目的 观察磷酸肌酸对心肺复苏大鼠心肌损伤的保护作用,并探讨其作用机制.方法 成年雄性SD大鼠80只,采用随机数字表法分为假手术组、常规复苏组、磷酸肌酸常规剂量组和磷酸肌酸大剂量组,均n=20.除假手术组仅行麻醉和动静脉穿刺置管外,其余大鼠建立窒息型心搏骤停大鼠模型.常规复苏组行常规心肺复苏,磷酸肌酸常规剂量组和大剂量组在心肺复苏的同时分别给予0.5、1.0 g·kg-1的磷酸肌酸,2h后再给药一次,剂量加倍.监测大鼠血压、心率,并于自主循环恢复180 min时取血测定血清肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)、超氧化物歧化酶(SOD)的活性及心肌肌钙蛋白Ⅰ (cTnI)含量.Westen blot法检测心肌组织中磷酸化蛋白激酶B(P-Akt)和B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)蛋白表达.结果 与假手术组比较,心肺复苏后常规复苏组、磷酸肌酸常规剂量组和大剂量组大鼠的心率均加快,血压短暂升高后又降低,血清CK、CK-MB、LDH活性和cTnI含量升高,SOD活性下降,P-Akt和Bcl-2蛋白表达上调(P＜0.05或P＜ 0.01);与常规复苏组比较,磷酸肌酸常规剂量组和大剂量组心肌组织P-Akt、Bcl-2蛋白表达显著增高,自主循环恢复时间缩短,复苏成功率和3h存活率提高(P＜0.05),但两剂量组间无显著差异(P＞0.05).结论 磷酸肌酸可减轻大鼠心肺复苏后的心肌损伤、提高存活率,作用机制可能与增强P-Akt、Bcl-2蛋白表达有关.
作者：蒋春晖；曾毅；韦桂宁 刊期： 2014年第04期
目的 对艾塞那肽与胰岛素治疗2型糖尿病疗效与安全性进行Meta分析.方法 计算机检索Cochrane图书馆、Pubmed、Embase、Elsevier、万方数据库、CNKI数据库,并检索了入选文献的参考文献以及ClinicalTrials.gov等.收集艾塞那肽与各种胰岛素治疗2型糖尿病的临床效果与安全性的随机对照试验(RCT),对纳入的RCT进行质量评价,并用RevMan5.2软件进行Meta分析,糖化血红蛋白(HbA1c)变化值等连续变量结果采用均数差值(MD)进行分析,HbA1C＜7％的患者比例等计数资料结果采用相对危险度(RR)进行分析.结果 共纳入13个RCT,Meta分析结果显示:与长效胰岛素相比,使用艾塞那肽后空腹血糖下降的效果不如长效胰岛素(MD=0.83,95％CI:0.19～ 1.48,P＜0.05);降低体重的效果优(MD=-3.68,95％CI:-4.68 ～-2.70,P＜0.000 01);降低总胆固醇(MD=-0.16,95％CI:-0.24 ～-0.08,P＜ 0.000 1)和收缩压(MD=-3.65,95％CI:-5.59～-1.71,P=0.000 2)的效果好;发生低血糖的概率低(RR=0.58,95％CI:0.39 ～ 0.86,P=0.007).与预混胰岛素相比,艾塞那肽降低体重的效果优(MD=-5.52,95％CI:-5.86 ～-5.18,P＜0.000 01),发生低血糖的概率少(RR=0.34,95％CI:0.25～0.47,P＜0.000 01).结论 现有资料表明,艾塞那肽降低血糖的效果与各种胰岛素无显著差异,但能显著降低2型糖尿病患者的体重、心血管事件和低血糖发生率.但其长期疗效和安全性尚需进一步研究.
作者：孙洁；黄敏娟；于锋；王坚 刊期： 2014年第04期
目的 研究阿莫西林脉冲释放片在比格犬体内的药动学和生物等效性.方法 将10只比格犬随机分成两组,采用自身对照交叉给药设计,分别单次灌胃给予775 mg自行研制制剂(受试制剂)和国外上市的阿莫西林脉冲释放片(参比制剂),于不同时间点采集血样,采用液相色谱-二级质谱联用法测定比格犬体内阿莫西林的血药浓度,计算药动学参数并进行生物等效性评价.结果 参比制剂和受试制剂的ρmax分别为(26.25±10.24) μg·mL-1和(28.06±7.37) μg· mL-1;AUCo-12 h分别为(80.21±35.41)μg·h·mL-1和(72.08±24.48) μg· h· mL-1;t1/2分别为(2.35±1.89)h和(2.75±2.23)h;tmax分别为(2.35±0.67)h和(2.40±0.50)h.受试制剂相对参比制剂的生物利用度为(96.4±15.4)％.结论 以AUCo-12 h和ρmax为等效性评价指标,结果显示自行研制的阿莫西林脉冲释放片与国外上市的参比制剂在比格犬体内生物等效.
