免疫系统指标作为多种疾病的免疫诊断标准,其在多种自身免疫性疾病和肿瘤的发病、发病进程及预后评价中起到至关重要的作用.进一步探究免疫系统指标与自身免疫性疾病及肿瘤等疾病的关系有助于疾病的提早预防与及时诊断,并为疾病的治疗提供更为广泛的方法手段,对疾病的预后评价有重要意义.
作者：杨智祺；单风平 刊期： 2017年第05期
独立生长因子1(growth factor independence 1,GFI1)是锌指蛋白家族中重要的转录抑制子,其主要通过与染色质修饰分子结合从而抑制靶基因转录,并与造血细胞发生、免疫细胞分化和恶性肿瘤进展密切相关.近年来研究表明,GFI1分子在多种疾病中以不同机制发挥功能.因此,对GFI1分子的研究将有助于理解相关疾病的发病机制,并希望对预测恶性肿瘤的靶标有所提示.
作者：何香川；邢文婧；任欢 刊期： 2017年第05期
长链非编码RNA(LncRNA)是继微小RNA(miRNA)之后非编码RNA(ncRNA)研究的热点.LncRNA在基因组中普遍转录,由于其在转录调控、转录后调控和表观遗传调控中的不同功能,使其正在成为肿瘤发生研究的新热点.结肠癌-相关转录本2(CCAT2)作为一种长链非编码RNA首先在大肠癌中被发现并命名,后被证实在其他多种肿瘤如乳腺癌、卵巢癌、胃癌、非小细胞肺癌、子宫颈癌、食管鳞状细胞癌的发生发展中存在异常表达,说明C C A T 2可以作为肿瘤标记物广泛应用.
作者：张培培；刘巍；李委佳；潘文婧；贾朝阳；谭文华 刊期： 2017年第05期
骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndromes,MDS)是一组肿瘤性疾病,以骨髓无效造血并向急性髓系白血病转化的风险为特点.流行病学显示自身免疫性疾病的患者发生MDS风险增加,为二者存在共同病因的假设提供了依据.MDS骨髓微环境中存在T细胞过度活化的现象.部分低危组MDS治疗药物具有抑制T细胞免疫机制,而高危组MDS的去甲基化药物则增强T细胞的抗肿瘤免疫反应,特别是免疫检查点抑制剂正在MDS中进行临床实验.因此,MDS中T细胞免疫失调的双重作用值得深思,充分认识T细胞免疫异常在M D S发病机制中的作用是形成新治疗方法的理论基础.
作者：庞艳彬；田方园；史雅楠；杜欣 刊期： 2017年第05期
病毒组(virome)是指人体内所有病毒的基因组,包括感染宿主细胞的病毒、感染人类体内其他生物体的病毒以及经进化后整合到人类基因组中的病毒残余物.它数量庞大,拥有地球上变异速度快的遗传物质.病毒组对宿主的影响非常复杂,单纯作为病原体感染的观点已不能诠释与病毒相关人类疾病的发生与发展.相反,可以认为病毒组是人类基因组甚至转录组中的一部分,它们在一些特定组织或分化发育阶段的异常表达具有重要的生理意义.
作者：于波海；滕旭 刊期： 2017年第05期
P38丝裂原活化蛋白激酶(P38 mitogen activated protein kinase,P38MAPK)信号转导通路在机体的免疫应答反应中发挥着重要作用,包括与类风湿性关节炎、原发性干燥综合征、寻常型天疱疮、炎症性肠病、系统性红斑狼疮、骨关节病、银屑病、自身免疫性脑脊髓炎等疾病密切相关.其不仅参与免疫性疾病炎性介质的调节,还参与其发生发展相关基因的调控,因此探讨P38MAPK信号转导通路在免疫性疾病中的作用可为免疫性疾病在临床中的治疗研究提供新的思路.
作者：杜乐乐；王婷；王靖宇；王秀梅 刊期： 2017年第05期
恶性黑色素瘤是临床上较为常见的皮肤黏膜和色素膜恶性肿瘤,尽管我国恶性黑色素瘤发病率较低,但其发病率及死亡率均呈现快速增长态势,且晚期恶性黑色素瘤患者五年生存率仍不理想.随着人们对溶瘤病毒(oncolytic virus,OV)治疗恶性黑色素瘤的基础与临床研究的深入,必将给晚期黑色素瘤患者带来更好的治疗.
