目的 观察β-石竹烯在局灶性脑缺血再灌注损伤模型中对大鼠血脑屏障的影响.方法 采用中动脉栓塞法建立大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤模型,分别设假手术组、模型组、β-石竹烯组(34、102、306 mg· kg-1)和尼莫地平(4 mg·kg-1)组.2,3,7-三苯基氯化四氮唑(TTC)染色法测定大鼠的脑梗死体积,伊文思蓝法观察大鼠血脑屏障通透性的改变.免疫组化法观察缺血核心区皮质水通道蛋白-4(AQP-4)的阳性表达.Western blot法检测缺血核心区claudin-5水平变化和occluding的表达.结果 再灌24 h后,β-石竹烯组较模型组可不同程度地改善神经缺损症状,降低神经行为学评分,减小脑梗死体积,减少缺血侧EB含量,减少AQP-4的表达,增加claudin-5和occluding的表达(P＜ 0.05,P＜ 0.01).结论 β-石竹烯可通过减少AQP-4的表达,上调claudin-5和occluding的表达来减轻脑缺血再灌注所导致的脑水肿,降低血脑屏障损伤.
作者：李然然；董志；曹光秀；刘洁 刊期： 2016年第03期
目的 研究右美托咪定对小儿罗哌卡因骶管阻滞半数有效浓度(EC50)的影响.方法 选择拟行择期腹股沟斜疝修补手术的患儿80例,ASA Ⅰ～Ⅱ级,年龄1～6岁,体重低于标准体重的150％.将患儿随机分成两组,每组40例.对照组骶管阻滞时仅使用罗哌卡因,右美托咪定组骶管阻滞时使用罗哌卡因和右美托咪定1μg· kg-1的混合液,局麻药的容量均为1 mL·kg-1.罗哌卡因的初始浓度为0.2％,相邻浓度比值为1.2,根据阻滞是否有效决定下一例浓度.采用Dixon-Massey序贯法计算罗哌卡因小儿骶管阻滞EC50及其95％可信区间(CI).结果 对照组罗哌卡因小儿骶管阻滞EC50为0.171％ (95％CI:0.165％～0.178％),右美托咪定组为0.133％ (95％CI:0.124％～ 0.148％),低于对照组,差异显著(P＜0.05).结论 混合使用右美托咪定1 μg· kg-1能明显降低小儿罗哌卡因骶管阻滞的EC50.
作者：王文凯；刘煌；叶露 刊期： 2016年第03期
目的 探讨舒血宁注射液对大鼠肝纤维化的防治作用及其抗纤维化作用机制.方法 将48只SD大鼠随机分为对照组、模型组、低剂量给药组和高剂量给药组,每组12只.除对照组外,其他三组大鼠每周两次50％ CCh/花生油溶液(1 mL· kg-1)灌胃建立肝纤维化模型,同时低剂量给药组和高剂量给药组大鼠分别每日1次腹腔注射舒血宁注射液15 mg·kg-1和30 mg·kg-1.6周后,观察肝脏形态和肝脏指数(肝重/体重)的变化,HE和Masson三重胶原染色检测肝组织病理学的变化,全自动生化分析仪检测肝功能和肝纤维化指标,Western blot技术测定肝组织中Bcl-2/Bax信号途径相关蛋白表达水平的变化.结果 与模型组相比,舒血宁注射液给药组(低剂量给药组和高剂量给药组)肝功能明显改善,肝纤维化程度显著下降,并且大鼠肝组织病理学形态也获得了改善(P＜0.05).同时,舒血宁注射液能够降低肝组织中Bax和cleaved Caspase-3蛋白的表达水平,增加Bcl-2蛋白的表达水平(P＜0.05).结论 舒血宁注射液可能是通过调节Bcl-2/Bax信号途径发挥抗肝纤维化的作用.
作者：王媛媛；王蓉；彭汝琴；原永芳 刊期： 2016年第03期
目的 观察7个FCN系列表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂对H1975细胞体内外抗肿瘤作用.方法 采用非小细胞肺癌(NSCLC) H1975细胞(T790M突变)和人表皮鳞癌A431细胞(WT-EGFR)体外增殖抑制试验对7个FCN系列化合物进行筛选,得到抗肿瘤活性强且选择性更好的化合物.通过细胞划痕实验、流式细胞术分别测定化合物对细胞迁移能力、细胞周期和凋亡的影响,通过H1975细胞裸鼠移植瘤实验明确化合物在体内对肿瘤生长的影响.结果 H1975细胞增殖实验筛选出高活性化合物FCN12、FCN14和FCN15,半数抑制浓度(IC50)分别为(103.33±12.10)、(115.17±7.69)和(128.63±32.72) nmol· L-1;经A431细胞增殖实验筛选出FCN12、FCN14,两者的体外抗细胞增殖抑制活性与对照药AZD9291相当(IC50＞2μmol· L-1),并可将H1975细胞阻滞于G1期;与对照药相比,FCN12、FCN14可明显增加细胞凋亡率(P＜0.01)和抑制细胞的迁移(P＜0.05),且呈浓度依赖性;体内移植瘤实验结果显示FCN12、FCN14可以明显抑制肿瘤的生长并缩小肿瘤体积(P＜0.01).结论 新型EGFR抑制剂FCN12、FCN14对EGFR耐药型NSCLC具有显著的体内外抗肿瘤活性.
