目的:探讨乙醛脱氢酶(ALDH)2基因多态性与延安地区成年男性酒精性肝病(ALD)的关系。方法应用基因芯片方法测定健康对照组(76例)、ALD 组(36例)和非酒精性脂肪肝病组(NAFLD)(73例)ALDH2基因型及等位基因频率,进行比较。结果两种等位基因 ALDH2504Glu 和 ALDH2504Lys 在3组之间的分布差异均有统计学意义(P均<0.05)。ALDH2的3种基因型在健康对照组、ALD 组和 NAFLD 组之间的分布均存在一定差异(P 均<0.05),具有统计学意义。结论 ALDH2基因多态性和本地区 ALD 的发生密切相关,ALDH2504Lys 等位基因可能是 ALD 的保护因子。
作者:李倩楠;戴光荣;刘发学;曹少华;马杈 刊期: 2016年第08期
目的:从药物经济学的角度探讨糖皮质激素治疗早期慢加急性肝衰竭(ACLF)的疗效和成本,并分析 ACLF的预后影响因素。方法65例早期 ACLF 患者入组,其中包括地塞米松组23例、氢化可的松组16例和对照组26例。比较3组患者的死亡率、住院时间、费用,以及肝功能、凝血功能、终末期肝病模型评分的变化。采用成本-效果比值法和小成本分析法对3种治疗方法进行药物经济学评价。结果3组患者死亡率、住院时间的差异均无统计学意义(P 均>0.05)。3组患者的总胆红素均在发病后第3周上升至高峰。氢化可的松治疗成本较高,地塞米松组和对照组的治疗成本接近;Cox 回归分析显示肝肾综合征(P <0.01)和自发性腹膜炎(P <0.01)是影响预后的主要因素。结论糖皮质激素不能改善早期 ACLF 患者的预后,不能降低治疗费用;影响该病预后的主要因素为肝肾综合征和自发性腹膜炎。
作者:薛源;林琳;陆建春;黄家富 刊期: 2016年第08期
目的:观察糖尿病性脂肪肝与酒精性脂肪肝的临床特点。方法收集我院2010年1月到2015年1月收治的酒精性脂肪肝患者40例,糖尿病性脂肪肝患者(非酒精)62例,通过问卷调查和全自动生化分析检查患者基本临床资料和生化指标。结果酒精性脂肪肝中男性比例为67.50%,高于糖尿病性脂肪肝为56.45%,但差异无统计学意义(P >0.05)。年龄、病程、BMI 等在两组间差异无统计学意义(P 均>0.05)。糖尿病性脂肪肝同时发生高血压、高血糖、高尿酸血症、肥胖症等比例高于酒精性脂肪肝,冠心病、胆石症低于酒精性脂肪肝,差异均具有统计学意义(P 均<0.05)。糖尿病性脂肪肝中 GGT、TG、TC、LDL-C、UA、ApoA、AST、ALT 等肝功能指标高于相应酒精性脂肪肝,Alb、TBil 等低于相应酒精性脂肪肝,差异具有统计学意义(P 均<0.05),HDL-C 在两组间差异无统计学意义(P >0.05)。结论糖尿病性脂肪肝同时伴有高血压、高血脂、高血糖患者较多,并且肝功能损害较酒精性脂肪肝大。
作者:丁文宇 刊期: 2016年第08期
目的:探讨肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IL-6和降钙素原(PCT)在自发性细菌性腹膜炎(SBP)肝硬化患者中的应用。方法选取本院收治的82例肝硬化腹水合并 SBP 患者和40例无 SBP 肝硬化腹水患者,采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测腹水和血清 TNF-α、IL-6水平,采用酶联荧光分析(ELFA)法测定腹水和血清 PCT 水平,将各组结果进行比较分析。结果 SBP 患者腹水、血清中 TNF-α、IL-6和 PCT 水平显著高于非 SBP 肝硬化患者(P <0.05);SBP 经治疗好转患者腹水、血清中 TNF-α、IL-6和 PCT 水平较治疗前显著下降(P 均<0.05);SBP 经治疗恶化组患者腹水、血清中 TNF-α、IL-6和 PCT 水平明显高于好转组(P 均<0.05)。结论腹水和血清中 TNF-α、IL-6、PCT 水平与肝硬化合并 SBP 患者疾病严重程度及预后密切相关,可作为诊断 SBP 的敏感指标,联合检测对 SBP 早期诊断、疗效观察和判断预后有一定的临床价值。
作者:石荣亚;李志锋;刘芳 刊期: 2016年第08期
目的:探讨我院肝衰竭患者口服核苷(酸)类似物抗病毒治疗的时机和治疗后病情改善情况,为今后肝衰竭患者抗病毒时机及疗程提供循证依据。方法对我院2001年1月至2015年12月住院的慢性乙型肝炎肝衰竭的患者,根据在肝衰竭早、中、晚期口服核苷类药物,住院期间未服抗病毒药物作为对照组,分4组,分析住院期间4组 HBV DNA 消失时间、平均住院时间、总胆红素值、黄疸持续时间;观察出院后患者 HBV DNA 变化、肝硬化进展、病情复发等情况。结果4组患者住院期间 HBV DNA 消失时间差异无统计学意义(P >0.05),对照组与晚期组差异有统计学意义(t =5.66,P 值<0.01);4组住院时间差异有统计学意义,以早中期组住院时间长;早中期组与对照组相比,黄疸上升期及黄疸僵持的时间延长,黄疸指标峰值也高于对照组。对照组在出院后半年至两年 HBV DNA 全部转阳,B 超提示出现肝硬化结节,早中期组在住院期间服用拉米夫定出院后约2~6年左右出现 HBV DNA 反弹,联合阿德福韦酯抗病毒治疗,ALT 一直正常。结论肝衰竭患者口服核苷(酸)类似物抗病毒在早中期可缓解肝硬化的进展,但延长黄疸消退及住院时间,晚期服用对病情无明显改善。