作者：岳武恒；邹征云 刊期： 2017年第05期
白细胞介素(interleukin,IL)-37是新近发现的IL-1家族细胞因子,对固有免疫和适应性免疫均有抑制作用.IL-37主要表达于中性粒细胞、淋巴细胞、巨噬细胞、单核细胞、组织上皮细胞、角质形成细胞和树突状细胞.近大量研究显示,IL-37在许多自身免疫性疾病患者或动物模型中表达异常并发挥关键作用,如系统性红斑狼疮、炎症性肠病、强直性脊柱炎、支气管哮喘、银屑病、Graves病以及类风湿性关节炎等.深入研究IL-37的生物学功能、信号转导途径及作用机制将为IL-37在自身免疫性疾病的治疗提供新思路和靶点.
作者：陈琳；叶于富 刊期： 2017年第05期
CRISPR/Cas系统是近几年才被发现的,它是基于RNA来控制细菌与古细菌中病毒与质粒的入侵.在有CRISPR/Cas免疫系统的原核生物基因中发现了短的重复序列和来自于CRISPR基因座的小RNA,它能引导Cas9蛋白去识别与降解入侵的核苷酸序列.目前,CRISPR/Cas9系统已迅速革新基因工程这片领域,让研究者可以相对轻松地改变多种生物的基因组,而且在免疫系统中能通过编辑免疫细胞达到缓解疾病的程度.
作者：杨利蓉；李潇；王文举；侯宗柳 刊期： 2017年第05期
目的 探讨青藤碱(sinomenine,SN)对胶原诱导性关节炎(collagen-induced arthritis,CIA)小Toll样受体4(toll like receptor 4,TLR4)/髓样分化因子88(myeloid differentiation factor 88,MyD88)信号通路诱导炎症的影响.方法 6周龄DBA/1小30只,随机分为正常对照组、CIA组及SN组,每组10只.其中CIA组及SN组小鼠尾根部初次免疫及加强免疫Ⅱ型胶原乳剂诱导CIA模型.小鼠初次免疫d28开始灌胃给药,SN组予SN治疗,正常对照组和CIA组予生理盐水作为对照.连续治疗20 d后处死小鼠,观察药物对小鼠关节肿胀的影响,收集膝关节滑膜及血清.Western blot法检测滑膜TLR4及MyD88蛋白表达,酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assays,ELISA)检测血清炎性因子肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)的水平.结果 经治疗后,SN组小鼠关节肿胀情况较CIA组改善明显,差异有统计学意义[d41(5.50±1.38)比(9.67±2.34),P<0.05;d48(1.67±0.52)比(3.33±1.21),均P<0.05];TLR4、MyD88蛋白表达及血清炎性因子TNF-α均较CIA组下降,差异有统计学意义[TLR4/β-actin:(0.33±0.05)]比(0.62±0.05)];MyD88/β-actin:(0.10±0.02)比(0.33±0.03);TNF-α:(169.16±10.68)比(347.97±13.45),均P<0.05].结论 SN可改善CIA小鼠的关节炎症,该作用可能与其抑制TLR4/MyD88信号通路有关.
作者：姚茹冰；张玉萍；蔡辉 刊期： 2017年第05期
目的 探讨诱导CD4+Foxp3+调节性T细胞(regulatory T cells,Tregs)表达的机制及其在移植耐受中可能的作用.方法 构建新生移植耐受小鼠动物模型,分析移植耐受与同种异体反应性T细胞、Tregs表达及嵌合体的关系;运用过继转移实验、EGFP转基因小鼠,研究移植排斥过程中Tregs表达及抗原特异性.结果 新生耐受小鼠形成嵌合体,同种异体反应性T细胞被克隆清除,但Tregs表达与初始小鼠相同;同种异体反应性T细胞识别抗原诱导免疫反应,Tregs在移植排斥反应中表达升高,且不仅同种异体反应性Tregs表达升高,非同种异体反应性Tregs表达也升高.结论 Tregs在移植排斥中非特异性诱导产生,可能为一种负反馈免疫调控机制.
