目的 观察加巴喷丁治疗维持性血液透析患者皮肤瘙痒的疗效及不良反应.方法 维持性血液透析经常规治疗无效的皮肤瘙痒患者47例,随机分为试验组24例和对照组23例.在充分透析、血液灌流的基础上,对照组维持原外用药及氯雷他定10 mg,po,qd;试验组加巴喷丁100～300 mg,每次透析当日晚间服用,疗程4周.检测治疗前后患者血钙、磷、甲状旁腺素水平,评估皮肤瘙痒的视觉模拟量表(VAS)评分、Shiratori评分,并记录不良反应发生情况.结果 试验组完成22例,对照组完成23例.治疗后,对照组患者皮肤瘙痒症状无明显改善,VAS评分和Shiratori评分与治疗前比较无显著差异(P＞0.05);试验组患者皮肤瘙痒症状明显改善,VAS评分和Shiratori评分均低于治疗前(P＜0.05),且低于对照组(P＜0.05).治疗前后两组患者血钙、磷、甲状旁腺素水平均无显著变化(P＞0.05).试验组中有1例因眩晕、头痛、感觉异常症状停药,6例出现嗜睡、头晕不适等症状,均1周内缓解.结论 加巴喷丁治疗经常规治疗无效的维持性血液透析患者的皮肤瘙痒有效且安全,长期疗效及安全性尚待进一步观察.
作者：李华；吴扬；位红兰；董莉萍；汪磊；董骏武 刊期： 2015年第07期
目的 观察远志提取物对Aβ25-35致阿尔采末病(AD)大鼠学习记忆障碍的影响,并探讨其可能的机制.方法 制备远志水煎液提取物;大鼠海马区注射Aβ25-35建立痴呆大鼠学习记忆障碍模型,设置正常对照组,模型组,远志提取物低、中、高剂量(0.5、1、2 g·kg-1·d-1)组,连续灌胃给药12周,采用Morris水迷宫进行学习记忆能力的行为学检测,Western blot法检测AD大鼠脑组织海马区p53、cleaved-caspase-3的蛋白表达,测定大鼠脑组织海马区超氧化物歧化酶(SOD)、单胺氧化酶-B (MAO-B)的活力以及丙二醛(MDA)的含量.结果 Morris水迷宫结果实验显示,远志提取物各剂量组AD大鼠的定位航行逃避潜伏期和游泳路程较模型组显著降低(P＜0.05),游过平台所在象限的次数和在平台所在象限的时间占总时间的比例t/t总显著升高(P＜0.05).与模型组相比,远志提取物各剂量组AD大鼠模型脑组织海马区p53、cleaved-caspase-3蛋白的表达显著降低(P＜0.05),SOD的活性增加(P＜0.05),MAO-B活性和MDA的含量降低(P＜0.05).结论 远志提取物能显著提高Aβ25-35致AD大鼠的学习记忆能力,其机制可能是抑制凋亡、抗氧化作用有关.
作者：樊云峰 刊期： 2015年第07期
目的 探讨美洲大蠊提取物对早期行肠内营养危重症患者的胃肠道不良反应、营养状况及预后的影响.方法 将96例早期行肠内营养的危重症患者随机为治疗组和对照组各48例,对照组给予常规综合治疗,治疗组在常规治疗基础上给予美洲大蠊提取物,经胃管给药,每次10 mL,每日3次,连用7d.于治疗前和治疗3、7d后,分别监测超敏C反应蛋白(hs-CRP)、急性生理与慢性健康评分(APACHE Ⅱ)和营养指标.记录相关胃肠道不良反应(腹胀、腹泻、反流)及死亡率.结果 治疗后,两组hsCRP和APACHEⅡ均显著降低,营养指标显著改善(P＜0.05,P＜ 0.01).治疗3d后,治疗组和对照组hs-C RP为(42.91±23.65) vs.(54.33±24.90) mg·L-1,APACHEⅡ为(14.22±4.13) vs.(15.96±4.08)分,治疗组改善优于对照组(P＜0.05).治疗7d后,治疗组和对照组总蛋白为(59.07±9.15) vs.(54.68±9.10) g·L-1,前白蛋白为(235.91±61.37) vs.(179.84±55.85) mg·L-1,治疗组营养状况好于对照组(P＜0.05,P＜ 0.01).治疗组消化道不良反应(腹胀、腹泻、反流)发生率明显低于对照组(38％vs.77％,P＜0.05).结论 美洲大蠊提取物能降低早期行肠内营养的危重症患者胃肠不良反应,改善营养状况,改善病情及预后.
