目的 探讨肝移植患者在严重细菌感染状态下细胞毒性T细胞(CTL)应答效应,为控制肝移植后细菌感染提供指导.方法 共收集52例肝移植术后患者,分为感染组和非感染组,分离外周血单个核细胞(PBMC)为效应细胞,EB病毒转染的B淋巴母细胞为靶细胞,有CD3单克隆抗体诱导,用乳酸脱氢酶(LDH)法测定CTL应答效应.结果 52例肝移植患者在围手术期(1个月)内共有27例发生细菌感染,其中23例感染控制,4例患者死亡；25例患者未发生感染.感染者和非感染者CTL杀伤率分别为11.2％和63.4％,差异有统计学意义,24例存活的感染者在感染状态下和感染控制后CTL应答分别为13.8％和57.9％,差异有统计学意义.结论 肝移植患者在严重细菌感染状态下存在CTL功能显著降低,在不产生排斥反应的情况下,适当提高CTL免疫应答有利于细菌感染的控制.
作者：王少扬；黄德东；蔡秋程；张小进；陈剑；刘海周；马卫闽；江艺 刊期： 2013年第04期
目的 比较替比夫定(LDT)单用与联合阿德福韦酯(ADV)治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎48周的临床疗效.方法 选择符合条件的120例患者,随机分为替比夫定组和替比夫定联合阿德福韦酯组,替比夫定组给予LDT600 mg/d口服,联合组给予ADV 10 mg/d和LDT 600 mg/d口服,观察期均为48周,且均给予常规护肝和对症支持治疗.观察治疗12周、24周和48周时的HBV DNA阴转率、丙氨酸氨基转移酶(ALT)复常率、血清HBeAg阴转率、基因型耐药率和不良反应.结果 联合组患者各时间段HBV DNA低于检测下限的概率分别为71.7％、75％、80％,与LDT组相比差异有统计学意义(P＜0.05).两组患者ALT复常情况差异无统计学意义(P＞0.05).两组患者治疗12周和24周的血清HBeAg阴转率比较差异无统计学意义(P＞0.05),48周时联合组则明显高于替比夫定组(P＜0.05).联合组耐药率明显低于替比夫定组(P＜0.05),治疗48周均未出现不良反应.结论 替比夫定联合阿德福韦酯抗病毒较替比夫定单药抗病毒有独特的特点和优势,且能够降低替比夫定的耐药率.
作者：黄建伟；秦爱兰；徐天敏 刊期： 2013年第04期
目的 观察普通干扰素优化联合拉米夫定与聚乙二醇干扰素单药治疗慢性乙型肝炎(CHB)患者的疗效.方法 选择2009年3月至2011年1 1月上海市长宁区中心医院和上海市公共卫生临床中心的80例HBeAg阳性CHB患者,随机数字表分组,优化组先单用普通干扰素(500 mIU,皮下注射,隔日一次)治疗,40例12周后HBV DNA载量未下降＞2 log10的患者联合拉米夫定(100mg/d)治疗24周后停用拉米夫定,继续普通干扰素治疗至48周；40例予聚乙二醇干扰素α-2a(180 μg,皮下注射,每周一次)单药抗病毒治疗48周.采用x2检验对两组ALT复常率、病毒学应答情况和HBeAg血清学转换率进行比较.结果 (1)两组患者治疗各时间点血清ALT复常率比较,差异无统计学意义(P＞0.05)；(2)优化治疗组治疗48周时,HBeAg阴转率和血清学转换率分别为39.67％和31.59％,与单药治疗组比较差异有统计学意义(P＜0.05)；(3)优化组治疗24周即可获得较高的HBV DNA检测下限率,与单药治疗组比较差异有统计学意义(P＜0.05)；(4)干扰素治疗期间可出现白细胞明显减少现象,优化治疗组中没有发生药物减量现象,而单药治疗组有5例在疗程中不能耐受而发生药物减量现象,两组差异有统计学意义(x2=2.309,P＜0.05).结论 两组不同治疗方法均可获得一定的HBeAg血清学转换率,普通干扰素优化拉米夫定治疗组与单药聚乙二醇干扰素疗效相似,但其不良反应发生率明显降低,经济药效比明显.
