目的 观察牛蒡子总木脂素对自发性糖尿病大鼠(GK大鼠)肾脏病变的影响.方法 20只GK大鼠造模成功后随机分为模型组和牛蒡子总木脂素组(300 mg· kg-1,ig,2次·d-1),同时采用10只同龄Wistar大鼠作为正常组.给药期间观察大鼠生长状况,每周监测体重.给药12 wk末,测定肾脏肥大指数、血尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)、空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、尿蛋白和尿微量白蛋白.并观察各组肾脏病变状况,采用Western blot法检测肾皮质中转化生长因子β1(TGF-β1)和结缔组织生长因子(CTGF)的表达水平.结果 至实验结束,3组动物的体重增长无显著差异.总木脂素组肾脏肥大指数为(3.62±0.10)×10-3,低于模型组[(4.50±0.49)×10-3,P＜0.05],与正常组无显著差异[(3.27±0.31)×10-3,P＞ 0.05],光镜下总木脂素组肾脏病理改变较模型组轻微.总木脂素组大鼠SCr、BUN、HbA1c、FBG及尿微量白蛋白水平均低于模型组(P＜0.01),其中SCr、BUN、HbA1c及尿微量白蛋白水平与正常组无显著差异(P＞0.05).总木脂素组肾皮质中TGF-β1和CTGF蛋白表达水平(22.98±5.08和21.30±2.21)低于模型组(26.58±2.35和24.93±4.26,P＜0.05),TGF-β1水平接近正常组(22.32±2.49,P＞0.05),CTGF仍显著高于正常组(17.18±3.64,P＜0.01).结论 牛蒡子总木脂素可以减轻GK大鼠肾脏病理改变,改善肾脏功能,可能与抑制肾脏中TGF-β1和CTGF的表达有关.
作者：鞠家星；徐朝晖；冯怡 刊期： 2012年第07期
目的 分别建立人血清和尿液中液相色谱-串联质谱法同时测定伏立诺他及其代谢物4-苯胺基-4-氧代丁酸(M2)的方法.方法 血清样品经甲醇沉淀蛋白后取上清液进样分析,以Amethyst C18-P (150 mm×2.1 mm,5μm)为分析柱,流动相为2％的甲酸(含5 mmol·L-1醋酸铵水溶液)-甲醇(55∶45,V/V);尿液样品以流动相稀释后进样分析,以Hedera ODS-2(150 mm× 2.1 mm,5μm)为分析柱,流动相为2％的甲酸(含30 mmol· L-1醋酸铵水溶液)-甲醇(55∶45,V/V).质谱采用气动辅助电喷雾离子化和正离子多反应监测,定量分析的反应离子对分别为m/z 265.2→232.2(伏立诺他)、m/z 194.1→176.1(M2)和m/z 180.1→110.1(内标非那西丁).结果 伏立诺他血药浓度在2.004 ～1 503 μg·L-1范围内线性关系良好,平均回收率大于98.3％,M2血药浓度在5.015 ～5 015 μg·L-1范围内线性关系良好,平均回收率大于96.8％;伏立诺他尿药浓度在0.030 06 ～ 20.04 mg·L-1范围内线性关系良好,平均回收率大于96.8％,M2尿药浓度在1.003 ～ 300.9 mg·L-1范围内线性关系良好,平均回收率大于96.5％.尿样测定中,由伏立诺他的另一代谢物O-葡萄糖醛酸苷发生源内裂解而对伏立诺他的测定造成的干扰通过色谱分离得到解决.结论 建立的两个方法快速、简便,可应用于人体样本测定.