作者：林羽；邹艳冶；欧云国；张涛；邓杰 刊期： 2014年第04期
目的 观察阿托伐他汀对球囊损伤后兔腹主动脉碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)及蛋白激酶B (PKB)表达的影响.方法 将72只大耳白兔随机分为假手术组、模型组和阿托伐他汀2.5 mg· kg-1· d-1灌胃组(均n=24).对球囊损伤后不同时间段的兔腹主动脉标本行HE染色,观察血管内膜增殖情况;免疫组化检测观察bFGF在增殖内膜中的表达;Western-blot检测观察PKB的表达.结果 假手术组动脉未见有血管平滑肌细胞(VSMC)迁移以及内膜增生;模型组7d时,开始出现新生内膜,主要由2～3层血管平滑肌细胞组成.术后14 d、28 d时可见明显新生内膜产生,主要由迁移的VSMC和细胞外基质组成,VSMC排列紊乱.阿托伐他汀组术后14d、28 d时也可见内膜增殖,但增殖程度与模型组相比明显降低(P＜0.01).术后7d、14 d、28 d时模型组bFGF、PKB的表达较术前明显增加,且成上升趋势,假手术组未见明显变化;阿托伐他汀组与模型组比较,术后7d时未见明显差异,术后14 d、28 d时bFGF和PKB表达显著减少(P＜0.05或P＜0.01).结论 阿托伐他汀抑制球囊损伤后内膜增生,其可能机制是抑制bFGF和PKB的表达.
作者：董亚玲；付鹏；梁春宇；刘强；牛铁生 刊期： 2014年第04期
目的 建立测定大鼠血浆中新型钙离子拮抗剂DY-9836浓度的高效液相色谱-荧光检测(HPLC-Fl)法,研究DY-9836在大鼠体内的药动学.方法 以维拉帕米为内标,色谱柱:Extend C18 (4.6 mm×150 mm,5μm);流动相:乙酸钠(pH=6.5)-乙腈(50∶50,V/V);流速:1 mL·min-1;柱温:35℃;λex=304 nm,λem=335 nm.大鼠灌胃后,测定血浆中DY-9836的浓度,采用WinNonLin 5.2软件计算药动学参数.结果 DY-9836的血药浓度线性范围为0.327 ～ 4.083 μg·mL-1;方法回收率分别为93.35％～98.08％; DY-9836在大鼠体内的主要药动学参数:Ke为(0.05±0.01) h-1、t1t2为(14.20±0.92)h、tmax为(1.25±0.42)h、ρmax为(2.98±0.56) μg·mL-1、AUC0-t为(37.74±2.00) μg·h·mL-1、AUC0-∞为(41.71±1.90) μg·h·mL-1、CL为(480.3±22.0) mL·h-1·kg-1、MRT00-t为(19.30±0.60)h.结论 本实验所建立的测定血浆中DY-9836的HPLC-Fl方法简便、快速、灵敏、准确、可靠.
作者：高金波；孙贺军；侯艳秋；胡北；葛明明 刊期： 2014年第04期
目的 观察氨溴索和地塞米松联用对脂多糖诱导的急性肺损伤(ALI)大鼠肺表面活性蛋白A(SP-A)表达的影响.方法 SD大鼠42只,随机分成六组,每组7只.空白对照组无处理,阴性对照组自尾静脉注入生理盐水2 mL.其余四组均给予脂多糖5 mg· kg-1,在此基础上氨溴索组予氨溴索100 mg·kg-1,地塞米松组予地塞米松6 mg· kg-1,联合用药组予氨溴索60 mg·kg-1+地塞米松4 mg· kg-1.检测各组血气分析指标、肺组织湿干重比及病理学改变,采用免疫组化和RT-PCR测定各组肺组织SP-A含量及mRNA表达.结果 空白对照组和阴性对照组各项指标均无显著差异(P＞0.05).与对照组比较,模型组大鼠动脉血pH值和PaO2降低,肺组织湿干重比增高,SP-A含量及其mRNA表达均下降,差异均有显著意义(P＜0.05),病理损伤明显.与模型组比较,各给药组pH值和PaO2增高,肺组织湿干重比降低,SP-A含量及其mRNA表达均升高(P＜0.05),病理损伤明显改善,联合用药组改善优于氨溴索组和地塞米松组(P＜0.05).结论 氨溴索与地塞米松可能通过提高肺组织SP-A含量对ALI大鼠起保护作用,两药合用效果更佳.