作者：钱方兴；杨彬菲；刘岩红；沈思兰；施敏；张小楠；施碧胜 刊期： 2013年第04期
目的 探讨CD4+ CD25+ Foxp3+调节性T细胞(Treg)在慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染中的免疫调节作用,分析HBV感染的慢性化是否与外周血中Treg的表达率有关.方法 慢性HBV携带者30例,乙型肝炎恢复者30例以及健康对照者30例.应用流式细胞仪检测外周血Treg表达,结合HBV感染者临床情况分析各组患者外周血中Treg的比例与血清HBeAg和HBV DNA含量的关系.结果 慢性HBV携带者外周血Treg表达率较健康对照组显著增高(8.68％±1.23％与1.38％±0.64％,P＜0.01)；慢性HBV携带组与慢性乙型肝炎恢复组相比,外周血Treg的表达率差异有统计学意义(8.68％±1.23％与2.63％±1.38％,P＜0.01); HBV DNA含量及HBeAg含量与外周血Treg的表达率之间存在正相关(P＜0.01).结论 慢性HBV感染者外周血Treg水平与疾病进展明显相关.Treg在慢性HBV携带者中明显增高,并与病毒载量相关,提示Treg在慢性乙型肝炎中担负着重要的免疫调节作用,可能是造成HBV感染慢性化的重要因素.
作者：蒋自卫 刊期： 2013年第04期
目的 研究不明原因肝功能反复异常者中隐匿性丙型肝炎病毒感染状况.方法 选取具有输血史或有偿献血史、肝功能反复异常的患者作为病例组,无输血史或有偿献血史、肝功能正常的健康人作为对照组.分别检测其外周血单个核细胞(PBMC)中的HCV RNA,并对HCV RNA阳性者进行基因分型,分析基因型分布情况.结果 96例肝功能异常者中,54例在PBMC中检出HCV RNA,对照组仅有2例在PBMC中检出HCV RNA,其差异具有统计学意义；56例HCV RNA阳性者中1b型45例(80.4％),2a型11例(19.6％).结论 隐匿性HCV感染是本地区有输血史或有偿献血史者肝功能反复异常的主要原因；隐匿性HCV感染基因型分布与血清基因型分布类似,以1b型为主,2a型次之.
作者：张家伟；卢锋；董宇；白雪松；胡敬华；胡春霞；张丰晓 刊期： 2013年第04期
目的 探讨替比夫定与恩替卡韦治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎第12周、24周时病毒载量对疗效的影响.方法 替比夫定与恩替卡韦分别治疗35例、40例HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者104周,用单变量分析及Logistic回归法进行变量筛选确定抗病毒治疗过程中第12周、24周病毒载量对疗效的影响.结果 两组治疗104周时血清ALT复常率及HBV DNA＜103拷贝/mL比例差异无统计学意义.但替比夫定组104周时血清HBeAg消失率及血清HBeAg/抗-HBe转换率优于恩替卡韦组,两组比较差异有统计学意义(P=0.045,P=0.032).替比夫定组104周时出现病毒学突破者共6例(17％),恩替卡韦组为1例(2.5％).用单变量分析及Logistic回归法进行变量筛选发现,在替比夫定组中ALT水平(优势比为1.00,P=0.31)与病毒学突破无关,与病毒学突破有关的独立变量为12周HBV DNA水平(优势比为5.52,P=0.01)及治疗24周HBV DNA水平(优势比为4.86,P=0.02)；恩替卡韦组中与抗病毒学疗效有关的独立变量为24周HBV DNA水平(优势比为10.52,P=0.007).结论 替比夫定治疗第12周及24周HBVDNA的水平对预测抗病毒治疗的疗效有意义,24周时的HBV DNA水平是预测恩替卡韦远期疗效的较好指标.
作者：安宝燕；蔡伟；谢敬东；刘云野；王晖；陈榕；俞红；郭清；谢青 刊期： 2013年第04期
目的 探讨乙型肝炎患者肝硬化发生相关的危险因素.方法 2009年1月至2010年1月在复旦大学附属中山医院就诊的HBV感染者988例,分为健康恢复组274例,慢性肝炎肝硬化组429例,非肝硬化组285例.采集患者病史、血清学检查、影像学及病理检查资料,比较3组间的一般情况及临床检测数据.统计分析采用SPSS 18.0统计软件、STATA 11.0统计软件.结果 健康恢复组2.2％的患者有乙型肝炎家族史,慢性乙型肝炎患者47.5％有乙型肝炎家族史；健康恢复组中垂直感染率为56.3％,慢性乙型肝炎组中为93.7％,其中非肝硬化组为89.4％,肝硬化组为96.4％,组间比较,差异均有统计学意义.垂直感染为乙型肝炎转为慢性的高危因素,OR值为15.02(95％CI:9.57～23.94);同时也是慢性乙型肝炎发展至肝硬化的高危因素,OR值为3.15(95％CI:1.39～7.45).慢性乙型肝炎肝硬化患者病程为(44.1±9.5)年,非肝硬化者为(39.3±9.8)年,男性比例为82.5％,也显著高于非肝硬化者的70.2％,且男性慢性乙型肝炎患者病程为(41.7±9.3)年,女性为(45.0±11.4)年.健康恢复组、慢性乙型肝炎非肝硬化组及肝硬化组的各项肝功能指标的差异均有统计学意义.HBeAg阳性患者中HBsAg与HBV DNA呈负相关(r=-0.43)；而HBeAg阴性患者中HBsAg与HBV DNA呈正相关(r=0.23).慢性乙型肝炎肝硬化患者HBsAg超过1 000 COI占89.5％,显著高于非肝硬化患者的82.1％,OR值为1.86(95％CI:1.18～2.94).慢性乙型肝炎患者的HBV DNA水平与病程无相关(P =0.21).肝硬化组HBV DNA水平为(3.20±2.37)lg拷贝/mL,非肝硬化组HBV DNA(2.875±2.68)lg拷贝/mL,但HBV DNA＞5 lg拷贝/mL的患者比例在肝硬化组为31％,显著低于非肝硬化组的57.2％.结论 慢性乙型肝炎患者肝硬化的危险因素有:病程、家族史、垂直感染、男性、HBsAg大于1 000 COI、HBV DNA等.