作者:丁巧云;俞海英;张小玉;郭银燕;潘剑;曹兴国 刊期: 2016年第08期
目的:研究无痛胃镜联合多层螺旋 CT 治疗肝硬化食管胃静脉曲张的临床效果。方法选取我院普通外科自2010年3月至2015年9月收治的经内镜证实为肝硬化门静脉高压症患者90例,按照随机数字表法将患者分为两组,每组45例,对照组行无痛胃镜下食管胃底曲张静脉套扎硬化术,观察组行64层螺旋 CT 对门静脉及食管胃静脉成像,并在其指导下在无痛胃镜下进行食管胃底曲张静脉套扎硬化术,对比两组治疗前后食管静脉曲张分级,随访24、48周复发率、再出血率及并发症发生率。结果观察组治疗前与对照组治疗前食管静脉曲张分级方面差异无统计学意义(P >0.05)。对照组与观察组治疗后较治疗前相比均轻度比例增高,中度及重度比例降低,但观察组治疗后较对照组治疗后相比上述指标改善更加显著(P <0.05)。观察组与对照组相比随访24、48周复发率、出血率及并发症发生率均较低,差异具有统计学意义(P <0.05)。结论多层螺旋 CT 指导无痛胃镜下治疗肝硬化食管胃静脉曲张具有显著很好的效果,可在临床上广泛应用。
作者:聂龙 刊期: 2016年第08期
目的:应用 CT 全肝灌注成像观察肝硬化患者肝脏血流动力学的改变。方法选取肝硬化患者34例,采用Child-Pugh 分级法进行肝硬化程度分级,Child A 级9例,B 级14例,C 级11例,选取同时包括主动脉、门静脉、脾脏及全肝的层面实施动态容积增强扫描;同期选取由于其他原因(无肝病史)实施 CTP 检查者28例为对照组,采用专业工作站肝灌注的功能软件 PhilipsEBW 4.5分别计算 HAP、PVP、TLP 及 HPI 参数,分析比较肝脏各灌注参数在对照组与肝硬化严重程度之间的差别及相关性。结果研究组的 PVP 和 TLP 较对照组呈明显降低,组间比较差异有统计学意义(P <0.05);研究组的 HAP 与 HPI 较对照组呈上升的趋势,组间比较差异有统计学意义(P <0.05);把肝硬化 A 级和 B 级患者分为轻中度肝硬化,而 C 级患者归属于重度肝硬化。使用统计量 Pearson 对肝硬化严重程度与各灌注参数相关性做分析,数据显示,肝硬化越严重,灌注参数 HAP 及 HPI 与 Child 分级呈正相关,而与 PVP 及 TLP 则呈负相关(P <0.05)。结论 CT 全肝灌注成像判断肝硬化灌注异常现象的主要措施之一,能够对病变组织的相关病理生理现象做出有效地评价,进而为临床精确地诊断疾病、评估预后和制定治疗措施提供客观的依据。
作者:张俊;宋爱敏 刊期: 2016年第08期
目的:临床观察经恩替卡韦治疗1年至4年后 e 抗原仍为阳性的难治性慢性乙型肝炎的患者,应用恩替卡韦联合聚乙二醇干扰素(PegIFN)α-2a 治疗的疗效和安全性。方法将60例患者分为试验组和对照组,试验组在恩替卡韦治疗的基础上加用 PegIFN α-2a 抗病毒治疗,对照组继续恩替卡韦抗病毒治疗,分别在12周、24周、48周定量检测两组患者肝功能、HBsAg、HBeAg 及 HBeAb 等变化。结果(PegIFN)α-2a 联合恩替卡韦治疗24周时 HBeAg 血清学转换率为26.7%,48周上升至36.7%,明显高于对照组(P <0.05),且 HBsAg 水平持续下降,差异具有统计学意义(P <0.05)。结论恩替卡韦抗病毒治疗后 e 抗原仍为阳性的慢性乙型肝炎患者,加用聚乙二醇干扰素继续抗病毒治疗,可提高HBeAg 血清学转换率,缩短疗程,为终停药可能提供相关依据。
作者:蒋兆荣;张金荣;余亚新;顾生旺;刘欢 刊期: 2016年第08期
目的:探讨双源 CT 双能量真实平扫与虚拟平扫对脂肪肝的诊断价值差异。方法分析70例以双源 CT 腹部增强扫描的脂肪肝患者真实平扫图像与虚拟平扫图像。分析肝门层面上两图像上肝左右叶、脾、下腔静脉的 CT 值及噪声值,同时测量该平面腹部前后径与左右径,记录剂量长度乘积。评价各 CT 值与噪声差异,分析肝右叶噪声与上腹部各径线相关性。同时以肝/脾 CT 值比值<0.8以及肝/下腔静脉 CT 值比值<1.0为标准诊断中重度脂肪肝,并比较两图像上其诊断一致性。结果:肝左叶(P =0.007)、肝右叶(P <0.001)与脾 CT 值(P <0.001)比较 VNC 图像结果显著高于TNC,噪声比较 VNC 图像上结果均小于 TNC 结果(P <0.001),肝右叶噪声与上腹部前后径(r =0.561)、左右径(r =0.605)、平均径(r=0.608)在 TNC 图像上均中等相关(P <0.001),VNC 图像上为弱相关。以肝/脾 CT 值比值<0.8为重度脂肪肝诊断标准,TNC 与 VNC 图像诊断一致性 kappa 值为0.595;以肝/下腔静脉 CT 值比值<1.0为诊断标准,其诊断一致性 kappa 值为0.484,DLP 值在 VNC 替代 TNC 后可降低24.1%。结论 TNC 与 VNC 在中重度脂肪肝的诊断上中等一致,肝/脾 CT 值比值<0.8这一标准更推荐。
作者:张跃 刊期: 2016年第08期
