目的 研究海洋新骨架小分子南强菌素经单次静脉注射后在Wistar大鼠体内的药动学、组织分布及排泄特征.方法 48只Wistar大鼠(雌雄各半)分为8组(每组雌雄各三只),3组分别尾静脉注射南强菌素10、20、30 mg· kg-1,液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)测定其血药浓度,DAS2.0计算药动学参数;其余5组单次尾静脉给予南强菌素20 mg· kg-1,其中3组大鼠给药后0.5、2、3h麻醉处死、解剖测定南强菌素组织分布,1组给药后收集0～2h、＞2～4h、＞4～8h、＞8～24h的尿液粪便评价南强菌素的排泄过程,1组麻醉后插管收取0～2h、＞2～ 16h、＞16～ 24h胆汁评价胆汁排泄.结果 大鼠分别静脉单次注射10、20、30 mg·kg-1南强菌素后,t1/2z分别为(2.09±0.68)、(2.44±0.35)、(2.57±1.33)h,AUC0-8h分别为(3 378±544)、(3 492±460)、(4 451±573) μg·h·L-1;单次静脉给药20 mg·kg-1,0.5 h后肾脏组织中的南强菌素含量高(1 736.8 ng·g-1),肺脏及脾脏次之;给药2h后,多数组织中已经检测不到或仅能检测到极少量南强菌素;原型药物经尿样和胆汁的排泄率分别为1.87％和0.91％,粪便的排泄率极低,低于总给药量的0.01％.结论 单次给予南强菌素,各剂量组的AUC0-8h Pmax和t1/2z用SPSS进行相关检验,无显著差异(P＞0.05),表明在置信度(单双侧)0.05水平上剂量与AUC0-8、ρmax和t1/2z均不相关;原型药物经粪便和尿样排泄率较低,1 ～24h内仅有1.87％从尿液中排出.
作者：朱珊珊；张成梅；武传涛；贾舒；王一；史艳秋 刊期： 2014年第06期
目的 观察波生坦一线治疗先天性心脏病相关肺动脉高压(CHD-PAH)和特发性肺动脉高压(IPAH)患者疗效和用药前后生活质量(QOL)改善情况.方法 40例住院经右心导管检查确诊为CHD-PAH和IPAH的患者给予波生坦62.5 mg,bid,4周后调整为125 mg,bid.比较用药前、3个月时患者QOL各维度的改善情况,分别记录并比较治疗前、治疗后1个月和3个月时患者的6 min步行距离(6MWD)、WHO心功能、Borg呼吸困难指数和超声心动图结果.结果 波生坦能有效地提高患者QOL的生理机能、生理职能、躯体疼痛、一般状况、精力、情感职能和精神健康7个维度(P＜0.01).对CHD-PAH和IPAH两个亚组分别进行比较,除社会功能外,治疗前后其他维度均有显著改善(P＜0.01),且两亚组间均无显著差异(P＞0.05).治疗1个月后,患者的6MWD增至(393.1±63.4)m,治疗3个月后为(425.6±68.9)m,与治疗前(351.9±70.9)m相比均有非常显著差异(P＜0.01).治疗3个月后,26例(65％)患者WHO心功能降低1级,4例(10％)降低2级,10例患者维持原有分级不变;患者的肺血管收缩压明显改善,由治疗前(110.6±24.1)mmHg下降为(99.5±26.3) mmHg(P=0.011);对主要指标6MWD、Borg呼吸困难指数和心超指标等进行CHD-PAH和IPAH两亚组组间分析,除左室收缩末内径外,均无显著差异(P＞0.05);总体患者的不良反应发生率低.结论 波生坦短期治疗CHD-PAH和IPAH患者的疗效确定、结果相近,均可提高其运动能力、明显改善生活质量的7个维度,缓解呼吸困难的症状,且安全性、耐受性良好.
