目的 制备可4种成分同步释放的银杏总内酯缓释微丸,并对其体外释放进行评价.方法 以Eudragit RS 30D/RL 30D为包衣材料,制备银杏内酯缓释微丸,以银杏内酯A、B、C和白果内酯为指标进行体外释放度评价,高效液相色谱法进行含量测定,筛选优化包衣处方及工艺参数.结果 当EudragitRS 30D和RL 30D的比例为8∶2,增塑剂和抗黏剂的用量分别为20％和50％、包衣增重为10％时,制备得到的微丸可实现4种成分同步12 h缓释释放.结论 本研究微丸制备工艺快速、简便、高效,适合工业化生产.
作者：赵建伟；韩丽妹；韩海岭；王建新；秦晶；李永吉 刊期： 2012年第01期
目的 探讨静脉应用地尔硫(革)对动脉导管未闭术后硝普钠难以控制的高血压的效果.方法 对动脉导管未闭术后发生反应性高血压的患者进行回顾性分析.术后31例患者仅用硝普钠静脉泵入即可控制反应性高血压,设为硝普钠组；20例患者使用硝普钠控制高血压效果不佳,改为静脉泵入地尔硫(革),设为地尔硫(革)组.比较硝普钠组和地尔硫(革)组2组患者的临床特征,术前与术后0、1、2、4、6h平均动脉压,心率,药物用量和不良反应等情况.结果2 组患者术前在性别、年龄、身高、体重、手术时间、围手术期液体入量及术后各时间段动脉平均压之间无显著差异(P＞0.05).地尔硫(革)组患者动脉导管的直径(7.4±2.5) mm大于硝普钠组(4.4 ±1.4) mm (P＜0.01).地尔硫(革)组术后各时间段心率均低于硝普钠组(P＜0.01)；不良反应的总发生率低于硝普钠组(52％ vs.20％,P＜0.05).硝普钠组术后各时段间的剂量有显著差异(P＜0.01),硝普钠剂量随时间延长逐步增加,而地尔硫(革)组各时段之间剂量无显著差异(P＞0.05).结论 静脉应用地尔硫(革)可安全有效地控制动脉导管未闭术后硝普钠难以控制的反应性高血压.
作者：尤颢；杨谦；舒涛；单忠贵；赵霞；林智；郭宏伟 刊期： 2012年第01期
目的 研究新型高分子材料Chol-PEG-GA修饰马钱子碱脂质体(CPGL)体外肝癌细胞摄取特性.方法 采用硫酸铵梯度法制备马钱子碱普通脂质体(LP)和CPGL,测定其包封率,以人肝癌SMMC-7721细胞株为模型,研究孵化温度、给药剂量、Chol-PEG-GA及甘草次酸浓度等因素对LP和CPGL摄取的影响.结果 LP和CPGL的平均包封率分别为(81.5±1.2)％和(86.8±1.6)％,平均粒径分别为(131.3±15.8) nm和(147.2士16.6)nm.经过60 min孵育,肝癌细胞摄取CPGL的单位蛋白摄取量高于LP;在25～100 mg.L-1药物浓度范围内,肝癌细胞摄取CPGL的单位细胞摄取马钱子碱量随给药剂量的增加而增加,且明显高于LP (P＜0.05).4℃温度条件下,单位蛋白摄取量明显低于37℃,有显著差异(P＜0.05).结论 CPGL可作为肝细胞靶向的载体,显著提高药物进入肝癌细胞的摄取量,为临床治疗肝脏疾病提供理论依据.
作者：肖璐；陈志鹏；陈娟；吴芸；蔡宝昌；李伟东；刘文 刊期： 2012年第01期
目的 探讨大剂量阿托伐他汀调脂治疗对急性脑梗死患者血清高敏C反应蛋白(hs-CRP)、可溶性CD40配体(sCD40L)及基质金属蛋白酶8(MMP-8)的影响,观察其对动脉粥样斑块的干预作用.方法 136例急性脑梗死患者根据颈动脉超声检查结果分为颈动脉稳定斑块组(n=68)和颈动脉易损斑块组(n=68).抽血检查后随机分为小剂量组68例(阿托伐他汀10 mg.d-1,口服)和大剂量组68例(阿托伐他汀40 mg.d-1,口服),疗程6 mo.比较治疗前和治疗后2 wk、4 wk血脂水平的变化,比较治疗前和治疗后4 wk血清hs-CRP、sCD40L和MMP-8水平；观察治疗前及治疗后6 mo颈动脉内-中膜厚度(IMT)、斑块厚度及颈动脉粥样硬化斑块回声变化.结果 治疗前,大、小剂量组血脂、血清hs-CRP、sCD40L和MMP-8水平差异无显著性(均P＞0.05).治疗后2 wk及4 wk,大剂量组血清LDL-C、TG、TC水平均低于小剂量组(均P＜0.01),治疗后4 wk,大剂量组血清hs-CRP、sCD40L和MMP-8均低于小剂量组,且大剂量组下降幅度均大于小剂量组,有非常显著差异(均P＜ 0.01)；治疗6 mo后,大、小剂量组IMT值和斑块厚度较治疗前降低,且大剂量组2项指标低于小剂量组,有非常显著差异(均P＜0.01)；大剂量组低回声斑块回声增强例数较治疗前明显增加(P＜0.01).结论 大剂量阿托伐他汀调脂治疗能迅速降低脑梗死患者的血清炎症因子水平,具有更强的抗炎作用,可逆转稳定斑块.
