目的 探讨前列地尔治疗急性肾损伤(AKI)的临床疗效.方法 AKI病人70例,随机分成治疗组(n=38)和对照组(n=32).对照组给予常规治疗.治疗组在常规治疗的基础上再给予前列地尔每日剂量80μg,静脉滴注,连用10～14 d.结果 治疗组少尿持续时间为(8±s 4)d,对照组为(12±5)d,2组比较差异有显著意义(P＜0.05).对照组21例(66%)行血液透析治疗,平均透析次数(6.8±2.6)次;治疗组14例(37%)行血液透析治疗,平均透析次数(4.1±2.3)次,2组比较差异显著(P＜0.05).治疗组死亡9例(24%),对照组死亡15例(47%),差异有显著意义(P＜0.05).结论 前列地尔明显缩短AKI疗程、改善病人预后,早期诊治可以改善AKI的预后.
作者：李艳；沈波；张薇 刊期： 2008年第04期
目的 观察2型糖尿病大鼠视网膜正性转录延伸因子b(P-TEFb)蛋白的表达及小檗碱对其的影响.方法 链脲佐菌素(35 mg·kg-1,ip)诱导糖尿病大鼠模型,2 wk后予高糖高脂饲料喂养共14 wk.wk 17起,大鼠共分为7组,每组10只:A组(不予链脲佐菌素且用标准饲料喂养,不予药物治疗).B组(不予药物治疗),C、D、E组(分别予小檗碱75、1.50、300 mg·kg-1·d-1),F组(予非诺贝特100 mg.kg-1·d-1)和G组(予罗格列酮4 mg·kg-1·d-1),连续给药16 wk.处死大鼠,采用HE染色检查视网膜结构变化,免疫组化检测P-TEFb的表达,P-TEFb由细胞周期蛋白依赖激酶9(CDK9)和细胞周期蛋白T1(cyclin T1)组成.结果 正常对照组大鼠的视网膜厚度大于其他各组,经中、高剂量小檗碱(150、300 mg.kg-1)和罗格列酮治疗能增加糖尿病视网膜的厚度,但视网膜的结构在各组间无差别.中、高剂量小檗碱和罗格列酮都能明显促进糖尿病大鼠视网膜中CDK9和cyclin T1蛋白表达(P＜0.01),但低剂量小檗碱(75 mg·kg-1)和非诺贝特对糖尿病视网膜中CDK9和cyclin T1的表达没有影响(P＞0.05).结论 小檗碱调控视网膜P-TEFb(CDK9和cyclin T1)蛋白的表达可能是其改善糖尿病视网膜病的机制之一.
作者：周吉银；周世文 刊期： 2008年第04期
目的 研究卡维地洛预处理对大鼠在体心肌缺血再灌注(I/R)后钙调磷酸酶(CaN)水平和细胞凋亡率的影响,探讨卡维地洛心肌保护作用的机制.方法 Wistar雄性大鼠24只,随机分为4组(均n=6):伪手术组、I/R组、卡维地洛A组及卡维地洛B组,前2组大鼠灌胃给予生理盐水5 mL·kg-1·d-1,卡维地洛A组和B组则分别给予卡维地洛20、60 mg·kg-1·d-1.7 d后建立大鼠在体心肌I/R模型,I/R组及卡维地洛A、B组结扎左冠状动脉前降支30 min复灌3 h,伪手术组仅穿线,不结扎.RT-PCR法检测心肌CaNmRNA的表达水平,流式细胞术检测心肌细胞凋亡率.结果 I/R后CaNmRNA的表达水平上升,心肌细胞凋亡率增加.卡维地洛可降低I/R心肌CaNmRNA的表达水平及心肌细胞凋亡率.以60 mg·kg-1·d-1组更为明显(均P＜0.05).结论 预防性使用卡维地洛对大鼠I/R心肌具有明显的保护作用,使CaNmRNA表达及心肌细胞凋亡率均降低.
