目的诱导小干涉RNA(small interference RNA,siRNA)对阿尔茨海默病淀粉样前体蛋白家族性瑞典型突变(APPswe)的沉默作用.方法设计一对针对APPswe的寡核苷酸,构建成内源性表达相应siRNA的质粒,与构建的APP-EGFP重组质粒瞬时共转染COS-7细胞,利用GFP报告基因来间接观察siRNA对APPswe的沉默作用.结果siRNA可有效地下调突变型APP,相比APPwt而言,针对突变型APP的siRNA对APPswe的沉默作用更强.结论针对APPswe的siRNA可有效地沉默APPswe基因,并有一定的等位基因特异性.因此,针对APPswe的siRNA将在阿尔茨海默病治疗研究领域扮演重要角色.
作者：邱昕；潘纪安；陈宇；张玮莹；杨华静；张苏明 刊期： 2005年第03期
目的研究不同程度睡眠剥夺对大鼠认知和脑线粒体呼吸功能的影响.方法成年SD大鼠分为5组,分别为对照组(自由睡眠,约每天12 h),每天允许睡眠9 h组,每天允许睡眠6 h组,每天允许睡眠3 h组,全天不睡眠组即0 h组.连续10个实验日,以改良多平台睡眠剥夺法实施睡眠剥夺,以Y-型迷宫测试认知功能,断头处死后以Clark氧电极法测定脑线粒体呼吸功能.结果错误反应次数在各睡眠剥夺组均有显著增加.全天不睡眠组(0 h组)和严重睡眠限制组(3 h组)的每个研究日的错误反应次数与对照组相比,差异均有显著性(P＜0.05).睡眠剥夺各组的呼吸Ⅲ态(state 3 respiration,ST3)耗氧率有明显下降,与对照组相比差异有显著性(P＜0.05).呼吸Ⅳ态(state 4 respiration,ST4)耗氧率,只有全天不睡眠组(0h组)和对照组相比有显著降低(P＜0.05).结论不同程度的睡眠剥夺均会对认知功能及脑线粒体呼吸功能造成不利影响.
作者：窦伟；赵忠新；缪明永；王文昭；黄流清 刊期： 2005年第03期
目的观察大鼠生后不同发育阶段内侧膝状体腹侧部(ventral of medial geniculate body,MGBv)神经元的主动膜特性的变化及GABA受体激动剂的影响.方法依大鼠MGB的发育特点将实验大鼠按出生后日龄分为出生后(postnatal day,P)3-7,8-11,12-20,21-30,四组,采用脑片膜片钳全细胞记录技术获得MGBv神经元的全细胞记录,电流钳下给予去极化电流刺激,记录神经元动作电位(action potential,AP)发放的变化及GABA受体激动剂的影响.结果出生后不同日龄大鼠MGBv神经元AP的发放模式不同,在出生后不同日龄大鼠MGBv神经元静息电位基础上注入去极化电流脉冲,P3的MGBv神经元只记录到低阈值Ca2+峰(low threshold Ca2+ spikes,LTS),而P6-30的MGBv神经元可在LTS的基础上记录到AP的发放;P8的MGBv神经元的AP在脉冲起始处出现,其神经元AP的峰后超极化电位(after hyperpolarization potential,AHP)的持续时间较P20神经元的长,而P20神经元经过明显的延搁后,在去极化斜坡上引起了AP发放;GABA受体激动剂,氯苯氨丁酸(GABAB受体激动剂)和毒蕈醇(GABAa受体激动剂)均引起P6的MGBv神经元膜的去极化和AP数目的增加,而氯苯氨丁酸对P15的MGBv神经元AP幅度和时程无影响,毒蕈醇则完全抑制了P15的MGBv神经元AP的发放.结论大鼠MGBv神经元的AP波形成熟较快,可在中枢神经系统的神经元环路中产生协调性的活动;在MGBv神经元发育早期,GABA主要作为兴奋性神经递质而发挥作用,它可使P6的MGBv神经元产生去极化,AP发放频率显著增加,随着出生后日龄的增加,GABA受体的抑制作用才逐渐发育成熟.