作者：张宏伟；魏立友；杨亚静；刘淑正；张振宇；张静；胡艳玲 刊期： 2015年第07期
目的 比较不同剂量组阿戈美拉汀治疗广泛性焦虑障碍的短期疗效和安全性.方法 广泛性焦虑障碍患者86例随机分为阿戈美拉汀25 mg组(n=30)、50 mg组(n=28)和丁螺环酮组(n=28,30～45 mg·d-1),开放治疗6周.在治疗前及治疗后2、4、6周末采用汉密尔顿焦虑量表(HAMA)、临床疗效总评量表病情严重程度(C GI-SI)评定临床疗效,副反应量表(TESS)评定药物不良反应.结果 三组治疗后HAMA总分和因子分、CGI-SI评分均显著下降(P＜ 0.05,P＜0.01).阿戈美拉汀25 mg组有效率77％、临床治愈率33％,50 mg组有效率79％、临床治愈率54％,丁螺环酮组有效率75％、临床治愈率32％,三组有效率(x2=0.100,P=0.951)、临床治愈率(x2=3.430,P=0.180)比较无显著差异.HAMA、CGI评分显示阿戈美拉汀治疗2周起效(P＜0.05),且25 mg组与50 mg组比较无显著差异(P＞0.05).TESS评分丁螺环酮组高于阿戈美拉汀两个剂量组(P＜0.01).结论 阿戈美拉汀25、50 rmg·d-1短期治疗广泛性焦虑障碍均安全、有效.
作者：梁炜；张迎黎；张红梅 刊期： 2015年第07期
目的 采用Meta分析法综合评价度洛西汀治疗糖尿病周围神经痛(DPNP)的有效性和安全性.方法 检索Cochrane Library、PubMed、EMBase、Web of Science、FDA等数据库及中国期刊全文数据库和万方数据库,采用改良版Jadad法评价纳入的文献质量.以总反应有效率、治疗24 h疼痛评估量表评分周平均改变量和不良反应退出发生率为主要评价指标,应用Revman5.2软件对有关度洛西汀治疗糖尿病周围神经痛的随机对照试验研究文献进行Meta分析.结果 共检出文献39篇,符合标准5篇纳入Meta分析,共包括1 834例患者.分析结果显示,与安慰剂相比,度洛西汀组30％和50％的反应有效率均有显著差异(P＜ 0.000 1),危险差(RD)分别为[RD=0.20,95％CI (0.16,0.24),需治疗人数(NNT)=5]和[RD=0.19,95％CI (0.15,0.23),NNT=5].度洛西汀治疗组的24 h疼痛评分周平均改变量较安慰剂组改变显著[加权均数差(WMD) =-1.07,95％CI(-1.28,-0.85),P＜0.000 1].24 h严重疼痛评分、简明疼痛评估量表(BPI)评分、BPI严重疼痛评分、BPI小疼痛评分、CGI-S评分以及PGI-I评分改变量在度洛西汀组与安慰剂组之间的差异均有显著意义(P＜ 0.000 1).因不良反应退出率两组差异显著[RD=0.08,95％CI (0.06,0.11),P＜0.000 1,NNH=12.5].结论 度洛西汀治疗糖尿病周围神经痛疗效显著优于安慰剂;度洛西汀60 mg·d-1剂量组疗效略低于120 mg·d-1剂量组,但是减轻疼痛的疗效不呈剂量依赖性.度洛西汀60 mg· d-1剂量组安全性略高于120 mg·d-1剂量组.
