目的 制备载多柔比星(Dox)聚乙二醇-聚乳酸聚乙醇酸(PEG-PLGA)纳米胶束,并研究其抗三阴性乳腺癌作用.方法 以D,L-丙交酯和乙交酯为原料,采用本体聚合法合成PEG-PLGA共聚物,通过透析法制备Dox-PEG-PLGA纳米胶束;核磁共振1HNMR对其结构进行表征;透射电子显微镜观察纳米粒形态;激光粒度仪测定平均粒径、粒径分布;紫外分光度法测定纳米粒的载药率、包封率及体外释放;MTT法评价Dox-PEG-PLGA对鼠TNBC细胞4T1的细胞毒性,并通过流式细胞术和激光共聚焦显微镜检测药物内吞.结果 制备的纳米胶束呈圆形,大小较为均一,平均粒径约为135 nm,载药率为(9.70±0.33)％,包封率为(71.63±1.33)％;且工艺重现性良好,在96 h下呈现缓慢释放.Dox和Dox-PEG-PLGA 24 h半数抑制浓度(IC50)分别为2.355 428和14.446 3μg·mL-1.结论 Dox-PEG-PLGA纳米胶束具有较小的粒径、良好的缓释性能并能显著提高抗肿瘤效能.
作者：苏博；赵婧彤；时国王；刘轶；张海山 刊期： 2017年第10期
目的 探讨淫羊藿次苷Ⅱ(ICSⅡ)对大鼠脑缺血再灌注损伤的作用.方法 采用中动脉栓塞法建立大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤模型,实验分为假手术组、假手术+ ICSⅡ高剂量组(16 mg·kg-1)、模型组和ICSⅡ高、中、低剂量组(4、8、16 mg·kg-1) (n=6).通过氯化三苯基四氮唑染色法检测脑梗死体积,干湿重法检测脑含水量,酶联免疫吸附测定方法检测脑组织中超氧化物歧化酶(SOD)与丙二醛(MDA)含量的变化.采用蛋白免疫印迹方法检测脑组织中核因子E2相关因子2(Nrf2)与醌氧化还原酶1(NQO-1)蛋白的表达.结果 ICSⅡ中、高剂量明显改善神经功能评分,并减少脑含水量和脑梗死体积(P＜0.05);提高SOD的活性,降低MDA含量(P＜0.05);上调Nrf2和NQO-1蛋白表达(P＜0.05,P＜0.01).结论 ICSⅡ能够通过提高机体抗氧化能力发挥抗大鼠脑缺血再灌注损伤作用,其作用可能与调控Nrf2蛋白表达相关.
作者：龙隆；徐应淑；雷鸣；徐凡；龚其海；高健美 刊期： 2017年第10期
目的 探讨晚期上皮性卵巢癌患者采用新辅助化疗(NACT)治疗的可行性,评价NACT效果对患者手术、生存期的影响及NACT的预后影响因素.方法 回顾性分析2005年1月至2010年12月在本院治疗的国际妇产科联盟(FIGO)分期Ⅲc～Ⅳ期的上皮性卵巢癌患者85例,根据接受初次肿瘤细胞减灭术(PDS)治疗与否,分为A、B两组.其中A组(n=40)行PDS+化疗,B组(n=45)先接受NACT后再行肿瘤细胞减灭术(IDS).比较NACT前后患者腹水、血清CA125和肿块大小变化,观察NACT疗效;比较A、B两组在治疗有效率、复发率、满意肿瘤细胞减灭术成功率、术中失血量、输血量、手术时间、住院时间、无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)等方面的差异,并比较B组不同疗程对手术、生存期的影响以及预后影响因素.结果 B组患者接受NACT后,合并大量腹水的病例数由30例降至9例,血清CA125水平由(2 085.4±2 407.3) U·mE-1降至(249.8±138.4) U·mL-1 (P＜0.001),肿瘤大直径由原来的(6.2±2.9) cm减小至(5.0±3.4) cm (P＜0.001).B组行满意肿瘤细胞减灭术的成功率较A组高(78％ vs.55％,P=0.011);手术时间(122.0±35.5) min vs.(130.5±24.0) min,P=0.002)和术中失血量(348.9±291.4) mL vs.(378.8±148.0) mL,P=0.001 8)少于A组;两组输血情况、术后排气时间、住院时间、术后并发症、PFS、OS无显著差异.接受NACT疗程＜4次的患者生存期优于≥4次的患者(37个月vs.26个月,P=0.029).结论 NACT是晚期卵巢癌患者安全可行的治疗方法,能提高满意肿瘤细胞减灭术的成功率、减少术中失血、缩短手术时间,但对患者的PFS和OS无显著影响.满意肿瘤细胞减灭术和CA125半衰期是影响NACT患者预后的独立因素.
