目的 合成帕尼培南关键中间体(S)-1-(N-烯丙氧羰基)亚胺乙基-3-巯基吡咯烷.方法 以氯甲酸烯丙酯为酰化剂,与盐酸乙脒进行N-酰化反应得到1-亚胺乙基氨基甲酸烯丙酯,该化合物与3-R-羟基吡咯烷进行缩合,再经甲磺酰化、SN2取代、水解共5步反应得到目标化合物.该合成路线中使用新型保护基烯丙氧羰基替代传统的保护基——对硝基苄氧羰基.结果与结论 目标化合物的结构经1H-NMR、MS谱确证,总收率为41.6％,各步反应操作简便,条件温和,有利于工业化生产.
作者：沈裕辉；朱雪焱；钱静杰；袁哲东 刊期： 2012年第01期
目的 改进抗肿瘤药米铂的合成工艺.方法 以顺式-二碘-(1R,2R)-1,2-环己二胺合铂(Ⅱ)为起始原料,将顺式-二碘-(1R,2R)-1,2-环己二胺合铂(Ⅱ)与硝酸银水解合成含有硝酸根的水合物溶液,然后与阴离子树脂交换生成顺式-二羟基-(1R,2R)-1,2-环己二胺合铂(Ⅱ)的水溶液,再与正十四碳酸的正丁醇溶液反应合成米铂.采用元素分析、质谱、红外光谱、核磁共振氢谱、热分析和比旋光度对其结构进行表征.结果 与结论 合成的化合物结构与标题化合物一致,收率约75％.该方法便于操作,收率高.
作者：王庆琨；普绍平；朱泽兵；李学杰；温志寿；缪祥宏 刊期： 2012年第01期
目的 设计合成非甾体类抗炎镇痛药双氯芬酸的活性代谢物4’-羟基双氯芬酸的药物标准品——含4 个氘原子标记的4’-羟基双氯芬酸.方法 以氘标记苯乙酸为起始原料,经取代、酰胺化反应得4个氘原子标记的中间体4；再以苯酚为原料,经2步反应得中间体7；中间体4与中间体7经Ullmann缩合、脱甲基、水解反应得目标产物——氘标记的4’-羟基双氯芬酸.结果与结论 目标化合物的总收率为15.1％,其结构经1H-NMR和MS谱确证,终产物的同位素丰度超过98％；化学纯度经HPLC测定达98.5％.
作者：吴文超；沈祖成；王崴；吴科颖；陈礼勤 刊期： 2012年第01期
目的 研究蚊子草[Filipendula palmate(Pall) Maxim]的化学成分.方法 采用多种柱色谱技术进行分离纯化,根据化合物的理化性质和波谱数据鉴定结构.结果 分离鉴定了6个已知化合物,分别是芹菜素(1)、山柰酚(2)、山柰酚-3 -O-α-L-呋喃阿拉伯糖苷(3)、山柰酚-3-O-α-L-吡喃鼠李糖苷(4)、β-谷甾醇(5)和胡萝卜苷(6).结论 化合物5、6为首次从该植物中分离得到,化合物1～4为首次从该属植物中分离得到.
作者：杨锦竹；杨晓虹；陈滴；李文丽；刘银燕 刊期： 2012年第01期
目的 合成一系列8-氟-2,3-二氢喹啉-4(1H)-酮缩氨基脲类化合物,测定其体外抗真菌活性.方法 以邻氟苯胺为起始原料,经与丙烯酸加成、在多聚磷酸(PPA)中环合制得中间体8-氟-2,3-二氢喹啉4(1H) -酮；该中间体与各种N4-取代的氨基脲缩合得到目标化合物.采用二倍浓度稀释法测试各目标化合物的体外抗真菌活性,实验选用8种临床上常用的致病真菌为测试菌株,以氟康唑、伊曲康唑为阳性对照药.结果与结论 16个8-氟-2,3-二氢喹啉-4(1H)-酮缩氨基脲类化合物均未见文献报道,其结构经1H-NMR、MS谱确证；活性测试结果表明,合成的多个目标化合物对测试真菌表现出较好的体外抑菌活性,尤其是对红色毛藓菌的活性均好于阳性对照药.
作者：原静；骆伟；张欣；田野；王伟；苏昕；郭春 刊期： 2012年第01期
目的 设计周围血管扩张药环扁桃酯的新合成路线.方法 以苯为原料,与草酰氯单乙酯反应制备苯乙酮酸乙酯(2),2与顺式3,3,5-三甲基环己醇通过酯交换合成顺式3,3,5-三甲基环己醇苯乙酮酸酯(3),3在锌粉和甲酸铵条件下发生还原得到环扁桃酯.结果与结论 合成目标化合物的总收率为59.6％,目标化合物的结构经1H-NMR、13C-NMR、IR谱确证.新合成路线具有原料廉价易得、操作简便、收率高的特点.
