目的 研究异丙嗪对注射用双黄连致心律失常的影响.方法 采用在体和离体动物心电图和细胞内微电极技术,分别记录豚鼠的心电图和左心室乳头肌动作电位.结果 在体心电图显示静脉注射双黄连(1 380 mg·kg-1)显著延长豚鼠P-R及QRS间期(P＜0.05)；累加静脉注射异丙嗪(1.93 mg· kg-1)进一步延长P-R及QRS间期(P＜0.01),并显著延长QTc间期(P＜0.01).离体心电图表明异丙嗪(10 μmol·L-1)进一步加重双黄连(3 g·L-1)延长豚鼠P-R间期的作用(P＜0.01),并显著延长QRS间期(P＜0.05)；异丙嗪(50 μmol· L-1)还显著延长双黄连(3 g·L-1)作用下的QTc间期(P＜0.05).上述剂量或浓度的双黄连或双黄连加异丙嗪均能显著减慢心率(P＜0.05).双黄连(3 g·L-1)加异丙嗪(26 μmol·L-1)能使豚鼠左心室乳头肌动作电位部分消失.结论 异丙嗪能加重注射用双黄连诱发的豚鼠缓慢性心律失常,临床上应禁用异丙嗪抢救注射用双黄连导致严重不良反应的患者.
作者：罗卓卡；李雪华；刘磊；盛晓波；王中越；陈龙 刊期： 2013年第03期
目的 观察预先静脉给予硫酸镁对伊布利特转复心房颤动/心房扑动的影响.方法 选择符合条件的心房颤动/心房扑动患者64例,随机单盲法分为安慰剂+伊布利特组(对照组)和硫酸镁+伊布利特组(试验组),分别在1h内静脉滴注氯化钠注射液100 mL或氯化钠注射液100 mL加25％硫酸镁20 mL,10 min后给予伊布利特静脉注射,观察两组患者的心房颤动/心房扑动转复率及不良事件发生情况.结果 对照组与试验组对于心房颤动/心房扑动的转复率分别为50％及84％,两组比较差异显著(P＜0.05)；两组间不良反应发生率无显著差异(P＞0.05).结论 预先静脉给予硫酸镁可显著提高伊布利特转复心房颤动/心房扑动的成功率.
作者：吕薇；牛铁生；曹乾 刊期： 2013年第03期
目的 采用光谱分析技术对抗坏血酸原料药降解过程、规律和可能的途径进行研究.方法 抗坏血酸原料药在180℃的干燥箱中进行高温降解,于0、60、75、85、95、105和120 min取样,采用红外光谱法和核磁共振波谱法分析其变化过程和规律,以推断其可能的降解过程及途径.结果 随着降解时间的增加,降解产物红外图谱间的差异在增加,至120 min则发生实质性变化.通过核磁共振波谱分析,可推断抗坏血酸原料药的降解途径可能是开环反应.结论 本实验以高温模拟加速实验对药品降解过程的研究,有助于探索药品贮藏过程及药品过期后的光谱变化规律.
作者：陆峰；柳艳；甄学敏；郁颖佳；段更利 刊期： 2013年第03期
目的 比较两种进口盐酸文拉法辛缓释胶囊在健康人体内的药动学及生物等效性.方法 28名中国健康男性受试者随机交叉、单次及多次口服盐酸文拉法辛缓释胶囊受试制剂和参比制剂150 mg后,采用经验证的液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)测定血浆中文拉法辛(VEN)及其活性代谢产物O-去甲基文拉法辛(ODV)的浓度,经DAS 2.1软件计算药动学参数,经BAPP 2.1软件进行生物等效性统计分析.结果 单次口服受试制剂和参比制剂后,血浆中VEN的ρmax、tmax、AUC0-t和t1/2分别为(108.8±49.0)和(126.6±48.1) μg·L-1、(11.2±3.9)和(6.5±1.2)h、(2 456.9±1 647.2)和(2 438.8±1 599.0) μg·h·L-1、(12.0±6.2)和(9.5±2.4)h,ODV的ρmax、tmax、AUC0-t和t1/2分别为(178.2±51.6)和(189.1±52.6) μg·L-1、(16.2±5.9)和(10.8±2.9)h、(5 690.5±1 267.0)和(5 621.6±1 210.6) μg·h·L-1、(13.1±3.O)和(13.4±3.6)h,VEN和ODV受试制剂的生物利用度分别为(101.6±19.1)％和(101.7±11.2)％.多次口服受试制剂和参比制剂6d后,VEN的tmax、AUCss和DF(％)分别为(8.2±1.8)和(6.7±1.2)h、(2 759.2±1 508.3)和(2 644.3±1 431.4) μg·h·L-1、(93.2±33.4)％和(95.3±22.2)％,ODV的tmax、AUCss和DF(％)分别为(9.9±2.4)和(9.8±1.6)h、(5 396.6±1 502.1)和(5 123.4±1 194.9) μg·h·L-1、(37.9±17.0)％和(39.5±10.1)％,VEN和ODV受试制剂的生物利用度分别为(106.5士20.0)％和(105.3±13.6)％.单次和多次给药后,受试制剂VEN和ODV的药动学参数ρmax和AUC的90％置信区间(CI),均在参比制剂的生物等效标准范围之内.结论 两种进口盐酸文拉法辛缓释胶囊在人体内具有生物等效性.