目的:研究丙型肝炎病毒(HCV)基因3型感染者对普通干扰素和利巴韦林联合治疗的疗效。方法对2012年5月-2015年6月在我院就诊的抗-HCV 和 HCV RNA 双阳性的1677例 HCV 患者进行基因分型,将其中2012年6月至2013年12月的120例 HCV 3型初治患者采用普通干扰素(皮下注射 IFN-α1b 5 MU/d,连续15 d;此后1次/隔日)联合利巴韦林(RBV 15 mg/kg·d)抗病毒治疗48周的方案;20例 HCV 3型初治患者采用 PegIFN-α2b(80μg/周)联合利巴韦林(RBV 15 mg/kg·d)治疗24周作为对照组。将普通干扰素联合利巴韦林抗病毒治疗获得快速病毒学应答(RVR)的患者,按照病毒载量分两组:≤1×105 IU/L(低病毒载量),A1组;>1×105 IU/L(高病毒载量),A2组;获得早期病毒学应答(EVR),B 组;未获得早期病毒学应答,C 组。治疗前后和随访中检测患者血浆 HCV RNA 水平作为疗效评价的指标。结果在1677份标本中,检测到5种基因型,其中 HCV 基因 lb 型有263例,HCV 基因2a 型195例,HCV 基因3a 型314例,HCV 基因3b 型697例,HCV 基因6a 型67例,不能确定型别141例;其中基因3型(3a 和3b)占总数的60.3%。治疗组112例患者完成既定治疗方案,92例(76.7%)患者获得 SVR;其中 A1组37例患者,33例(89.1%)获得SVR;A2组34例患者,28例(82.3%)获得 SVR;B 组(EVR)41例,31例(75.6%)获得 SVR;C 组(未获得 EVR)8例:3例患者将普通干扰素调整为 PegIFN,5例患者终止治疗。对照组20例均完成既定治疗方案:18例获得 SVR,SVR 率为90%。A1、A2组与对照组差异无统计学意义(P >0.05)。结论(1)昆明地区慢性丙型肝炎患者以基因3型为主。(2)普通干扰素联合利巴韦林治疗获得 RVR 的3型慢性丙型肝炎患者疗效好。
作者:雷华;庄林;王晴晴;田波;柏保利;陈洁 刊期: 2016年第08期
目的:探讨连续性肾脏替代(CRRT)和血浆置换(PE)联合治疗晚期重症肝炎合并肝肾综合征(HRS)的疗效。方法选择我院2011年10月至2014年10月收治的晚期重症肝炎合并 HRS 患者80例,按随机数字表法平均分为研究组及对照组各40例,对照组患者仅给予常规护肝、纠正电解质平衡及抗感染等基础对症治疗,研究组患者在此基础上给予 CRRT 和 PE 治疗。比较两组患者治疗前及治疗后1周血清总胆红素(TBil)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、血氨(NH3)、血钾(K+)、血钠(Na+)及血清白蛋白(Alb)等各项肝肾功能及血生化指标变化。同时记录两组患者并发症发生率及治疗后1个月患者死亡率。结果研究组患者经治疗后血清中 TBil、BUN、Cr、NH3、K+水平均较治疗前明显下降,而 Na+及Alb 较治疗前明显升高,比较差异具有统计学意义(P 均<0.05);对照组患者各生化指标水平与治疗前比较差异无统计学意义(P 均>0.05)。治疗1个月后,研究组患者死亡9例,死亡率为22.5%,对照组患者死亡25例,死亡率为62.5%,比较差异具有统计学意义(P <0.05);两组患者治疗期间并发症发生率比较差异无统计学意义(P >0.05)。结论 CRRT 联合PE 治疗晚期重症肝炎合并 HRS 疗效显著,可有效清除患者血液中毒素分子,提高患者生存率,值得临床推广应用。
作者:刘红凌;李艳英;李华 刊期: 2016年第08期
目的:探讨原发性肝癌(PHC)患者的临床特征,为防治提供参考依据。方法回顾性分析504例 PHC 患者的临床资料。结果(1)504例 PHC 患者中男女之比为5:1,45~59岁患者比例高,为54.17%。(2)PHC 患者中,HBV感染比例高,为80.56%,其中67.86%已进展为肝硬化,HBV 感染模式中“小三阳”多,为56.84%。(3)PHC 患者中, AFP 阳性患者为62.90%。(4)92.46%的 PHC 患者依靠病史及影像学检查确诊,大肝癌所占比例为31.75%,巴塞罗那分期(BCLC)C 期患者比例高,为52.98%,淋巴结为常见转移部位,为17.26%。结论中年男性患者为 PHC 高危人群,HBV 感染者所占比例高,且以“小三阳”感染模式多见;PHC 主要依靠病史及影像学检查确诊,确诊时大肝癌及进展期患者所占比例高,淋巴结为常见转移部位。
作者:张金龙;梁雪峰;薛慧;常小云;万芝清;梁燕;韩萍 刊期: 2016年第08期