作者：杨潇；郑欣怡；马攀红；符含笑；郑配国 刊期： 2017年第05期
目的 探究多发性硬化外周全血mRNA差异表达的来源及其特异性.方法 利用外周全血mRNA表达谱数据,分别筛选多发性硬化和炎症性疾病(感染性休克、肺结核)患者相对正常人群的差异表达基因并进行比较.筛选正常外周血中髓系相对淋巴系细胞的差异表达基因,并与多发性硬化患者相对正常人群的差异表达基因作比较.结果 比较多发性硬化患者与两种炎症性疾病(感染性休克、肺结核)患者相对正常人群的差异表达基因,发现交叠基因上/下调方向的一致性分别为91.32%(P<0.05),93.23%(P<0.05).比较多发性硬化患者相对正常人群的差异表达基因及正常人群髓系相对淋巴系细胞的差异表达基因,发现交叠基因上/下调方向的一致性为96.82%(P<0.05).结论 多发性硬化患者相对于正常人群的差异表达基因与炎症性疾病患者相对正常人群的差异表达基因高度一致,同时与髓系相对淋巴系细胞的差异表达基因同样高度一致.上述结果表明多发性硬化患者外周全血中观察到的基因表达的改变可能是由于髓系/淋巴系细胞构成比例改变所致,是非特异的炎症性改变.
作者：王雯；郭有；李兆灜；敬佳；关庆洲；孙博 刊期： 2017年第05期
目的 选择发生慢性排斥反应的肾移植患者,根据人类白细胞抗原(human leukocyte anti-gen,HLA)抗体阳性或抗内皮细胞抗体阳性以及两抗体同时阳性进行分组,并同时检测各组患者的血清中肌酐含量作为判断肾功能的指标.探讨在肾移植慢性排斥反应中抗内皮细胞抗体与抗HLA抗体作用的相关性.方法 抗内皮细胞抗体的检测方法用免疫荧光法,抗HLA抗体应用酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA),肌酐检测应用的是生化分析仪.结果 移植后处于慢性排斥期抗HLA抗体阳性的患者血清肌酐含量均值为(116.3±5.6)μmol/L,抗内皮细胞抗体阳性的患者血清肌酐含量均值为(114.6±4.7)μmol/L;抗HLA抗体与抗内皮细胞抗体同时阳性的血清标本肌酐含量的中位数是131.2μmol/L,四分位间距为13.6μmol/L;两组间肌酐含量差异有统计学意义(P=0.000).结论 抗内皮细胞抗体和抗HLA抗体均可影响肾移植慢性排斥反应期的肾功能;抗内皮细胞抗体与抗HLA抗体在肾移植慢性排斥期间同时产生,肾功能损害加重.
作者：孙文英；姜静；李兴库；王金辉；权奇善；黄丽娟 刊期： 2017年第05期
目的 探索小鼠同种异体胚胎胸腺移植可否作为T淋巴细胞缺陷的治疗方法.方法 选择切除C57小鼠的胸腺作为制作细胞免疫缺陷的模型.30只小鼠被分为三组,每组10只.第一组为正常小鼠作为对照组;第二组行胸腺切除术,作为模型对照组;第三组是胚胎胸腺移植为实验组.检测脾脏总T细胞计数及其平均体重所含T细胞数;流式细胞术检测Th(helper T cell)细胞,Tc(cytotoxic T cell)细胞以及调节性T细胞(regulatory T cells,Tregs)的含量,并用简化的RT-PCR方法检测T细胞DNA删除环(TRECs).结果 三组小鼠分别剩余9只、8只,8只.T淋巴细胞总数三组分别为(16.24±2.98)×107、(4.58±1.29)×107、(9.92±2.24)×107.平均体重T淋巴细胞含量分别为(7.53±1.35)×106、(2.38±0.66)×106、(5.23±1.10)×106.两组都有统计学意义(P<0.05).对照组含量高,胸腺切除组含量少,胚胎胸腺移植组位于两者之间.T淋巴细胞亚群分析中,三组Th细胞分别为(7.19±0.38)%、(1.51±0.37)%、(3.33±0.40)%;Tc细胞为(7.21±0.41)%、(1.31±0.32)%、(3.41±0.48)%;Tregs为(2.17±0.21)%、(0.48±0.12)%、(1.12±0.12)%.Th,Tc以及Tregs含量在三组间有统计学意义(P<0.05),A组含量高,B组含量少,C组位于两者之间.RT-PCR分析中,ΔΔCT值进行统计分析及进行三组ΔΔCT值的总体趋势的比较.ΔΔCT值对照组为17.04±1.69,胸腺切除组为9.53±0.84;胚胎胸腺移植组为12.45±1.51,三组的差异有统计学意义(P<0.05).结论 胚胎胸腺移植可以提高细胞免疫功能的恢复,但无法使其恢复到正常水平.