作者：王玉梅；何鹏；王丹；韩平平；王蕊；刘博；周会影；郝丽丽 刊期： 2015年第07期
目的 比较乌司他丁与甲泼尼龙对体外循环(CPB)患者炎症反应的影响.方法 择期于CPB下行心脏瓣膜置换术患者60例,随机分为三组,每组20例.三组麻醉和CPB方法相同,乌司他丁组给予乌司他丁1.2×104 U·kg-1,甲泼尼龙组给予甲泼尼龙2.5 mg· kg-1,对照组给予氯化钠注射液.分别于麻醉诱导后切皮前(T1),CPB开始后1 h(T2),CPB结束后1 h(T3)、6 h(T4)、24 h(T5)及48 h(T6)检测血清白细胞介素(IL)6、10和肿瘤坏死因子α(TNF-α)浓度,并记录比较术后气管插管时间、ICU滞留时间等.结果 与Ti时比较,三组血清中IL-6、TNF-α浓度在T2～T5时均增加(P＜0.05),T6时与T1时无明显差异(P＞ 0.05);IL-10浓度在T2～T4时增高(P＜0.05),T5、T6时降至T1时水平.T2～T5时,乌司他丁组和甲泼尼龙组IL-6、TNF-α浓度低于对照组(P＜0.05),T2～T4时的IL-10浓度高于对照组(P＜0.05),而乌司他丁组和甲泼尼龙组各时点差异均无显著意义(P＞0.05).与对照组比较,甲泼尼龙组和乌司他丁组术后发热日数、ICU滞留时间、气管插管时间、总住院时间及术后住院时间均缩短(P＜0.05),甲泼尼龙组和乌司他丁组间无显著差异(P＞0.05).结论 乌司他丁和甲泼尼龙均可以抑制CPB患者IL-6、TNF-α的产生并促进IL-10的释放,调节促炎-抗炎反应平衡,两者作用类似.
作者：孙宁宁；王世端；刘爱杰；张雪 刊期： 2015年第07期
目的 建立液质联用(LC-MS/MS)方法测定人血浆中阿托伐他汀(AT)、邻羟基阿托伐他汀(O-AT)、对羟基阿托伐他汀(P-AT)的含量,并研究男性健康志愿者单剂量服用阿托伐他汀片后AT及其代谢产物O-AT、P-AT在体内的药动学行为.方法 24名健康男性志愿者单剂量口服阿托伐他汀片20 mg,于指定时间采集血样,血浆样品经乙酸乙酯提取,采用LC-MS/MS测定人血浆中AT及其代谢产物的浓度.色谱柱为PhenomenexLuna Cs(2.0 mm×50 mm,3μm),流动相为乙腈∶0.1％甲酸水溶液(50∶50,V/V),检测离子为m/z 559.3→440.3 (AT);m/z 575.3→440.3(O-AT,P-AT);m/z 564.4→445.3(阿托伐他汀氘标AT-d5);m/z 580.4→.445.3(邻羟基阿托伐他汀氘标O-AT-d5,对羟基阿托伐他汀氘标P-AT-d5).测定AT、O-AT、P-AT血药浓度,计算其药动学参数.结果 AT、O-AT、P-AT线性范围分别为0.028 7～22.92μg·L-1(r=0.998 6)、0.013 8～ 11.00 μg·L-1(r=0.996 3)、0.008 7～ 1.11 μg·L-1(r=0.998 3).方法学考察均符合要求.日内、日间变异系数(RSD)均小于10％,精密度和准确度等均符合生物样品分析要求.人体中AT药动学参数:ρmax为(6.33±2.78)μg·L-1,tmax为(1.70±1.40)h,t1/2B为(10.67±2.05)h,AUC0-t为(48.59±14.65) μg·h·L-1;O-AT药动学参数:ρmax为(4.53±1.94)μg·L-1,tmax为(2.90±1.30)h,t1/2β为(11.54±2.04)h,AUC0-t为(52.82±18.55) μg·h·L-1;P-AT药动学参数:ρmax为(0.25±0.14)μg·L-1,tmax为(9.1±10.2)h,t1/2β为(29.51±13.94)h,AUC0-t为(7.69±3.56) μg·h·L-1.结论 建立的LC-MS/MS分析方法准确灵敏,适于临床药动学研究.
作者：吴婷；张军；许美娟；居文政；刘芳；邹冲 刊期： 2015年第07期
目的 研究唑来膦酸对老年男性骨质疏松患者骨密度及骨代谢指标的影响.方法 80例原发性老年男性骨质疏松症患者随机分为两组,每组40例.对照组每日予碳酸钙D3片和骨化三醇口服,治疗组在上述治疗外,加用唑来膦酸5 mg静脉滴注1次.于治疗前和治疗6、12个月末检测患者骨密度及骨代谢指标骨特异性碱性磷酸酶(BALP)、抗酒石酸酸性磷酸酶5b(TRACP-5b)、Ⅰ型胶原羧基末端肽(CTx)、骨钙素水平,并观察药物不良反应.结果 治疗6、12个月末,对照组骨密度及骨代谢指标均无明显变化(P＞0.05);治疗组腰椎正位L2-L4、股骨颈、Ward三角和大转子区骨密度与治疗前相比均升高(P＜0.05),且高于对照组,差异显著(P＜0.05);血BALP、TRACP-5b、CTx和骨钙素水平均下降(P＜0.05),且低于对照组,差异显著(P＜0.05).治疗组8例患者出现发热、关节痛、头痛等症状,但均能耐受,未发生肾损害、下颌骨坏死等严重不良反应.结论 唑来膦酸5 mg每年1次用药能显著增加老年男性骨质疏松患者的骨密度,降低骨代谢指标,疗效优于单纯服用钙剂和维生素D,且安全性好.