目的:探讨肝硬化败血症患者血清降钙素原(PCT)水平变化。方法收集2012年—2015年在我院住院治疗的肝硬化患者152例,其中肝硬化败血症患者85例,单纯肝硬化患者67例,比较两组患者 PCT 检测阳性结果的差异;分析肝硬化败血症患者中 PCT 检测阳性诊断血培养结果;比较两组患者不同时间点 PCT 水平的差异。对不同时间点PCT 水平诊断肝硬化败血症的 ROC 曲线进行分析。结果肝硬化败血症患者中 PCT 检测阳性率(84.71%)高于单纯肝硬化患者(16.12%),且差异具有统计学意义(P <0.05)。PCT 检测阳性诊断血培养结果的灵敏度为90.0%,特异度为40.0%,准确性为81.18%。肝硬化败血症患者的 PCT 水平在各时间点均高于单纯肝硬化患者,且差异均有统计学意义(P 均<0.05);对不同时间点 PCT 水平诊断肝硬化败血症的 ROC 曲线分析结果显示:第1天 PCT 水平诊断肝硬化败血症的 ROC 曲线下面积高为74.20%;第2天 PCT 水平诊断肝硬化败血症的约登指数高为0.440;入院时 PCT 水平诊断肝硬化败血症的灵敏度高为85.37%,第2天 PCT 水平诊断肝硬化败血症的特异度高为65.91%。结论血清PCT 检测对诊断肝硬化败血症具有重要的临床价值和意义。
作者:李倩 刊期: 2016年第08期
目的:探讨蓝莓益生菌血清通过对 IL-22表达的影响改善非酒精性脂肪肝的作用机制。方法血清药理学方法制备大鼠10%蓝莓益生菌低、中、高剂量血清。建立游离脂肪酸(FFA)诱导的正常肝细胞株 L-02细胞脂肪变性模型,设立正常组、模型组、蓝莓益生菌低、中、高剂量血清组。油红 O 染色检测细胞内的脂质沉积;定量检测细胞内三酰甘油(TG)含量;RT-PCR 检测各组 IL-22基因表达;Western blot 及免疫荧光法检测各组 IL-22蛋白表达。结果 FFA 诱导刺激24 h 后,模型组细胞内可见大量脂质沉积,且 TG 含量明显高于正常组(P =0.000),IL-22的基因及蛋白表达均较正常组明显减弱(P =0.000);与模型组相比,蓝莓益生菌低、中、高剂量血清组的 TG 逐渐降低(P =0.000),细胞内的脂肪沉积逐渐减轻;高剂量血清组 IL-22的基因和蛋白表达较模型组、低剂量血清组、中剂量血清组显著增强(P =0.000),但蓝莓益生菌低、中剂量血清组之间 IL-22的基因表达和蛋白表达差异无统计学意义(P >0.05)。结论蓝莓益生菌血清能上调IL-22的表达,参与改善非酒精性脂肪肝的作用机制。
作者:祝娟娟;程明亮 刊期: 2016年第08期
目的:探讨不明原因肝功能异常患者的病因分布和临床特点。方法回顾性分析上海交通大学医学院附属瑞金医院感染科自2010年1月至2015年5月入院治疗的不明原因肝功能异常出院患者的临床资料,对疾病诊断进行分类,并对其构成和变化趋势等情况进行分析。结果共收治不明原因肝功能异常患者2510例,其中明确病因925例(36.85%),诊断涉及19个病种,居前4位的疾病分别是:病毒性肝炎17.65%(443/2510)、药物性肝损伤7.81%(196/2510)、胆源性肝炎3.75%(94/2510)、自身免疫性肝病3.23%(81/2510)。结论在不明原因肝功能异常患者中,临床仍有大部分病例(63.15%)难以确定病因,除病毒性肝炎外,药物性肝损伤、胆源性肝炎、自身免疫性肝病不可忽视。
作者:孙艳华;林之莓;项晓刚;蔡伟 刊期: 2016年第08期
目的:对肝细胞癌和肝局灶性结节增生的 CT 灌注值进行分析,以研究 CT 灌注成像对二者的鉴别作用,探讨其临床诊断价值。方法将张家港市第一人民医院在2015年3月至2015年11月期间收治的肝细胞癌患者24例作为实验组,肝局灶性结节增生患者17例作为对照组。应用 CT 扫描仪对所有研究对象进行平扫及全肝灌注扫描,对两组的实性部分的 CT 灌注值(肝动脉灌注量、门静脉灌注量、总肝灌注量、肝动脉灌注指数)进行分析比较;对肝细胞癌的实性成分、灶周组织及远处肝组织的 CT 灌注值进行分析比较;对肝局灶性结节增生的实性部分与远处肝组织的 CT 灌注值进行分析比较。结果与对照组相比,实验组的实性成分肝动脉灌注量为(43.32±19.56)mL/(min·100 mg)、肝动脉灌注指数为(67.86±11.62)%均较低,但门静脉灌注量较高(22.30±13.44)mL/(min·100 mg),差异均具有统计学意义。在实验组中,与灶周、远处肝组织相比,病灶的肝动脉灌注量(43.321±19.66)mL/(min·100 mg)、肝动脉灌注指数(67.86±11.62)%较高,但门静脉灌注量较低(22.30±13.44)mL/(min·100 mg),差异均具有统计学意义。在对照组中,与远处肝组织相比,病灶的肝动脉灌注量(67.69±23.54)mL/(min·100 mg)、肝动脉灌注指数(88.46±5.62)%较高,而门静脉灌注量较低(9.30±7.44)mL/(min·100 mg),差异均具有统计学意义。但上述情况的总肝灌注量的差异均无统计学意义。结论通过对肝细胞癌和肝局灶性结节增生 CT 灌注值的分析与比较,可知 CT 灌注成像对于二者的鉴别诊断具有重要的临床价值。
作者:黄宇峰;陈建新;张同华;顾佳 刊期: 2016年第08期