作者：阴文杰；沈小梅；牛晓燕；张巨艳 刊期： 2008年第04期
目的 研究不同时间快速动眼(REM)睡眠剥夺对大鼠皮质、海马及延髓葡萄糖调控蛋白(glucose-regulated protein,GRP)表达的影响.方法 大鼠随机分为睡眠剥夺1、3、5、7 d(SD 1 d,SD 3 d,SD 5 d,SD 7 d,n=10)组、剥夺7 d后恢复睡眠6、12 h(SD 7 d/RS 6 h,SD 7 d/RS 12 h,n=10)组、环境对照(TC,n=10)组和空白对照(CC,n=10)组.采用改良多平台睡眠剥夺法进行不同时间REM睡眠剥夺.应用免疫组织化学方法及半定量逆转录一聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测脑组织标本中GRP78、GRP94表达分布规律及时空的变化.结果 睡眠剥夺d 1皮质、海马区GRP78、GRP94蛋白表达增多(与TC、CC组比较,P＜0.05).d 3达高峰,d 5、7与TC、CC组比较无显著差异(P＞0.05);延髓区无明显改变;恢复睡眠后只有延髓区GRP94表达增加.RT.PCR显示睡眠剥夺1 d GRP78转录增加,d 3达峰值,d 5、7转录无增加;GRP94转录在剥夺期间无增加;恢复睡眠后GRP78、GRP94mRNA增加.睡眠剥夺d 3 GRP蛋白表达改变皮质区为明显(P＜0.01),其次为海马区(P＜0.05).结论 短时间睡眠剥夺后GRP78、GRP94表达渐升高,可能是内质网启动了自身稳定调节的保护功能;长时间睡眠剥夺导致内质网功能障碍,GRP78、GRP94表达下降.皮质区对睡眠剥夺引起内质网应激的保护性反应为强烈.
作者：张红菊；赵忠新；张杰文；索爱琴 刊期： 2008年第04期
目的 研究多潘立酮口腔崩解片与普通片口服给药后的人体药动学及相对生物利用度.方法 采用2制剂双周期交叉试验设计,22名健康男性受试者分别单剂量口服(10 mg)2种制剂,采用高效液相色谱一串联质谱法测定血浆药物浓度.DAS程序进行药动学参数计算及生物等效性评价.结果 口腔崩解片与普通片的主要药动学参数:Cmax分别为(6.2±s 2.0)和(6.5±2.9)μg·L-1;tmax分别为(0.67±0.18)和(0.8±0.4)h;AUC0～24h分别为(20±9)和(21±9)μg·h·L;AU00～00分别为(24±10)和(24±10)μg·h·L-1;t1/2,2分别为(6±3)和(5.9±2.7)h.2剂型的AUC0～24h,AUC0～00和cmax对数转换后进行方差分析和双单侧t检验,结果表明2制剂生物等效,口腔崩解片的相对生物利用度为(102±34)%.结论 口腔崩解片与普通片生物等效.
作者：于洋；张小丽；侯艳宁 刊期： 2008年第04期
目的 建立高效液相色谱-串联质谱联用的方法测定人血浆中的纳美芬.方法 血浆样品经乙酸乙酯一二氯甲烷(4:1,V:V)液液提取后,以Agilent Eclipse XDB-C18(4.6 mm×150 mm,5 μm)为色谱桂,流动相为甲醇-0.02 mol·L-1醋酸铵(70:30,V:V),流速为0.8 mL·min-1,柱温为25 ℃,进样量为40 μL,在Agilent 1100 LC/MSD XCT离子阱质谱仪上,大气压化学电离(APCI)源,正离子电离方式.以多离子反应监测(MRM)方式进行定量分析,用于监测的离子为m/z 340→322(纳美芬)和m/z383→337(纳络酮,内标物).结果 纳美芬的定量下限为0.10μg·L-1,线性范围为0.1～10μg·L-1(r=0.999 5).样品提取回收率为65%～84%,日内RSD和日问RSD均≤15%,且稳定性良好.结论 该法操作简便、快速、灵敏度高,可用来进行纳美芬的临床血药浓度和药动学研究.
