目的 评价直肠使用吲哚美辛栓剂预防内镜逆行胰胆管造影取石术后胰腺炎(PEP)的临床疗效,并评估不同时段给药对临床疗效的影响.方法 检索PubMed、Web of Science、Cochrane图书馆、中国期刊全文数据库(CNKI)、中国生物医学文献数据库、维普、万方等数据库,并手工检索相关文献,收集直肠使用吲哚美辛栓剂预防PEP的随机对照试验,检索时间从2000年至2016年10月.以PEP发生率、出血并发症发生率为评价指标,采用Jadad评分法进行质量评估,采用RevMan 5.3软件进行Meta分析.结果 纳入符合标准的随机对照试验18项,共4 923例患者,吲哚美辛组PEP发生率低于对照组(RR=0.50,95％CI:0.42 ～ 0.60,P＜ 0.000 01).按不同给药时段的亚组分析中,T2组(术前0.5～ 1h)、T3组(术前1～2 h)、T4组(术后0.5 h内)和T5组(术后0.5 ～2h)PEP发生率均较对照组降低(分别为RR=0.38,95％CI:0.24～0.62,P＜0.000 1;RR=0.43,95％CI:0.29～0.62,P＜0.00001;RR=0.52,95％CI:0.37 ～ 0.71,P＜0.000 1;RR=0.39,95％CI:0.23～0.65,P=0.000 3). T1组(术前0.5 h内)和T6组(术中给药)与对照组PEP发生率无显著差异(均P＞0.05).吲哚美辛组与对照组的出血并发症发生率无显著差异(P＞0.05).结论 吲哚美辛栓剂能有效预防PEP,术前0.5 ～2h和术后给药吲哚美辛均能减少PEP的发生,而无出血并发症风险的增加.
作者：刘雪莲；杨见权；潘昭杰 刊期： 2017年第04期
目的 观察淫羊藿苷(Ica)对大鼠创伤性脑损伤(TBI)后炎症因子白细胞介素1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)的影响.方法 SD雄性大鼠60只,随机分为空白组、模型组、Ica低剂量(10 mg·kg-1)组和Ica高剂量(40 rag· kg-1)组,均n=15.造模前一周连续预防性灌胃给药,每日2次,空白组和模型组灌胃给予等体积生理盐水.采用Feeney法建立大鼠TBI模型,造模24 h后取材,取材前先进行神经行为学功能评分;HE染色法观察脑组织病理形态学变化;Real-Time PCR法检测损伤区皮质中IL-1β和TNF-α mRNA的表达;免疫组化法观察损伤区皮质中IL-1β和TNF-α表达情况;Western blot检测损伤区皮质中IL-1β和TNF-α蛋白表达.结果 与空白组相比,模型组大鼠神经行为学功能评分明显升高(P＜0.01),损伤区能观察到明显的病理学损伤,损伤区皮质中IL-1β和TNF-α mRNA和蛋白的表达均明显上调(P＜0.05或P＜ 0.01).与模型组相比,Ica低、高剂量组大鼠神经行为学功能评分显著降低(P＜0.01),且损伤区组织的病理学损伤减轻;Ica低剂量组损伤区皮质中IL-1β和TNF-α mRNA表达显著下调(P＜0.05),但Ica高剂量组TNF-α mRNA表达无显著改变(P＞0.05);Ica低、高剂量组IL-1β和TNF-α蛋白的表达均显著下调(P＜0.05或P＜ 0.01).结论 Ica对TBI具有改善作用,其中一个重要的原因可能与抑制炎症因子IL-1β、TNF-α的表达有关.
作者：陈澜；石京山；龚其海；吴芹；李明刚；徐云燕 刊期： 2017年第04期
目的 系统评价阿格列汀与其他口服降糖药治疗2型糖尿病(T2DM)的有效性和安全性.方法 计算机检索PubMed、EMbase、Cochrane Library、中国知网、万方、维普等数据库,并手工检索相关期刊杂志,查找以阿格列汀为干预措施治疗T2DM的随机对照试验(RCT).对符合纳入标准的RCT,按Cochrane系统评价的方法进行资料提取及质量评价,并采用RevMan5.2软件进行Meta分析.结果 共纳入9项RCT,共4 381例患者.合并分析结果显示:阿格列汀在降低糖化血红蛋白(HbA1c)方面[WMD=-0.47,95％CI(-0.64,-0.29),P＜0.000 01]及改善胰岛β细胞功能方面[WMD=8.32,95％CI (4.98,11.67),P＜ 0.00001] 均优于阳性对照药.亚组分析显示,阿格列汀降低HbA1c的效应优于二甲双胍[WMD=-0.70,95％CI(-0.85,-0.56),P＜ 0.000 01]、格列吡嗪[WMD=-0.11,95％CI(-0.20,-0.02),P=0.02]及吡格列酮[WMD=-0.66,95％CI(-0.78,-0.54),P＜0.000 01].安全性方面,阿格列汀与阳性对照药相比,引起总不良事件、严重不良事件、心血管不良事件风险均无显著差异(均P＞0.05),引起低血糖事件的风险亦较低.结论 与其他口服降糖药相比,阿格列汀可有效降低T2DM患者的HbA1c水平,并在一定程度上改善胰岛β细胞功能,引发不良事件风险相当.上述结论还需更多的大规模、多中心随机对照试验进一步研究证实.
