目的 评价阿莫曲坦在中国健康志愿者中的单次给药药动学特征.方法 采用随机开放双交叉试验设计,12例健康受试者(男女各半)在空腹状态下分别单次口服阿莫曲坦片12.5 mg或25 mg.以高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)法测定血浆中阿莫曲坦的浓度,采用WinNonlin软件计算药动学参数.结果 单次给药(12.5、25 mg)后阿莫曲坦的主要药动学参数:t1/2分别为(3.85±1.38)和(4.18±2.62)h;tmax分别为(2.04±0.09)和(2.33±1.39)h;ρmax分别为(2898±6.09)和(53.80±14.99)μg·L-1;AUCo-t分别为(196.1±52.5)和(390.2±78.9)μg·h·L-1;AUC0-∞分别为(229.6±66.3)和(427.1±75.3) μg·h·L-1.结论 本研究建立的HPLC-MS/MS法准确快速,灵敏度高,专属性强,适用于临床试验中阿莫曲坦血药浓度测定;单次给药(12.5、25 mg)后,阿莫曲坦的体内过程符合一级线性动力学过程.
作者：徐素梅；王雨露；吕淑河；李岱；李筱旻；戴菱菱；徐平声 刊期： 2017年第03期
目的 研究金丝桃苷对慢性温和不可预知应激(CUMS)大鼠抑郁样行为的影响.方法 大鼠随机分空白组,模型组,金丝桃苷低(5 mg·kg-1)、中(10 mg·kg-1)、高(15 mg·kg-1)剂量组和氟西汀(10 mg·kg-1)对照组,每组10只.采用慢性温和不可预知应激进行为期6周的造模,在造模第3周后给药,持续给药3周.采用糖水偏爱实验、旷场实验和强迫游泳实验观察金丝桃苷的抗抑郁样作用;通过检测海马活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性观察金丝桃苷的抗氧化应激作用;通过检测血清促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)和皮质酮(CORT)水平以及海马糖皮质激素受体(GR)蛋白表达水平观察金丝桃苷对下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴的影响.结果 与空白组相比,糖水偏爱实验中模型组大鼠糖水偏爱度明显降低、旷场实验中穿越格子数以及直立次数明显减少、强迫游泳试验中不动时间明显增加(均P＜ 0.01),而在给予金丝桃苷中、高剂量以及氟西汀后均能得到不同程度的逆转(P＜0.05,或P＜0.01);模型组大鼠的海马ROS和MDA含量以及血清CRH、ACTH和CORT水平明显升高、海马SOD活性与GR蛋白表达明显降低(均P＜0.01),而在给予金丝桃苷中、高剂量以及氟西汀后均能得到不同程度的逆转(P＜0.05,或P＜0.01).结论 金丝桃苷能够改善CUMS大鼠的抑郁样作用,其作用与降低海马氧化应激水平及对HPA轴的调节作用相关.
作者：张彦；祝晨蔯 刊期： 2017年第03期
目的 观察MnSOD模拟化合物(MnSODm)对人胃癌MGC-803细胞增殖和凋亡的影响.方法 体外培养人胃癌MGC-803细胞,MTT法观察MnSODm对MGC-803细胞增殖的影响;用Hoechst33258染色观察MGC-803细胞形态学的变化;Annexin V-FITC/PI检测MGC-803细胞凋亡;Western blot法检测p53、cleaved caspase-3、cleaved caspase-9、Bcl-2、Bax蛋白的表达.结果 MTT法检测结果显示1～ 20 μg·mLq MnSODm对MGC-803细胞有显著的抑制作用,24、48、72 h的IC50分别为10.18、6.93和5.05 μg·mL-1;20 μg·mL-1 MnSODm作用细胞48 h后,细胞凋亡率为(69.33±4.07)％(P＜ 0.01);Western blot结果显示,用5、10、20 μg·mL-1 MnSODm处理细胞48 h后,Bcl-2表达显著降低,同时p53、cleavedeaspase-3、cleaved caspase-9和Bax表达显著增加(P＜0.05或P＜ 0.01).结论 MnSODm对人胃癌MGC-803细胞有明显的抑制作用,可能是通过下调Bcl-2表达,增加p53、cleaved caspase-3、cleaved caspase-9和Bax表达来诱导MGC-803细胞凋亡.