作者：刘艳梅；胡朝英；陈倩；刘昀；王伟；翁黎萍；宋云霄；余琛 刊期： 2013年第03期
目的 观察噻托溴铵对慢性阻塞性肺病(COPD)患者肺功能昼夜变化节律的影响.方法 121例COPD患者,随机分为三组.Tio-AM组(n=43)每日09:00时给予噻托溴铵18 μg吸入；Tio-PM组(n=38)每日21:00时给予噻托溴铵18μg吸入；对照组(n=40)予氨溴索7.5 ～ 15 mg加入氯化钠注射液20 mL超声雾化治疗,每日3次,每次20 min.疗程均为6周,检测治疗前后第一秒用力呼出容积(FEV1)和用力肺活量(FVC),并观察不良反应.结果 三组间的基线指标无显著差异(P＞0.05).治疗6周后,To-AM组和Tio-PM组夜间(3:00-6:00)和稳态(24 h平均值)的FEV1和FVC均高于对照组,差异有显著意义(P＜0.05),Tio-AM组和Tio-PM组间无显著差异(P＞0.05),两组患者24 h内所有观察点FEV1均高于对照组.对照组症状加重和上感发生率均高于其他两组(P＜0.05),未见严重不良反应发生.结论 噻托溴铵能够持续改善COPD患者的肺功能,可降低夜间急性加重风险.
作者：姜建平；唐凯；齐福权 刊期： 2013年第03期
目的 观察瑞芬太尼用于痔上黏膜环切术(PPH)患者自控镇痛的安全性和有效性.方法 90例ASA Ⅰ或Ⅱ级拟行PPH的环状混合痔患者,随机分为局麻组(L组)、硬膜外麻醉组(EA组)和患者自控镇痛组(PCA组),每组30例.L组以1.73％利多卡因15 ～ 20 mL行局部麻醉.EA组于L3～L行硬膜外穿刺置管,以2％利多卡因3 mL作为试验剂量,1.73％利多卡因10～15mL作为诱导剂量.PCA组,瑞芬太尼负荷剂量0.8 ～ 1.0μg·kg-1,维持剂量0.03 ～ 0.06 μg·kg-1·min-1; PCA剂量20 μg,锁定时间2 min.观察患者生命体征变化、血糖值和镇痛效果,记录麻醉、手术操作时间和不良反应.结果 与L组相比,EA组和PCA组VAS评分低,患者和术者满意度高(P＜0.05),EA组和PCA组组间无显著差异(P＞0.05).与L组相比,EA组和PCA组术中生命体征和血糖稳定.三组手术操作时间无显著差异(P＞0.05),EA组麻醉操作时间长于L组和PCA组(P＜0.05).L组肛周疼痛和不良体动发生率(80％和47％)高于EA组、PCA组(3％和0、7％和3％,P＜0.05),EA组术后尿潴留发生率(17％)高于L组、PCA组(均为3％,P＜0.05).结论 瑞芬太尼PCA技术用于PPH患者镇痛效果好、安全易行,值得在临床推广应用.
作者：朱丽璇；金华；宁杰；李艳华 刊期： 2013年第03期
目的 研究盐酸苯达莫司汀临床给药过程中的降解产物并对其结构进行确证.方法 用高效液相色谱仪考察盐酸苯达莫司汀氯化钠水溶液(0.5 mg·mL-1)室温条件下随时间增加的降解情况,再用高分辨的Thermo Scientific LCQ Fleet LC/MS4系统进行多级质谱扫描,获得相对分子质量信息,后使用高分辨率和高灵敏度的Thermo Scientific Q Exactive LC/MS2系统获得元素组成,确证降解产物结构.结果 随着时间增加,降解产物HP1和HP2的量随着盐酸苯达莫司汀氯化钠水溶液在室温条件下放置时间增加而逐渐增加；通过LCQ Fleet LC/MS4分析获得降解产物HP1和HP2的相对分子质量分别为339和321,再通过高分辨质谱Q Exactive分析,获得降解产物HP1和HP2的元素组成分别为C16H23O3N3Cl和C16H24O4N3,进一步确证了降解产物HP1和HP2的结构.结论 盐酸苯达莫司汀临床给药过程中容易发生降解,产生一羟基取代降解产物HP1和二羟基取代降解产物HP2,建议临床上应在短时间内配制并使用盐酸苯达莫司汀注射液,保证盐酸苯达莫司汀的安全和疗效.