作者：段小云；冯碧敏；张成斌；魏其铭；黄毅岚；杨旭平 刊期： 2017年第04期
目的 观察羟考酮联合加巴喷丁用于癌痛患者的镇痛效果及患者满意度.方法 选择60例疼痛视觉模拟量表(VAS)评分7分以上的癌痛患者经吗啡滴定后随机分为两组,每组30例.对照组给予羟考酮的基础上加服安慰剂,试验组给予羟考酮的基础上加服加巴喷丁.观察比较患者服药前后VAS评分,及服药后1周和1、3、6个月羟考酮的日剂量、日止痛药费用、生活质量评分.结果 1个月后,两组患者羟考酮日均剂量差异无显著意义(P＞0.05);3个月后,对照组羟考酮日均剂量显著高于试验组[(58.0±15.2) mg vs.(33.4±11.0) mg,P＜0.001];试验组日均止痛药费用则明显低于对照组[(34.5±10.2)元vs.(52.4±13.7)元,P＜0.01];两组患者服药后各时间点生活质量评分均较治疗前增加(P＜0.05);试验组3个月后和6个月后生活质量评分均高于对照组(分别为46.8±4.5 vs.43.5±4.6,P=0.007和46.5±4.8 vs.41.4±4.3,P＜0.001).两组患者嗜睡和头晕的发生率相似(P＞0.05),而对照组恶心、呕吐(P=0.038)和便秘(P＜0.001)的发生率显著高于试验组.结论 重度癌痛患者采用羟考酮联合加巴喷丁有利于控制疼痛,降低羟考酮的用量,减少止痛药物费用,并且有利于减少恶心、呕吐和便秘的发生率,改善生活质量.
作者：陈栋樑；李玉红；王志娟；朱烨柯 刊期： 2017年第04期
目的 建立万古霉素在新生儿和小婴儿患者的群体药动学(PPK)模型,为临床个体化用药提供参考.方法 收集85例新生儿科患者静脉注射使用万古霉素后的血药浓度数据和临床资料.将患者分为两组,模型组(n=71)采用Phoenix(R)NLMETM 1.3软件进行PPK分析,建立一房室药动学模型(个体间变异采用指数模型,个体内变异采用混合误差模型),考察各协变量对参数V和CL的影响.用拟合优度、自举法对终模型的性能进行内部验证.采用验证组(n=14)患者的血药浓度,计算平均预测误差(MPE)、平均绝对预测误差(MAE)、平均预测误差均方(MSPE)对终模型进行外部验证.结果 PPK终模型为V (L)=3.167,CL(L·h-1)=0.413 ×(WT/3.32)0747×(PNA/25)0402×eηCL,体重(WT)和产后日龄(PNA)对CL有影响.拟合优度、自举验证的结果表明终模型稳定、预测结果可靠.外部验证终模型计算MPE、MAE和MSPE值分别为(-0.843±1.347)、(1.462±1.175)和(2.432±4.293) mg· L-1.血药浓度实测值和终模型的个体预测值的决定系数R=0.955,外部验证说明终模型预测准确度较好.结论本研究建立的万古霉素新生儿和小婴儿患者的PPK模型预测能力和稳定性良好,可为其个体化给药方案的制订提供参考.
作者：宋林；田晓江；田维金；谷容；贾运涛 刊期： 2017年第04期
目的 研究莫西沙星在结核性胸膜炎患者血浆及胸水中的药动学,并评价其胸膜透过性.方法 15例结核性胸膜炎患者单剂量口服莫西沙星片0.4 g后,采用高效液相色谱-串联质谱法(HPLC-MS/MS)测定血浆和胸水中莫西沙星的浓度.选用Agilent ZORBAX SB-Aq(150 mm×4.6 mm,5μm)分析柱,以乙腈-5 mmol· L-1醋酸铵水溶液(含0.1％甲酸)为流动相,采用电喷雾离子源(ESI),以正离子多反应监测(MRM)方式进行检测,采用WinNonlin 6.3软件计算主要药动学参数,并计算莫西沙星的胸膜透过率.结果 莫西沙星在血浆和胸水中的主要药动学参数分别为:ρmax(4.10±2.22)和(2.43±1.05)μg·mL-1;tmax (2.03±1.32)和(3.86±0.24) h;t1/2 (9.35±2.22)和(10.02±2.12) h;AUCo-t(31.33±7.13)和(31.58±11.54) h· μg·mL-1.莫西沙星的平均胸膜透过率为101％.结论 结核性胸膜炎患者单剂量口服莫西沙星具有胸膜透过性高、峰浓度高和半衰期长的特点.
