作用,为疾病的预防和治疗提供新的策略.
作者：马娟；张法丽；钱忠明 刊期： 2018年第01期
急性脑缺血以其高发病率、高死亡率和高致残率而成为严重危害人民健康的重大疾病.特别受到重视的问题是临床应用的防治急性脑缺血的药物严重缺乏,而大量研发的药物至今还没有成功.该文分析了防治急性脑缺血药物研发的现状和没有取得成功的原因,提出研发新的防治急性脑缺血药物需要新的策略,并根据急性脑缺血的病理过程,提出了研发新型防治急性脑缺血药物的新策略,希望能够对防治脑缺血药物的研究提供参考.
作者：杜冠华；张雯；杜立达；马寅仲；李莉；王月华 刊期： 2018年第01期
Sigma-1受体是许多神经精神疾病治疗中的重要靶点.除了正位调节,变构调节也是调节该受体功能重要途径.由于变构调节的优越性,变构调节剂也成为靶向sigma-1受体药物发现的新策略.该文在总结sigma-1受体生物学功能和相关配基的基础上,重点介绍新型变构调节剂的发现与潜在应用,旨在为以sigma-1受体为靶点的药物研发提供新的思路.
作者：王允；镇学初 刊期： 2018年第01期
人生的三分之一在睡眠中度过,但人为什么要睡眠,睡眠-觉醒如何调控,至今仍是未解之谜.利用电生理、药理学、免疫组织化学和神经元损毁等传统研究手段,发现脑内调控睡眠的核团主要有下丘脑腹外侧视前区和面神经旁核等;觉醒调控核团主要有中缝背核、蓝斑核、结节乳头核、外侧下丘脑和基底前脑等.这些调控睡眠和觉醒的核团相互制约,维持机体正常的睡眠觉醒周期.但是,由于传统研究方法不能对神经元活性进行特异性操纵,限制了人们认识新型睡眠觉醒调控核团.近年来,随着特异性操纵神经元活性技术的开发和应用,研究者们可以精确地控制不同脑区各类型神经元的活性,包括γ-氨基丁酸能、谷氨酸能和胆碱能神经元等,研究其在睡眠-觉醒调控中扮演的角色,或发现更多的调控核团.该文重点综述基于光遗传学和化学遗传学技术研究睡眠-觉醒调控机制的新进展.
作者：杨燕飞；黄志力 刊期： 2018年第01期
该文综述灵芝抗衰老与抗阿尔茨海默病的药理研究进展.灵芝多糖可显著改善老年小鼠的免疫功能,使降低的空斑形成细胞反应、T和B淋巴细胞的增殖反应、混合淋巴细胞反应以及白介素-2生成恢复至接近正常水平,这一作用与灵芝多糖增强老年小鼠脾细胞的DNA多聚酶α活性有关.灵芝多糖通过抗氧化应激可延缓细胞、器官和组织的衰老.灵芝多糖、三萜以及灵芝孢子粉可改善阿尔茨海默病动物模型的学习与记忆功能和海马的组织病理学损伤,其机制与灵芝的抗氧化清除自由基作用密切相关.
作者：林志彬 刊期： 2018年第01期
大脑缺血性中风是老年人常见的神经疾病,其治疗策略包括抗凝、溶栓、神经保护和抗炎等,但疗效并非达到完全治愈.因而研究缺血性脑中风的新的病理机制和新的防治策略尤为重要.大脑γ氨基丁酸(gamma aminobutyric acid,GABA)能神经元因细胞活跃、代谢旺盛及其缓冲能力低下,对缺氧、氧化应激和毒素敏感,因而易受环境因素的影响而损伤.脑血流降低首先导致大脑星形胶质细胞和GABA能神经元缺血性病理变化,GABA能神经元的损伤诱导大脑兴奋和抑制的失平衡,导致兴奋毒性神经损伤和缺血性神经细胞死亡.因而,澄清GABA能神经元易损性的机制将有助于发现新的保护神经元功能而防治脑损伤的策略.