作者：廖杨梅；傅洁民；刘洁；董志 刊期： 2016年第03期
目的 基于群体药动学(PPK)和贝叶斯原理,建立奥卡西平的癫痫患儿个体化给药工作模式,促进临床合理用药.方法 利用已发表的中国癫痫患儿口服奥卡西平后的PPK模型和JPKD-Bayesian软件建立奥卡西平个体化给药的预测模型.运用该模型对100例癫痫患儿进行个体化给药方案设计.患儿按设计方案规律服药2～4周后测定10-羟基卡马西平的稳态血清谷浓度并与模型预测值相比较,计算平均预测误差、平均绝对预测误差、平均相对预测误差、相对预测误差在±20％和±30％内的比例来验证模型的预测性能.结果 个体化给药预测模型的平均预测误差为(0.54±2.00) mg·L-1,平均绝对预测误差为(1.75±1.09) mg·L-1,平均相对预测误差为(3.86±14.56)％,其中分别有78％和96％的血药浓度数据相对预测误差在±20％和±30％以内.血药浓度预测值对实测值的决定系数R2=87.8％.上述验证结果说明模型的预测准确度和精密度均较高.结论 本研究成功建立了可用于儿科患者实施奥卡西平个体化给药的预测模型和完整的工作模式,有助于临床合理用药.
作者：汪洋；张华年；陈渝军；徐华；许琼；高萍；刘茂昌 刊期： 2016年第03期
尼洛替尼是第二代酪氨酸激酶抑制剂,主要用于慢性粒细胞白血病慢性期或加速期对伊马替尼耐药或不耐受的患者.尼洛替尼引起治疗相关血管不良事件(VAEs)的概率大于伊马替尼,表现为外周动脉闭塞性疾病、冠状动脉狭窄、脑缺血等,严重者可危及生命.肥胖、高血压、糖尿病、高脂血症等是引发VAEs的危险因素.治疗前对患者进行综合评估,正确选择优治疗药物,治疗过程中监测VAEs危险因素并及早干预是非常重要的.
作者：邵金梅；石庆之 刊期： 2016年第03期
氯吡格雷是临床应用广泛的抗血小板药物之一,但其临床疗效存在明显的个体差异,除临床因素外,遗传因素为另一个导致氯吡格雷疗效个体差异性的因素.氯吡格雷血小板高反应性(HTPR)相关基因的突变频率存在显著的种族差异,东亚人群的相关基因突变频率高于西方人群.目前研究表明,东亚人群发生氯吡格雷治疗期间HTPR的比例为20％～30％,高于西方人群,且CYP2C19*2和*3为HTPR的独立风险因素.通过增加氯吡格雷剂量,三联抗血小板治疗或换用新型P2Y12受体拮抗剂等策略可改善患者HTPR,并降低心血管事件的发生风险.
作者：魏安华；顾智淳；周道年；张程亮；刘东 刊期： 2016年第03期
硼替佐米作为第一个蛋白酶体抑制剂已通过美国食品和药物管理局批准应用于临床治疗多发性骨髓瘤并取得较好疗效,越来越多的蛋白酶体抑制剂进入临床研究.本文对现有蛋白酶体抑制剂的临床研究情况进行概述,并对硼替佐米作为第一代抑制剂单独用药和联合用药的临床评价进行综述,后对蛋白酶体抑制剂的今后发展方向进行了展望,期望能够为今后开发新型蛋白酶体抑制剂提供借鉴.
作者：李冬冬；陶遵威 刊期： 2016年第03期
特立帕肽是目前促骨形成的代表性药物,它能有效提高绝经后骨质疏松症(PMOP)患者的骨密度,并降低其发生脆性骨折的风险.特立帕肽应优先选择用于骨代谢呈低转换、长期接受双膦酸盐类药物治疗无效或出现严重并发症的PMOP患者的治疗,而对伴有高钙血症、血清甲状旁腺激素增高、接受外照射或骨骼植入放射性治疗、骨恶性肿瘤或伴有骨转移、不明原因引起的碱性磷酸酶升高和腰椎管狭窄的PMOP患者,则应慎用.
作者：边平达；寿张轩 刊期： 2016年第03期
近年来,肺部给药剂型在医药市场获得快速增长.随着药用辅料、给药新技术的发展,微球、纳米粒、脂质体、固体脂质纳米粒、纳米脂质载体、胶束等作为药物载体表现出良好的应用前景.本文通过查阅和分析近年来国内外发表的相关文献专利,就肺部给药新剂型的研究近况作一综述.