作者：王立东；张黔；李凯 刊期： 2014年第04期
目的 建立液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法测定人血浆中阿那罗唑浓度,用于研究两种阿那罗唑片在人体内的生物等效性.方法 以替硝唑为内标,色谱柱为Agilent TC-C18 (4.6 mm×150 mm,5 μm),流动相为乙腈∶0.2％甲酸水溶液=70∶30 (V/V),采用电喷雾离子源(ESI)正离子模式,多反应监测模式进行定量分析.24例中国男性健康志愿者随机分为两组,每组12人,于不同周期分别单次口服受试制剂或参比制剂2 mg.采用LC-MS/MS法测定阿那罗唑血药浓度并用WinNonlin软件计算药动学参数.结果 阿那罗唑线性范围为0.168 3～ 100 ng·mL-1,定量下限为0.168 3 ng·mL-1,日内及日间精密度、回收率、基质效应均符合生物样品测试要求.主要药动学参数为:受试制剂和参比制剂的ρmax分别为(39.6±6.9)、(39.8±7.6) ng· mL-1;tmax分别为(1.9±1.1)、(2.2±1.3) h; t1/2分别为(34.7±8.1)、(35.1±6.6) h; AUC0-∞分别为(1 738.9±425.8)、(1 725.7±468.0) ng· h· mL-1;受试制剂对参比制剂的相对生物利用度为(102.1±10.2)％.结论 该方法简单、高效、灵敏,测得受试制剂与参比制剂主要药动学参数无显著差异,两种阿那罗唑片在人体内具有生物等效性.
作者：冉黎灵；刘智；余鹏；郭歆；程泽能 刊期： 2014年第04期
目的 观察利格列汀对新诊断的2型糖尿病患者糖代谢和胰岛功能的影响.方法 采用随机、双盲、安慰剂对照研究,新诊断2型糖尿病患者50例,随机分为两组,治疗组27例,安慰剂组23例.在饮食控制、运动治疗基础上,治疗组和安慰剂组分别给予利格列汀5 mg和安慰剂,口服,每日1次,疗程24周.检测治疗前后两组糖化血红蛋白(HbA1C)、空腹血糖(FBG)、餐后2h血糖(2hPBG)、空腹胰岛素、体重、血脂、肝功能和血淀粉酶等指标,并计算稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)和β细胞功能指数(HOMA-β).结果 治疗后,两组HbA1C和2hPBG均有所下降,治疗组下降幅度大于安慰剂组(P＜0.05).治疗组FBG下降(1.25±1.50) mmol·L-1,HOMA-β上升12.73±19.76,安慰剂组FBG和HOMA-β无显著变化,两组差异显著(P＜0.05).两组血脂、肝功能、肾功能、血淀粉酶等均无明显变化,组间亦无显著差异(P＞ 0.05).治疗组发生低血糖1例,两组均无严重不良事件发生.结论 利格列汀能有效降低新诊断2型糖尿病患者的血糖水平,并改善胰岛β细胞分泌功能.
作者：吴文俊；陈雄；沈飞霞；项松英；林迪妮；谷雪梅 刊期： 2014年第04期
目的 探究苦参碱通过激动大麻素2型(CB2)受体对脑缺血-再灌注大鼠的神经保护作用.方法 采用改良线栓法制作大鼠局灶性脑缺血(1.5 h)-再灌注(24 h)模型.72只雄性大鼠随机分为假手术组、模型组、苦参碱20 mg· kg-1组、苦参碱50 mg· kg-1组、选择性CB2受体拮抗剂AM630组和AM630+苦参碱50 mg·kg-1组.观察神经功能症状,检测梗死面积、脑组织形态学改变、凋亡细胞数、cleavedcaspase-3及Bcl-2蛋白表达.结果 与模型组相比,苦参碱20 mg·kg-1和50 mg·kg-1组大鼠神经功能显著改善,脑梗死体积缩小,病理形态学改变减轻,细胞凋亡数及cleaved caspase-3阳性细胞减少,Bcl-2阳性细胞显著增加(均P＜ 0.05).AM630+苦参碱50 mg· kg-1组大鼠上述改变均被AM630阻断,与苦参碱50 mg·kg-1组相比均有非常显著差异(P＜0.01).结论 CB2受体可能参与苦参碱对脑缺血-再灌注大鼠的神经保护作用.