作者：侯圣光；杜萍；王慎田 刊期： 2015年第07期
目的 探讨肾损伤标志物中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)、肾损伤因子1(KIM-1)和白细胞介素18(IL-18)在马兜铃酸诱导的大鼠肾损伤中的变化特征及其组合检测的意义.方法 取Wistar大鼠随机分为马兜铃酸(25 mg· kg-1)组和对照组(等容量生理盐水)各12只,隔两日一次尾静脉注射给药,共两周.于不同时间点采集血、尿样,于末次给药和停药一周后分批解剖处理.生化分析仪检测血清尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)含量,酶联免疫吸附法(ELISA)检测尿液NGAL、KIM-1、IL-18浓度.光镜下观察肾脏病理组织形态学改变.采用ROC曲线比较各血清或尿液标志物及其组合的曲线面积.结果 马兜铃酸组大鼠肾小管病理损伤明显,停药后亦未恢复;与对照组相比,血清BUN、Cr于末次给药后显著升高(P＜0.05),停药1周后均恢复,尿液NGAL、KIM-1和IL-18于不同时间点明显升高(P＜ 0.01).ROC分析显示其组合检测可提高效能,尤其NGAL+KIM-1和NGAL+KIM-1+IL-18组合的曲线下面积分别为0.928和0.927,远高于BUN、Cr及其组合BUN+Cr.结论 尿液NGAL、KIM-1和IL-18的组合检测更能提高检验效能,可预测或提示马兜铃酸诱导的肾小管损伤.
作者：李一飞；徐婷婷；金若敏；姚广涛 刊期： 2015年第07期
在严重血脂异常患者中,有一部分是由基因异常引起的.基因异常引起的血脂异常患者的特点是血脂异常严重、动脉粥样硬化和冠心病发生早、心血管事件发生率高.基因异常导致血脂异常主要通过影响低密度脂蛋白受体、载脂蛋白B、9型前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/Kexin等起作用.基因异常引起的血脂异常的治疗包括他汀类药物、胆固醇吸收抑制剂、脂蛋白采集术、米泊美生、洛美他派、9型前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/Kexin抑制剂.
作者：黄震华 刊期： 2015年第07期
阿尔采末病(AD)是一种中枢神经系统退行性疾病,为常见的痴呆类型.磷酸二酯酶包括一组水解细胞内第二信使环磷酸腺苷和(或)环磷酸鸟苷的酶,已证实磷酸二酯酶抑制剂(PDE-Is)对AD动物模型有积极的作用,如PDE4-I咯利普兰、PDE5-I西地那非.本文对PDE-Is改善AD认知功能及其作用机制作一综述,旨在为后续研发新的PDE-Is用于AD的治疗提供思路.
作者：李小慧；刘波；邓媛媛；龚其海 刊期： 2015年第07期
目前,双相障碍的神经生物学机制尚不明确.双相障碍在免疫性疾病中的发病率较高.研究显示,免疫功能紊乱可能是双相障碍的发病机制之一.本文总结了双相障碍患者中枢神经系统及外周血炎症因子,尤其是辅助性T细胞(Th细胞)相关炎症因子的研究,并且探讨了以Th细胞相关炎症因子为靶点的免疫治疗方法在双相障碍治疗中的研究进展.