目的:对影响肝性脊髓病(HM)患者预后的因素进行分析,探讨影响预后的危险因素。方法回顾性分析91例 HM 患者的临床资料,观察12例好转者和79例恶化者的临床资料,包括:年龄,性别,肝病病程,Child-Pugh 分级,饮酒史,有无门体静脉分流手术、脾切除术史,肝硬化并发症(腹水、胸水、上消化道出血、腹膜炎、肝性脑病、肝肾综合征),合并症(糖尿病、高血压病),实验室指标(TBil、Alb、ALT、AST、CHE、WBC、PLT、PTA、BLA)等,并进行单因素分析,进一步行 Logistic 回归分析。结果单因素分析结果提示,PTA、CHE、Child-Pugh 分级两组比较差异有统计学意义(P <0.05),与好转组比较,恶化组具有更低的 PTA 值和 CHE 值以及更高的 Child-Pugh 分级(P <0.05)。将单因素分析中有意义变量经 Logistic 回归分析结果提示,CHE、Child-Pugh 分级影响 HM 患者的预后(P <0.05),Child-Pugh 分级越高,预后越差(OR=32.825);CHE 值越小,预后越差(OR =0.243)。结论 CHE、Child-Pugh 分级是 HM 预后的独立危险因素,CHE越低、Child-Pugh 分级越高,HM 患者预后越差。
作者:余思邈;张宁;杜宁;王立福;孙永强;景婧;周超;张帆;王睿林;朱云 刊期: 2016年第08期
目的:评价终末期肝病模型(MELD)和序贯器官衰竭估计(SOFA)评分系统对预测慢加急性肝衰竭(ACLF)患者短期预后的临床应用价值。方法对78例慢加急性肝衰竭患者的资料进行回顾性分析,依据治疗3个月时患者的生存情况分为死亡组和生存组,分别进行 MELD 和 SOFA 系统评分。应用受试者工作特征曲线(ROC)评价预测价值,并用 K-M 生存曲线分析两种预测模型的差异。结果 MELD 和 SOFA 分值均能够较好地预测慢加急性肝衰竭患者3个月内的病死率,C-statistic 分别为0.826和0.825,两者的预测能力比较差异无统计学意义(Z =0.0148,P =0.988)。SOFA 评分<7分和 MELD 评分<23.9分患者分别较 SOFA 评分≥7分和 MELD 评分≥23.9分者生存率显著增高,差异有统计学意义(χ2值分别为17.66和28.33,P 值均为0.000)。结论 MELD 和 SOFA 评分系统在预测慢加急性肝衰竭患者短期预后方面效果相近。
作者:谢莹;吴志勤;杭小锋;张瑞祺;徐文胜 刊期: 2016年第08期
目的:研究内毒素(LPS)及 Toll 样受体(TLR)在对乙酰氨基酚(APAP)药物性肝损伤中的保护作用及其相关机制。方法雄性 C57BL/6小鼠40只,分为4组,每组10只。空白对照组腹腔注射0.9%氯化钠溶液,LPS 组腹腔注射 LPS 10μg/kg,APAP 组腹腔注射 APAP 300 mg/kg,LPS+APAP 组在 APAP 造模前16 h 给予 LPS 10μg/kg 预处理。通过比较各组血清 ALT 和 AST 水平,并通过 HE 染色评价肝组织损伤程度,观察 LPS 对小鼠肝损伤的保护作用。测定相应时间点的肝脏组织丙二醛(MDA)、还原型谷胱甘肽(GSH)的变化以及肝组织 DHE 染色,评价小鼠氧化应激水平。应用 Western 印迹及 RT-PCR 检测肝脏 Nrf2,Gclc 及 HO-1的表达水平。结果 LPS 预处理可明显减轻 APAP 所致的肝脏氧化应激反应及肝损伤程度。LPS 预处理组的小鼠血清 ALT(518.3±142.3对4542±498.4 U/L)、AST(643.3±105.6对5432.1±569.2 U/L)水平及肝组织 MDA(78.0±14.5对141.7±26.4 mmoL/mg)水平与模型组相比明显降低,而GSH (6.2±1.7对3.5±1.0μmol/g)水平明显升高(P <0.05),肝组织病理损伤明显减轻。同时,LPS 预处理可明显促进Nrf2及其下游抗氧化基因的表达。结论 LPS 在小鼠 APAP 肝损伤中起到保护作用,作用机制与 Nrf2抗氧化通路的激活相关,可能成为药物性肝损伤的新的治疗策略。
作者:顾佳毅;郁丰荣 刊期: 2016年第08期
肝癌是消化系统常见的恶性肿瘤,起病隐匿、进展较快,大多患者确诊时已是中晚期,失去手术治疗的佳时机,死亡率较高。随着人们生活习惯的改变,肝癌的发病率逐年上升。介入治疗是经导管将栓塞剂填塞于肿瘤床和阻塞肿瘤的供血动脉,或者将化疗药物直接注射于肿瘤病灶,提高局部药物浓度,增强化疗效果[1]。介入治疗具有创伤小、安全、疗效明显及手术成功率高等优点,已经成为治疗中晚期肝肿瘤的常用的、有效的微创方法[2]。但介入治疗术后也会出现较多的并发症,如穿刺处出血或血肿、栓塞后综合征、尿储留、下肢水肿等,影响患者术后康复,甚至出现生命危险。因此对肝肿瘤介入治疗患者术后实施风险管理和预见性处理,能降低术后部分并发症的发生率,促进术后康复,显得非常重要。近年来,我们对肝肿瘤介入治疗患者术后实施早期合理的功能锻炼,取得了较好的效果,现分析总结并报道如下。
作者:张丽;周晓玲;朱姣;孙蓓 刊期: 2016年第08期
目前临床上肝硬化患者的主要死因是由于门静脉压力过高导致食管胃静脉急性破裂出血,该病主要的治疗手段就是如何快速、有效的降低门静脉压力以控制曲张静脉出血。加压素类似物特利加压素和生长抑素类似物奥曲肽是临床上常用的降低门静脉压力的药物。本文为探讨加倍剂量奥曲肽和特利加压素的治疗效果进行了相关研究,现报道如下。
作者:柯文炳;黄新造 刊期: 2016年第08期