作者：曹忆嵘；彭利军；欧阳阳阳；王吉耀；郭津生 刊期： 2013年第04期
目的 了解非酒精性脂肪性肝炎(NASH)患者肝内IgM的表达水平及其对巨噬细胞的免疫调控作用.方法 采用免疫组织化学法进行IgM染色,比较NASH患者肝组织(16份)和正常肝组织(4份)IgM表达水平；小鼠多克隆IgM体外预处理巨噬细胞系RAW264.7后分别给予细菌脂多糖和白介素-4诱导其向不同表型分化,抽提细胞RNA和总蛋白,应用反转录-聚合酶链反应和Western印迹法检测促炎和抑炎相关基因及转录因子PU.1的表达.结果 NASH患者肝内IgM表达水平(评分值中位数,3分)显著高于正常肝组织(评分值中位数,1分)(P＜0.05),随着肝内炎性反应的加重,IgM的表达逐渐下调(P＜0.05).IgM体外预处理RAW264.7可以抑制转录因子PU.1的表达(0.79±0.13,P＜0.05),下调细菌脂多糖诱导的炎性反应(IL-1β 566.74±115.17,P＜0.01；IL-6 228.39±66.69,P＜0.05；TNF-α 3.85±1.61,P＜0.01).结论 NASH时,IgM可通过调节巨噬细胞PU.1表达,发挥免疫调控作用,减轻肝内炎性反应.
作者：黄珊珊；马雄 刊期： 2013年第04期
目的 通过对表达CLEC4M的CD14细胞与HCV结合来证实CLEC4M是介导HCV感染的特异性受体.方法 应用磁珠分选出健康人的CD14+细胞,检测表达CLEC4M后将细胞共分4组,阳性对照组:CLEC4M+HCV RNA+血清；干扰组:CLEC4M+鼠抗人CLEC4M抗体+HCV RNA+血清,每组均与收集到的3份HCV阳性患者血清作用,阴性对照组:CLEC4M+正常人血清；空白对照组:CLEC4M+ 5％ DMEM.干扰组在加入3组HCVRNA+血清之前,先分别加入CLEC4M抗体进行干预,其余3组滴入同体积PBS.培养24 h后利用RT PCR检测细胞表面结合的HCV RNA含量,培养48 h后用免疫荧光法检测细胞与病毒结合情况.结果 流式结果表明分离出的CD14细胞中CLEC4M阳性率高达80％以上.RT-PCR结果显示干扰组HCV RNA含量明显低于阳性对照组.免疫荧光可直观看到阳性对照组有大量绿色荧光,而干扰组只有很少的部分,空白对照组和阴性对照组无荧光.结论 表达CLEC4M的CD14细胞可以与HCV结合,而病毒的结合可以被CLEC4M抗体竞争性抑制.
作者：王媛媛；聂青和；高禄化 刊期： 2013年第04期
我们应用乙型肝炎人免疫球蛋白(HBIG),乙型肝炎疫苗对41例HBV携带者进行免疫调节治疗,观察效果如下:资料与方法一、一般资料41例观察对象为2008年8月-2012年11月江苏省大丰市第三人民医院肝病科门诊HBV患者,男25例,女16例,年龄21～60岁,平均年龄37.1岁,入选条件HBsAg阳性,抗-HBs阴性,HBeAg阴性或阳性,抗HBe阳或阴性,抗HBc阳性或阴性,血清HBV,DNA阴性,ALT、AST、AKP无异常的携带者给予HBIG,乙型肝炎疫苗联合免疫调节治疗.