作者：王丽丽；祝美华；刘正平；张建强 刊期： 2016年第03期
纤维肌性发育不良是一个少见疾病,该病可影响全身动脉,包括冠状动脉.该病引起的冠状动脉病变包括远端变细、长而平缓的狭窄,常可出现自发性冠状动脉夹层、血管壁内血肿、冠状动脉痉挛、冠状动脉扭曲.纤维肌性发育不良引起的冠状动脉病变可导致急性冠状动脉综合征、左心室功能不全或心源性猝死.药物治疗包括抗血小板药物、β受体阻滞药等,少数患者需经皮冠状动脉介入治疗或冠状动脉旁路术.
作者：黄震华 刊期： 2016年第03期
目的 为加强和促进对我国药物临床试验申办者的监管提供借鉴.方法 收集美国食品和药物管理局(FDA)网站上公布的生物研究监查(BIMO)项目2007-2014财政年度工作情况报告、科学调查办公室(OSI)工作情况更新报告及FDA 2010-2016财政年度预算报告中相关数据,分析FDA对临床试验申办者现场核查的比例、结果分级及FDA对药物临床试验核查的情况等.结果 2007-2011财政年度,FDA对临床试验申办者的现场核查比例逐年上升,自2012年降至中间水平后呈现平稳波动,同时自2009年起FDA对此类核查中发现的问题采取官方行动的比例明显下降.FDA药品审评和研究中心(CDER)组织实施的药物临床试验核查数量超过BIMO项目各中心GCP核查总数的一半,其未对所有新药申请和生物制品许可申请的申办者进行现场核查,受委托承担部分申办者职责的合同研究组织(CRO)亦是此类核查的重要内容.结论 针对申办者的现场核查是药物临床试验监管的重要组成部分,借鉴国外成熟的监管经验建立符合我国国情的药物临床试验申办者和CRO的监管制度并开展相关的现场核查势在必行.
作者：高敏洁 刊期： 2016年第03期
根据国家食品药品监督管理总局2013年第28号公告及相关文件要求,对在药物临床试验登记与信息公示平台上进行试验信息登记和公示的临床试验申办者进行问卷调查:为何未在受试者入组前完成首次公示？为何未在30 d内完成信息更新？为何未在获得批件1个月内完成预登记？调查发现申办者不知晓相关要求以及其内部管理等自身问题是导致其违背要求的主要原因,并据此对试验登记要求、平台网站建设以及申办者管理等方面提出改进建议.
作者：王玉珠；刘晓钰 刊期： 2016年第03期
secukinumab为一种全人源化单克隆免疫球蛋白G1κ抗体,通过选择性结合并中和白细胞介素17A而发挥作用.可皮下或静脉给药,对中重度斑块状银屑病具有较好疗效.患者对secukinumab有较好的耐受性,常见的不良反应为鼻咽炎、头痛、上呼吸道感染等.
作者：徐飞；杨君义 刊期： 2016年第03期
氟尿嘧啶(fluorouracil,FU)属于细胞周期特异性抗代谢类药物,主要作用于细胞分裂的S期.其在肝脏转变为5-氟-2-脱氧尿嘧啶核苷酸(FdUMP),抑制胸苷酸核苷合成酶的活性,使脱氧胸腺嘧啶核苷酸的生成减少,抑制DNA的合成;还可转变为三磷酸氟尿嘧啶核苷(FUTP),掺入RNA中,干扰RNA功能,导致肿瘤细胞凋亡.
作者：孙艳喆；卢晶；方英立；王秀问 刊期： 2016年第03期
目的 评价替格瑞洛在合并糖尿病的急性心肌梗死患者经皮冠状动脉介入治疗(PCI)中抗血小板的有效性及安全性.方法 接受急诊PCI的合并糖尿病的急性心肌梗死患者60例,随机分为两组,每组30例.替格瑞洛组给予替格瑞洛180 mg负荷剂量口服,后90 mg每日2次维持;氯吡格雷组给予氯吡格雷300 mg口服,后75 mg每日1次.比较两组患者的基线资料,治疗前及PCI术后24 h和72 h血常规、肌酸激酶同工酶(CKMB)、心肌肌钙蛋白Ⅰ(cTnⅠ)、30 d内心血管事件发生率及药物不良反应发生率.结果 两组患者基线资料、治疗前后血小板计数、血红蛋白水平均无显著差异(P＞0.05).两组PCI术后24 h和72 h CKMB和cTnⅠ水平均下降(P＜0.05),替格瑞洛组PCI术后72 h cTnⅠ水平低于氯吡格雷组(P＜ 0.05).替格瑞洛组慢血流及无复流发生率(7％)和30 d内心血管事件发生率(3％)低于氯吡格雷组(17％,13％),但比较无显著差异(P＞0.05).两组均无严重出血发生,两组药物不良反应发生率无显著差异(P＞0.05).结论 替格瑞洛用于合并糖尿病的急性心肌梗死患者行急诊PCI术的抗血小板治疗有效且安全性较好.
作者：杨伊萍；傅慎文；胡宪清；钟鸣；毛艳燕 刊期： 2016年第03期