作者：崔晓娟；刘延；龙雯晴；师振华 刊期： 2017年第10期
目的 研究乙酰半胱氨酸联合地塞米松对氯气引起的急性肺损伤的保护作用.方法 将60只小鼠随机分为5组,每组12只.模型组、地塞米松(3 mg·kg-1)组、乙酰半胱氨酸(40 mg· kg-1)组及联合治疗(地塞米松3 mg·kg-1+乙酰半胱氨酸40 mg ·kg-1)组小鼠给予2.536 g·m-3的氯气动态染毒,染毒时间为20 min,对照组给予空气处理.建模成功后给予地塞米松组、乙酰半胱氨酸组及联合治疗组小鼠相应的药物处理,对照组和模型组给予等体积生理盐水,6h后检测各组小鼠肺组织湿干重比和病理学、支气管肺泡灌洗液中蛋白水平和白细胞计数、肺组织MDA含量.结果 与对照组相比,模型组小鼠肺组织损伤明显,肺组织损伤评分和湿干重比、支气管肺泡灌洗液中蛋白水平和白细胞计数、肺组织MDA含量均升高(P＜0.05).与模型组相比,地塞米松组、乙酰半胱氨酸组和联合治疗组小鼠肺组织损伤改善,肺组织损伤评分和湿干重比、支气管肺泡灌洗液中蛋白水平和白细胞计数、肺组织MDA含量均降低(P＜0.05);联合治疗组与地塞米松组和乙酰半胱氨酸组相比,以上指标降低更明显(P＜0.05).结论 对于氯气引起的小鼠急性肺损伤,乙酰半胱氨酸联合地塞米松治疗效果优于单药治疗.
作者：徐玲文；王华兵；揭凤英；童延华 刊期： 2017年第10期
目的 探讨右美托咪定联合氢吗啡酮麻醉在经T管窦道胆道镜取石术中的应用效果.方法 拟行经T管窦道胆道镜取石患者60例,随机分为观察组和对照组,每组30例.观察组采用右美托咪定(1 μg· kg-1)联合氢吗啡酮(20 μg· kg-1)静脉麻醉,对照组采用2％利多卡因5～10mL联合0.1％肾上腺素0.1 mL窦道内和胆道内局部表面麻醉.两组均在麻醉后5 min开始行经T管窦道胆道镜取石术.观察两组患者给药前(T0)、手术开始(T1)、取石时(T2)、手术结束(T3)、术后1 h (T4)五个时点的生命体征、疼痛VAS评分,记录手术时间及不良反应发生情况.结果 T1、T2、T3时,观察组患者平均动脉压、心率及VAS评分均低于对照组(P＜0.05);两组各观察时点患者呼吸频率、脉搏血氧饱和度均无显著差异(P＞ 0.05).观察组手术时间(37.5±7.9) min,短于对照组[(44.5±8.6) min,P＜0.05].观察组患者满意度优于对照组(P＜0.05),两组均无严重不良反应发生.结论 右美托咪定联合氢吗啡酮麻醉可减轻经T管窦道胆道镜取石患者术中疼痛,缩短手术时间,提高患者满意度.
作者：陈念平；张源；金宝伟；谢凯；郑羡河；张昌峰 刊期： 2017年第10期
目的 评价布比卡因用于蛛网膜下腔阻滞在高海拔与低海拔的麻醉效果.方法 择期行下肢手术男性患者156例,ASA Ⅰ～Ⅱ级,均采用椎管内联合阻滞麻醉.高海拔组78例来自昌都市(海拔3 200 m),低海拔组78例来自重庆市(海拔250 m).两组患者蛛网膜下腔均给予0.5％布比卡因注射液2 mL (10 mg).记录两组的麻醉阻滞起效时间、麻醉阻滞高平面、感觉阻滞持续时间及运动阻滞持续时间,观察围术期患者心率和血压变化.结果 高海拔组麻醉阻滞起效时间(16±3) min,长于低海拔组[(10±2) min,P＜0.05],且高海拔组麻醉阻滞高平面高于低海拔组(P＜0.05).高海拔组的感觉阻滞持续时间和运动阻滞持续时间均短于低海拔组[(172±37)和(260±47) min vs.(223±39)和(336±50) min,P＜0.05].围术期高海拔组患者心率均低于低海拔组,平均动脉压均高于低海拔组(P＜0.05).结论 0.5％布比卡因10 mg蛛网膜下腔阻滞用于高海拔的患者有效,所需局麻药剂量高于低海拔地区.
作者：祁延杰；杨晓黎；龙勤；蒋燕；沈茜；雷晓峰 刊期： 2017年第10期
白细胞介素21(IL-21)是一种具有多效免疫调节活性的细胞因子,参与先天性免疫反应和适应性免疫反应的多个环节,与自身免疫性疾病、肿瘤、病毒感染等疾病的发病过程相关.研究表明,在动物模型中通过增强或抑制IL-21的生物学功能对多种疾病具有治疗意义,多项以重组人IL-21为受试药物的临床试验已经开展.本文就IL-21的生物学功能,以及IL-21作为生化药物在临床治疗中的研究进展和应用前景进行阐述.