作者：韩少辉；刘会宁；郄鹏；杨光；刘印茹 刊期： 2017年第05期
目的 通过研究急性冠脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)患者外周血CD4+T细胞CD28 mRNA水平和CD28基因启动子调节序列的甲基化状态,旨在探讨DNA甲基化在ACS患者CD4+CD28-T细胞CD28表达缺失中的作用.方法 免疫磁珠分离CD4+T细胞经逆转录后,实时定量PCR(real time-PCR)技术检测CD4+T细胞CD28mRNA的表达水平,亚硫酸氢钠测序检测CD28基因启动子调节序列的甲基化状态.结果 与正常对照组相比,ACS患者CD4+T细胞CD28mRNA表达水平显著减低,差异具有统计学意义[正常对照组比ACS组:(1.066±0.162)比(0.401±0.069),P<0.05].CD28基因启动子区域的甲基化水平显著增高,差异有统计学意义[正常对照组比ACS组:(24.47±3.17)%比(43.33±1.52)%,P<0.05].CD28基因启动子区域DNA甲基化水平与CD28mRNA表达水平呈显著负相关(P=0.01,r=-0.579).结论 ACS患者CD4+T细胞CD28基因启动子区域高甲基化调控了CD28基因转录抑制.DNA甲基化参与了CD4+CD28-T细胞的形成.
作者：桂琳；任蕾；刘军；崔颖；孙文英；黄立娟 刊期： 2017年第05期
目的 研究肌肽(carnosine)对高糖环境下大鼠心脏成纤维细胞(cardiac flbroblasts,CFs)增殖的影响及机制.方法 以CFs为研究对象,使用Brdu-酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immu-nosorbent assays,ELISA)检测法观察肌肽抑制高糖环境下心肌成纤维细胞DNA的合成;细胞周期的测定采用流式细胞仪法;Western blot法观察不同条件下CFs中CDK2、CyclinE、PCNA、ERK1/2、p-ERK1/2及p21和p27的蛋白表达情况.结果 肌肽能够抑制高糖环境下CFs的DNA合成,通过调节细胞周期和细胞周期的相关蛋白表达来实现这种作用.与高糖组比较,20 mmol/L肌肽组明显抑制了高糖刺激的大鼠CFs中CDK2、CyclinE、PCNA蛋白的表达增加(t CDK2=6.19、t CyclinE=5.7、t PCNA=8.56,P<0.05),差异具有统计学意义;与高糖组比较20 mmol/L肌肽则使p21、p27表达水平增加了(t p21=5.16、t p27=8.558,P<0.05),具有统计学意义;与高糖组比较20 mmol/L的肌肽或20 mol/L的PD-98059(ERK1/2抑制剂)明显抑制了高糖刺激的大CFs中p-ERK1/2的表达增加(t肌肽=5.64、t PD=8.68,P<0.05),差异具有统计学意义.结论 肌肽能够通过ERK1/2 MAPK信号通路抑制高糖环境下心肌成纤维细胞的DNA合成.
作者：毕惠梅；王利华；崔云霞；周宏博 刊期： 2017年第05期
目的 探讨慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)合并2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)老年患者的肺功能、免疫水平变化及其临床意义.方法 选取北京市垂杨柳医院2015年1月至2016年1月收治的120例COPD患者进行研究,其中合并T2DM患者48例(T2DM组)、单纯COPD患者62例(单纯COPD组),比较两组患者肺功能、免疫指标的差异.结果 T2DM组的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+测定值均低于单纯COPD组患者(t=4.209、t=4.598、t=5.617,P<0.05),T2DM组CD8+测定值高于单纯COPD组(t=4.157,P<0.05);T2DM组的血清IFN-γ、IL-10的水平均显著的低于单纯COPD组患者(t=4.839、t=8.529,P<0.05),T2DM组的血清IL-4、IL-8的水平高于单纯COPD组(t=4.209、t=4.517,P<0.05);T2DM组的用力肺活量(forced vital capatiry,FVC)、用力呼气容积(forced expiratory volume in 1 second,FEV lung for carbon monoxide,DLCO)水平均显著的低于单纯COPD组患者(t=3.006、t=5.966,t=6.210,P<0.05).结论 老年COPD合并T2DM患者的肺功能损害更加严重,可能与炎症反应水平增强及免疫失衡有关.
