目的 设计合成4-取代苯胺基-1,2,3-苯并三嗪类化合物,并测定其体外抗增殖活性.方法 以4-羟基-3-甲氧基苯甲腈为原料,经成醚、硝化、硝基还原制得中间体4-烷氧基-2-氨基-5-甲氧基苯甲腈,该中间体或邻氨基苯甲腈与不同取代的苯胺发生重氮化-偶合反应后再经环合、Dimroth重排反应得到目标化合物;采用MTT法,以瓦他拉尼(vatalanib)为阳性对照药,测试目标化合物对大鼠脑微血管内皮细胞(MVEC)的抗增殖活性.结果与结论 合成了15个新化合物,其结构经IR、MS、1H-NMR谱确证;初步药理实验结果显示,2个目标化合物具有明显的抗MVEC增殖活性,其中,化合物7d的活性强于阳性对照,其GI50值为16.34 μmol·L-1.
作者：栾升霖；闻家辰；赵兴旺；刘丹；赵临襄 刊期： 2014年第03期
目的 以抗肿瘤药蓓萨罗汀为先导化合物,设计新的蓓萨罗汀羟肟酸衍生物,并对其体外抗肿瘤活性进行初步评价.方法 以1,1,4,4,6-五甲基-1,2,3,4-四氢化萘为起始原料,经过傅克反应、还原反应、缩合反应合成目标化合物;以HL-60细胞为测试肿瘤细胞株,采用台盼蓝法(MTT)测试目标化合物体外抗肿瘤活性.结果与结论 合成了12个未见文献报道的蓓萨罗汀羟肟酸衍生物,其结构经ESI-MS、1H-NMR谱确认.体外测试结果显示,化合物7、9对HL-60细胞增殖有一定抑制作用,在抗肿瘤方面可能具有发展潜力.
作者：张玉娟；苏专专；王立辉；郑洪丽；杨静玉；陈国良 刊期： 2014年第03期
目的 设计合成新型苯甲酰胺类组蛋白去乙酰化酶抑制剂,并探讨此类HDAC抑制剂的构效关系.方法 以HDAC抑制剂恩替司他(entinostat,MS-275)为先导化合物,对其离子结合区与表面识别区进行改造,根据HDACs活性中心的结构特点,设计并合成了系列苯磺酰胺化合物.首先,对甲苯磺酰氯与邻硝基苯胺缩合得到含磺酰胺基的化合物,然后,经溴代、叠氮化、水解得到氨基化合物,后与取代酰氯缩合并还原得到目标化合物.采用SRB法,对PC3、HL-60、A549三种肿瘤细胞株进行体外抗肿瘤活性筛选.结果与结论 合成了11个未见文献报道的新化合物,化合物的结构经质谱、核磁共振氢谱、碳谱确证;体外抗肿瘤活性评价结果表明,化合物8j和8k对HL-60、PC3肿瘤细胞株具有增殖抑制活性,化合物8j对HL-60细胞抑制作用的IC50值为31.329 μmol·L-1、化合物8k对PC3肿瘤细胞抑制作用的IC50值为3.612 μmol·L-1.
作者：陈颖涵；张振沛；乔梁；顾谦群；李德海；栾业鹏 刊期： 2014年第03期
目的 对盐酸普拉克索的合成工艺进行研究并优化.方法 以关键中间体(S)-2,6-二氨基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑为原料,经CH3CH2CHO/NaBH4还原胺化得到普拉克索,在丙酮中成盐,用乙醇-水混合溶剂重结晶得到抗帕金森氏病药物盐酸普拉克索.另外,考察了原料的投料量、反应时间、反应温度、反应溶剂对产物纯度和收率的影响.结果与结论 目标化合物的结构经1 H-NMR、13 C-NMR、MS谱确证,总收率达57.3％(以(S)-2,6-二氨基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑计).与原文献工艺路线相比,该合成工艺简化了操作,提高了收率,更适合于工业化生产.
作者：曹丽丽；郑忠辉；李进都；杜德平；刘新泳 刊期： 2014年第03期
目的 设计合成一系列4-(4-烷氧基苯基)-3-乙基-1H-1,2,4-三唑-5(4H)-酮类化合物,并评价其抗惊厥活性和神经毒性.方法 以对乙酰氨基酚为起始原料,经烷基化、水解、环合等反应合成1,2,4-三唑-5(4H)-酮类化合物.通过大电惊厥实验(MES)和神经毒性实验(NT),分别测定目标化合物的抗惊厥活性和神经毒性.结果与结论 合成了20个新化合物,其结构经IR、1 H-NMR和ESI-MS确证.药理学实验结果表明,所有化合物在不同剂量下都显示出抗惊厥活性.其中,3-乙基4-(4-戊氧基苯基)-1H-1,2,4-三唑-5(4H)-酮(4e)的活性强,其半数有效量ED50值为26.9 mg·kg-1,保护指数(PI)为11.0,虽然该化合物的活性低于阳性对照药卡马西平,但其保护指数优于卡马西平(PI=6.4);3-乙基4-(4-(3-氟苄氧基)苯基)-1H-1,2,4-三唑-5(4H)-酮(4n)的ED50值为61.1 mg·kg-1,但其PI大于17.0,明显优于卡马西平,具有进一步研究的价值.
作者：崔军；尹秀梅；元美花；曹旭；全哲山 刊期： 2014年第03期
目的 改进抗肿瘤药物卡巴他赛的合成方法.方法 以10-去乙酰基巴卡亭Ⅲ(10-DABⅢ)为起始原料,经过双甲醚化、酯化偶联、脱保护3步反应制得目标产物.结果与结论 采用不同保护基的C-13侧链对酯化偶联反应具有重要的影响;确定了一条实用的制备卡巴他赛的合成路线,3步反应总收率达到41.7％(以10-DABⅢ计).目标产物的结构经1 H-NMR和MS谱确证.该合成路线适于批量合成.