作者：姚小红；万子兵；熊鹰 刊期： 2005年第03期
目的观察胰岛素治疗对糖尿病大鼠学习记忆功能障碍及大脑皮层、海马内生长抑素(SS)、血管活性肠肽(VIP)含量变化的作用.方法采用链脲菌素制备雄性Wistar大鼠糖尿病模型,设正常对照组、胰岛素治疗糖尿病组、未治疗糖尿病组.3个月后采用T型水迷宫试验测定大鼠学习记忆功能,采用放免法测定皮层额叶、海马区脑组织SS、VIP含量.结果与正常对照组比较,未治疗糖尿病大鼠游迷宫时间显著延长、正确次数显著减少,额叶皮层、海马区脑组织SS含量显著降低,VIP含量无显著变化;胰岛素治疗组大鼠上述变化无显著意义.结论糖尿病引起大鼠学习记忆功能障碍和SS下降;SS下降与学习记忆功能障碍有关;早期胰岛素治疗可使学习记忆功能和SS含量恢复正常.
作者：管庆波；韩辉；董建军；蒋玲；赵文博；赵家军；王桂兰 刊期： 2005年第03期
目的研究神经突起诱向因子Netrin-4的受体,并分析Netrin-1已知受体DCC和UNC5H1作为Netrin-4共受体的可能性.方法以碱性磷酸酶(AP)标记的Netrin-4为配体,分别以原代培养神经元及转染DCC和UNC5H1的COS7细胞为对象,采用亲和细胞化学技术检测Netrin-4的受体,并分析Netrin-4的受体结合动力学及受体竞争结合动力学特征.结果通过载体转染表达已知Netrin-1受体DCC和UNC5H1的COS7细胞既能被Netrin-1结合,也能被Netrin-4结合;受体结合饱和实验显示Netrin-4与其受体快速结合(15min达高峰)后缓慢解离;受体结合竞争实验显示Netrin-1能竞争Netrin-4与其受体的结合.结论DCC和UNC5H1可能是Netrin-1与Netrin-4的共受体.由于Netrin-4受体结合动力学及受体竞争结合实验显示Netrin-1与受体的亲和力高于Netrin-4,提示Netrin-4可能还存在自身独特的受体.
作者：余科科；秦树桐；汪思应；周仁平；张成岗 刊期： 2005年第03期
目的应用双重标记技术观察咬肌神经切断对支配咬肌的三叉神经运动神经元所含高亲和性神经营养物质受体--Trk受体,即TrkA、TrkB和TrkC表达的影响.方法切断大鼠咬肌神经7和14 d后,对脑切片进行免疫组织化学染色并观察荧光金(FG)标记的三叉神经运动核(Mo5)神经元表达的三种Trk受体.结果(1)荧光金标记神经元中TrkA免疫反应阳性神经元比例无显著性变化(P＞0.05);(2)神经切断后7和14 d均观察到TrkB表达上调(P＜0.05);(3)神经切断后14 d观察到TrkC表达下调(P＜0.05).结论咬肌神经切断后,三叉神经运动核神经元所含不同Trk受体的表达存在差异性调节.
作者：张富兴；庞有旺；郭峰；董玉琳；熊抗辉；李金莲 刊期： 2005年第03期
目的研究局部脑缺血再灌注后N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体Ⅰ型亚单位(NR1)mRNA表达与细胞凋亡的关系及银杏叶制剂(Egb)对其影响.方法140只SD大鼠被随机分成假手术组、缺血再灌组,即MCAO组和Egb治疗组.每组大鼠再随机分成4组:分别在再灌注后6,24,48,96 h处死.进行TUNEL染色检测缺血区细胞凋亡情况,并用原位杂交方法检测NR1 mRNA.结果MCAO组大鼠大脑皮质梗死灶的凋亡细胞和NR1mRNA表达与假手术组比较明显增强(P＜0.01),而Egb治疗组这两项指标的表达明显低于MCAO组(P＜0.01).结论再灌注后脑组织中NR1mRNA表达增强,与细胞凋亡密切相关.银杏叶制剂可以明显抑制NR1mRNA的表达,减轻细胞凋亡.