作者：杨磊磊；彭夫松；张利利；魏霄瑾；许国耀 刊期： 2017年第05期
目的 原核表达EV-D68结构蛋白VP1,并对其抗原性进行评价.方法 以肠道病毒68型P1基因为模板,设计引物扩增出目的片段VP1,将其连接至大肠杆菌表达载体pGEX-5X-1上.将重组表达载体pGEX-5X-1-VP1转化大肠杆菌表达菌株Rosetta(DE3)pLysS,对该工程菌进行诱导表达.菌体裂解后用SDS-PAGE电泳、Western-blot鉴定融合蛋白;对表达菌体进行超声破碎和亲和层析纯化;使用酶联免疫吸附试验方法评估目的蛋白与不同种属EV-D68阳性血清的结合能力及亲和力.结果 成功构建融合表达载体pGEX-5X-1-VP1,经过双酶切及测序鉴定均正确;成功表达和纯化出EV-D68(En-terovirus D68,EV-D68)VP1融合蛋白,经过聚丙烯酰胺凝胶电泳测定,得到与预期蛋白相对分子质量为61000大小一致的目的条带;纯化蛋白与不同种属的阳性血清可以特异性结合,与兔血清、恒河猴血清、小鼠血清的亲和力常数分别为1.6×106、3.9×105、3.1×106.结论 成功表达了EV-D68 VP1融合蛋白,为研究EV-D68 VP1蛋白的结构、功能及中和抗体筛选奠定基础.
作者：郑惠文；杨泽宁；孙明；范海涛；宁若彤；李嘉祺；刘龙丁 刊期： 2017年第05期
目的 探讨舒利迭联合孟鲁司特治疗咳嗽变异性哮喘患者气道炎症的影响.方法 选择2015年3月至2016年3月我院诊治的咳嗽变异性哮喘患者70例作为研究对象.按随机数表法分为观察组和对照组各35例.对照组采用舒利迭进行治疗,观察组在对照组的基础上联合孟鲁司特进行治疗.比较两组患者的症状改善用时情况、肺通气功能、促炎症细胞因子水平、嗜酸性粒细胞(Eosinophil,Eos)及呼出气一氧化氮(Fractional exhaled nitric oxide,FeNO)水平.结果 治疗后,观察组症状缓解和消失用时均短于对照组[(6.05±1.44)d比(7.21±1.52)d,(7.63±1.75)d比(8.74±1.58)d](P<0.05);观察组患者肺通气功能中第1秒用力呼气容积(FEV 1)、第1秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV 1/pred)、第1秒用力呼气容积占用力肺活量比值(FEV 1/FVC)及呼气峰流速占预计值百分比(PEF/pred)均高于对照组(P<0.05);观察组的白细胞介素(interleukin,IL)-12高于对照组[(84.26±10.97)ng/L比(68.13±9.82)ng/L](P<0.05),肿瘤坏死因子 α(tumour necrosis factor-α,TNF-α)及IL-6均低于对照组[(0.65±0.13)ng/L比(0.94±0.16)ng/L,(14.11±3.78)ng/L比(20.43±4.14)ng/L](P<0.05);观察组患者的Eos及FeNO均低于对照组[(2.61±1.75)%比(5.34±2.03)%,(45.68±11.43)ppb比(78.46±18.42)ppb](P<0.05).结论 舒利迭联合孟鲁司特治疗咳嗽变异性哮喘能有效改善患者肺通气功能,缩短治疗时间,缓解患者气道炎症并改善患者的炎症反应状态,效果显著,值得推广.
作者：陈亮；李天林 刊期： 2017年第05期
目的 目的分析不同分期干燥综合征(Sj?gren's syndrome,SS)患者外周血中人白细胞介(interleukin,IL)-17的表达并探讨其临床意义.方法 选择同期SS患者46例及健康体检者23例,酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)分析不同临床病程患者与健康体检者外周血中IL-17的水平;同HE染色法检测唇腺中淋巴细胞浸润程度,分析不同病理级别患者外周血中IL-17差异.结果 与健康组比较,初发组、复发组、稳定组的IL-17水平升高,差异均均具有统计学意义(t=4.125、t=4.317,t=2.916,均P<0.05);稳定组分别与初发组和复发组比较,IL-17水平减低,差异均具有统计学意义(t=2.732、t=3.011,均P<0.05);初发组与复发组比较,差异无统计学意义(t=1.015,P>0.05).Ⅱ级病例的IL-17水平分别与Ⅲ级和Ⅳ级病例比较,差异均具有统计学意义(t=3.028、t=3.104,P<0.05);而Ⅲ级病例与Ⅳ级病例比较,差异无统计学意义(t=0.973,P>0.05).外周血IL-17水平与分级呈正相关性(r=0.887,P<0.05).结论 IL-17在SS的发生发展中起着重要作用,对S S患者病情的动态评估具有积极临床意义.
作者：徐丹 刊期： 2017年第05期
