目的 研究肝脏在四氯化碳(CCl4)急性损伤情况下,肝硬化和肝癌相关基因Met、Tp53、Tlr4、CTNNB1的mRNA表达水平变化.方法 建立CCl4致大鼠急性肝损伤模型,设CCl4造模组、橄榄油溶剂对照组及正常对照组,定期采集各组大鼠肝组织样本,采用荧光定量PCR的方法测定各组大鼠肝组织中对象基因相对的mRNA水平.结果 CCl4致急性肝损伤时,CTNNB1的mRNA表达水平显著升高,而Met、Tp53、Tlr4的mRNA表达水平没有显著性差异.CTNNB1的mRNA表达水平与肝脏受到CCl4损伤的周期长短没有显著相关性.结论 CCl4致急性肝损伤可影响肝组织中CTNNB1的mRNA表达水平.
作者：沈俊辉；黄春芳；马鑫；马星光；余学杰；李书珍 刊期： 2013年第02期
目的 观察丹参对土三七诱导小鼠肝小静脉闭塞病(HVOD)的预防治疗作用.方法 将100只雌性昆明小鼠随机分为四组,分别为磷酸缓冲液(PBS)组、土三七模型组、丹参干预组(分100 mg/kg和200 mg/kg两个剂量组).各组分别连续灌胃30 d,灌胃结束后处死小鼠,留取血清、肝组织.测ALT、AST、白蛋白(Alb)、总胆红素(TBil)；对肝组织进行苏木精-伊红(HE)染色、Masson染色.结果 丹参干预组与土三七模型组比较,小鼠血清ALT、AST、TBil明显降低,Alb明显升高,差异有统计学意义(P＜0.05)；丹参200 mg/kg干预组小鼠血清ALT、AST、TBil明显降低,血清Alb明显升高,与丹参100mg/kg干预组相比差异有统计学意义(P＜0.05).丹参100mg/kg干预组HVOD小鼠多表现为轻、中度；丹参200 mg/kg干预组发生HVOD小鼠多为轻度.结论 丹参预防治疗土三七诱导HVOD小鼠的血清ALT、AST、TBil下降、Alb增加,减轻肝窦内皮细胞和肝细胞病理损害.不同剂量丹参可减少土三七诱导小鼠HVOD的发生,200mg/kg干预组较100 mg/kg干预组预防作用更显著.
作者：杨丽；霍继荣；朱洪怡；陈哲 刊期： 2013年第02期
目的 探讨基线ALT水平对HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者使用阿德福韦酯(ADV)抗病毒疗效的影响.方法 将72例HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者根据基线ALT水平分为A组(47例)及B组(25例),A组基线ALT≥2倍正常值上限(ULN)＜5 ULN,B组基线ALT≥5 ULN,均采用ADV治疗,每12周复查HBV DNA、HBV血清标志物及ALT,选取治疗12、24、48周的实验室检查数据进行比较分析.结果 治疗12周A组HBV DNA下降幅度(lg值)为2.7±1.3,DNA阴转率(＜100拷贝/mL)12.8％,HBeAg阴转率17.0％,HBeAg血清转换率10.6％,ALT复常率42.6％,B组分别为lg(3.1±1.1)、16.0％、4.0％、16.0％、68.0％,ALT复常率差异有统计学意义(P＜0.05).24周A组HBV DNA下降lg(3.3±1.1),HBV DNA阴转率30.4％、HBeAg阴转率32.6％,HBeAg血清转换率8.7％、ALT复常率76.1％,B组分别为lg (3.7±1.7)、32.0％、12.0％、16.0％、72.0％,差异均无统计学意义(P＞0.05).治疗48周A组HBV DNA降幅为lg(3.9±1.2),HBV DNA阴转率54.3％,HBeAg阴转率41.3％,HBeAg血清转换率2.2％,ALT复常率80.4％,B组则分别为lg(3.7±1.2)、48.0％、32.0％、12.0％、84.0％,两组差异亦无统计学意义(P＞0.05).结论 基线ALT≥2 ULN时,ADV疗效并不因基线ALT的进一步升高而提升.基线ALT水平对ADV抗病毒疗效预测的作用有限.