作者：王艳红；秦峰；董皎；张玲芳；李红玲 刊期： 2017年第03期
目的 观察右美托咪定预处理对下肢手术患者止血带松开后高迁移率族蛋白1 (HMGB1)和可溶性晚期糖基化终末产物受体(sRAGE)水平的影响.方法 择期应用止血带行单侧下肢手术患者60例,均行腰硬联合麻醉,随机分为对照组和试验组,每组30例.试验组静脉泵注右美托咪定负荷剂量1 μg·kg-1,15 min完成,随后以0.5 μg·kg-1·h-1静脉泵注至术毕;对照组以相同速率静脉泵注等容量氯化钠注射液.待负荷剂量泵注完成后上止血带.于扎止血带前(T0),松止血带后30 min (T1)、2 h(T2)、6h(T3)和24 h(T4)时抽取桡动脉血行血气分析,留取血清检测HMGB1和sRAGE浓度.记录术中不良反应的发生情况.结果 与T0时比较,T3时两组动脉氧分压(PaO2)均降低(P＜0.05),肺泡气-动脉血氧分压差(PA-aO2)和呼吸指数(RI)均升高(P＜0.05);T3时试验组PaO2高于对照组(P＜0.05),PA-aO2和RI低于对照组(P＜0.05).与T0时比较,两组患者T1～T4时HMGB1和sRAGE均升高(P＜0.05),对照组高于试验组(P＜0.05).试验组心动过缓发生率17％ (5/30),高于对照组(P＜0.05),恶心、烦躁等发生率组间无显著差异.结论 右美托咪定预先给药可降低下肢手术患者止血带松开后血清HMGB1和sRAGE水平,减轻肺损伤.
作者：蒋柳明；周森；卓谦；陈顺利；林丽娜 刊期： 2017年第03期
瑞利珠单抗是一种人源化单克隆抗体,为白细胞介素5(IL-5)拮抗剂,作为附加疗法,用于年龄≥18岁嗜酸粒细胞型严重哮喘患者的维持治疗,可减少哮喘控制不佳患者的哮喘发作次数,改善肺功能、临床症状及生活质量.瑞利珠单抗于2016年3月23日由美国食品和药物管理局批准上市,仅供静脉滴注,推荐剂量为3 mg·kg-1,每4周1次.瑞利珠单抗耐受性良好,常见的不良反应包括哮喘症状恶化、头痛、鼻窦炎、上呼吸道感染和疲劳等.
作者：霍秀颖；李静华；封宇飞 刊期： 2017年第03期
介孔二氧化硅纳米粒(MSNs)性质优良、易加工修饰,已成为生物医药领域的研究热点.MSNs独特的介孔结构和表面性质,使其能大量、有效地装载药物,并将药物靶向运输、调控释放.MSNs包封或耦合成像探针制得新型造影剂,可在体内实时造影示踪,用于疾病的治疗与诊断.此外,MSNs优异的生物学效应,也使其作为新型支架材料在组织再生工程得以应用.随着MSNs被广泛应用于各领域,其生物安全性愈发受到重视,潜在毒性或将限制其临床应用.本文主要对MSNs在生物医学应用以及安全性评价等方面的研究现状与进展进行综述.
作者：周婕；李艳；罗成 刊期： 2017年第03期
目的 探讨血常规白细胞计数或中性粒细胞比例升高对切开复位内固定术术后手术部位早期感染诊断的价值及延长使用抗菌药物的意义.方法 回顾性收集我院533例行胫骨切开复位内固定术的患者(感染组31例、非感染组502例),术后第1日、术后第5～9日或诊断为手术部位早期感染当天、术后第30日三个时间段血常规白细胞计数、中性粒细胞比例数据,并进行数据分析.结果 感染组和非感染组术后三个时间段的血常规白细胞计数和中性粒细胞比例升高的例数均无显著差异(P＞0.05).结论 血常规白细胞计数或中性粒细胞比例升高并不具有诊断切开复位内固定术术后手术部位早期感染的作用,不能作为延长使用抗菌药物的唯一参考指标.
作者：孙超；董艳；陈晨；王荣梅 刊期： 2017年第03期
目的 调查分析高血压患者基本用药情况与生命质量现状及其影响因素,为促进临床合理用药,提高患者生命质量提供参考.方法 采用嵌合欧洲五维健康(EQ-5D)量表的自编问卷,纳入意识清楚、自愿参与的非继发性18周岁以上高血压患者,于2016年7月5日至2016年8月30日对成都市部分“三甲”综合医疗机构心血管内科门诊高血压患者的用药情况及生命质量状况进行调查.结果 共纳入符合标准的高血压患者562例;问卷统计分析结果表明,被调查高血压患者健康效用值为0.84±0.13,健康效用值视觉模拟(EQ-VAS)评分为(73.42±13.93)分.患者用药类别以二氢吡啶类钙通道阻滞药(CCB)降压药物使用比例高;二联用药以血管紧张素受体拮抗药(ARB)联合二氢吡啶类CCB比例高(42.9％),三联用药以二氢吡啶类CCB+ARB+β受体阻滞药占比高(34.5％);8.0％的二联用药患者联用了同一类药物,1.8％的二联用药患者联合使用了血管紧张素转化酶抑制药和ARB;与男性患者相比,女性患者的EQ-5D指数相对更低.结论 临床上应高度关注降压药物的联合应用,尽量避免两种同类降压药物联合应用等不合理用药情况;鉴于抽样的局限,本研究相关结果尚有待大规模临床研究予以证实.