作者：李晓红；张峰；赵明霞；张秋玲；赵忠新 刊期： 2005年第03期
目的研究凝血酶对原代培养海马神经元内游离Ca2+水平的影响.方法采用原代培养大鼠海马神经元方法,用钙离子指示剂Fura-2双波长荧光检测凝血酶对海马神经元内游离钙浓度的影响.结果(1～40)U/ml凝血酶可使海马神经元内游离Ca2+水平显著升高,且呈剂量依赖性.凝血酶受体激活肽可明显升高细胞内游离[Ca2+]i.当胞外Ca2+为1.3 mmoL/L时,40 U/ml凝血酶可使海马神经元游离[Ca2+]i明显增加;而当胞外Ca2+为0.0 mmoL/L时,40U/ml凝血酶不影响海马神经元游离[Ca2+]i.预先加入MK-801可显著降低凝血酶的升钙作用.结论凝血酶使神经细胞内游离Ca2+浓度异常升高的作用机制可能是通过激活凝血酶受体,继而激活NMDA受体门控的Ca2+通道介导胞外Ca2+大量内流.
作者：杨文琼；孙圣刚；童萼塘；曹学兵 刊期： 2005年第03期
目的观察周围神经修复后,重组睫状神经营养因子(CNTF)对相关神经元中生长相关蛋白表达的调控作用.方法用硅管套接切断的成年大鼠坐骨神经,在神经切断处给予重组CNTF,用免疫组织化学和原位杂交组织化学方法结合计算机图像分析观测L4脊髓和L4、L5脊神经节中生长相关蛋白-43(GAP-43)和生长抑素(SOM)mRNA的相对含量.结果在CNTF组修复侧脊髓前角外侧核,大、中型神经元胞质中神经元GAP-43阳性物质的面积百分率显著高于生理盐水组,SOM mRNA杂交信号阳性的大、中型神经元的数量少于生理盐水组,但两组脊神经节的相应指标无显著差别.结论坐骨神经修复后,外加重组CNTF能上调相关运动神经元表达GAP-43,下调其表达SOM mRNA,但对感觉神经元的相应作用不明显.
作者：许家军；陈尔瑜；路长林；何成 刊期： 2005年第03期
作者： 刊期： 2005年第03期
作者： 刊期： 2005年第03期
亨廷顿舞蹈病(Huntington disease,HD)是由亨廷顿蛋白(huntingtin,Htt)N端多聚谷氨酰胺序列延长引起的神经退行性疾病.一组半胱氨酸蛋白酶(caspase)和钙蛋白酶(calpain)可剪切突变Htt,产生毒性较大的N端Htt片段.近年的研究表明,该剪切作用导致N端片段的产生是舞蹈病发病机制中的重要一步,阻断这一过程可能为这种目前无法治愈的疾病提供潜在的治疗方案.
作者：王燕；顾振纶；秦正红 刊期： 2005年第03期
亨廷顿舞蹈病(Huntington's disease,HD)是一种由IT15基因上CAG重复序列异常扩展所致常染色体显性遗传的神经退行性疾病.HD的确切发病机制至今尚不清楚.目前该病尚无有效的治疗方法,在临床上只能给予对症治疗.近年来,关于HD发病机制及治疗方面的研究取得了很大进展.本文对HD的临床对症治疗现状和实验性治疗(包括针对发病机制的治疗、神经保护及替代治疗、环境治疗等)研究进展进行了综述.
作者：王琳辉；林芳 刊期： 2005年第03期
