目的 采用多元多水平模型评价多奈哌齐口腔崩解片与普通片的生物等效性.方法 22例受试志愿者单次交叉口服多奈哌齐口腔崩解片(试验药)5 mg和多奈哌齐普通片(参比药)5 mg,采用高效液相色谱-串联质谱法测定给药后各时间点经时血药浓度,通过逐步建立模型来分析生物等效性.首先建立零模,探究ρmax和AUC0-t在阶段水平和个体水平的聚集性,从而进一步建立单元多水平模型.由于ρmax 和AUC0-t两指标间存在相关性,因此终建立多元多水平模型进行生物等效性的评价.结果 模型显示多水平结构随机效应有显著差异(P＜0.05),且ρmax和AUC0-t两指标在多水平中具有强相关性.试剂固定效应参数不存在显著差异,两指标90％联合置信区间在(-0.020,-0.007)之间.结论 多元多水平模型用于生物等效性分析可有效解释变异,缩小置信区间范围.多奈哌齐口腔崩解片和多奈哌齐普通片生物等效.
作者：陈沛然；勾忠平；唐榕；肖利洪；张新星；冯萍 刊期： 2017年第06期
目的 研究低剂量阿仑膦酸钠配合鼓励教育是否能提高骨质疏松症患者服药依从性.方法 210例已接受阿仑膦酸钠常规剂量治疗半年的骨质疏松症妇女随机分为干预组与对照组,干预组(n=105)给予低剂量阿仑膦酸钠(70 mg,2周1次)治疗;对照组(n=105)为常规剂量(70 mg,每周1次)治疗.两组均依据入组前后骨转换指标变化,教育鼓励患者坚持服药.观察两组治疗6、12、18个月时的服药顺应性、服药持续性和不良反应.运用治疗期间的药物持有率(MPR)判断患者服药顺应性,MPR≥80％为服药有顺应性;采用治疗期间开始用药至终止用药的天数表达患者服药持续性,停药间隔超过30 d判断为终止用药.结果 在第12个月和18个月随访期,干预组MPR中位数均高于对照组(P＜0.05).在第6个月随访期干预组和对照组的有服药顺应性的患者比例分别为89.5％和76.2％ (P=0.010);在第12个月随访期分别为73.3％和58.1％ (P=0.020);在第18个月随访期分别为67.6％和48.6％ (P=0.005),两组比较均有显著差异.同样,随访期第12个月和第18个月干预组持续服药天数中位数也均高于对照组,分别为360 (225,360)d和360 (120,360)d(P=0.030),540 (225,540)d和390 (120,540)d(P=0.002).结论 低剂量阿仑膦酸钠(70 mg,2周1次)口服配合鼓励教育能提高骨质疏松症患者服药依从性.
作者：邱东鹰；沈怡；沈继平；常桂林；唐国雯；蔡映云；胡予 刊期： 2017年第06期
目的 观察金钗石斛总生物碱(DNLA)对侧脑室内注射链脲佐菌素(STZ)诱导大鼠海马神经元损伤的作用.方法 将50只雄性SD大鼠随机分为5组:空白对照组、空白给药组、模型组、低剂量组和高剂量组(每组n=10).双侧侧脑室注射STZ建立大鼠海马神经元损伤模型,空白给药组、高剂量组每日1次灌胃DNLA 40 mg·kg-1,低剂量组每日1次灌胃DNLA 20 mg·kg-1,空白对照组及模型组灌胃等体积溶媒,连续给药28 d.Nissl染色观察海马神经元存活情况,Western blot检测糖原合成酶激酶3β(GSK-3β)、Tau蛋白、蛋白磷酸酶2A-α(PP2A-α)蛋白表达以及p-Ser9-GSK-3β、pY216-GSK-3β、p-Ser 199-Tau、p-Ser396-Tau、p-Ser404-Tau、p-Ser422-Tau、p-Thr231-Tau水平.结果 模型组较空白对照组大鼠海马CA3区存活神经元数目明显减少(P＜0.01),海马p-Ser9-GSK-3β水平降低(P＜0.05),p-Ser 199-Tau、p-Ser396-Tau、p-Ser404-Tau、p-Ser422-Tau、p-Thr231-Tau水平增高(P＜0.05).高剂量组较模型组大鼠海马CA3区存活神经元数目明显增加(P＜0.01),海马p-Ser9-GSK-3β水平上调及p-Ser 199-Tau、p-Ser396-Tau、p-Ser404-Tau、p-Ser422-Tau、p-Thr231-Tau水平降低(P＜0.05).结论 DNLA明显改善STZ诱导的大鼠海马神经元的损伤和丢失,并可激活GSK-3β,抑制Tau蛋白过度磷酸化.