作者：边原；冯双；龙恩武；胡明 刊期： 2017年第03期
药物Ⅰ期临床试验是新药研发中临床阶段的第一步,其数据的准确性、可靠性、可溯源性至关重要.本院引进AbsStudio-Ⅰ软件,结合本院临床试验的需求与经验,对软件的模块功能进行优化与实践,初步建立了本院药物Ⅰ期临床试验全流程信息管理系统,可实现实时记录试验过程、结构化完整转译方案、自动扫描核对样本、嵌合医院信息系统(HIS)、在线开单、数据有痕修改与管理、多用户远程登录监管等功能.该系统的应用能提升药物Ⅰ期临床试验的实施质量,增强受试者的依从性,提高研究者工作效率,同时加大研究机构对临床试验过程的监管力度.
作者：易玲；张华；钱丽芳；黄晨蓉；尤晓明；缪丽燕 刊期： 2017年第03期
BCL-2是细胞凋亡信号途径中的重要靶分子,发挥抑制细胞凋亡的作用.venetoclax为一种口服选择性BCL-2抑制剂,通过与BCL-2结合,恢复肿瘤细胞的正常凋亡途径,从而发挥抗肿瘤的作用.venetoclax已获美国FDA批准用于单独治疗曾接受过至少一种治疗方案的染色体17p缺失的慢性淋巴细胞白血病患者.其常见的不良反应包括中性粒细胞减少、腹泻、恶心、贫血、血小板减少、上呼吸道感染及疲劳等.
作者：杨君义；徐飞 刊期： 2017年第03期
甲磺酸阿帕替尼片(apatinib,商品名:艾坦)是一种口服小分子抗血管生成抑制剂,主要作用机制是高度选择性抑制血管内皮生长因子受体-2(VEGFR-2)酪氨酸激酶的活性,阻断血管内皮生长因子(VEGF)与其受体结合后的信号转导通路,从而强效抑制肿瘤血管生成,发挥抗肿瘤作用.该药于2014年10月17日经国家食品药品监督管理总局(CFDA)批准作为国家1.1类新药上市,用于晚期胃癌或胃食管结合部腺癌三线及三线以上治疗[1].
作者：邹文；李晓梅；王荣梅 刊期： 2017年第03期
大剂量甲氨蝶呤(high-dose methotrexate,HD-MTX,＞1 g·m-2)常被用于治疗具有侵袭性的肿瘤,包括骨肉瘤、淋巴瘤和急性淋巴细胞白血病.MTX在不同患者或同一患者病程不同时期,在体内代谢和排泄过程存在着很大的差异,排泄延迟常常会造成急性肾损伤,影响患者的治疗和预后[1].MTX排泄延迟定义为给药24 h后,血药浓度＞ 10 μmol·L-1,48 h血药浓度＞1μmol·L-1,72 h血药浓度＞0.1 μmol·L-1[2].本文通过报道1例急性淋巴细胞白血病患者使用HD-MTX后发生排泄延迟及严重急性肾损伤的诊疗经过,对MTX排泄延迟发生的危险因素和处理手段进行分析,旨在为临床安全用药提供参考.
作者：颜楠；马晶晶；夏凡 刊期： 2017年第03期
奥拉西坦(oxiracetam)为吡拉西坦的类似物,是一种新型的γ-氨基丁酸衍生物,可透过血-脑脊液屏障,促进磷酰胆碱和磷酰乙醇胺的合成,提高大脑中腺苷三磷酸(ATP)与腺苷二磷酸(ADP)的比值,使大脑中蛋白质和核酸的合成增加,从而改善记忆障碍症患者的记忆和学习功能[1].临床主要用于急性脑血管意外、脑外伤后、各种中毒性脑病、脑炎后的记忆障碍和轻中度脑功能障碍[2.3J.现将本院静脉注射该药后发生的2例不良反应报道如下.
作者：谢凤华；黄文辉 刊期： 2017年第03期