作者：熊建成；陆志冲；尹爱华；陈芝云 刊期： 2013年第04期
为进一步明确替比夫定(LDT)的抗HBV疗效,我们选择60例未用过核苷类似物治疗的乙型肝炎肝硬化初治患者,分别给予LDT和拉米夫定(LAM)治疗,对照观察两种药物的治疗疗效.
作者：苏金良；李明 刊期： 2013年第04期
肝性脑病(HE)一直是临床比较棘手的问题.有效纠正HE是降低患者病死率的重要措施.门冬氨酸鸟氨酸能显著降低血氨水平,改善肝功能,缓解肝性脑病患者的各种神经精神症状,是治疗各种肝病所致HE的理性药物之一[1].我们在综合治疗基础上加用门冬氨酸鸟氨酸治疗HE,取得较好的临床效果,现报道如下.
作者：余波 刊期： 2013年第04期
在各种慢性肝脏疾病进展过程中,由于肝内纤维生成与降解失衡,致使过多的细胞外基质在肝内沉积,导致肝纤维化形成,常伴有炎症反应并可发展为肝硬化.肝星状细胞(HSC)的活化与增殖是肝纤维化发生的中心环节;活化的HSC数量的减少是肝纤维化逆转的重要标志[1].近些年的研究发现,HSC的清除与肝纤维化逆转明显相关,可以通过清除活化的HSC促进肝纤维化的逆转[1].
作者：张宁；黄坚 刊期： 2013年第04期
脾功能亢进(简称脾亢)是肝硬化门静脉高压时常见的并发症.肝硬化时门静脉高压引起的血流动力学改变是引起脾亢的重要原因,而这种临床综合征主要表现为脾脏肿大,外周血一系或多系减少,骨髓造血细胞发生相应增生反应.门体侧支循环开放、腹水与脾大同时存在,是典型的门静脉高压三联征,常用于临床诊断.以往的研究及临床经验多认为肝硬化门静脉高压时进行脾切除有众多优点,如明显改善患者血象及降低门静脉高压从而减少消化道出血,也不影响患者预后.
作者：朱鹏；何登明；王宇明 刊期： 2013年第04期
肝窦内皮细胞(liver sinusoidal endothelial cell,LSEC)是肝窦壁的主要组成细胞,其独特的结构、免疫表型及功能在肝脏的生理和病理过程中发挥重要作用;正常LSECs表面有窗孔,内皮下缺乏基底膜,是肝细胞与肝窦血液间物质交换的重要通道;慢性肝病中,LSECs失窗孔,内皮下出现基底膜,形成类似连续型毛细血管的结构,这一过程称为肝窦毛细血管化;肝窦毛细血管化的形成导致肝细胞损伤、细胞外基质(ECM)沉积、肝脏微循环障碍等一系列病变,促进肝纤维化、肝硬化的发生发展.LSECs独特的结构及重要的功能日益引起人们的兴趣,相关研究层出不穷,本文将结合近几年国内外相关研究进展,就LSECs的结构、功能特征及其在肝窦毛细血管化形成中的作用作一简要综述.
作者：郭杞兰；王小众 刊期： 2013年第04期
各种原因导致的肝硬化、肝癌等终末期肝病内科保守治疗疗效均欠佳,病情常不能逆转,病死率极高,但医学界至今仍未找到确切有效的治疗方法.原位肝移植能够从根本上改善肝功能、延长终末期肝病患者的生存期,仍是终末期肝病为有效的治疗方法,然而面临着肝源缺乏、费用昂贵、操作复杂、移植排斥反应、免疫抑制剂引起并发症等问题,限制了其临床广泛应用[1].
作者：王玲；朱英 刊期： 2013年第04期
病例1:患者,女,56岁,因腹胀、下肢浮肿、皮肤瘀斑1月入院.9个月前在风湿科诊断为系统性红斑狼疮,查乙型肝炎血清标志物:HBsAb、HBeAb、HBcAb阳性,肝功能正常.在风湿科予甲泼尼龙、长春新碱、环磷酰胺治疗.1个月前出现腹胀、下肢水肿、皮肤瘀斑.20 d前风湿科查血常规:WBC 18.8×109/L,RBC 2.02×1012/L,Hb 92 g/L,PLT 58×109/L,肝功能:TBil 40μmol/L,ALT 40 U/L,AST 44 U/L,Alb 34 g/L,PT34.7 s,B超:肝实质弥漫性损害,大量腹水,HBsAg、HBeAb、HBcAb阳性,HBV DNA 1.74×109拷贝/mL.转入我科,体检:神清,库欣面容,皮肤、巩膜黄染,全身皮肤散在瘀斑,以穿刺处为明显,双肺呼吸音粗,腹平,腹肌软,肝脾肋下未触及,移动性浊音阳性,双下肢凹陷性水肿.