作者：阮炳威；陈荣策；曾广忠；刘雁平 刊期： 2013年第02期
目的 分析HBV感染者外周血CD4+ CD25+调节性T细胞(Tregs)水平,并探讨其在HBV感染发病机制中的作用.方法 采用流式细胞术检测不同类型HBV感染者及健康对照组外周血Tregs水平,并应用荧光定量PCR技术测定其血清中HBV DNA载量.结果 慢性乙型肝炎组(CHB) Tregs表达率明显高于急性乙型肝炎组(AHB) (P＜0.01),与无症状携带组及健康对照组比较差异有统计学意义(P均＜0.01)；AHB组Tregs表达率较健康对照组稍低,但差异无统计学意义(P＞0.05)；无症状携带组与健康对照组相比差异无统计学意义(P＞0.05).CHB组外周血HBV DNA载量较其他三组明显偏低(P＜0.01)；AHB组与无症状携带组、健康对照组相比,差异无统计学意义(P＞0.05).不同类型HBV感染患者外周血Tregs表达率与HBV DNA载量呈正相关.结论 外周血Tregs表达水平与HBV感染患者病情轻重有一定关系,并在乙型肝炎持续感染中可能发挥重要作用.不同类型HBV感染患者外周血Tregs表达率与HBV DNA载量呈正相关.
作者：蒋自卫；刘霞 刊期： 2013年第02期
目的 观察聚乙二醇干扰素-α(PEG-IFN-α)联合核苷(酸)类似物(NUCs)(替比夫定除外)治疗应答不佳HBeAg阳性慢性乙型肝炎(CHB)患者的临床疗效.方法 回顾性研究56例单用PEG-IFN-α或NUCs初治疗效不佳HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者接受PEG-IFN-α(派罗欣)联合NUCs治疗的疗效.通过观察HBV DNA定量、HBeAg及HBsAg变化来评价联合抗病毒的疗效.结果 与治疗前比较,所有患者经联合治疗后5个月内HBV DNA转阴率达100％ (P＜0.01)；HBeAg平均水平降低达85％,HBeAg血清学转换率为33.3％(P＜0.05)；部分HBsAg水平降低,但转阴率及血清学转换率差异无统计学意义(P＞0.05).结论 聚乙二醇干扰素-α联合NUCs能快速、强效地抑制病毒复制,增加HBeAg血清学转换率及降低HBsAg水平.
作者：范平；何维新；周艳；陈仕祥；熊志远；李国军 刊期： 2013年第02期
目的 在肝硬化食管胃静脉曲张(EGV)破裂出血的防治中,探讨奥曲肽和普萘洛尔这二类降低门静脉压力药物,采取转型过渡的使用方法能否降低早期再出血的发生率.方法 对30例肝硬化门静脉高压EGV破裂上消化道出血的患者,在急性活动性出血控制后,适当延长奥曲肽的疗程,同时使用普萘洛尔；对另36例类似患者以常规的方法使用奥曲肽和普萘洛尔,观察二组患者早期再出血的发生率.结果 转型过渡治疗组与常规治疗组早期再出血的发生差异有统计学意义(P＜0.05).转型过渡治疗未见特殊的药物不良反应.结论 对肝硬化门静脉高压EGV破裂出血的患者,采取奥曲肽和普萘洛尔转型过渡的使用方法,能使这两种药物的药理作用得以衔接,从而发挥持续降低门静脉压力的作用,减少早期再出血的发生率.