作者：李强 刊期： 2012年第01期
目的 研究苦参碱在健康人体内的药动学特征.方法 9例健康男性受试者分别给予不同剂量的苦参碱胶丸(100、200或400 mg,服药间隔至少为7d)后,采用液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法测定血浆中苦参碱的浓度,经DAS 2.0软件计算药动学参数.结果 健康受试者口服苦参碱胶丸100、200或400 mg后,血浆中苦参碱的pmax、tmax、t1/2、AUC0-t和AUC0-∞分别为(603.84±131.80)、(1 207.27±331.95)和(2 384.44±720.67)μg·L-1, (1.33±0.61)、 (1.61±0.78)和(1.67±0.71)h,(8.68±1.32)、( 8.28±0.97)和(7.82±0.76) h, (6 203.25±131.80)、(12 816.34±4 665.77)和(20 077.59±6 841.86)μg.h.L-1,(6 375.38±2 253.17)、(13 047.49±4 780.74)和(20 316.03±6 939.34) μg.h.L-1.结论 苦参碱在健康人体内的安全性和耐受性良好,血药浓度与药物剂量成正相关.
作者：张瑞雯；徐红蓉；胡朝英；陈莉；申渊钢；刘罡一；李雪宁；李勤 刊期： 2012年第01期
聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)在癌症治疗中是一个非常重要的新靶点,通过碱基切除修复方式对单股DNA进行修复.近年来,新的协同放疗或化疗的PARP抑制剂已经进入了Ⅰ、Ⅱ或Ⅲ期临床试验.众多的试验数据表明PARP抑制剂不仅可以作为化疗和放疗的增敏剂,而且在BRCA 1和BRCA2基因突变的乳腺癌中可单独使用,选择性杀死DNA修复缺陷的癌细胞.本文综述了PARP抑制剂的作用机制和临床研究结果,评估了其不良反应和潜在药效,并提出了临床策略中可能存在的问题以及未来发展方向.
作者：胡珀；宋丽君；王飏；王举波；李志裕 刊期： 2012年第01期
目的 探讨大黄素对体外诱导培养的人血来源树突细胞(DC)的影响.方法 分离健康人外周血单核细胞,经培养后获得未成熟DC (iDC),重组人粒-巨噬细胞集落刺激因子(rhGM-CSF,106 IU.L-1)和重组人白细胞介素4(rhIL-4,8×105 IU· L-1)诱导获得成熟DC (mDC).实验分为iDC组、mDC组和大黄素组,mDC组于d5加入脂多糖(LPS,1 mg·L-1)刺激,大黄素组采用mDC在d5经LPS刺激后于d7加入大黄素(100 mg ·L-1)共培养2d.用倒置显微镜和电镜观察DC细胞形态,用流式细胞仪检测DC表面共刺激分子的表达水平.结果 经rhGM-CSF、rhIL-4诱导和LPS刺激,培养9d后可获得表面有丰富分叉状胞浆突起的毛刺状mDC.大黄素组DC表面突起短而少,呈iDC形态.大黄素组CD80、CD83和CD86表达率分别为(13.4±6.6)％、(9.3±2.2)％和(84.2±6.3)％,低于mDC组[分别为(39.3±8.6)％、(30.7±5.6)％和(95.4±3.2)％,P＜0.01]；大黄素组CD14表达率为(8.4±2.8)％显著高于mDC组的(3.7±2.3)％(P＜0.01).大黄素组HLA-DR及CD11c表达与mDC组比较无显著差异(P＞0.05).结论 大黄素能干扰DC表面突起的形成和表面共刺激分子的表达.
作者：林观样；童洪飞；陈辉；林海舵；张伟；林胜璋 刊期： 2012年第01期
目的 探讨几种雷公藤红素新型衍生物的体外抗肿瘤活性.方法 取对数生长期的大鼠肾上腺髓质嗜铬瘤分化细胞株PC12细胞以及大鼠神经胶质瘤C6细胞,加入雷公藤红素、雷公藤红素衍生物(Cel-1 ～ Cel-13)及阳性对照药顺铂,48 h后,通过四甲基偶氮唑盐比色法,测定各化合物半数抑制浓度(IC50),用以观察雷公藤红素各衍生物对PC12细胞以及C6两种细胞株增殖的影响.结果 雷公藤红素衍生物Cel-1、Cel-3、Cel-6和Cel-13对PC12细胞的IC50值分别为(1.6±0.3)、(2.2±0.3)、(1.3±0.3)和(2.4±0.1) μmol· L-1,明显小于母核雷公藤红素(3.2±0.4) μmol·L-1 (P＜ 0.05,P＜0.01); Cel-1对C6细胞的IC50值为(0.6±0.2)μmol.L-1,明显小于母核雷公藤红素(1.5±0.3) μmol·L-1 (P＜0.05)；而且Cel-1、Cel-3、Cel-6和Cel-13明显小于顺铂对PC12和C6的IC50[(11.6±0.8)、(59.0±4.0) μmol·L-1](P＜0.01).结论 雷公藤红素新型衍生物中4个化合物有较好的体外抗肿瘤活性,比母体雷公藤红素活性强.