作者：杜晓琅；朱贺；丁黎；马鹏程；王训强；李文博；罗雪梅；王晶 刊期： 2012年第07期
目的 观察1,25-二羟基维生素D3[1,25 (OH)2D3]对脂多糖诱导的足细胞活动力和尿激酶型纤溶酶原激活剂受体(uPAR)表达的影响.方法 小鼠足细胞分化成熟后分为3组:正常对照组、脂多糖组(50 mg· L-1脂多糖孵育足细胞24 h)、脂多糖+1,25 (OH) 2D3组[50 mg·L-1脂多糖+1 nmol·L-1的1,25(OH) 2D3]共同孵育足细胞24 h.采用免疫荧光激光共聚焦、流式细胞术、实时荧光定量PCR、转板迁移测定法等技术,检测足细胞活动力改变以及足细胞uPAR蛋白和uPAR mRNA (Plaur mRNA)的表达.结果 转板迁移测定法中每个视野细胞在正常对照组、脂多糖组、脂多糖+1,25( OH) 2D3组分别为(8.4±3.8)、(31.3±7.9)、(19.2±6.8)个,脂多糖组膜下层迁移足细胞多于其他2组,脂多糖+1,25 (OH)2D3组多于正常对照组(P＜0.01).脂多糖组uPAR蛋白荧光信号强于正常对照组,脂多糖+1,25 (OH) 2D3组弱于脂多糖组.脂多糖+1,25(OH) 2D3组uPAR蛋白表达率和Plaur mRNA为(31.12±4.46)％和1.97±0.46,均低于脂多糖组[(54.66±8.69)％和3.06±0.93,P＜0.05],高于正常对照组[(9.80±3.11)％和1.00±0.00,P＜0.05].结论 1,25(OH)2D3可能通过抑制uPAR的表达,降低足细胞活动力,起到保护足细胞的作用.
作者：马建超；史伟；章斌；杨芸；谢少庭；马娟；朱杰宁；刘晓颖；麦丽萍 刊期： 2012年第07期
目的 考察注射用头孢唑林钠(CS)与脂肪乳配伍时的稳定性及配伍后在体内外的抑菌活性.方法 分别利用pH计和动态光散射粒径仪检测CS与脂肪乳配伍液在25℃和4℃下24 h内的pH值和粒径的变化情况,采用HPLC法检测配伍液中药物的含量变化情况,采用微量液体稀释法考察配伍液的体外抑菌活性,考察CS (900、300、100 mg·kg-1)分别与生理盐水及10％脂肪乳配伍后对金黄色葡萄球菌感染小鼠存活率的影响.结果 CS分别与10％、20％和30％脂肪乳配伍后,脂肪乳的外观、pH值、粒径、含量均无明显改变(P＞0.05).CS-10％脂肪乳、CS-20％脂肪乳和CS-30％脂肪乳对大肠杆菌的低抑菌浓度分别为1、0.5、0.5 mg· L-1,与CS(2 mg· L-1)相比无显著差异(P＞0.05);对金黄色葡萄球菌的低抑菌浓度分别为0.25、0.25、0.25 mg·L-1,与CS (0.5 mg·L-1)相比无显著差异(P＞0.05).CS 300 mg·kg-1与10％脂肪乳配伍后对金黄色葡萄球菌的体内抑菌作用(小鼠7d存活率40％)优于用生理盐水稀释(小鼠7d存活率20％)(P＜0.01).结论 CS在分别与10％、20％和30％脂肪乳配伍时稳定性良好,与10％脂肪乳配伍对体内外抑菌效果也无影响.
作者：马玉樊；卢婷利；王汝涛；赵雯；梅其炳；陈涛 刊期： 2012年第07期
目的 考察长期服用别嘌醇缓释胶囊对高尿酸血症大鼠肾脏改变的影响和机制.方法 90只雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组(10只),模型组(16只),别嘌醇缓释胶囊低、高(27、54 mg·kg-1·d-1)剂量组(各16只),别嘌醇片低、高(32、64 mg· kg-1· d-1)剂量组(各16只),采用腺嘌呤和乙胺丁醇连续灌胃3 wk,3 wk后改为隔日1次,共12 wk造成大鼠高尿酸血症.在造模的同时,药物治疗组分别给予低、高剂量的别嘌醇缓释胶囊或别嘌醇片;在wk 12末,处死大鼠,取血和肾脏组织,检测血尿酸、肾脏功能及肾组织的TNF-α表达情况和观察肾脏形态、病理学变化.结果 与正常对照组比较,模型组大鼠血尿酸、尿素氮含量和肾脏组织内TNF-α表达增加,肾脏含水量显著增加(P＜0.05).与模型组比较,别嘌醇缓释胶囊高剂量组显著降低大鼠血尿酸、血尿素氮含量和肾脏组织内TNF-α表达(P＜0.05);低剂量组能显著降低肾组织含水量(P＜0.05);肌酐含量和肾脏指数无明显差异(P＞ 0.05).与别嘌醇片高剂量组比较,别嘌醇缓释胶囊组降低肾脏指数和肾组织含水量有显著差异(P＜0.05,P＜0.01).结论 长期应用别嘌醇缓释胶囊治疗高尿酸血症能减缓肾脏的病理改变,其机制可能与其降低血尿酸水平的同时抑制TNF-α介导的炎症反应有关.