作者：陈向荣 刊期： 2013年第02期
目的 探讨urantide对急性肝功能衰竭(ALF)小鼠肝内NF-κB信号通路分子的影响.方法 24只雄性BALB/c小鼠被随机分为4组(6只/组),分别行urantide或0.9％氯化钠溶液尾静脉注射预处理.半小时后,以脂多糖(LPS)/D-半乳糖胺(D-GalN)或0.9％氯化钠溶液腹腔注射进行攻击.12h后采集肝组织标本,分别进行胞质蛋白和核蛋白抽提；蛋白质表达采用Western印迹方法；NF-κB与DNA的结合活性通过EMSA检测.结果 胞质IκB-α蛋白水平在4组之间的差异无统计学意义(P＞0.05),而p-IκB-α蛋白水平在模型组(urantide-,LPS/D-GalN+)和预处理模型组(urantide+,LPS/D-GalN+)较正常对照组(urantide-,LPS/D-GalN-)和预处理对照组(urantide+,LPS/D-GalN-)显著升高[(0.63±0.10)、(0.31±0.05)比(0.14±0.02)、(0.14±0.01),P＜0.01],且在预处理模型组较模型组显著降低[(0.31±0.05)比(0.63±0.10),P＜0.01]；NF-κB p65蛋白水平在模型组和预处理模型组较正常对照组和预处理对照组显著升高[(1.11±0.32)、(0.69±0.14)比(0.10±0.03)、(0.13±0.01),P＜0.01],而与模型组相比,预处理模型组p65蛋白水平降低[(0.69±0.14)比(1.11±0.32),P＜0.05]；NF-κB与DNA的结合活性在模型组和预处理模型组较正常对照和预处理对照组显著升高[(4.68±1.03)、(1.60±0.37)比(1.00±0.16)、(1.01±0.10),P＜0.01],而与模型组相比,预处理模型组NF-κB的DNA结合活性则显著降低[(1.60±0.37)比(4.68±1.03),P＜0.01].结论 UT受体拮抗剂urantide可抑制LPS/D-GalN攻击诱导的NF-κB通路分子的表达和活性.
作者：刘亮明；叶长根；梁冬雨；于芳苹；赵亮；孙水林；张吉翔 刊期： 2013年第02期
目的 研究模式识别分子mindin在体外HCV感染细胞系的表达状况.方法 在体外将全长HCV嵌合体基因组电转染到Huh-7和Huh-7.5细胞中,用间接免疫荧光观察转染48 h后HCV核心蛋白表达,用Western印迹方法检测转染72 h后细胞内mindin蛋白水平的变化.结果 HCV核心蛋白在转染细胞中表达,在未转染的细胞中不表达；与未转染细胞相比,转染72 h后细胞内mindin蛋白水平降低.结论 HCV感染下调肝细胞mindin表达,mindin可能参与HCV致病过程.
作者：王文俊；党双锁；翟嵩；孙明珠；李亚萍；王媛；贾晓黎 刊期： 2013年第02期
目的 探讨肝上皮样血管内皮瘤(EHE)的临床及病理特点.方法 观察6例肝EHE病理大体形态,并进行光学显微镜观察和免疫组织化学检测,随访患者的临床表现并复习文献.结果 巨检肿瘤多见于肝右叶及肝被膜下,单发或多发,可累及左、右两侧肝叶,可见钙化及出血坏死；镜下瘤细胞由上皮样及树突样细胞组成簇状或条索状结构,胞质内血管形成,管腔可见红细胞、间质纤维化、玻璃样变及黏液样变性,瘤细胞向周围肝窦状隙及血管浸润性生长；文献报道较为特异性的免疫标记物FⅧRAg因子、CD31、CD34、Vimentin等有助于诊断.结论 肝EHE是一种少见的低度恶性肿瘤,易误诊,了解该肿瘤的临床及病理特点有助于鉴别其他易混淆的肿瘤类型.