作者：刘珍仁；叶晓岚；范国荣 刊期： 2013年第03期
目的 建立高效液相色谱-串联质谱法(HPLC-MS/MS)测定人血浆中柳氮磺吡啶的浓度.方法 以茶苯海明为内标,采用C18色谱柱,以0.1％甲酸-甲醇(35∶65,V/V)为流动相,柱温40℃,流速0.3 mL·min-1,进样量5 μL.血浆样品预处理后,在三级四级杆串联质谱中经ESI源离子化,使用多反应离子监测,检测离子对分别为m/z 399.1→381.2(柳氮磺吡啶)、m/z 256.0→167.4(茶苯海明).结果 柳氮磺吡啶血药浓度在0.025 ～ 10 mg·L-1范围内线性良好(r=0.997 6),回收率为105％ ～ 110％之间,精密度均小于6％,适用于该药物的体内药动学评价.10名健康志愿者单剂量口服柳氮磺吡啶250 mg的主要药动学参数为:ρmax (5 328.6±2 310.6) μg·Lmax,tmax (6.55±2.19)h,t1/2 (4.12±2.36)h,AUC0-1(45 347.4±20 981.3) μg·h·L-1,AUC0-∞ (46 229.8±21441.6) μg·h·L-1.结论 本试验建立的测定方法操作简单、快速灵敏、结果准确,适合人血浆中柳氮磺吡啶浓度的测定.
作者：妙德宇；姜孟寅；黄仲义；徐欣；孙明江 刊期： 2013年第03期
目的 建立高效液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)测定人血浆中埃他卡林浓度的方法.方法 以西地那非作为内标,血浆样品经乙腈直接沉淀蛋白进行提取分离；采用Agilent SB-C18分析柱(4.6 mm×100 mm,1.8 μm)；流动相:甲醇-水(0.2％甲酸),采用梯度洗脱(0～0.5 min 10∶90,0.51～5.5 min70∶30,5.51～13 min 10∶90);流速:0.3 mL·min-1；进样量:10 μL;柱温为室温；采用ESI离子源,定量分析离子反应分别为m/z 144.2→m/z 60.1(埃他卡林)和m/z 475.4→m/z 283.2(内标西地那非).结果 埃他卡林测定在0.5 ～ 100 ng·mL-1线性良好,低定量浓度为0.5 ng·mL-1,日内和日间精密度均小于10.65％,提取回收率在101.83％～104.52％.结论 建立的LC-MS/MS方法专属性强、灵敏度高、操作简捷、定量准确、实用性强,可用于该药的临床药动学研究.
作者：刘银萍；秦玉花；白楠；梅和坤；梁蓓蓓；王睿；王瑾；唐铭婧；李悦 刊期： 2013年第03期
目的 研究细胞色素P450酶CYP3A 4*4和CYP3A4*18B基因多态性对阿立哌唑血药浓度及临床疗效的影响,探讨阿立哌唑在不同个体间代谢差异的遗传背景.方法 符合诊断标准的84例精神分裂症患者接受阿立哌唑(10 ～ 30 mg·d-1)为期4周的治疗,应用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性方法(PCR-RFLP)检测84例患者CYP3A 4*4和CYP3A 4* 18B基因多态性,采用反相高效液相色谱法测定阿立哌唑的谷血药浓度,并在治疗第0、2、4周分别进行阳性与阴性症状量表(PANSS)评分.结果 在考察的84例患者中,CYP3A 4*4未见突变；CYP3A4*18B基因*1/*1型有46例(55％),*1/*18B型34例(40％),*18B/*18B型4例(5％).CYP3A 4* 18B基因型可影响血药浓度/剂量比,*1/*1型的血药浓度/剂量比高,*1/*18B型次之,*18B/*18B型低,*1/*1型与*18B/*18B型患者之间有显著差异(P ＜0.05),其余各组间未见显著差异(P＞0.05).不同基因型之间治疗2周和4周的临床疗效均未见显著差异(P＞0.05).结论 CYP3A4* 18B基因多态性可影响阿立哌唑的血药浓度,但并不能确定与阿立哌唑的临床疗效有关.