作者：田丹；管丽华；李明飞；潘文志；蔡卫民；周达新；吕迁洲 刊期： 2014年第06期
目的 根据药动/药效(PK/PD)理论应用蒙特卡洛模拟评价和优化拉莫三嗪的儿童给药方案.方法 依据已发表的拉莫三嗪儿童群体药动学研究资料,分别评估拉莫三嗪在21种给药方案下各运行蒙特卡洛模拟10 000例次可能达到的稳态血药浓度(css)值及其概率分布,进而找出拉莫三嗪在2～ 12岁患儿中的优维持给药方案.结果 拉莫三嗪单药治疗(2.5 mg·kg-1·次-1,bid)、拉莫三嗪(1.0 mg·kg-1·次-1,bid)+丙戊酸、拉莫三嗪(3.5 mg·kg-1·次-1,bid)+酶诱导剂、拉莫三嗪(2.0 mg·kg-1·次-1,bid)+丙戊酸+酶诱导剂方案下患儿css分布于治疗窗(2.5～15.0 mg·L-1)内的中靶概率(PTA)高,分别为89.21％、76.61％、76.03％和81.22％,且Css高于治疗窗的PTA小,分别为7.78％、9.97％、8.00％和9.73％,上述为优给药方案.拉莫三嗪单药治疗(10.0 mg·kg-1· d-1)、拉莫三嗪(5.0 mg· kg-1· d-1)+丙戊酸、拉莫三嗪(15.0 mg·kg-1·d-1)+酶诱导剂和拉莫三嗪(10.0 mg·kg-1·d-1)+丙戊酸+酶诱导剂方案下css高于治疗窗的PTA＞40％,超过上述剂量不应推荐.敏感性分析表明在排除给药剂量的影响后,合并用药是影响拉莫三嗪稳态血药浓度的主要因素.结论 本研究应用蒙特卡洛模拟评价了拉莫三嗪在不同给药方案下的安全性和有效性,拟合结果可为临床合理用药提供参考.
作者：汪洋；陈渝军；刘茂昌；张华年；徐华 刊期： 2014年第06期
目的 探索三氧化二砷(As2O3)对肺癌移植瘤生长、肿瘤组织结构及Ki-67表达的影响.方法 构建A549肺癌裸鼠皮下移植瘤模型,随机分为空白对照(生理盐水)组、As2O32.5 mg· kg-1组、As2O35.0 mg·kg-1组、VP-16 (20 mg·kg-1)组和索拉非尼(30 mg·kg-1)组,每组5只,每日给药1次,连续21 d.比较各组移植瘤体积、计算肿瘤生长抑制率,HE染色观察肿瘤显微结构,免疫组化方法观察肿瘤组织Ki-67表达情况.结果 给药结束后,四个药物处理组的肿瘤平均体积均小于空白对照组(P＜0.01),索拉非尼组的肿瘤生长抑制率(64.2％)高,As2O3 5.0 mg·kg-1组、VP-16组和As2O3 2.5 mg·kg-1组的抑制率分别为48.1％、44.4％和31.1％;镜下可见As2O3处理组的肿瘤间质较空白对照组增加,并有腺腔形成;As2O3和VP-16可以降低Ki-67水平(P＜0.01),而索拉非尼组的Ki-67水平与空白对照组无显著差别(P＞0.05).结论 As2O3能抑制A549肺癌移植瘤的生长,诱导肿瘤组织腺样分化,减低肿瘤组织Ki-67水平.
作者：刘兵；陈琨；杨勐航；孙光远；臧远胜；黄海 刊期： 2014年第06期
目的 探索重组人粒细胞刺激因子(rhG-CSF)治疗急性脑梗死患者的有效性及对脑缺血区CT灌注的影响.方法 将82例发病48 h内的大脑中动脉区的脑梗死患者随机分成对照组(n=42)和试验组(n=40),分别皮下注射氯化钠注射液2 mL或rhG-CSF 300 μg,bid,共5d.所有患者于治疗前及治疗后1个月、2个月和3个月进行美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分和日常生活能力评分;于治疗前和治疗3个月后行颅脑CT灌注成像,比较组内和组间各参数的变化.同时观察两组发生临床不良事件的情况.结果 治疗后3个月,试验组NIHSS评分均值为5.50,低于对照组的6.56 (P＜0.01),但残疾程度两组间无显著差异(P=0.47);两组梗死区脑血容量和脑血流量均增加,试验组比对照组更为显著(P＜0.05).试验组皮下注射rhG-CSF期间主要的不良反应是胃肠道反应(19例)、骨骼肌肉疼痛(15例)和发热(12例).结论 发病48 h内皮下注射rhG-CSF能减轻脑梗死患者治疗后3个月的神经功能损伤程度,且改善脑梗死区域的血流灌注,但尚不足以改善残疾程度.