作者：管星庆；许建芳；陈伶俐；谭云山 刊期： 2013年第02期
目的 了解先天性肝纤维化的临床病理特征.方法 回顾性分析48例经病理明确诊断为先天性肝纤维化的患者临床资料,总结其临床症状、体征、实验室检查特点及肝活组织病理检查结果.结果 48例患者均有门静脉高压表现,10例曾有消化道出血,13例行脾脏切除术,40例肝功能正常或轻度异常.影像学检查提示10例存在肝肾囊肿.48例病理结果均提示先天性肝纤维化,其中11例合并先天性肝内胆管扩张(Calori's)病.结论 对于病因不明肝硬化、门静脉高压与肝功能损害程度不相符的患者,应考虑先天性肝纤维化的诊断.
作者：汤汝佳；刘振文；苏海滨；贺希；张达利；周霞；张敏 刊期： 2013年第02期
目的 了解晚期糖基化终产物受体(RAGE)在慢性乙型肝炎患者外周血中的表达.方法 收集50例慢性乙型肝炎患者及22例健康人外周血单个核细胞(PBMC)及血清.用反转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测PBMC中RAGE mRNA及NF-κBp65 mRNA的表达,ELISA检测血清中RAGE的表达.比较慢性乙型肝炎患者RAGE表达与NF-κBp65及肝功能指标TBil、PTA的关系.结果 慢性重型乙型肝炎及慢性乙型肝炎患者可高表达RAGE mRNA、NF-κBp65mRNA及血清RAGE,且慢性重型乙型肝炎未恢复患者的表达水平均高于恢复组.慢性乙型肝炎患者RAGEmRNA与NF-κBp65mRNA的表达水平互呈正相关,且分别与TBil水平呈正相关,与PTA的水平呈负相关,而血清中RAGE的表达水平与TBil及PTA的水平无明显相关性.结论 RAGE在慢性乙型肝炎患者PBMC及血清中高表达,且其表达水平与病情进展相关.
作者：赵晶；易盼盼；黄燕；周蓉蓉；陈若婵；范学工 刊期： 2013年第02期
慢性乙型肝炎肝硬化失代偿期患者体内HBV复制活跃,若不进行抗病毒治疗,可导致肝脏损害进一步加重,出现各种并发症,甚至发展至肝细胞癌而危及生命,因此,抑制或清除HBV是改善病情和降低病死率的关键[1-2].对于乙型肝炎肝硬化失代偿期患者,目前常用的治疗方法是核苷酸类似物单个或变异后联合治疗[1].本研究旨在观察乙型肝炎肝硬化失代偿期患者分别采用拉米夫定(LAM)、阿德福韦酯(ADV)单药治疗和LAM联合ADV治疗的疗效及不良事件发生率.探讨乙型肝炎肝硬化失代偿期的治疗策略.
作者：余佳平 刊期： 2013年第02期
慢性乙型肝炎(CHB)是肝硬化、肝细胞癌、肝衰竭的主要病因之一[1],对CHB进行抗病毒治疗,有助于延缓肝纤维化、肝硬化的进展,降低肝细胞癌、肝衰竭等终末期肝病的发生率,可显著改善CHB患者的生活质量.近年来,CHB的抗病毒治疗取得极大进展,但抗病毒治疗具有用药时间长、治疗花费高等特点.因此提高患者的治疗依从性是获得佳治疗应答不可忽视的因素[2].本文对150例CHB患者抗病毒治疗的依从性进行调查,并提出相关的干预措施.
作者：葛琴 刊期： 2013年第02期
肝硬化食管胃静脉曲张出血(GEVB)是肝硬化严重并发症,病死率高达30％～50％[11].尽管出血后积极药物止血及内镜下止血能挽救患者生命,但内镜止血治疗后患者摄食受限,易导致营养不良并诱发各种并发症.有效的营养支持治疗可以减轻患者负氮平衡,维持重要器官功能.为此我们进行了GEVB内镜治疗后早期口服营养液支持治疗疗效观察,现报道如下.