作者：陈刚；张俊；李星；姚国新；朱锦桃 刊期： 2012年第01期
目的 研究腺药珍珠菜(Lysimachia stenosepala Hemsl)的化学成分.方法 应用硅胶、聚酰胺、Sephadex LH-20柱色谱等技术进行分离纯化,根据化合物的理化性质和波谱数据(EI-MS,1H-NMR,13C-NMR)鉴定结构.结果与结论 从腺药珍珠菜中分离得到8个已知化合物,分别鉴定为亚油酸(1)、木犀草素(2)、齐墩果酸(3)、2α,3α,19α,23-tetrahydroxyurs-12-en-28 -oic acid(4)、山柰酚(5)、槲皮素(6)、乌头酸(7)、乌苏酸(8).8个化合物均为首次从该植物中分离得到.
作者：曹现平；梁鑫；钟惠民 刊期： 2012年第01期
目的 研究一株从傣药黑面神(Breynia fruticosa)中分离得到的内生菌Bacillus pumilus的化学成分.方法 采用正相硅胶柱色谱、反相硅胶柱色谱、凝胶柱色谱等方法进行分离,利用理化性质及波谱数据并结合文献对照确定化合物的结构.结果 从Bacillus pumilus发酵液中分离得到23个已知化合物,分别鉴定为12-羟基茉莉酮酸(1)、环-(色氨酸-缬氨酸)-二肽(2)、环-(色氨酸-异亮氨酸)-二肽(3)、环-(亮氨酸-异亮氨酸)-二肽(4)、环-(亮氨酸-亮氨酸)-二肽(5)、环-(亮氨酸-缬氨酸)-二肽(6)、吲哚-3-甲酸(7)、吲哚-3-甲醛(8)、黄豆醇B(9)、4’,7-二羟基异黄酮(10)、4’,7-二羟基-6-甲氧基异黄酮(11)、4’,5,7-三羟基异黄酮(12)、对羟基苯乙酸(13)、N-(4-戊氧基)乙酰胺(14)、3-甲硫基-丙烯酸(15)、10-甲基-十一烷酸(16)、十三烷酸(17)、12-甲基-十四烷酸(18)、十五烷酸(19)、十六烷酸(20)、(z)-9-十六烯酸(21)、10-甲基-11-羟基-正十二烷酸(22)、9,10-亚甲基十八烷酸(23).结论化合物1-8、13～23为首次从黑面神内生菌Bacillus pumilus代谢产物中分离得到.
作者：霍培元；陈华红；姜怡；韩力；徐丽华；黄学石 刊期： 2012年第01期
目的合成一种新的抗肿瘤铂络合物( QLNC-801 )-1,1-环戊二羧酸环己二胺合铂(Ⅱ).方法 以左旋-反式-1,2-环己二胺和四氯亚铂酸钾为原料,水为溶剂,在室温下反应合成左旋-反式-1,2-环己二胺-顺式二氯合铂(2)；以四丁基溴化铵为相转移催化剂,丙二酸二乙酯与1,4-二溴丁烷在碱性条件下反应生成1,1-环戊二羧酸二乙酯,再经水解生成1,1-环戊二羧酸(3),3在弱碱性条件下与硝酸银反应生成1,1-环戊二羧酸银(4)；2和4在水中,于40～ 50℃反应生成目标化合物QLNC-801.以卡铂和奥沙利铂为阳性对照药,对目标化合物进行体外细胞毒活性和体内抗肿瘤活性评价.结果与结论 目标化合物的合成总收率为36％,其结构经元素分析、质谱和核磁共振氢谱等确证；体外对人胃癌SGC7901、人结肠癌HT29和人肺癌A549细胞株的IC50值分别为7.8、31、25 μmol·L-1；体内实验以13、26、52 mg·kg-1剂量给药后对小鼠Lewis肺癌移植瘤的抑瘤率分别为52.7％、69.5％和86.7％,对小鼠结肠癌C38的抑瘤率为44.3％、70.6％和75.7％,体外细胞毒活性和体内抗肿瘤活性与奥沙利铂相当,毒副作用相对较低.目标化合物的合成工艺稳定、操作简便.
作者：高永宏；王西照；宫新江；赵树雍；严守升；范传文 刊期： 2012年第01期
艾替班特(icatibant)是由德国Jerini公司(美国为Shire plc公司)研发的一种对缓激肽B2受体选择性的竞争性拮抗剂.2011年8月艾替班特获美国FDA批准上市,商品名为Firazyr.该药为注射剂,用于18岁及以上人群治疗遗传性血管水肿(HAE)的急性发作.