作者：王力彬；陈明；刘雪英；张生勇 刊期： 2014年第03期
2013年11月22日美国食品药品管理局(FDA)批准由杨森公司研发的simeprevir在美国上市,商品名为Olysio,该药为胶囊剂.Simeprevir是一种丙型肝炎病毒(HCV) NS3/4A蛋白酶抑制剂,临床上与聚乙二醇干扰素和利巴韦林联合使用,用于成年患者基因-1型慢性丙型肝炎的治疗[1].Simeprevir的中文化学名称:(2R,3aR,10Z,11aS,12aR,14aR)-N-(环丙基磺酰基)-2,3,3a,4,5,6,7,8,9,11a,12,13,14,14a-十四氢-2-{ [7-甲氧基-8-甲基-2-(4-异丙基-2-噻唑基)-4.喹啉基]氧基}-5-甲基-4,14-二氧代环戊并[c]环丙并[g][1,6]二氮杂环十四(碳)烯-12a(1H)-甲酰胺;英文化学名称:(2R,3aR,10Z,11aS,12aR,14aR)-N-(cyclopropylsulfonyl)-2-{[2-(4-isopropyl-1,3-thiazol-2-yl)-7-methoxy-8-methyl-4-quinolinyl] oxy }-5-methyl-4,14-dioxo-2,3,3 a,4,5,6,7,8,9,11a,12,13,14,14a-tetradecahydrocyclopenta[c] cyclopropa [g] [1,6] diazacyclotetradecine-12a (1 H)-carboxamide;分子式 为:C38H47 N5 O7 S2;分子量:749.94;CAS登记号:923604-59-5.
作者：陶明月 刊期： 2014年第03期
依鲁替尼(ibrutinib)是Johnson Johnson公司和Pharmacyclics公司合作研发的靶向抗癌新药,于2013年11月13日获美国食品药品管理局(FDA)批准上市,商品名为Imbruvica,该药用于套细胞淋巴瘤(mantle cell lymphoma,MCL)的治疗[1].依鲁替尼的中文化学名称:1-[3(R)-[4-氨基-3-(4-苯氧苯基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-基]-2-丙烯-1-酮;英文化学名称:1-[3(R)-[4-amino-3-(4-phenoxyphenyl)-1H-pyrazolo [3,4-d] pyrimidin-1-yl] piperidin-1-y1]-2-propen-1-one;分子式:C25 H24 N6O2;分子量:440.497;CAS登记号:936563-96-1.
作者：田野 刊期： 2014年第03期
卢立康唑(luliconazole)初是由日本农药(Nihon Nohyaku)株式会社研发的新型唑类抗真菌制剂,于2005年7月20在日本上市,商品名为Lulicon,用于治疗皮肤真菌感染.2012年6月27日海南海灵化学制药有限公司引进该药并在国内上市,商品名为路利特.2013年11月14日美国FDA批准Medicis制药公司研制的卢立康唑乳膏上市[1],用于治疗足癣、股癣等皮肤真菌感染,商品名为Luzu.
作者：樊印波 刊期： 2014年第03期
丝裂原激活蛋白激酶(MAPK)是保证人体功能正常运行的重要物质,它在细胞增殖、分化、凋亡、应激反应、炎症反应、免疫防御等过程中发挥着重要作用,MAPK异常可导致多种疾病(癌症、炎症、神经性疾病、糖尿病和高血压等)的发生.本文对丝裂原激活蛋白激酶异常导致的相关疾病、治疗药物以及作用机制方面的研究进展进行综述.
作者：张美荣；刘举；王洋 刊期： 2014年第03期
微管是细胞骨架的主要组成部分,在维持细胞形态、细胞分裂、信号转导等过程中起着重要作用,因此,微管蛋白是一个非常有前景的新型化疗药物的靶标.秋水仙素结合位点抑制剂(CBSIs)通过抑制微管蛋白聚合和抑制微管形成发挥生物效应.近年来,人们对作用于此靶点的抑制剂开展了一系列的研究,并且取得了一定的进展,本文总结了多种不同结构类型的作用于秋水仙碱位点的抑制剂及其研究概况.
作者：张祯；冯岩；赵冬梅；程卯生 刊期： 2014年第03期
在药物分子设计中,等排置换是一种重要的局部结构改造策略.本文按改造对象的结构从简单到复杂的程度,将等排置换进行新的分类,主要包括原子或基团的等排置换、官能团的等排置换,以及环的等排置换.通过理论分析和代表性实例介绍,展示了等排置换的策略在提高化合物的活性和选择性、降低毒性和不良反应、改善药动学性质,以及增加化合物新颖性等方面的广泛应用.
作者：张磊；柳红 刊期： 2014年第03期
非布索坦(febuxostat,1)化学名称为2-(3-氰基-4-异丁氧基苯基)-4-甲基-5-噻唑甲酸,英文化学名称为2-(3-cyano-4-isobutoxyphenyl)-4-methylthiazole-5-carboxylic acid,是由日本帝人制药(Teijin Pharma)公司开发的一种新型黄嘌呤氧化酶(XO)抑制剂,于2009年在美国被批准上市,商品名为Uloric.非布索坦对氧化型和还原型的XO均有显著的抑制作用,从而减少尿酸生成,降低血清中尿酸浓度,对痛风有显著的治疗作用,并且它的耐受性良好,不良反应小,在治疗高尿酸血症及痛风方面具有很好的应用前景[1].本文作者按不同的起始原料及反应路线,对非布索坦(1)的制备方法进行综述,合成路线如图1所示.
作者：祝妍；陈再兴；王星 刊期： 2014年第03期