作者：邹玉；肖玉良；张颖慧；刘晶华 刊期： 2013年第02期
异种移植是将动物的活细胞、组织或器官移植给其它种类受者,而生物型人工肝则是在整个治疗系统中利用肝细胞为终末期肝病患者提供体外支持,在异种移植和生物人工肝领域,因为猪来源方便,易于繁育,与人体解剖和生理有很高的相似性,可选择合适大小的器官和获得丰富的猪肝细胞,因此成为异种移植和生物人工肝较好的供体源.猪胰岛细胞临床应用治疗胰岛素依赖型糖尿病[1]、猪肾体外灌注用于治疗肾衰[2]、猪生物人工肝用于治疗人肝坏死、猪心瓣用于治疗人心脏病、猪神经细胞用于治疗人帕金森病,这些尝试给异种移植和生物人工肝带来希望.
作者：刘赛兰；章瀚文；潘天慧；朱海波；高毅 刊期： 2013年第02期
肝硬化患者50％左右可见胃食管静脉曲张,没有静脉曲张的肝硬化患者以每年5％发展为静脉曲张,小的静脉曲张以年5％～12％发展为较大的静脉曲张,肝硬化胃食管静脉曲张出血的年发生率为5～15％.尽管40％的患者的食管静脉曲张出血可以自发性停止以及过去数十年间治疗手段改善,6周内的病死率仍可达20％左右.后期的再出血率在未治疗的患者约为60％,大部分发生在首次出血后的1～2年内[1].有研究清楚的表明初级预防的静脉重度曲张出血的风险由50％降低到15％[2],因此,首次出血前的静脉曲张程度早期诊断和预测评估是非常关键的.目前侵入性检查门脉高压症及胃食管静脉曲张的方法有胃镜检查、肝静脉压力梯度(Hepatic venous pressure gradient,HVPG)测量、曲张静脉压力测定,但均为有创,患者依从性差.以下就近年来国内外学者研发的无创检查预测肝硬化患者食管胃底静脉曲张破裂出血进展予以综述,现介绍如下.
作者：王萍；王拱辰 刊期： 2013年第02期
门静脉血栓(portal vein thrombosis,PVT)是指形成在门静脉主干或者累及肠系膜上静脉、脾静脉(或)肠系膜下静脉的血栓,是一种深部血管阻塞性病变.门静脉血栓形成是肝硬化(LC)失代偿期门静脉高压症的并发症之一[1].随着临床诊疗技术的提高以及对该疾病认识的深入,其对肝硬化病人的病程影响越来越被人们所重视.本文就目前新近的一些研究进展综述如下:一、流行病学
作者：匡大鹏；杨文卓 刊期： 2013年第02期
患者,男,62岁,农民.既往乙型肝炎病史近20年,肝硬化病史5年.腹胀、乏力、纳差反复发作,1个月前病情加重,在地方医院对症治疗效果不佳.入院前3天无诱因出现肛周疼痛、肛门处渗血,阴囊肿大,进行性加重,伴有排大便困难、发热、心慌、胸闷及全身散在性暗红色斑点.入院查体:体温38.9℃,脉搏126次/min,呼吸28次/min,血压80/55 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa).神志恍惚,精神差,慢性肝病容,全身皮肤可见散在的暗红色出血点,压之不退色,巩膜无黄染,呼吸深大,双肺听诊呈清音,未闻及干湿性罗音.心律齐,无杂音.
作者：刘俊杰 刊期： 2013年第02期
患者,女,36岁,妇产科医生.患者因发热、咽痛及周身不适而反复自服复方氨酚烷胺胶囊(快克,每粒含对乙酰氨基酚250 mg)治疗,由于发热、疼痛症状缓解不明显,患者1d内服用快克多达9粒.7d后发热症状缓解,但出现头痛、乏力、纳差、呕吐、皮肤瘙痒、眼黄、尿黄于2011年10月22日入院,否认既往有肝炎史、家族性肝病史和毒物药物接触史.查体:体温37.6℃,全身皮肤巩膜中度黄染,心肺未见阳性体征;腹平软,肝脾肋下未触及,Murphy征阴性,肝上界位于第五肋间隙,肝区叩击痛.血常规:白细胞5.5×109/L,N0.77,M0.12;肝功能:ALT 2 550 U/L,AST 1 070 U/L,TBil 112.7 μmol/L,DBil 99.21 μmol/L,A/G 37/31 g/L,GGT 96 U/L,凝血酶原时间:17.2 s,活动度61％.B超示肝囊肿.甲、乙、丁、丙、戊型肝炎病毒指标均阴性,EBV、巨细胞病毒、风疹病毒抗体阴性,抗核抗体、抗平滑肌抗体等自身抗体全套阴性.