作者：张璇；张瑜；杨叶雅；邓先华；闫小华 刊期： 2013年第03期
目的 探讨偏执型精神分裂症患者视觉持续注意和选择注意功能状况及齐拉西酮对其的影响.方法 81例偏执型精神分裂症患者设为研究组,按照同龄、相同性别及文化程度的配对原则选取81名健康志愿者作为对照组.研究组进行为期8 wk的齐拉西酮(80 ～ 160 mg·d-1)治疗,应用阳性和阴性症状量表(PANSS)评估疗效.同时,在治疗前后应用持续操作测试(CPT)和色词测试(CWT)评估两组视觉持续注意和选择注意功能并进行比较、分析.观察所发生的不良反应.结果 治疗前,研究组CPT中认错数及遗漏数均高于对照组；CWT中完成数低于对照组,错误数和每正确反应平均耗时则高于对照组(P＜0.05或P＜0.01).治疗后,研究组CPT中3位数认错数和CWT中错误数、每正确反应平均耗时均大于对照组(P＜0.05).研究组CPT认错数及3位数遗漏数均较治疗前减少；CWT中完成数较治疗前增多,错误数、每正确反应平均耗时均较治疗前减少(P＜ 0.05或P＜0.01).研究组治疗8 wk末时PANSS各项评分均较治疗前显著降低(P＜0.05或P＜0.01),常见的3种不良反应为胃肠道反应(16％)、锥体外系症状(11％)和窦性心动过速(9％).结论 偏执型精神分裂症患者存在持续注意和选择注意功能缺陷,短期内应用齐拉西酮治疗后功能有一定改善.
作者：陈旭；唐茂芹；由炜；刘兆玺 刊期： 2013年第03期
本文借助Thomson Reuters Pharma信息平台,以不同靶标药物在各研发阶段的数量分布为主要参考指标,辅以相关文献和典型药物资料,对抗丙肝病毒药物的研发现状进行了统计、分析和研究,并对其可能的发展趋势和方向做出了预测和判断.得出以下主要结论:(1)干扰素α是目前治疗丙型肝炎病毒(HCV)感染的主要药物,但在新药研发中的地位有所下降；(2) NS3蛋白酶和NS5B聚合酶是目前抗HCV新药开发研究热的靶标,已上市的两种NS3蛋白酶抑制剂均取得了巨大成功,但数据也反映出这两类药物相对较高的研发难度；(3) NS5A蛋白靶标是抗HCV新药开发的新兴方向,未有药物上市,但临床研究取得了良好的预期效果,并得到专业分析机构的青睐.
作者：田军；郝博济 刊期： 2013年第03期
天南星科海芋属植物具有较为广泛的生物活性,其中抗肿瘤活性是一个研究热点,临床和药效学研究表明它们具有潜在的抗肿瘤药用价值.本文针对海芋属植物分布、传统和民间用途及该属植物中分离到的化学成分作一综述,总结了近年来该属植物抗氧化、抗真菌、抗病毒,尤其是抗肿瘤等方面的研究进展.
作者：雷霄；徐朝晖；王源；冯怡；郑向炜 刊期： 2013年第03期
肺动脉高压(PAH)是一种由异源性疾病和不同发病机制引起的以肺动脉压力增高为表现的疾病状态.PAH的传统治疗主要集中在支持治疗及非选择性血管扩张药等基础治疗.近年来,针对其发病机制各个环节的靶向治疗逐步开展,FDA已批准6种治疗PAH的药物,分别属于前列环素类似物、内皮素受体拮抗剂和磷酸二酯酶5抑制剂.5-羟色胺受体拮抗剂、Rho激酶抑制剂、PAR-2抑制剂正处于临床前研究阶段.
作者：田丹；周达新；吕迁洲 刊期： 2013年第03期
非甾体抗炎药物注射制剂的临床试验结果表明其镇痛、解热、抗炎作用良好,不良反应少,为不能服用口服制剂的患者提供了选择空间.但目前有些研究涉及的患者数量相对较少,治疗时间也相对较短,使其不良反应难以察觉,故上市后的监测将至关重要.本文综述了非甾体抗炎药物注射制剂的研究进展,供临床和新药研发参考,以促进临床安全合理用药.