作者：王磊；孙红莉；于沛；王玉强；徐立朋 刊期： 2012年第01期
目的 建立液相色谱-串联质谱法同时测定血浆中厄贝沙坦和氢氯噻嗪的浓度,并用于人体药动学研究.方法 20名健康受试者单剂量口服试验制剂1片(厄贝沙坦150 mg,氢氯噻嗪12.5 mg)后,在0～36h内不同时间点分别采集血样,分取血浆,以氯沙坦为内标,经甲醇沉淀蛋白浓缩后流动相溶解,采用CuroSil-PFP色谱柱(Phenomenex 250 mm×4.6 mm,5μm),用含4％冰醋酸的水和含4％冰醋酸的甲醇-乙腈(1∶1,V/V)的流动相梯度洗脱分离,电喷雾离子化串联质谱选择性反应监测(SRM),分别采用正和负离子切换测定厄贝沙坦和氢氯噻嗪在血浆中的浓度.结果 厄贝沙坦和氢氯噻嗪血浆样品分别在10～4 000 μg·L-1和1～400 μg·L-1的浓度范围内质谱响应线性良好.定量下限(LLOQ)分别为10.0μg·L-1和1.0 μg·L-1,准确度和精密度良好.受试者单剂量口服厄贝沙坦氢氯噻嗪片1片后,测得氢氯噻嗪的Pmax、tmax、AUC0.36和t1/2分别为(86.96±34.99) μg·L-1、(1.75±0.69)h、(434±143)μg·h·L-1和(7.91±1.31)h；厄贝沙坦的相应参数分别为(1 670±409)μg·L-1、(1.55±0.70)h、(7 396±274) μg.h.L-1和(9.45±5.20)h.结论 本方法专属性强、灵敏度高、准确性高,满足厄贝沙坦和氢氯噻嗪药动学研究的要求.
作者：路亮；杭太俊；赵画；宋敏；孙桂斌；陶蕾；李玲琚；马鹏程 刊期： 2012年第01期
目的 观察白藜芦醇能否通过抑制诱导型一氧化氮合成酶(iNOS)mRNA及血红素加氧酶-1(HO-1)mRNA的表达对慢性帕金森病(PD)6-羟基多巴胺(6-OHDA)模型大鼠产生保护效应.方法 经筛选无旋转行为的SD大鼠60只,随机选20只分为假手术组及正常给药组(白藜芦醇20 mg.kg-1·d-1)；应用6-OHDA纹状体内注射制作PD模型大鼠40只,随机分为模型组和白藜芦醇10、20和40 mg.kg-1· d-1组,每日灌胃给药1次,连续10 wk.电镜下观察黑质神经元超微结构的改变,real-time PCR法检测大鼠黑质部iNOS mRNA及HO-1 mRNA的表达.结果 电镜结果显示白藜芦醇治疗组能改善6-OHDA导致的大鼠黑质多巴胺能神经元超微结构的损伤.与模型组比较,白藜芦醇治疗组iNOS mRNA、HO-1 mRNA的表达均明显降低(P＜0.01).结论 白藜芦醇对慢性帕金森病6-OHDA模型大鼠具有保护作用,其机制与抑制iNOS mRNA和HO-1 mRNA的表达有关.
作者：金凤；金海；石京山；龚其海；吴芹；陆远富 刊期： 2012年第01期
肾素-血管紧张素系统激活在慢性肾脏疾病的发生、发展中发挥重要作用.大量研究表明血管紧张素转换酶抑制药和血管紧张素Ⅱ受体1拮抗药在降低血压的同时可减少蛋白尿、降低血清肌酐、延缓慢性肾脏疾病的进展.合用血管紧张素转换酶抑制药和血管紧张素Ⅱ受体1拮抗药可更有效地降低蛋白尿.
作者：黄震华 刊期： 2012年第01期
通过文献回顾,评价eribulin mesylate治疗转移性乳腺癌中的药理作用、药动学、临床研究和安全性.本品作为微管抑制剂,临床试验结果显示,对化疗药物产生多重耐药性的转移性乳腺癌具有很好的疗效,主要的不良反应为中性粒细胞减少症.本品可延长转移性乳腺癌患者的总存活时间,更多的研究有待进一步的评价.
作者：倪倩；封宇飞；傅得兴；孙春华 刊期： 2012年第01期