作者：王晋辉；黄丽；陈娜 刊期： 2018年第02期
吗啡等阿片类药物作为镇痛药应用已有数百年历史,但其致呼吸抑制、耐受和成瘾等副作用限制了该类药物的使用,因此人们一直致力于寻找副作用更低的新型镇痛药.近年研究发现,μ阿片受体下游除了经典的G蛋白依赖型通路外,还独立存在由β-arrestin介导的信号通路,吗啡激活μ阿片受体产生的镇痛、镇静效应主要通过G蛋白依赖型通路介导,而胃肠功能紊乱、呼吸抑制、耐受等副反应则由β-arrestin依赖型通路介导.如果能发现只激活G蛋白依赖型通路而不激活β-arrestin依赖型通路的偏向性配体,就可能得到镇痛效应强而副作用低的化合物,这为设计新型强效、低副作用的阿片类镇痛药提供了新思路.该文将对μ阿片受体下游β-arrestin依赖型信号通路及偏向性配体的发现、发展和应用进行综述.
作者：孙毅；谭博；苏瑞斌 刊期： 2018年第02期
认知是大脑获取、记忆和处理信息的过程,术后认知功能障碍(postoperative cognitive dysfunction,POCD)是麻醉手术后患者出现的认知功能障碍,是手术麻醉后一种常见的并发症.POCD患者临床表现个体差异较大,主要表为短期记忆和执行功能受损,尤其是短期记忆受损.近年来,POCD越来越受到临床医生的重视,尤其是幼年及老年患者经历大手术后POCD发生率极高.POCD影响患者术后的恢复,早期POCD可能会演变成长期的认知功能障碍,将严重影响患者的生活质量,并对家庭及社会造成严重经济负担.尽管麻醉药物不断更新,其性能不断优化,且麻醉手术中相关监测技术也日益提高,但临床POCD的发生率仍然较高.迄今为止,仍未见行之有效的预防POCD的方法.该文就各种主要麻醉药物对患者POCD的影响及机制进行综述,旨在为临床麻醉方案实施及POCD防治提供参考及新的思路.
作者：朱敏；李凌海 刊期： 2018年第03期
局部麻醉药,简称局麻药,临床上广泛用于皮肤黏膜麻醉、周围神经阻滞及脊髓神经麻醉等.但这类药物对多种组织器官,尤其是神经系统和心血管系统,具有时间及剂量依赖性的毒性作用,并且不同局麻药的毒性表现也有所差异.目前对局麻药的神经毒性研究日益增多,该文对局麻药的神经系统毒性及相关防治方法进行综述.
作者：邢媛；张楠；张炜；任雷鸣 刊期： 2018年第03期
P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)由多药耐药(multidrug resistance,MDR)基因编码,是三磷酸腺苷(adenosine triphosphate,ATP)结合盒转运蛋白家族的成员之一.作为血脑屏障(blood brain barrier,BBB)的重要组成部分,P-gp是一种能量依赖性转运蛋白,可以阻止外源性物质进入细胞,还可以将体内有害的毒性物质排出,是机体的保护屏障.神经元是构成神经系统结构和功能的基本单位,癫痫、脑缺血及神经退行性疾病等许多神经系统疾病明显的病理变化就是神经元细胞的损伤与凋亡.许多研究和报道显示,在一些脑部病理状态下,P-gp在内皮细胞上的表达会有所改变,但是在神经元细胞上P-gp的变化研究较少.由于氧化应激是许多疾病发生和发展的关键因素之一,该文主要对病理状态下神经元细胞上P-gp的表达的及氧化应激对P-gp的影响做一综述.
作者：白如冰；张忠泉；岑娟 刊期： 2018年第03期
作者： 刊期： 2018年第04期
作者： 刊期： 2018年第04期
作者： 刊期： 2018年第04期
作者： 刊期： 2018年第04期
作者： 刊期： 2018年第04期
作者： 刊期： 2018年第04期
作者： 刊期： 2018年第04期
作者： 刊期： 2018年第04期
作者： 刊期： 2018年第04期
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