作者：黄娟；雍小兰；陈章；杜晓琳；刘小娟 刊期： 2017年第04期
目的 通过对葡激酶(SAK)基因序列进行定点突变、表达、纯化与进行聚乙二醇修饰以获得较高纯度的聚乙二醇化葡激酶(peg-SAK-cys),并对其溶栓活性与免疫原性初步进行验证.方法 根据SAK蛋白晶体结构及抗原位点选择突变位点,设计引物将所选的氨基酸突变为半胱氨酸.将突变质粒通过化学转化进入BL21 (DE3)感受态,并利用经典原核表达技术,在大肠杆菌中表达突变葡激酶(SAK-cys).利用镍离子交换柱、分子筛等方法分离纯化目的蛋白.用纤维蛋白平板溶圈法和血栓弹力图初步对其生物活性进行验证.以酶联免疫吸附(ELISA)法评价peg-SAK-cys的免疫原性.结果 成功获得了SAK-cys质粒,表达、纯化了突变蛋白,并进行聚乙二醇修饰获得了peg-SAK-cys,分离纯化后纯度在总蛋白质量的90％以上.计算其溶圈实验结果,活性为8.2×104 IU·mg-1;血栓弹力图实验结果提示其具有较高的溶栓活性;免疫原性测定结果提示peg-SAK-cys免疫原性低于野生型SAK (P=0.000 2).结论 通过位点特异性特变与聚乙二醇修饰技术的联合运用可以成功改造出有较低免疫原性的活性SAK.
作者：徐彦颖；白垒；汪德强；周建中 刊期： 2017年第04期
心力衰竭伴有高钾血症可使其治疗困难,死亡率增高.心力衰竭时高钾血症原因与心力衰竭和慢性肾脏疾病合并存在、心力衰竭导致慢性肾脏疾病、心力衰竭用药等有关.心力衰竭伴随高钾血症的传统治疗包括葡萄糖酸钙、胰岛素、肾上腺素β受体激动剂、排钾利尿药、透析、碳酸氢钠等.patiromer和环状硅酸盐锆钠是心力衰竭伴随高钾血症的治疗新药,不仅可控制高钾血症,而且可使肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制药的使用成为可能.
作者：黄震华 刊期： 2017年第04期
液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)技术灵敏度高,选择性强,是目前体内药物分析的首选方法,但LC-MS/MS生物分析中仍面临着溶血样品测定失败的难题.溶血导致的样品测定数据不准确,将直接影响药物的药动学研究,如何进行溶血样品的测定已成为各国监管机构和全球生物分析行业探讨的重点.本文从溶血样品产生的原因进行分析,将溶血对检测的影响和作用方式以及溶血效应的考察方法进行了概述,后对溶血样品的测定方法和策略进行探讨.
作者：刘小娟；杜晓琳；黄娟；雍小兰 刊期： 2017年第04期
欧盟药物临床试验检查分为两类,分别为欧洲药品管理局实施的检查和欧盟各成员国实施的检查.欧洲药品管理局人用药品委员会负责对在欧盟按集中审评程序递交的上市许可药品所开展的临床试验实施检查.本文对2008年至2015年欧盟实施的药物临床试验检查情况进行了梳理,重点对检查中发现的缺陷进行了分类和分析,旨在为中国药物临床试验数据核查工作提供参考,为中国药物临床试验检查的质量提升提供借鉴.
作者：王安娜；李见明；钱雪；高荣；宋福鱼；董江萍 刊期： 2017年第04期
evolocumab是首个用于调节血脂的前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)型抑制剂,用于治疗原发性高胆固醇血症和12岁及以上青少年和成年患者的纯合子家族性高胆固醇血症(HoFH).evolocumab 通过与PCSK9特异性结合,从而减缓低密度脂蛋白受体的降解,显著降低体内低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的水平.单独用药或联合他汀类药物可以使患者LDL-C水平降低55％～65％,特别适合于对他汀类不耐受以及高剂量他汀类(如阿托伐他汀、瑞舒伐他汀)调脂不达标的患者,为调脂治疗带来了新的选择.本文对其药理作用,在治疗和改善胆固醇高血脂的临床试验和安全性研究等方面的研究进展进行综述.
作者：王艳；刘兆鹏 刊期： 2017年第04期