非酒精性脂肪性肝病是一种包括从单纯性脂肪肝(NAFLD)到非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的临床病理综合征[1]。儿童肥胖可造成机体的一些器官系统功能损伤,体质水平、活动能力和心理素质下降,明显增加非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)和糖脂代谢异常等风险,已经被证明是成人糖尿病、心脑血管病发病个死亡的风险预测因子,已成为全球性的儿童健康问题[2]。因此,积极消除引起儿童肥胖症的危险因素,降低发病率,提高儿童体质,预防成年期心脑血管疾病,加强对儿童单纯性肥胖症的防治有着重要的积极的意义。近年来,我们对儿童单纯性肥胖症与非酒精性脂肪性肝病和糖脂代谢之间的相关性进行研究,总结报道如下。
作者:贲秀鸾;季凤华 刊期: 2016年第08期
慢性乙型肝炎是由乙型肝炎病毒(HBV)感染导致的慢性肝病,是我国常见的传染病之一。慢性乙型肝炎病程长,目前尚无彻底治愈的方法,病情缓解后常反复发作,呈渐进性加重,发展成为肝硬化和肝细胞癌[1]。肺结核是严重危害人类健康的主要传染病之一,随着人口老年化发展和人们生活习惯的改变,肺结核有卷土重来之势,再次成为全球关注的公共卫生和社会问题,也是我国重点控制的主要疾病之一。慢性乙型肝炎患者的机体抵抗力较差,抗感染能力减弱,是肺结核的易感人群。因此临床上慢性乙型肝炎合并肺结核的患者越来越多。这两种疾病互相影响,使患者的的免疫力下降,病情更加复杂,常需要调整治疗方案或中断治疗,影响患者的治疗效果和心理健康[2]。大多患者患病和治疗时间已久,治疗依从性较差,明显影响着疾病预后和生活质量。
作者:陈美玲;周蓉;周俊霞 刊期: 2016年第08期
患者,男性,55岁,无业。因“肝功能异常2年,加重伴发热、乏力8 d”于2015年7月入院。2年前患者体检发现肝功能异常,γ-谷胺酰转肽酶419 IU/L,碱性磷酸酶1025 IU/L,转氨酶、总胆红素正常。间断服用熊去氧胆酸,间断复查γ-谷胺酰转肽酶、碱性磷酸酶较前无明显改善。8 d 前“上呼吸道感染”后出现发热,体温高达39℃,伴畏寒、寒战,咳嗽、咳痰,为黄色粘痰,口腔内可见白色膜状物,全身疲乏无力,食欲下降,皮肤巩膜重度黄染,小便如浓茶色,大便颜色变浅,就诊当地医院,肝脏生物化学指标明显异常,为进一步诊治转我院。既往有“中枢性尿崩症”史23年,自述曾饮水量及尿量约5~6 L,规律服用弥凝(醋酸去氨加压素片)25 ug/日,每日尿量约3000 mL;“自发性气胸、肺气肿”病史18年;6年前头部皮肤反复出现“毛囊炎”,百多邦治疗无效,双耳不定期流出淡黄色液体,未系统诊治;4年前因“右侧髋关节结核”于外院行“右侧髋关节置换术”,术后服用抗结核药物(异烟肼、利福平),2年余前停用;2年前因“头皮肿物”于外院行切除+植皮手术,肿物病理结果不明。无病毒性肝炎病史。查体:神志清,精神较弱,头部可见陈旧手术瘢痕,全身皮肤、巩膜重度黄染,未见出血点、瘀斑,无肝掌及蜘蛛痣,心脏检查未见异常。双肺呼吸音减弱,两肺中下部可闻及散在 Velcro 音,腹部饱满,无压痛、反跳痛,墨菲征阴性,肝肋下未触及,脾肋下3 cm,移动性浊音阳性,肠鸣音正常。腹部增强 CT:肝脏弥漫性灌注异常,肝硬化伴再生结节形成、脾大、腹膜后多发淋巴结肿大,腹水。查白细胞计数9.26×109/L,血红蛋白120 g/L,血小板计数211×109/L。丙氨酸氨基转移酶376.7 U/L,天门冬氨酸氨基转移酶466.4 U/L,总胆红素518.3μmol/L,直接胆红素269.6μmol/L,碱性磷酸酶992.8 U/L,γ-谷胺酰转肽酶584.8U/L,白蛋白31.4 g/L,总胆汁酸195.3μmol/L。凝血凝血酶原活动度98%。甲、乙、丙、丁、戊型肝炎病毒标志物检测均阴性,抗核抗体、抗线粒体抗体、抗平滑肌抗体、抗双链 DNA 抗体及抗肝肾微粒体抗体均阴性,血培养阴性。入院后给予复方甘草酸苷注射液、丁二磺酸腺苷蛋氨酸、熊去氧胆酸药物治疗,先后予血浆置换2次。患者症状略有改善,复查肝功能无明显好转。因患者胆红素显著升高,行肝穿刺病理活检存在较高胆漏、出血风险,遂未行肝穿刺活检。嘱患者家属复印4年前“髋关节置换”及2年前“头皮肿物切除”住院病历,以追踪病理结果。
作者:李珊珊;仵永枫;刘梅;孔明;李璐;郑素军;陈煜 刊期: 2016年第08期
患者,男,34岁,因“反复乏力、眼黄、尿黄伴肝功能异常1年余”于2014年3月26日入院。患者携带 HBV 30余年,其母亲为 HBV 携带者,考虑系母婴传播途径感染 HBV 可能性大。入院后查体全身皮肤黏膜及巩膜轻度黄染,余查体未见异常。查 HBV DNA 3.38×105拷贝/毫升,e 抗原阴性,肝功能示 TBil 58.4μmol/L、DBil 27.6μmol/L、ALT 183 U/L、AST 721 U/L。患者无合并甲、丙、丁、戊型肝炎病毒感染,查自身免疫性肝病抗体指标全阴性,查 TORCH 全阴性,甲状腺功能正常。入院后经过12 d 的保肝降酶治疗,于2014年4月8日复查肝功能示 TBil 13.7μmol/L、DBil 5.6μmol/L、ALT 149 U/L、AST 41 U/L。排除干扰素禁忌证。于2014年4月8日开始重组人干扰素α-2b(凯因益生600万单位皮下注射,3次/周)抗病毒治疗,总疗程48周。干扰素治疗期间的监测指标参照《慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)》,包括肝肾功能、血糖、血常规、甲状腺功能、尿常规等,定期评估患者的精神状态,治疗过程及随访期间无严重不良反应发生。基线水平、治疗及随访过程中的病毒学、血清学及生化学指标监测结果见表1。