作者：李豪喆；洪武；方贻儒 刊期： 2015年第07期
目的 回顾性分析核苷类似物(NAs)对恶性肿瘤合并慢性乙肝病毒(HBV)携带者化疗后HBV再激活的治疗效果及化疗前抗病毒用药对HBV再激活的预防作用.方法 收集2006年1月-2011年12月本院住院肿瘤患者中进行细胞毒性药物化疗的非活动性乙肝表面抗原(HBsAg)携带者病例.对照组为规范细胞毒性药物化疗,观察化疗后乙肝病毒活跃情况和肝功能损害;预防组在化疗前1～2周使用NAs,根据具体情况持续使用NAs 6～ 12月,观察HBV再激活的情况和临床表现.结果 共收集227例患者,化疗期间共出现67例(29.5％) HBV再激活.对照组102例患者中56例(54.9％)出现HBV再激活,其中19例患者发展为重型肝炎,9例死亡,2例转至外院行活体肝移植;预防组125例患者在使用NAs后有11例(8.8％)出现HBV再激活,其中5例发展为重型肝炎,2例死亡.两组再激活发生率有非常显著差异(x2=57.4,P＜0.001).结论 恶性肿瘤合并非活动性HBsAg携带者在接受细胞毒性药物化疗前应及时使用NAs抗病毒治疗,以减少HBV再激活的发生,从而改善临床预后.
作者：田文广；何平；万克强；李伟；丁静；魏晓宇；黄文祥 刊期： 2015年第07期
药物临床试验机构各类文件资料纷繁复杂,包括机构管理文件、临床试验项目文件等,是药物临床试验全过程的真实记录和体现,也是药品监督管理部门对机构及专业组进行认证检查的重要内容.本文从药物临床试验机构复核检查实践出发,明确了机构各类文件是复核检查的主要内容,指出了机构文件管理存在的问题、机构文件管理的软硬件建设要求,并对如何以复核检查标准为指导进行机构文件日常管理进行探讨,以期对其他药物临床试验机构复核检查及日常文件管理带来新的启示.
作者：闫妍；时钢 刊期： 2015年第07期
移植物抗宿主疾病(graft-versus-host disease,GvHD)是骨髓移植的主要障碍,也是骨髓移植后主要的并发症和死亡原因.Prochymal(又称:Remestemcel-L)是一种以从健康青年志愿者捐赠骨髓中提取的间充质干细胞为有效成分的静脉注射液,每15 mL含成人间充质干细胞(hMSC)100×106个,主要针对激素治疗无应答的GvHD患儿.2012年5月17日,Prochymal在加拿大获得批准用于治疗对激素类药物无反应的GvHD患儿,该药为世界上首个获批上市的干细胞治疗药物,同时也是首个获批用于治疗GvHD的药物[1].
作者：王爽；闫荟羽；李月阳；张四喜 刊期： 2015年第07期
目的 分析重庆市β-内酰胺酶抑制剂复合制剂所致药物不良反应(ADR)的特点和一般规律,为临床合理用药提供参考.方法 对2008-2013年重庆市ADR监测中心接收的β-内酰胺酶抑制剂复合制剂致4 917例ADR报告进行回顾性统计分析.结果 4 917例报告中,老年患者与儿童患者比例较高;静脉滴注给药引发的ADR多,占92.15％;含舒巴坦复合制剂引起的ADR居首位,占74.27％;所涉及药品前3位分别为头孢哌酮/舒巴坦2 077例(42.24％)、阿莫西林/舒巴坦698例(14.20％)及阿莫西林/克拉维酸钾652例(13.26％);ADR累及器官及系统以皮肤及其附件损害、全身性损害和消化系统损害为常见.结论 临床应重视β-内酰胺酶抑制剂复合制剂的ADR监测工作,减少或避免ADR的发生,保障临床用药安全有效.
作者：兰媛媛；路晓钦 刊期： 2015年第07期
目的 评价埃克替尼治疗表皮生长因子受体(EGFR)突变型非小细胞肺癌(NSCLC)患者的临床有效性及安全性.方法 回顾性分析本院2011年12月-2013年12月年内住院的服用埃克替尼治疗的49例EGFR突变型NSCLC患者,以同期服用吉非替尼治疗的21例患者作为对照,比较两组的体能状态、生活质量评价及疗效和安全性评价.结果 埃克替尼和吉非替尼组客观有效率分别为59％和57％,疾病控制率分别为84％和81％,两组相比无显著差异(P＞0.05).埃克替尼组在不良反应发生的类别、发生率及不良反应的分级等方面与吉非替尼组无显著差异(P＞0.05).结论 埃克替尼治疗EGFR突变型NSCLC患者疗效确切、不良反应发生率较低,与吉非替尼相似.
作者：崔洪泉；刘华峰；吕俊荣 刊期： 2015年第07期