作者：喻凌寒；温预关；宋之光；牟德海；苏流坤；杨运云 刊期： 2008年第04期
目的 考察普萘洛尔药物树脂缓释混悬剂在Beagle犬体内的缓释行为及其体内外相关性研究.方法 采用双周期交叉试验设计,6只健康Beagle犬口服市售缓释胶囊或自制缓释混悬剂后,用HPLC法测定血药浓度,计算2制剂的药动学参数,进行生物利用度比较,用不同的体外释放量对体内吸收量进行线性拟和.结果 自制缓释混悬剂的药动学参数计算结果为AUC0～24(1 031±s 63)μg·h·L-1,cmax(87±4)μg·L-1,tm(6.5±1.2)h,市售缓释胶囊的计算结果相应为AUC0～24(989±99)P4g·h·-1,cmax(85±3)μg·L-1,tmax(7.2±0.7)h,2制剂的3项药动学参数没有显著差异(P＞0.05),自制缓释混悬剂对市售缓释胶囊的平均相对生物利用度为(106±9)%,以0.5 mol·L-1NaC1溶液中所得体外溶出数据与体内吸收量相关性较好(r=0.937 7).结论 普萘洛尔药物树脂缓释混悬剂在Beagle犬体内达到明显的缓释效果,与参比制剂相比具生物等效性,可用一定的体外释放条件进行体内行为的预测.
作者：孙西洋；逄秀娟；刘宏飞；曹心珂；潘卫三 刊期： 2008年第04期
目的 以熊去氧胆酸(UDCA)为对比,研究法尼醇X受体(FXR)激动剂--鹅去氧胆酸(CDCA)对妊娠期肝内胆汁淤积(ICP)孕鼠血生化指标、肝脏病理及胎鼠预后的影响.方法 建立ICP孕鼠模型,将孕17 d的SD大鼠40只随机分成对照组、ICP组、UDCA组和CDCA组.比色法检测用药前后各组丙氨酸转氨酶(ALT),天冬氨酸转氨酶(AST),碱性磷酸酶(ALP)和总胆酸(TBA)水平,光镜下观察孕鼠肝脏病理学变化,记录胎鼠身长、尾长、体重及死胎数.结果 ICP组ALT、AST、ALP、TBA明显高于对照组(P＜0.008 3);与ICP组比较,UDCA组ALT、AST、ALP明显降低(P＜0.008 3),但TBA无明显改善(P＞0.008 3);CDCA组ALT、AST、ALP无明显改善(P＞0.008 3),但TBA显著降低(P＜0.008 3);2治疗组胎鼠的身长、尾长、体重及死亡率与ICP组比较均无统计学差异(P＞0.008 3).光镜下见ICP组肝细胞肿胀变性,肝血窦变窄,胆管扩张;UDCA组肝细胞脂肪变性明显,小叶结构正常;CDCA组小部分肝细胞脂肪变性,小叶结构正常.结论 UDCA能改善ICP孕鼠肝功能指标,但不能有效降低血胆汁酸水平及胎鼠死亡率;CDCA能明显降低胆汁酸,促进胆汁酸代谢,但其安全性还有待确定.
作者：邹姝丽；刘建；兰易；程浩；甘晓玲 刊期： 2008年第04期
非小细胞肺癌(NSCLC)是一种常见的恶性肿瘤,尽管化学治疗适度提高了晚期NSCLC病人的生存率,但总体来说预后仍不乐观.而分子靶向药物治疗具有符合生理、低毒和理论上高效的特点,已越来越成为晚期NSCLC治疗的热点.以肿瘤血管生成为靶点的血管内皮生长因子拮抗药贝伐单抗和抗肿瘤血管生成靶向药物血管内皮抑素显示出明显生存优势;以表皮生长因子受体为靶点的酪氨酸激酶抑制药吉非替尼、厄洛替尼和多激酶抑制药索拉非尼,不良反应少、易耐受、疗效高,显示出较好的应用前景.
作者：李海金；董良；李英 刊期： 2008年第04期
催眠和镇静药右美托咪定是一种新型、强效、高选择性肾上腺素仅:受体激动药,它在镇静的同时保持病人可以被唤醒,兼有镇痛作用,对血流动力学的影响可以预见,无呼吸抑制作用.目前的研究支持将该药作为重症监护病房(ICU)镇静的首选药物.
作者：汤文喜；孙运波 刊期： 2008年第04期
度洛西汀是第1个被美国FDA批准同时用于重症抑郁障碍和糖尿病周围神经病理性疼痛的药物,有证据表明度洛西汀的镇痛作用较强,并独立于其抗抑郁作用,病人对该药的耐受性较好,因此在慢性疼痛治疗方面有较好的应用前景.本文对度洛西汀在疼痛治疗方面的研究进展作一综述.