作者：周育苗；刘小利；吴炯；李雅国 刊期： 2014年第06期
目的 探讨肝X受体(LXR)负性调控大鼠枯否细胞(KCs)中Toll样受体4(TLR4)通路对移植肝脏缺血再灌注损伤的影响.方法 密度梯度离心法分离培养SD大鼠肝脏KCs,将获得的细胞随机分为脂多糖(LPS)组、LPS+GW3965组、LPS+LXR拮抗剂组.动物实验选用雄性SD大鼠96只,随机分为GW3965预处理组(GW3965 0.3 mg·kg-1于手术前30 min经尾静脉注射处理供体)、生理盐水对照组(给予等体积生理盐水).两组均采用改进的Kamada两袖套法进行肝移植.Western blot测定各组细胞、移植物中白细胞介素-1受体相关激酶4(IRAK-4)、干扰素调节因子-3 (IRF3)蛋白表达,EMSA测定各组细胞NF-κB的相对活性,酶联免疫吸附法检测KCs培养上清液肿瘤坏死因子α(TNF-α)、干扰素β(IFN-β),于移植肝脏再灌注后3、6、24 h测定血清丙氨酸转氨酶(ALT),光镜观察肝脏组织的形态学变化.结果 IRAK-4和IRF3蛋白表达、NF-κB相对活性、TNF-α和IFN-β水平在LPS+LXR拮抗剂组高,而在LPS+GW3965组低(均P＜0.05).GW3965预处理组各时间点组织的IRAK-4和IRF3蛋白表达量以及血清ALT活性明显低于对照组(P＜0.05),GW3965预处理组各时间点肝组织的损伤均明显轻于对照组(P＜0.05).结论 激活LXRs能负性调控KCs中TLR4信号通路的IRAK-4、IRF3的蛋白表达,抑制NF-κB的活化和炎症因子的释放,可减轻肝移植缺血再灌注损伤.
作者：刘双权；薛强；成名翔；夏丰；龚建平；涂兵 刊期： 2014年第06期
目的 探讨厄贝沙坦氢氯噻嗪片对原发性高血压患者的临床疗效及其血清细胞因子水平变化的影响匈.方法 原发性高血压患者70例,随机分为对照组和治疗组,每组35例,另设30例健康体检者为正常对照组.对照组患者口服非洛地平缓释片5～10 mg,每日1～2次;治疗组患者口服厄贝沙坦氢氯噻嗪片1片,每日1次,两组疗程均为8周.观察各组治疗前后血压、血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、超氧化物歧化酶(SOD)水平.评价两组临床疗效.结果 治疗8周后,两组血压均较治疗前显著降低(P＜0.05),治疗组总有效率高于对照组,但两组间比较均无显著差异(P＞0.05).治疗前,对照组和治疗组血清TNF-α、IL-6水平明显高于正常对照组,SOD水平明显低于正常对照组(P＜0.05);治疗8周后,两组血清TNF-α、IL-6水平均显著下降,SOD水平显著增加(P＜0.05),治疗组比对照组改变更为显著(P＜0.05).结论 厄贝沙坦氢氯噻嗪片能降低原发性高血压患者的血压,疗效与非洛地平相当,且能够降低患者的炎性细胞因子.