作者：李健和；胡焰；曹俊华；易利丹；彭六保 刊期： 2013年第03期
西罗莫司是一种在角膜移植术后抗排斥反应中具有良好应用前景的新型免疫抑制药,它具有与FK506结合蛋白亲和力高、诱导免疫耐受积极、抑制角膜新生血管增殖有效、不良反应轻微等眼部应用特点.西罗莫司在角膜移植术后的应用逐渐朝着局部、联合、缓释的方向发展,提高西罗莫司眼部生物利用度及应用安全性等仍有待深入研究.
作者：王莎莎；刘焰；胡道德 刊期： 2013年第03期
目的 建立高效液相色谱-蒸发光散射法测定舒肝祛脂胶囊中三七皂苷R1、人参皂苷Rg1和Rb1的含量.方法 采用Agilent C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm),流动相为乙腈-水(梯度),柱温:35C;流速:1.0 mL·min-1;漂移管温度为120℃,氮气流速为2.0 L· min-1.结果 三七皂苷R1、人参皂苷Rg1及Rb1皆在进样量0.75～7.50 μg范围内,浓度的对数值lgc与峰面积积分的对数值lgA之间呈良好的线性关系,相关系数分别为0.991 3、0.992 1和0.993 5.结论 本法操作简便、准确、重复性好,可用于舒肝祛脂胶囊的质量控制.
作者：刘庆丰；王晓萍；施孝金；李中东；刘珏；王蓓；钟明康 刊期： 2013年第03期
目的 建立人血浆中罗匹尼罗浓度的LC-MS/MS分析方法,并应用于罗匹尼罗及联合多巴丝肼片后的药动学研究.方法 12名健康受试者随机分成2组,采用双周期交叉试验设计,分别给予罗匹尼罗1 mg或罗匹尼罗1 mg同时服用多巴丝肼片250 mg,两次试验的清洗期为1周.采用LC-MS/MS测定罗匹尼罗的浓度,色谱柱为Spursil C18(150mm×2.1 mm,5μm),流动相为乙腈-10 mmol· L-1醋酸铵-甲酸(50∶50∶0.1,V/V/V),质谱采用多反应监测模式,检测离子为m/z 261→m/z 160(罗匹尼罗)和m/z 256→m/z 167(内标苯海拉明),用DAS2.0.1软件以非房室模型计算罗匹尼罗的药动学参数并评价多巴丝肼片对罗匹尼罗的影响.结果 人血浆中罗匹尼罗的低定量限10.0 pg· mL-1,在10.0～5 000 pg·mL-1范围内线性关系良好,批内及批间精密度RSD均小于15％.单独用药与联合用药的主要药动学参数:tmax分别为(1.40±0.53)h和(1.23±0.49)h,ρmax分别为(1 559±508) pg·mL-1和(1 629±494) pg·mL-1,t1/2分别为(6.67±1.13)h和(6.57±1.11)h,用梯形法计算AUC0-36h分别为(10.8±3.1)和(12.6±3.1) ng·h·mL-1.结论 本方法适合于罗匹尼罗的药动学研究,联合服用多巴丝肼片后,罗匹尼罗的tmax和ρmax无显著差异,AUC增加约16.7％.
作者：丁莉坤；杨林；王茂湖；贾艳艳；冯智军；宋薇；杨静；文爱东 刊期： 2013年第03期
肺血栓栓塞症(pulmonary thromboembolism,PTE)为来自静脉系统或右心的血栓阻塞肺动脉或其分支所致,以肺循环和呼吸功能障碍为其主要临床和病理生理特征.既往研究发现,避孕药可增加服用者静脉血栓栓塞(vein thromboembolism,VTE)、PTE的危险[1],几乎所有的PTE都来源于下肢深静脉血栓(deep vein thrombrosis,DVT)[2].口服避孕药自1960年6月上市至今,已从第一代发展到第三代,目前以复方口服避孕药(combinedoral contraceptives,COG)应用为广泛.以下介绍2例口服COC所致的PTE患者的诊疗过程并复习相关文献,提高临床医生对COC引起PTE的认识.
作者：冯艳；丁辉；陈如华 刊期： 2013年第03期
在心导管室应用创伤性方法测定冠状动脉病变对冠状动脉病理生理的影响具有重要价值,血流储备分数测定是目前判断冠状动脉病变对冠状动脉病理生理影响的重要方法.血流储备分数=狭窄远端压力/主动脉压力.血流储备分数＞ 0.80提示狭窄对远端血供影响小,血流储备分数＜0.75提示狭窄对远端血供影响大.大量研究表明血流储备分数测定在单支中度病变、多支血管病变、左主干病变、边支开口狭窄等的治疗策略选择中具有重要作用.
作者：黄震华 刊期： 2013年第03期