作者：王全楚 刊期： 2013年第02期
乙型病毒性肝炎呈世界性流行.据推算,我国现有HBV感染者约9 300万,其中慢性乙型肝炎患者约2 000万[1].虽然近年来乙型肝炎抗病毒治疗取得了一定的进展,但治疗疗程、耐药及停药后复发等一系列问题仍是目前困扰临床的难题.其原因之一是HBV特殊的反转录复制形式以及特殊的复制模板HBV共价闭合环状DNA (covalently closed circular,HBVcccDNA)的持续存在和难以清除[2-3].HBVcccDNA在慢性乙肝发展的各个阶段都具有重要意义,本文就其临床意义的研究进展综述如下
作者：李春艳；陈延平 刊期： 2013年第02期
肝豆状核变性又称Wilson病(Wilson Disease,WD),是一种常染色体隐性遗传的铜代谢疾病.患者13号染色体上的ATP7B基因突变,肝脏铜代谢异常而导致铜在体内过量蓄积,进而产生一系列症状.自从100年前第一例Wilson病被描述以来,该病复杂多样的临床表现一直困扰着医生.WD起病表现可以是肝脏疾病、运动障碍、精神疾病,也可以是反复发作的溶血性贫血.肝豆状核变性的临床肝脏疾病表现种类复杂多样,症状轻重不一:较轻者如无症状性肝肿大、血清转氨酶升高等;较重者如脂肪肝甚至肝硬化;但有些时候,该病引发的神经系统症状明显,肝脏损害轻微.另一方面,以慢性肝病起病患者可能完全没有神经系统症状及脑部核磁共振扫描异常改变.WD患者的肝病症状可比神经系统症状出现早十年以上.肝豆状核变性可在任何年龄发病,多数发病年龄集中于5岁至35岁;也有约3％的病人在40岁以后发病;常见起病症状为肝病症状或神经系统症状.据报道,小的被诊断肝豆状核变性后肝硬化患者年仅3岁;而年长的患者则是在80多岁的时候发病并确诊的.
作者：邱倚灵；库尔班江·阿卜杜；王建设 刊期： 2013年第02期
一、前言乙型肝炎病毒(HBV)和丙型肝炎病毒(HCV)感染在肝细胞癌(HCC)的发生发展中起重要作用.我国近年发布的《慢性乙型肝炎防治指南(2010版)》和《原发性肝癌诊疗规范(2011版)》都强调了肝癌患者抗病毒治疗的重要性,但未作深入具体阐述.《丙型肝炎防治指南(2004版)》也注意到抗病毒治疗延缓HCC的发生.有鉴于此,中华医学会肝病学分会肝癌学组召开了三次专题讨论会,系统收集分析了现有HCC综合治疗中抗病毒治疗的临床研究文献,回顾了HCC治疗中抗病毒药物临床应用进展,依据现有病毒相关性HCC抗病毒治疗的循证医学临床资料,综合部分专家的意见,按照循证医学证据分级的GRADE系统(表1)进行细化和补充,针对这些患者抗病毒治疗的应用达成共识,提出如下具体建议,供国内同道参考,以期在临床实践过程中依据新的临床医学证据进行修改和更新,进一步完善《原发性肝癌诊疗规范》、《慢性乙型肝炎防治指南》和《丙型肝炎防治指南》的实施.
作者：中华医学会肝病学分会肝癌学组；江家骥；董菁；叶胜龙 刊期： 2013年第02期