作者：任婕；周有财；姚维范；赵海山；陈秋晨；黄柏林；魏敏杰 刊期： 2012年第07期
目的 建立灵敏、快速的液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法测定大鼠血浆中靛玉红的浓度,并研究其在大鼠体内的药动学特点.方法 血浆经乙腈沉淀蛋白后取上清进样分析,采用Agilent C18柱,以乙腈∶水(70∶30,V/V)为流动相,ESI源,负离子检测,检测离子对为m/z 260.9→156.9(靛玉红)和m/z 253.0→225.0(大黄酚,内标).大鼠禁食过夜后按20 mg·kg-1剂量靛玉红混悬液灌胃,给药前及给药后0.25、0.5、0.75、1、2、3、4、6、8、10、12、24和32 h采血.LC-MS/MS法测定血浆药物浓度,绘制血药浓度-时间曲线图,统计矩法计算主要药动学参数.结果 靛玉红线性范围为0.1 ～ 10 μg·L-1,定量下限为0.1 μg·L-1.低、中、高浓度质控样品的批内和批间精密度均小于8％,低、中、高浓度质控样品和内标提取回收率在93.6％ ～ 96.3％,室温稳定性、冻融稳定性及30 d稳定性考察结果均符合要求.药动学参数为tmax(4.2±1.0)h,ρmax(3.7±0.7) μg·L-1,t1/2z(4.7±2.5)h,AUC0-t (22.8±8.7)μg·h·L-1.结论 所建立的LC-MS/MS法简便快捷、重复性好、灵敏度高,适合于靛玉红的体内药动学研究.
作者：石劲敏；唐黎明；孙杰；李禄金；范俊沛；郑青山 刊期： 2012年第07期
目的 探讨舍曲林联合认知行为疗法治疗青少年抑郁症的疗效和安全性.方法 将130例符合《中国精神疾病分类方案与诊断标准》第3版(CCMD-3)抑郁症诊断标准的青少年患者随机分为2组(各65例):治疗组应用舍曲林联合认知行为疗法(舍曲林50 ～ 200 mg·d-1,认知行为疗法每周一次),对照组单一服用舍曲林(50 ～ 200 mg·d-1)治疗.疗程8 wk.以汉密尔顿抑郁量表(HAMD)、汉密尔顿焦虑量表(HAMA)和症状自评量表(SCL-90)于治疗前和治疗2、4、6、8 wk末分别评定疗效.结果治疗组和对照组分别脱落4例和6例,实际共完成120例.与治疗前相比,2组治疗wk 2末HAMD、HAMA评分均有显著下降(P＜0.05,P＜0.01),SCL-90评分无显著变化(P＞0.05);2组HAMD、HAMA和SCL-90评分于wk 4、6、8末均显著下降(P＜0.01).2组间相比,wk 4、6、8末HAMD、HAMA和SCL-90评分均有非常显著差异(P＜0.01).2组不良反应主要为恶心、厌食、头晕,组间不良反应发生率无显著差异(x2=0.512,P=0.474).结论 舍曲林联合认知行为疗法治疗青少年抑郁症较舍曲林单一治疗疗效更佳,安全性相当.
作者：王源莉；李淑英 刊期： 2012年第07期
伏立康唑为新一代三唑类抗真菌药,抗菌谱广,抗菌作用强,主要用于治疗患有进展性、可能威胁生命的真菌感染的患者.其药动学呈非线性,个体差异大.本文对伏立康唑药动学影响因素,药动学/药效学特性,血药浓度与治疗效果、不良反应间关系以及不同类患者伏立康唑药物监测作一综述,以指导临床制定个性化给药方案,提高药物治疗效果.