作者：唐蜜；董志；蔡江晖；饶梦琳；何锦悦 刊期： 2014年第04期
目的 研究银丹心脑通软胶囊(YDXNT)对球囊损伤所致大鼠颈总动脉重构及NF-κB (p65)表达的影响.方法 随机抽取5只大鼠为假手术组,其余大鼠行颈总动脉球囊损伤术造模,存活大鼠随机分为模型组(n=6)、YDXNT低剂量组(n=5)和高剂量组(n=5).造模后次日开始给药,YDXNT低、高剂量组大鼠灌胃给予YDXNT0.5、1.0 g·kg-1·d-1;模型组与假手术组大鼠给予生理盐水,每日给药1次,共14 d.HE染色观察损伤侧颈总动脉形态学,计算其内膜面积(NIA)及中膜面积(MA),免疫组化法检测增殖细胞核抗原(PCNA)、NF-κB (p65)的表达.结果 与假手术组相比,模型组大鼠颈动脉管腔明显狭窄、内膜增厚;与模型组比较,YDXNT低、高剂量组球囊损伤所致颈动脉管腔狭窄程度显著减轻(P＜ 0.05或P＜0.01),颈动脉NIA、NIA/MA明显减小,PCNA、NF-κB (p65)表达下降(P＜0.05或P＜0.01).结论 YDXNT可改善球囊损伤所致大鼠颈总动脉重构,可能与其下调NF-κB (p65)表达有关.
作者：李意奇；张丽梅；杨竞；高杨；龚其海；夏文；杨丹莉 刊期： 2014年第04期
目的 评价地佐辛对小儿七氟烷复合麻醉苏醒期躁动及血流动力学的影响.方法 择期行下腹部手术患儿60例,随机分为两组,每组30例.两组麻醉诱导方法相同,术中吸入2％ ～ 3％七氟烷,持续静脉输注瑞芬太尼0.1 ～ 0.5 μg.kg-1.min-1维持麻醉.手术结束前20 min,地佐辛组和对照组分别静脉注射地佐辛0.1 mg· kg-1和等容量氯化钠注射液.记录手术时间、清醒时间;记录患儿清醒时(T1),拔喉罩后1 min (T2)、5 min (T3)、10 min (T4)各时间点的心率(HR)和平均动脉压(MAP);记录躁动和不良反应的发生情况.结果 两组患儿手术时间和清醒时间均无显著差异(P＞0.05).与对照组比较,T1～T4时地佐辛组MAP降低,HR减慢(均P＜0.05).地佐辛组躁动发生率为17％ (5/30),低于对照组[60％(18/30)],躁动持续时间大于15 min的患儿少于对照组(0例vs.15例),差异均有显著意义(P＜0.05).两组不良反应发生率无显著差异(P＞0.05).结论 地佐辛0.1 mg· kg-1可有效预防小儿七氟烷复合麻醉苏醒期躁动的发生,减轻患儿血流动力学变化且不增加不良反应.
作者：卢增停；杨纲华；何绮桃；曾丽蓉；林霭婷 刊期： 2014年第04期
目的 建立测定人血浆中奥拉西坦的LC-MS/MS法,并评价其两种口服制剂的生物等效性.方法 采用随机、双周期、自身交叉试验设计,22名中国健康男性受试者于两个周期分别口服单剂量的奥拉西坦颗粒(受试制剂)和奥拉西坦胶囊(参比制剂),给药剂量均为800 mg,采集血浆样本并测定奥拉西坦的浓度.血浆样本以乙腈沉淀蛋白后,选用HC-C18色谱柱(150 mm×4.6 mm,5μm),以甲醇∶2 mmol· L-1乙酸铵5∶95 (V/V)为流动相,流速为1.0 mL·min-1.选用API3200型三重四极杆串联质谱仪的多重反应监测(MRM)扫描方式进行监测,电喷雾离子化源,正离子方式.使用DAS2.1.1软件计算药动学参数,评价两种制剂的生物等效性.结果 血浆中奥拉西坦的线性范围为0.250 ～ 25.0 mg·L-1(r＞0.99),定量下限为0.250 mg· L-1;日内、日间相对标准差(RSD)均小于11.0％;相对误差(RE)均在±11.0％的范围以内;提取回收率较高,且可重现;奥拉西坦在各种贮存条件下均较稳定.受试制剂和参比制剂的AUG0-t分别为(78.1±15.5)和(81.8±16.1) mg·h·L-1,AUC0-∞分别为(80.4±15.5)和(83.9±16.5) mg·h·L-1,ρmax分别为(15.8±2.8)和(15.8±3.0) mg· L-1,tmax分别为(0.95±0.30)和(1.05±0.54)h,t1/2分别为(5.09±1.34)和(5.04±1.72)h.受试制剂的相对生物利用度F0-t和F0-∞分别为(98.4±28.4)％、(98.7±27.7)％.结论 该方法快速、灵敏、专属性强、重现性好,适用于奥拉西坦口服制剂的人体生物等效性研究.受试制剂和参比制剂的吸收速度和吸收程度相当,具有生物等效性.