作者：居靖；项学军 刊期： 2014年第06期
目的 比较七氟烷复合瑞芬太尼与丙泊酚复合瑞芬太尼维持麻醉术后患者的苏醒质量.方法 ASA Ⅰ～Ⅱ级择期行乳突根治术患者60例,随机分为七氟烷复合瑞芬太尼组(S组)和丙泊酚复合瑞芬太尼组(P组),每组30例.两组麻醉诱导方式相同,且均予瑞芬太尼静脉泵注0.1 ～ 0.15μg·kg-1·min-1.S组吸入七氟烷(浓度1.5％ ～ 2.5％),手术结束前10 min停用七氟烷并加大氧流量至6 L·min-1;P组静脉泵注丙泊酚6～8 mg· kg-1·h-1,手术结束前10 min停用.术毕观察并记录患者自主呼吸恢复时间、呼之睁眼时间、听从指令时间、拔管时间和定向力恢复时间,记录苏醒期躁动情况及术后恶心、呕吐发生率,评价拔管后30 min内镇静-觉醒(OAA/S)评分.结果 与P组比较,S组自主呼吸恢复时间明显延长(P＜0.05);呼之睁眼时间、听从指令时间、拔管时间和定向力恢复时间缩短(P＜0.05).两组间躁动发生率和术后恶心、呕吐发生率无显著差异(P＞0.05).拔管后两组患者OAA/S评分均逐渐增高,S组拔管即刻和拔管后10 min时的OAA/S评分高于P组(P＜0.05),拔管后20、30 min时两组OAA/S评分无显著差异(P＞0.05).结论 丙泊酚复合瑞芬太尼维持麻醉患者自主呼吸恢复快,但七氟烷复合瑞芬太尼患者拔管时间更早,苏醒更快、更彻底,苏醒质量较高.
作者：陈受琳；胡衍辉；卢俊；周志东；徐国海 刊期： 2014年第06期
量子点因具有优良的光学特性,在肿瘤早期诊断、成像和体内示踪等方面有着较好的应用前景,但其对活体及细胞的毒性作用也不容忽视.量子点能诱导细胞凋亡已经得到了公认,但其诱导细胞凋亡的分子机制尚未完全阐明.本文就国内外关于量子点诱导细胞凋亡分子机制方面的研究进行了综述.
作者：范丽娟；傅芬；许恒毅；刘雯婷 刊期： 2014年第06期
药物性血管炎是由药物诱发的血管炎症,严重情况下会导致器官、组织损伤,甚至死亡.目前认为丙硫氧嘧啶是诱发血管炎的常见药物,抗肿瘤坏死因子α药物、抗精神失常药物等也会诱发血管炎.药物性血管炎的发病机制尚不清楚,患者体内通常可检测出抗中性粒细胞胞浆抗体.及时确诊并尽快排查、停用诱发药物是治疗药物性血管炎的关键,并应根据症状严重程度进行个体化治疗.
作者：徐善超；高跃进；方达飞 刊期： 2014年第06期
褪黑素(MT)是主要由松果体分泌的胺类激素,具有调节日夜规律、抗衰老、抗氧化、抗炎、调节免疫等多种生理功能.近年来对MT抗癌作用的研究逐渐成为热点.MT具有抗胶质瘤的生理特性,多种机制参与了MT在胶质瘤中的抗癌作用,主要包括抑制雌激素、抗氧化应激、促进肿瘤细胞凋亡、调节肿瘤细胞周期、抑制肿瘤细胞的转移和侵袭、克服肿瘤的多重耐药性以及神经保护等.
作者：顾俊怡；李向东；顾明 刊期： 2014年第06期
在儿科用药研究中,儿童生理药动学(PBPK)模型已成为确定首次儿童用药剂量和指导儿童临床试验设计的一个重要方法.本文通过比较PBPK模型和房室模型,并结合既往的经验,重点从发育生理学和细胞色素P450酶的个体发生学等方面阐述儿童PBPK模型的特点,介绍儿童PBPK模型的建模策略、误区及注意事项,同时结合新的文献实例和FDA审评观点,对其在儿科用药研究方面的前景进行了分析和探讨.
作者：余果；黎国富；郑青山；王大新 刊期： 2014年第06期
目的 研究缺血性脑卒中患者使用中长链脂肪乳后血小板减少的发生率和危险因素.方法 回顾性分析北京世纪坛医院神经内科2006年1月-2012年12月使用中长链脂肪乳治疗的356例缺血性脑卒中患者,根据治疗后是否发生血小板减少,将患者分为血小板减少组和非血小板减少组,比较两组基线和临床特征.结果 缺血性脑卒中患者使用脂肪乳后血小板减少的发生率为6.7％ (24/356),单因素分析显示老年、肥胖、基线血小板＜ 200×109·L-1、脂肪乳使用时间＞6d、脂肪乳剂量500 mL·d-1、合用大剂量抗血小板药(阿司匹林200 mg· d-1)和基线高胆固醇可能与发生血小板减少相关(P＜0.05).多因素Logistic回归分析显示高龄、基线血小板＜200×109·L-1、脂肪乳使用时间＞6d和合用大剂量抗血小板药可能是血小板减少的独立危险因素.结论 高龄、基线血小板＜ 200×109 ·L-1和合用抗血小板药的缺血性脑卒中患者长时间使用脂肪乳易于发生血小板减少,临床上应被视为发生血小板减少的高危群体.