作者：高大蕊；范恒江；劳万斌；刘狄彤；林雅华；赵勤俭 刊期： 2017年第10期
肾细胞癌(RCC)是泌尿系第二大常见的恶性肿瘤,其发病率和死亡率呈逐年升高趋势.2005年12月美国食品和药物管理局(FDA)批准索拉非尼作为治疗转移性肾细胞癌(mRCC)的首个靶向治疗药物,其后陆续有临床随机试验表明舒尼替尼、替西罗莫司、帕唑帕尼、贝伐珠单抗、依维莫司、阿昔替尼、卡博替尼、纳武单抗和乐伐替尼等靶向药物也可提高mRCC患者的总生存期和耐受性.本文主要对FDA批准用于治疗mRCC的靶向治疗药物的新进展进行综述.
作者：王楷峰；程跃；吴科荣；蒋军辉；马琪 刊期： 2017年第10期
随着近年来国内医疗机构承担的多中心临床药物试验项目不断增加,开展这些项目必须的伦理审查出现的质量不一致、效率低下的问题愈发显得突出.为解决上述问题,本文对作者所在机构伦理委员会委员、研究者及试验申办方进行调查;对国内及美国开展多中心临床试验伦理审查情况进行调研和文献分析;比较借鉴美国开展多中心临床试验伦理审查的经验,结合本机构多年的实践,提出在国内构建一个能够平衡效率与质量的,包含中心、联盟、协作伦理审查等模式的伦理审查机制及平台的初步设想.该设想对现行的多中心临床试验伦理审查体系从政策、监管部门、机构伦理委员会建设及审查模式等方面提出了改革建议.
作者：严晋；刘瑜；钟筱华；黎欣盈 刊期： 2017年第10期
奥匹卡朋为一新的外周儿茶酚O-甲基转移酶抑制剂,于2016年6月获欧盟委员会批准,用于联合左旋多巴及多巴脱羧酶抑制剂治疗成人帕金森病和剂末症状波动患者.临床试验表明,奥匹卡朋50 mg·d-1的疗效明显优子安慰剂,而且不劣效于恩他卡朋.奥匹卡朋耐受性好,无严重肝功能损害.本文从药效学、药动学、临床疗效及不良反应等方面对奥匹卡朋进行了介绍.
作者：杨君义 刊期： 2017年第10期
Janus激酶(JAKs)能够介导细胞内大多数细胞因子和生长因子的信号传导.在细胞内信号传导途径中,JAKs通过磷酸化激活信号转导及转录激活蛋白(STATs),STATs能够调节细胞内基因的表达.巴瑞替尼为一口服JAKs抑制剂,可选择性抑制JAK1和JAK2的活性,调节信号传导.巴瑞替尼由礼来和因赛特制药公司研制,于2017年2月获欧盟批准,可单独应用或与甲氨蝶呤联用治疗中重度类风湿关节炎.巴瑞替尼常见的不良反应为低密度脂蛋白升高、上呼吸道感染及恶心等.
作者：袁伟；徐飞；杨君义 刊期： 2017年第10期
目的 探讨免疫检查点抑制剂(ICB)致重症肌无力(MG)的发生规律及特点,为安全用药提供参考.方法 以“伊匹单抗”、“纳武单抗”、“帕母单抗”、“阿特珠单抗”和“重症肌无力”与“ipilimumab”、“nivolumab”、“pembrolizumab”、“atezolizumab”和“myasthenia gravis”为检索词,检索2011年3月-2017年7月CNKI、VIP、Wanfang及PubMed、Elsevier数据库收载的ICB致MG个案报道,进行文献分析.结果 共检索到ICB致MG个案报道13篇,涉及15例患者,男性7例,女性8例.年龄≥60岁老年患者14例(93％),有MG病史患者4例(27％);有9例(60％)进行了肿瘤反应疗效评估,其中完全缓解2例(13％),部分缓解4例(27％);有14例(93％)患者在治疗后12周内发生MG;临床表现主要为眼睑下垂和吞咽困难,6例(40％)出现肌酸激酶升高;经治疗后13例(87％)缓解、2例(13％)死亡.结论 高龄、MG史、ICB治疗较早阶段或肿瘤有效缓解的患者可能更易发生MG,应加强ICB致MG的监测,以及时发现并处理.
作者：汪龙；张莉；程军；朱玲娜 刊期： 2017年第10期
目的 寻找影响基本药物制度实施的因素,为保障基本药物稳定供应提供探索性建议.方法 对上海和云南两地的生产企业、流通企业、基层医疗等相关部门进行实地访谈及问卷调查,运用因子分析和多重回归的方法筛选两地基本药物供应保障的关键影响因素指标,并对各因素的影响程度分布进行对比分析.结果 配送、信息、招标采购、量价需求等相关因素对基本药物政策的实施有较大的影响作用.其中,上海地区认为存在虚假信息、对首仿药和原研药等创新型产品不公平等问题较为突出,云南地区认为当地信息发布滞后、配送不及时、品种不能满足需求等问题较为典型.结论 建议在优化行业重组模式、拓宽准入范围的基础上保证信息的及时公开、透明,从而提高配送效率、鼓励市场充分竞争,同时增加政策的知晓率,保证基本药物在不同地区的有效供应.
作者：李璠；曹人元；陈李平；洪亮；黄润青；曹亚茹；余伯阳 刊期： 2017年第10期