作者：朱慧芳；董亚琳；尤海生；陈思颖；孙金钥 刊期： 2012年第07期
吡西卡尼通过抑制钠离子内流,使心肌动作电位0相除极速率降低,是一个Ic类抗心律失常的新药物,可口服应用,也可经静脉使用.吡西卡尼尚有延长心房有效不应期、减慢心房内传导速度的作用,临床研究表明吡西卡尼对房性心律失常和室性心律失常均有效,可促进心房颤动复律,减少阵发性心房颤动的发作.
作者：黄震华 刊期： 2012年第07期
DNA甲基化对药物作用的影响日渐受到关注.许多编码药物代谢酶、药物转运体、核受体及药物靶点的基因受DNA甲基化调控.DNA甲基化在影响细胞色素P450酶(CYP450)的表达水平上起着重要的作用,而CYP450酶系催化多种药物代谢反应,能显著影响药物疗效.目前的研究也发现DNA甲基化水平在个体间的差异与药物疗效和不良反应在个体间的差异是紧密相关的.DNA甲基化状态会受药物作用影响,进而引起不同程度的药物不良反应.近年来,以DNA甲基化为靶向的药物研发呈增长态势,DNA甲基转移酶抑制剂对肿瘤等重大疾病治疗具决定性作用.临床试验结果显示,DNA甲基化药物治疗已在改善药物疗效、稳定药理作用及减少药物不良反应上初见成效.DNA甲基化可能成为早期预测药物效应的潜在生物标记,将成为实现临床个体化用药的有力工具.
作者：黄恂怡；冯国鄞；贺林；秦胜营 刊期： 2012年第07期
德谷胰岛素是一种新型超长效胰岛素类似物,其作用时间长,药动学稳定,目前的临床试验结果表明德谷胰岛素可有效控制血糖并降低低血糖发生率.
作者：张明珠；李乃适 刊期： 2012年第07期
神经细胞兴奋性的代谢调节作为控制癫痫发作的一个重要因素已经逐步被认识到.糖酵解抑制剂生酮饮食、2-脱氧葡萄糖、1,6-二磷酸果糖通过降低神经细胞的兴奋性从而发挥抗癫痫作用,其疗效在临床上已经明确,但是其具体抗癫痫机制尚不完全清楚.本文对其抗癫痫机制的新研究进展进行综述.
作者：阳衡；伍炯星；郭韧；彭毓棻；郑文；刘鼎；宋治 刊期： 2012年第07期
那拉曲坦是高选择性5-羟色胺(5-HT1D/1B)受体激动剂,临床用于偏头痛的治疗,本文结合现有文献,对其药理作用、药动学、临床研究、安全性等内容进行了综述.
作者：刘宇；刘东 刊期： 2012年第07期
目的 评价基层高血压硝苯地平、阿替洛尔、氢氯噻嗪和卡托普利(NAH)治疗方案片剂分剂量的准确性、合理性.方法 采用药片切割器对4种片剂四等分和(或)八等分,参照《欧洲药典》及相关参考文献评价分剂量准确性、期望重量(EW)与实际重量(RW)的比较、平均损失百分比、脆碎度等指标.结果 NAH方案片剂分剂量成四等份时准确性均不符合《欧洲药典》准确性标准;EW1/4与RW1/4有显著差异的片剂有:香雪制药的硝苯地平片,中央制药、万马药业的阿替洛尔片,云鹏制药的氢氯噻嗪片;平均损失百分比符合≤3％的规定;部分片剂脆碎度不符合规定.分剂量成八等份时(不含氢氯噻嗪),均不符合《欧洲药典》准确性标准;EW1/8与RW1/8有显著差异的片剂有:香雪制药的硝苯地平片、万马药业的阿替洛尔片;平均损失百分比均不符合≤3％的规定;脆碎度均不符合规定.结论 基层高血压NAH治疗方案4种片剂的分剂量准确性等指标不符合要求,此问题亟待解决以促进合理用药.
作者：刘元江；缪经纬；詹金陶；刘其东 刊期： 2012年第07期