作者:谢芳;汪茂荣;耿家宝;董源;李平 刊期: 2016年第08期
患者,女,46岁,主诉:反复乏力纳差2年余。诊疗经过:患者于2012年7月,因乳腺增生,口服中药9 d 后,感乏力,纳差,食欲下降,就诊我院化验肝功能提示:TBil 29.3μmol/L,DBil 15.0μmol/L,ALT 1280 U/L,AST 462.5 U/L,GGT 115.4 U/L, ALP 167 U/L,IgG 15.36 g/L,IgA 4.01 g/L,IgM 165 g/L,自身免疫肝炎抗体:抗核抗体着丝点型(1∶80)阳性,余阴性,诊断为药物性肝炎,并给予保肝降酶治疗,2012年8月肝功能恢复至正常,2012年9月,患者口服保健品后,感乏力,化验肝功能:TBil 21.3μmol/L,DBil 14.4μmol/L,ALT 1248.8 U/L, AST 864.6 U/L,GGT 101.1 U/L,ALP 148 U/L,IgG 13.35 g/L,IgA 1.30 g/L,IgM 1.0 g/L,自身免疫肝炎抗体:抗核抗体:着丝点型(1∶40)阳性,余阴性。再次保肝降酶治疗后,肝功恢复。2012年11月,患者自觉周身不适,就诊于解放军第302医院,化验肝功:ALT 90 U/L,AST 62 U/L,GGT 59 U/L,ALP 78 U/L,余正常。自身免疫肝炎抗体:抗核抗体:着丝点型(1∶320),抗线粒体抗体:++,抗重组 M2融合蛋白抗体:+++,免疫球蛋白正常,腹部 CT 提示:肝右叶下段钙化灶、脾大,行肝穿提示:肝细胞较弥漫水样变性,少数肝细胞脂肪样变性,散在点灶状坏死,凋亡小体易见,肝窦内混合性炎性细胞浸润,易见吞噬色素颗粒的库普弗细胞,汇管区扩大,纤维组织轻度增生,大量混合性炎细胞浸润,较易见吞噬细胞色素颗粒的吞噬细胞,轻度界面炎,考虑为亚急性或慢性药物或环境类药物性肝损伤,G2S1,予保肝治疗,病情好转,出院。
作者:王晶;李捍卫;孟宪梅;任丽梅;武金宝;周怡 刊期: 2016年第08期
放射影像学的主要目标之一是准确检测癌症,希望通过敏感的早期诊断和精确的分期让癌症患者获得优治疗,并改善癌症的发病率和死亡率。本期 Gastroenterology 聚焦了一个发病率日益增长且常常会致死的肿瘤-肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC),Kim 等[1]对700例 HCC 患者进行研究,结果表明,影像学技术包括钆塞酸增强 MRI 结合多相 CT 扫描通过发现额外部位的肿瘤,能改进肝硬化患者的肿瘤分期,强化治疗,更重要的是改善了生存期。
作者:姚群燕(译);涂传涛;审阅 刊期: 2016年第08期
慢性乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染仍是一个重大的全球性健康问题。近20多年来,关于慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)抗病毒治疗的研究众多,但研究对象、样本量、对照组、治疗方案、检测手段及评估指标等各不相同,导致疗效、耐药情况及不良反应报道差异较大。新近 Lok教授等[1]对成人 CHB 抗病毒治疗的现状进行了系统评价和荟萃分析,以期更清晰地识别不同研究中患者特点及评估指标等的差异,了解现有研究的局限性,解读其循证医学证据级别,更好地把握抗病毒治疗的适应证、方案及今后的研究方向。特介绍如下。
作者:范晔;于乐成 刊期: 2016年第08期
肝纤维化常发生于急性或慢性肝损伤后,其致病机制十分复杂。慢性肝病进展为肝纤维化过程中,细胞外基质(extracellular matrix,ECM)持续沉积可导致肝硬化的发生,组织学上表现为漩涡状的胶原蛋白及 ECM 蛋白围绕肝细胞沉积。正常肝细胞功能受到显著影响时,可出现临床肝硬化或终末期肝病相关症状,导致门静脉高压或其他严重并发症[1]。肝星状细胞(hepatic stellate cell,HSC)是肝脏中的非实质细胞之一,在肝纤维化的发生与发展中发挥着核心调节功能。在静止期时,HSC 主要储存维生素 A,有丝分裂程度较低,缺少细胞骨架收缩相关的关键蛋白;而被激活后,HSC 可转换为成纤维细胞样的细胞,相关的细胞骨架蛋白的转录激活,表现为α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)等表达增高[2]。同时,活化的 HSC 还可表达促纤维化关键因子的受体,如血小板驱动生长因子(platelet driving growth factor,PDGF)及转换生长因子β1(transforming growth factor β1,TGF-β1),从而增强相关信号通路的激活[3]。由白色脂肪组织(white adipose tissue,WAT)合成的脂肪因子属于多功能的分泌性分子,其对多类重要系统具有广泛影响。肝脏是人体物质代谢的关键器官,也高度表达大量脂肪因子受体。近年来的研究显示,主要的脂肪因子包括瘦素(Leptin)、脂联素(Adiponectin)、纤溶酶原激活物抑制剂(plasminogen activator inhibitor,PAI-1)等均在肝纤维化的发生与进展中发挥重要作用。因此,本文对主要脂肪因子在肝纤维化中的功能研究进展进行了简要综述。