作者：巴智胜；蔡锐；尹彩霞；刘远贵；李小慧；龚其海；石京山；李菲 刊期： 2017年第06期
目的 观察右美托咪定不同用药方式对全膝关节置换术患者术后镇痛的效果,并探讨右美托咪定在周围神经发挥作用的机制.方法 选择在气管插管全麻下行单侧全膝关节置换术患者90例,ASA Ⅰ～Ⅱ级,随机分为三组(n=30):右美托咪定混合罗哌卡因行股神经阻滞组(A组),肌内注射(肌注)右美托咪定联合罗哌卡因行股神经阻滞组(B组),单纯用罗哌卡因行股神经阻滞组(C组).术后当患者静息VAS评分≥3分时使用舒芬太尼患者自控静脉镇痛泵,并维持患者术后VAS评分≤5分.观察并记录术后第一次使用镇痛泵时间、术后24 h镇痛泵内舒芬太尼用量及镇痛泵按压次数,记录患者术后24 h内不良反应发生情况.结果 与B、C组比较,A组患者术后第一次使用镇痛泵的时间延长,术后24 h镇痛泵内舒芬太尼用量以及镇痛泵按压次数减少,差异有显著意义(P＜0.05);B组和C组比较,患者术后第一次使用镇痛泵时间、术后24 h镇痛泵内舒芬太尼用量及镇痛泵按压次数无显著差异(P＞0.05).三组术后24 h内高血压、低血压、心动过缓等发生率比较差异均无显著意义(P＞0.05).结论 与肌注右美托咪定相比,右美托咪定混合罗哌卡因行股神经阻滞能延长术后镇痛的作用时间,减少术后静脉镇痛药物的使用量,适合用于全膝关节置换术患者的术后镇痛.
作者：潘路平；沈文生；许晓齐；任志伟；邵瑾 刊期： 2017年第06期
目的 探索淫羊藿次苷Ⅱ(ICSⅡ)对链脲佐菌素(STZ)所致大鼠学习记忆减退的作用及机制.方法 雄性SD大鼠随机分为假手术组,模型组,ICSⅡ低、高剂量组(均n=10).模型组和ICSⅡ组大鼠在第1日和第3日双侧侧脑室注射STZ 5μL(1.5 mg·kg-1)模拟散发性老年性痴呆,假手术组注入等体积柠檬酸缓冲液.第二次手术后开始给药,ICSⅡ低、高剂量组每日灌胃ICSⅡ3、10 mg·kg-1,假手术组和模型组给予等体积双蒸水,连续给药21 d.给药后第16日开始进行为期6d的Morris水迷宫实验检测大鼠行为学功能.水迷宫实验结束后,通过Western blot实验技术检测大鼠海马组织中自噬基因Beclin 1、微管相关蛋白1轻链3(LC3)Ⅰ和LC3Ⅱ的蛋白表达以及β-淀粉样蛋白(Aβ1-42)的含量.结果 水迷宫实验中模型组较假手术组大鼠的平均逃避潜伏期明显延长,穿越目标象限次数显著减少(P＜0.05);海马组织中Aβ1-42的含量显著增加(P＜0.05),Beclin 1表达明显减少(P＜0.05),LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值降低(P＜0.05).与模型组相比,ICSⅡ高剂量组大鼠逃避潜伏期缩短(P＜0.05),穿越原平台象限次数增加(P＜0.05);Aβ1-42的蛋白含量明显降低(P＜0.05),LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值及Beclin 1蛋白表达显著增加(P＜0.05).结论 自噬途径参与了STZ诱导的大鼠学习记忆减退;ICSⅡ具有抗侧脑室注射STZ诱导的认知功能损伤作用,其机制可能与诱导细胞自噬有关.
作者：邓媛媛；李安霞；尹彩霞；龚其海 刊期： 2017年第06期
伐尼克兰作为一种专门针对成人戒烟的处方药在中国上市已经8年有余.临床实践中伐尼克兰戒烟的有效性已经得到广泛肯定,对其安全性的研究,近年也取得了更深入的发展,在新研究成果的支撑之下,欧美已先后取消伐尼克兰安全警告标签.本文综述了伐尼克兰戒烟有效性及安全性的相关文献,以期澄清用药疑虑,促进合理用药,提高戒烟成功率.