作者：毛庆祥；杨天德 刊期： 2008年第04期
目的 研究齐留通在中国健康人体内单次和多次给药的药动学.方法 12名健康志愿者,单次口服齐留通片0.6 g或多次口服齐留通片0.6 g·次-1,每日4次,连续5 d,在设计的时间点取静脉血.采用HPLC-UV法测定血药浓度,研究齐留通的药动学.结果 单次口服齐留通片0.6 g,平均血药浓度-时间变化规律符合单室模型,主要药动学参数如下:cmax为(6.6± 2.0)mg·L-1;tmax为(1.9±0.3)h;t1/2为(3·5±l·8)h;AUC0～6为(19±6)mg·h·L-1,AUC0～12(25±8)mg.h·L-1;AUCo0～00为(27±10)mg·h·L-1;CL/F为(26±8)L·h-1.除t1/2和tmax外,其余主要药动学参数在性别问有显著差异(P＜0.05).连续口服齐留通0.6 g达到稳态后,主要药动学参数如下:casmax为(7.4±1.6)mg·L-1;Casmin为(2.2±1.0)mg·L-1;Casav为(3.5±1.0)mg-L-1;盘为(1.2±0.3)h;AUCas0～6为(21±6)mg·h.L-1;AUCas0～12为(26±8)mg·h·L-1;AUCas0～00为(28±10)mg·h·L-1;t1/2为(3.1±1.1)h;DF为(1.5±0.4).连续给药5 d,cmax、A UC、t1/2等无明显增加(P＞0.05),性别间除tssmax、t1/2和DF外,主要药动学参数有显著差异(P＜0.05),女性明显高于男性.结论 齐留通片在人体内吸收迅速,分布广泛.中国健康志愿者体内的药动学参数在性别间有明显差异,多次给药后体内无明显蓄积现象.
作者：廖海强；周彦彬；田娟；宋娟；丁劲松 刊期： 2008年第04期
沙利度胺(thalidomide),别名酞胺哌啶酮、反应停,1957年德国批准用于孕妇和哺乳妇女改善睡眠和早孕反应,1961年发现,沙利度胺可引起婴儿海豹肢畸形,导致该药迅速撤出市场.40年后,美国FDA批准了沙利度胺治疗瘤样麻风.
作者：刘玉兰；桂明；吴翠芳 刊期： 2008年第04期
笔者阅读了贵刊2002年第21卷第9期刊登的<丁咯地尔治疗42例恢复期脑卒中病人>[1]一文后,深受启发,并在临床中对77例恢复期脑卒中病人进行了验证,结果报道如下.
作者：张杰；谢映红 刊期： 2008年第04期
莫索尼定是一个新型的中枢降压药物.它通过兴奋咪唑I1受体和兴奋中枢肾上腺素仅2受体而发挥降压作用.临床研究表明莫索尼定在高血压治疗中具有疗效显著、服药方便、不良反应轻等优点.莫索尼定尚有改善葡萄糖代谢、增加胰岛素敏感性、改善血脂代谢等作用.
作者：黄震华 刊期： 2008年第04期
阿罗洛尔除具有肾上腺素α、β受体阻滞药共有的抑制交感及扩张血管特点外,在减慢心率作用方面比常用的卡维地洛、拉贝洛尔明显,与肾上腺素β受体阻滞药美托洛尔相近,但无美托洛尔的糖、脂代谢不良反应.在降压方面,尤其适用于中青年舒张期高血压,能有效地减慢心率、降舒张压.
作者：郭冀珍 刊期： 2008年第04期
新药临床试验质量是药品上市后安全有效的保障.加强药物临床试验监督管理,对提高新药临床试验质量具有重大的意义.我国GCP规范强调了药物临床试验中质量管理的重要性,其中监查是保证药物临床试验质量的_个重要环节.但目前新药临床试验中的监查还存在一定的问题,需要通过分析问题产生的根源,探讨解决的办法,提出加强药物临床试验过程的监查,使药物临床试验质量得到进一步提高.
作者：宋苹；唐雪春；张勋 刊期： 2008年第04期
第一章 总 则第一条 为保证药品的安全、有效和质量可控,规范药品注册行为,根据<中华人民共和国药品管理法>(以下简称<药品管理法>)、<中华人民共和国行政许可法>(以下简称<行政许可法>)、<中华人民共和国药品管理法实施条例>(以下简称<药品管理法实施条例>),制定本办法.
作者： 刊期： 2008年第04期