作者:游国琼;周晓茜 刊期: 2016年第08期
人类全基因组中仅约1%~2%的核苷酸能够被转录并翻译成蛋白质,余下98%以上均为非编码 RNA (non-coding RNA,ncRNA),可在基因水平上发挥其生物学功能[1]。在ncRNA 中,核苷酸序列长度小于200bp 的称为短链非编码RNA (short non-coding RNA,sncRNA),占全部 ncRNA 的10%~20%[2,3],包括 PIWI 蛋白结合 RNA (PIWI-interacting RNAs,piRNAs)、微小 RNA (microRNA,miRNA)、重复相关小 RNA(repeat associated small interfering RNAs,rasiRNA)以及小干扰 RNA (small interference RNA,siRNA)[4]。肝脏恶性肿瘤是常见的消化系统肿瘤,发生率和死亡率居我国恶性肿瘤的前五位[5]。尽管2016年美国癌症总死亡率下降23%,但肝癌的发病率和死亡率却呈上升趋势[6]。肝癌的早期筛查与诊断对肝癌的治疗和预后的改善至关重要。piRNA 可以在分子水平调控肝癌的发生发展,可以为肝癌的早期筛查和靶向治疗提供新的思路。
作者:周代兵;张凌云;许国雄 刊期: 2016年第08期
肝脏是体内联系各个组织和器官密切、参与物质代谢广泛的器官。同时,肝脏也是调节体内三大营养物质和其他物质代谢的“中枢性器官”。新的肝衰竭诊治指南将肝衰竭(Hepatic failure,HF)定义为由多种因素(如病毒、酒精、药物等)引起的严重肝脏损害,导致其合成、解毒、排泄和生物转化等功能发生严重障碍或失代偿,出现以凝血机制障碍、黄疸、肝性脑病、腹水等为主要表现的一组临床症候群[1]。因此,HF是一种多器官功能衰竭综合征,其临床表现复杂多样,以极度乏力、腹胀、恶心、呕吐、神志改变为主要症状,可以影响到内分泌及脑、肾、肺等重要生命器官的功能。
作者:倪清涛;杨永峰 刊期: 2016年第08期
瞬时弹性成像技术(transient elastography,TE)是一门基于超声波或磁共振的瞬时弹性成像改变评估肝脏硬度(liver stiffness measurement,LSM),从而诊断肝纤维化及其程度的新技术。可以使50%~60%的患者避免肝穿刺[1-3],由于其无创伤性,操作简单,可重复性等特点,在肝纤维化诊断领域得到普遍认可。本文现就瞬时弹性成像技术用于诊断肝纤维化的评价作如下概述。
作者:胡志勇;肖绍树;周学斌 刊期: 2016年第08期
全球目前有1.3~1.7亿丙肝患者,每年以300~400万的速度增长[1],主要是由于输注污染血液制品、毒品注射和不安全的治疗感染和传播病毒。丙型肝炎病毒(hepatitis C virus, HCV)感染人体后,首先经历一个急性感染过程,在急性感染的早期,HCV 强烈复制,激活固有免疫反应,在肝脏诱导干扰素刺激基因(IFN-stimulated genes,ISGs)的形成,诱导和激活 I和 III 型干扰素(interferon,IFN),限制病毒复制,但不能完全清除病毒。在急性感染晚期,HCV 特异性 T 细胞招募至肝脏,通过细胞毒性和γ-IFN 介导的非细胞毒性机制有效地抑制病毒复制,之后30%的患者自发完全清除了病毒,约70%的患者病毒持续感染发展为慢性,此期病毒难以自发清除[2]。病毒感染宿主后产生不同结果的机制目前尚不清楚,这与宿主免疫细胞与 HCV 相互作用有直接关系,通过理解免疫系统不同细胞和病毒之间相互作用可以将丙型肝炎潜在的治疗目标确定为克服免疫失调和控制病毒感染。T 淋巴细胞介导的适应性免疫在丙型肝炎研究多有报道,病毒感染后几周甚至几个月才能启动,且会介导免疫损伤,以至难以清除病毒[3]。当 HCV 感染人体后,固有免疫反应依靠抗原和关键感知通路相互识别激活,诱导产生 IFN、促炎因子和趋化因子以抑制病毒复制和传播,固有免疫不仅为启动适应性免疫赢得时间,而且在后者的激活发挥了重要的作用[4]。相对于适应性免疫而言,之前研究认为固有免疫是机体遇到外来抗原后首先迅速启动的免疫反应[2],近越来越多的研究表明固有免疫在宿主和病毒相互作用的整个免疫时相亦发挥了重要的作用。单核细胞是固有免疫的代表性细胞,在抗击外来抗原包括病毒入侵、复制等发挥着极其重要的作用。
作者:梁彦;张沛欣;贾战生;陈丽华;张颖 刊期: 2016年第08期
由中华医学会肝病学分会药物性肝病学组、中国肝脏病学杂志联盟和美国药物性肝损伤研究网络(US-DILIN)主办,上海市医学会肝病学分会协办,上海《肝脏》杂志社和上海交通大学医学院附属仁济医院承办的“2016中美药物性肝损伤国际论坛暨第三届全国药物性肝损伤学术会议”于2016年7月3日在上海隆重召开。
作者:易玲 刊期: 2016年第08期