作者：简启明；马金龙；汤彦 刊期： 2017年第06期
雷诺嗪于2006年作为抗心绞痛药物被美国食品和药物管理局(FDA)批准.随着多项临床试验的开展,雷诺嗪也被证实在房性和室性心律失常的预防和治疗上有效,并对于肺动脉高压的治疗有一些探索性的研究.本文就雷诺嗪的药理学特点及其近年来在心血管疾病方面的临床应用进展做一综述.
作者：张蕾；周达新 刊期： 2017年第06期
腹腔灌注化疗(IPC)是一种用于治疗原发性或转移性腹腔肿瘤的有效治疗方式.尽管IPC方式在临床使用多年,但在方案设计、滞留时间、药物和灌注液等选择方面缺乏标准流程.目前有多种研究在探讨优化IPC的药物载体,以期达到滞留时间长、不良反应少的治疗方式.本文将主要阐述IPC中化疗药物的选择以及药物新载体在IPC中的应用.
作者：张敏；宋钟娟 刊期： 2017年第06期
重度肥胖患者需应用减肥药物,利拉鲁肽、纳曲酮和安非他酮、苯丁胺和托吡酯是新型减肥药物.利拉鲁肽有减轻体重、改善糖代谢和脂代谢、降低血压等作用,对心血管事件发生率无不利影响.纳曲酮和安非他酮可减轻体重.苯丁胺和托吡酯有减轻体重、改善糖代谢等作用.纳曲酮和安非他酮、苯丁胺和托吡酯对心血管事件的影响尚有待研究.
作者：黄震华 刊期： 2017年第06期
If电流是一种普遍存在于心肌自律细胞中特殊的心脏起搏电流,If通道开放后允许Na+内流和K+外流,终形成一个缓慢而持续的内向电流,在心肌自律细胞自动除极化中起重要作用.If电流抑制后不仅能够降低静息心率且能有效地降低交感神经兴奋引起的心动过速,是理想的药物靶点.在对一系列的化合物筛选后,S16257[1]因其降低心率但不影响QTc、血压及心肌收缩力等特性成为了终应用于临床的伊伐布雷定(ivabradine,商品名:可兰特),化学结构式见图1.
作者：王程程；封茂燕 刊期： 2017年第06期
药物临床试验中如何做好受试者免费检查的监管及溯源是机构管理面临的难题.本研究在医院信息管理系统基础上设计了一套临床试验电子免费检查系统,通过信息化手段减少因纸质免费申请单发生的错误,解决了临床试验检查数据溯源难题.该系统成本低,性价比高,便于临床使用,有效提升了药物临床试验中免费检查效率,优化了受试者体验,有利于经费的核算,实现了药物临床试验免费检查的全流程动态监管,值得今后进一步推广应用.
作者：周焕；谢蕴秋；周叶；夏广敏；张茜；李彬 刊期： 2017年第06期
哌托生特为一种口服有效的组胺H3受体拮抗剂和反向激动剂,由法国Bioproject公司开发,于2016年3月31日获欧盟批准用于治疗成人伴或不伴猝倒的发作性睡病.临床试验证实与安慰剂相比哌托生特能够明显降低发作性睡病患者白日过度睡眠,也能够明显降低猝倒发生率.哌托生特常见的不良反应为失眠、头痛、恶心、焦虑、兴奋、头晕及抑郁等.
作者：杨君义 刊期： 2017年第06期
atezolizumab是由基因泰克公司开发的一种结合于程序性死亡分子配体1(PD-L1)的单克隆抗体,用于局部晚期或转移尿路上皮癌患者.该药于2016年5月18日通过美国食品和药物管理局批准上市.本文对其药理作用、药动学、临床研究、安全性等作一概述.
作者：姚瑛；陆钊罡；王惠成 刊期： 2017年第06期
甲泼尼龙琥珀酸钠(methylprednisolone sodium succinate)为甲泼尼龙的前体化合物,极易溶于水,克服了甲泼尼龙极难溶于水的缺点[1],适用于需要快速达到较高血药浓度的静脉给药[2].甲泼尼龙琥珀酸钠为中效糖皮质激素,在体内迅速水解后发挥作用,临床上用于抗炎、免疫抑制、休克和内分泌失调等的治疗[3,4].甲泼尼龙琥珀酸钠说明书中描述的不良反应较多,有感染、白细胞增多、过敏反应、内分泌异常和代谢异常、精神异常和神经系统异常等,文献报道其不良反应主要表现在神经系统、骨骼肌肉系统和精神症状等[5].
作者：王晓华；王庆庆；何忠芳；马志远；周芸 刊期： 2017年第06期