作者：张丹；杨漫；张娅喃；韩静；王振龙；刘会臣 刊期： 2014年第04期
慢性髓性白血病是一造血系统疾病,与融合基因Bcr-Abl相关,尽管采用酪氨酸激酶抑制剂伊马替尼治疗取得了显著疗效,但部分患者出现耐药或不能耐受.伯舒替尼为Src和Abl激酶的双重抑制剂,主要用于治疗对伊马替尼耐药或不能耐受的慢性髓性白血病,对一些实体瘤也有效.本文综述了其药理作用、药动学、药物相互作用、临床评价及不良反应等.
作者：戴一；贾晓益 刊期： 2014年第04期
维生素E聚乙二醇1000琥珀酸酯(TPGS)作为一种重要的药用辅料,在药学领域应用广泛,可用于制备载体前体药物、胶束和固体分散体,修饰脂质体,并作为增溶剂、渗透促进剂、乳化剂、吸收促进剂等应用于制剂研究中.本文对TPGS的理化性质及其在药物制剂中应用的新进展进行概述,为合理利用TPGS提供参考.
作者：庞鑫；翟光喜 刊期： 2014年第04期
替加环素与其他抗菌药物联合使用已经成为抗感染领域研究的热点之一,近年来在体外实验、动物模型、病例报道、临床应用等研究中有相关报道.例如:体外实验研究中,替加环素与其他药物如利福平、阿米卡星、多黏菌素等联用时,表现出协同作用;动物实验研究结果也显示,替加环素与多黏菌素合用可以治疗肺炎克雷伯菌感染引起的菌血症和绿脓杆菌感染引起的骨髓炎等.本文通过查阅近年来替加环素联合用药的国内外相关文献,对其研究进展进行综述,以便更好地了解替加环素联合用药情况,为临床合理用药提供理论基础.
作者：吴永杰；白艳；王睿；陈鲲；王瑾；黄晓舞 刊期： 2014年第04期
目的 评价合肥地区基层医疗机构抗高血压基本药物的使用情况及其在基层医疗机构应用的合理性.方法 收集2012年合肥地区45家基层医疗机构抗高血压基本药物的使用数据,采用药物利用评价方法,对销售金额、用药频度(DDDs)、日均费用、序号比等参数进行统计分析.结果 45家基层医疗机构抗高血压基本药物销售金额占全部药品销售总金额的1.50％,其中复方制剂占此类药物销售总金额的47.65％、血管紧张素转化酶抑制药占17.82％、钙通道阻滞药占17.71％、利尿药占13.38％,此四类为本区基层医疗机构应用的主要治疗药物;尼群地平DDDs为836 773、复方利血平DDDs为654 000,分别排名前两位.结论 本区抗高血压药的使用在药物选择方面基本符合中国高血压防治指南,但在联合用药和药物剂型选择等方面尚有待加强.
作者：韩晗；秦侃；徐丙发；范鲁雁 刊期： 2014年第04期
结局指标的确立是临床研究的关键内容之一.国际临床研究领域的方法学专家们提出了有效性试验核心结局测量指标(COMET)行动倡议,期望通过构建核心指标集来规范临床研究结局指标的选择、测量与报告,提高研究结果的实用性、可比性和透明度,进而为系统评价和Meta分析提供更多可用数据,使单个临床研究的价值得到更充分的利用,为健康相关决策提供更有价值的证据.本文着重介绍COMET行动的内容,并提出建立中医临床研究核心结局指标的策略.
作者：邢冬梅；牟玮；张俊华；商洪才；张伯礼 刊期： 2014年第04期
临床试验数据管理是指通过计划和实施步骤的制定以及质量控制的执行,保证资料存放的安全有序,终把研究对象的数据及时、完整、准确地记录于病例报告表(CRF)或数据库(表)中.本文概述了临床试验数据管理的相关法规、文件、质量标准及加强数据管理的对策.
作者：李文霞；孔德宝；毛宗福 刊期： 2014年第04期