作者：赵兴旺；赵临襄 刊期： 2012年第01期
Crizotinib是由辉瑞公司开发的,主要用于治疗通过FDA批准的检测方法诊断为间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性的局部晚期或转移的非小细胞肺癌(NSCLC),它是目前惟一个治疗该类疾病的药物.Crizotinib于2011年8月26日获得美国FDA批准上市.该药为胶囊剂,商品名为Xalkori.
作者：姜楠；宫平 刊期： 2012年第01期
Vemurafenib是由罗氏(Roche)制药公司开发的一种治疗晚期或不能切除(无法通过手术摘除)的黑色素瘤皮肤癌药物,于2011年8月17日获美国FDA批准上市,商品名为Zelboraf.Vemurafenib是继FDA于2011年3月批准ipilimumab(商品名为Yervoy)后的第2个用于治疗黑色素瘤皮肤癌药物.该药为口服片剂,每日2次给药.预计到2015年,vemurafenib的年销售额有望达7.32亿美元.
作者：王晓菲；孙铁民 刊期： 2012年第01期
他汀类药物是一类重要的降血脂药物,(3R,5S)-二羟基酯是他汀类药物发挥作用的关键结构,也是合成该类药物过程中的重要中间体,因其结构中具有两个手性碳原子,故含有(3R,5s)-二羟基酯结构中间体的制备在某种程度上已成为他汀类药物制备的限速步骤.该文对他汀类药物的类型、作用机制、化学结构和合成路线进行概述.着重对近几年采用生物催化方式制备具有(3R,5S)-二羟基酯结构中间体的方法进行简述.
作者：徐慰倬；张莹；来琳琳；马晓楠；周丽娜；游松 刊期： 2012年第01期
糖尿病是一种多发的慢性代谢性疾病,对于2型糖尿病,目前临床上主要是采取注射胰岛素来控制糖尿病,至今还没有较为理想的治疗药物.葡萄糖激酶(glucokinase,GK)在促进肝糖合成和降低促使胰岛素释放的葡萄糖调定点两个方面发挥着重要作用,进而控制着体内葡萄糖水平的稳定.近年来,关于GK的研究倍受关注,已成为抗糖尿病药物研究的热点之一,GK激动剂有望成为新一代治疗2型糖尿病的药物.该文对近几年报道的小分子GK激动剂进行简要综述.
作者：解鹏；王佳静；李建其 刊期： 2012年第01期
多尼培南(doripenem,1)化学名为(1R,5S,6S) -6-[(1R) -1-羟乙基]-2-[(3S,5S)-5-氨磺酰胺基甲基吡咯烷-3-基]硫基-1-甲基-1-碳代-2-青霉烯-3-羧酸,是由日本盐野义制药公司研发的新型1β-甲基碳青霉烯类抗生素,2005年9月首次在日本上市,商品名为Finibax.本品可用于治疗泌尿道感染、呼吸系统感染、复杂性腹内感染以及肾脏和脑部感染.多尼培南对β-内酰胺酶和肾脱氢肽酶(DHP-1)均稳定,其结构中具有的硫代氨磺酰胺基甲基吡咯烷侧链使得对革兰阳性菌的抑制活性高于美罗培南(meropenem),对革兰阴性菌的抑制活性高于亚胺培南(imipenem),此外,它对铜绿假单胞菌也有较强的抑制活性.
作者：伍普华；孟青青；周虎臣 刊期： 2012年第01期
维拉佐酮( vilazodone,1)化学名为1-[4-(5-氰基吲哚-3-基)丁基]4-(2-氨甲酰基苯并呋喃-5-基)哌嗪,其盐酸盐的商品名为Viibryd,是由美国Trovis Pharmaceuticals LLC公司开发的一种具有双重作用的选择性5-羟色胺再摄取抑制剂和5 -HT1A受体部分激动剂.2011年1月美国食品药品管理局(FDA)批准盐酸维拉佐酮片用于治疗成年人中重度抑郁症.维拉佐酮抗抑郁作用的机制尚未完全阐明,目前认为维拉佐酮与5-羟色胺再摄取位点的亲和力高,而与去甲肾上腺素或多巴胺再摄取位点无高亲和力,同时与5 -HT1A受体亲和力高.维拉佐酮的临床试验数据表明,其疗效明显优于安慰剂,耐受性好,不良反应小[1].
作者：吕天翔；张灿；胡春 刊期： 2012年第01期