作者：张丽梅；付睿；王莉莉；李巍；戴威 刊期： 2014年第06期
目前他汀类药物是临床常用的调脂药,其药物不良反应也越来越引起关注,尤其是横纹肌溶解[1-4].近年来,服用辛伐他汀(simvastatin)造成横纹肌溶解报道较多[3,4],其与胺碘酮、环孢素等合用引起横纹肌溶解也有报道[5,6].本文报道1例异体肾移植患者合用辛伐他汀与环孢素后诱发横纹肌溶解,旨在进一步提高临床工作者对他汀类药物不良反应的认识,更好地把握他汀类药物的选择与剂量.患者,女性,44岁,7年前行异体肾移植术.术后服用环孢素(60 mg,po,bid)、吗替麦考酚酯(500 mg,po,bid)、泼尼松(5 mg,po,qd)、百令胶囊(1.5 g,po,tid)等,移植肾功能恢复良好,门诊长期随访.
作者：徐锦龙；吕志刚；胡东军；马卫成 刊期： 2014年第06期
脂联素是脂肪组织所分泌的活性物质,其通过改善血管内皮功能、抑制炎症、稳定纤维帽、减少斑块核心、抑制新生血管生成和斑块内出血、抑制增生和血管正性重构等多种途径稳定动脉粥样硬化斑块,预防和减少斑块破裂.本文对脂联素及其稳定动脉粥样硬化易损斑块的机制作一综述.
作者：黄震华 刊期： 2014年第06期
质量控制是药物临床试验过程中一个重要的环节,质量控制的执行力度决定了药物临床试验的质量.机构办公室作为质量控制的主要力量,应严把质量关.质量控制是一项系统工程,应贯穿在药物临床试验项目实施的整个过程中,从项目的立项、项目启动、项目实施过程到项目结题和资料归档都需要严密的质量控制.本文从以上四方面对项目的质量控制进行了详细的阐述.
作者：张田香；陆明莹；陈明伟；张彩霞 刊期： 2014年第06期
目的 了解上海美沙酮维持治疗门诊的用药监测现状,为监管提供合理化建议.方法 收集2005-2012年上海市14家美沙酮维持治疗门诊纳入到药物滥用监测范围内的药物滥用者的资料,比对纳入国家药物滥用监测网络信息管理系统与中国疾病预防控制信息系统中的美沙酮维持治疗门诊数据,调查上海市美沙酮维持治疗门诊的药液损耗、药桶回收等情况,并访谈相关医生、药师.结果 上海美沙酮维持治疗门诊累积上报《药物滥用监测调查表》数(7 100例),少于上报中国疾病预防控制信息系统数(8 905例),未报率达到20.27％,主要原因为临时转诊服药患者未纳入药物滥用监测范围.调查中发现美沙酮用药量记录有误,药液桶回收处理存在问题,美沙酮替代疗法使用后出现的不良反应未能进行有效监测.结论 美沙酮维持治疗门诊的药物滥用监管中应加强《药物滥用监测调查表》的上报,加强不良反应监测和药液监管.
作者：王宏敏；王文政；刘露；王军；金慧琳；杜蕾；杜江 刊期： 2014年第06期
美国药品监管已有百年历史,已形成科学、系统、全面和可操作的法规体系.为了进一步加强对上市后药品安全的监测,2007年美国食品药品管理修正案(Food and Drug Administration Amendment Act,FDAAA)推出风险评估和减低计划(Risk Evaluation and Mitigation Strategies,REMS),本文从REMS的历史、主要内容、执行情况及各方对REMS的讨论等方面详细介绍REMS,以期为我国药品风险管理提供借鉴.
作者：谭燕；王琳 刊期： 2014年第06期