作者：欧宏杰；刘家俊 刊期： 2013年第04期
患者,男,47岁,乙型肝炎15年,2003年11月3日淮安第四人民医院B超:肝实质回声稍增密,胆囊壁毛糙,脾未见明显异常;2007年3月起自觉右上腹不适,时有隐痛,能坚持正常工作,反复多次在我院门诊化验肝功能:TBil 20 μmol/L,ALT19 U/L,AST 21 U/L,Alb 56 g/L,TP 80 g/L,AFP2.45 ng/mL,HA 80.2 ng/mL,HBV DNA＜1 000拷贝/mL,B超:脂肪肝,肝血管瘤;双肾输尿管膀胱前列腺未见明显异常,2007年6月底9日我院上消化道造影:胃窦炎,十二指肠炎.
作者：顾生旺 刊期： 2013年第04期
患者,女性,46岁,已婚,育有1女,无乙型肝炎家族史,感染途径不详.2004年12月8日体检发现HBsAg,HBeAg和抗-HBc阳性,ALT升高、AST升高,HBV DNA 1.17×106拷贝/mL,给予静脉滴注复方甘草酸苷和还原型谷光甘肽等治疗,15d后肝功能恢复正常.此后1年间断复查,肝功能反复异常,ALT波动于77-210 U/L,HBV DNA波动5×106～7.3×105拷贝/mL,HBsAg,HBeAg和抗-HBc持续阳性.
作者：张影；杨爱萍；金德龙；王琳；孙万里 刊期： 2013年第04期
微小RNA(miRNA)是一类长约18-24个核苷酸的内源性非编码小分子RNA,可通过完全或不完全互补结合靶信使RNA(mRNA)3'非编码区(UTR),降解靶mRNA或抑制靶蛋白合成,从而调控基因表达.生物体内约10 ％-30％的基因表达受miRNA调控,因此,miRNA作为重要的转录后调控手段,近年来引起广泛关注.
作者：唐楠；曾欣；林勇 刊期： 2013年第04期
炎症(inflammation)是许多慢性肝病发病机制的一个共同过程,可引起肝纤维化和肝硬化.炎症过程的特点是固有免疫细胞的激活及一系列致炎细胞因子(PICK)的产生,如白细胞介素1α(IL-1α)、IL-1β、IL-18及肿瘤坏死因子α(TNFα)等.炎症体(inflammasomes)又称炎症复合体或炎性体,是肝脏实质细胞和非实质细胞所表达的一种大型多蛋白复合物,是对细胞内危险信号的应答.
作者：于乐成 刊期： 2013年第04期
肝衰竭(liver failure)作为一种临床危重症候群,多年来各国学者对其定义、病因、分类、分型、诊断和治疗、预后判断等问题不断进行探索.2005年美国肝病学会(AASLD)发布了《急性肝衰竭处理》的意见书(position paper)[1],意见书实际上是对这一国际上首部急性肝衰竭指南的弱化提法;2006年10月,中华医学会感染病学分会肝衰竭与人工肝学组和肝病学分会重型肝病与人工肝学组制订了我国第一部《肝衰竭诊疗指南》[2],从定义、诱因、分类、诊断和治疗等方面对肝衰竭进行了系统而精要的阐述,既与国际接轨,又具中国特色,诊断分型突出实用性,指导和规范我国肝衰竭的临床诊疗;因其内容涵盖了各型肝衰竭,因而实际上是国内外首部完整的肝衰竭指南.
作者：王宇明；汤勃 刊期： 2013年第04期
我国为肝病大国,发展为肝硬化的患者多见.合并糖尿病发生率较高,回顾我院近五年住院患者中典型肝硬化失代偿并糖尿病1 5例,并总结临床特点如下:1、对低血糖耐受性差,空腹低血糖发病率高.2、对高血糖耐受性较好,餐后高血糖多见.3、糖尿病本身并发症很少见.4、肝硬化并发症多见且不易恢复.5、HBV DNA阳性者抗病毒治疗有效.6、血糖控制较好者肝脏功能相对较好,因果不定.7、对糖尿病治疗依从性差.8、单纯严格胰岛素控制血糖水平时,肝病改善不明显.
作者：崔爱明；杜辉 刊期： 2013年第04期
