目的:研究糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)患者肾小球基因表达谱与正常人之间的差异,及其在DN病程进展中的变化.方法:选择分别处于微量白蛋白尿期,临床蛋白尿期及伴有肾功能损害期的3例DN患者,并以性别、年龄与患者匹配的2例正常供肾组织作为对照.首次应用显微微分离法获取肾活检标本中的肾小球,进行肾小球细胞数目扩增,利用Affymetrix U133A基因芯片技术检测其基因表达谱的变化,以生物信息学工具作聚类分析.结果:与正常对照组相比,DN患者肾小球内表达水平显著上升或下降的基因共有182条(P＜0.01).聚类分析将显著差异表达基因群分为表达水平显著升高、表达水平下降和持续性显著下降三个特殊亚群.功能分析发现,DN患者肾小球基因表达谱的变化突出表现在某些与细胞内异常糖和脂质代谢、细胞增殖、细胞外基质合成和细胞因子相关基因上,特别是脂质代谢相关基因.部分基因的表达变化与DN病情进展有一定相关性,存在随病情进展表达水平逐渐增加、在DN病程早期应答和随病情进展表达水平逐渐下降的三组基因.未发现转化生长因子β1在DN患者肾小球细胞内mRNA表达水平呈现显著变化.结论:与正常人相比,DN患者肾小球基因表达谱的变化突出表现在某些与细胞内异常糖和脂质代谢、细胞增殖、细胞外基质合成和细胞因子相关基因上.此外,本研究还发现了某些表达水平与DN病情进展程度具有一定相关性的基因.
作者：吴义超；刘志红；曾彩虹；苏健；陈朝红；黎磊石 刊期： 2004年第06期
目的:观察粘附分子P-选择素与树突状细胞(DC)在IgA肾病(IgAN)患者肾组织中的表达与分布,探讨P-选择素及DC与肾小管间质病变以及肾功能损害的关系.方法:选择经肾活检和临床资料确诊的IgAN患者45例,根据小管间质病变程度分为3组:轻度组29例,中度组10例,重度组6例;10例正常人肾组织作为对照.采用免疫组化法观察IgAN患者肾组织中P-选择素表达;免疫双标记染色与荧光图像分析法,观察CD1a+CD80+DC在肾组织中的分布,并探讨DC与患者肾小管间质病变及肾功能损害的关系.结果:①P-选择素在正常肾组织中基本不表达,在IgAN肾组织中以肾小管上皮细胞为主广泛高表达,重度组肾小管间质表达明显强于轻、中度组,且与肾小管间质病变程度轻重显著相关.②正常人肾组织中基本未见CD1a+CD80+DC分布,IgAN肾组织中以肾小管间质为主分布明显增多;其在患者肾小管间质的分布于重度组明显高于轻、中度组,亦与肾小管间质病变程度及血肌酐显著相关.此外,CD1a+CD80+DC在患者肾小管间质分布与P-选择素表达明显相关.结论:P-选择素尤其DC可能参与了IgAN肾小管间质病变的免疫病理损伤机制,且推测DC肾炎组织迁移聚集可能与P-选择素介导有关.
作者：周同；孙桂芝；李晓；吴开胤；张冬青；陈玉英；胡庆沈；陈楠 刊期： 2004年第06期
目的:探讨Fabry病患者临床表现及肾组织形态学特点.方法:总结9例Fabry病患者临床表现和肾组织形态学特点.同时对肾小球足细胞数定量分析,并借助足细胞特殊标记物WT1对足细胞的密度及其缺失分布特点进行观察.结果:①患者以年轻男性为主,多有肾脏病家族史.②多伴有Fabry病肾外表现,表现为皮肤血管角质瘤、少汗、低热、肢端感觉异常等症状.心脏受累发生率较高,多表现为房室传导阻滞、PR间期缩短、ST段和T波的异常、左心室高电压等.③均无明显角膜混浊、视网膜动脉曲张等Fabry病常见眼部病变.④肾脏病变表现为轻至中度蛋白尿.部分患者伴轻微镜下血尿.肾小管间质损伤较突出.⑤肾组织形态学改变表现为光镜下肾小球足细胞弥漫空泡变性;甲苯胺蓝染色显示足细胞浆内含大量嗜甲苯胺蓝的蓝色颗粒状物;电镜下嗜锇性、同心圆样髓样小体在胞浆中堆积.多数患者小管间质中重度病变.肾间质血管病变现象较为突出.⑥肾小球足细胞计数及足细胞密度均明显低于正常(P＜0.01),WT1表达缺失呈节段分布,缺失部位多位于周边袢和有节段硬化病变处.结论:①Fabry病以男性青年多见,多有肾脏损害的家族史.②多数患者存在肾外表现,心脏病变发生率较高.③无明显Fabry病特征性眼部病变,无明显高血压.④肾脏损害临床表现缺乏特征性,表现为轻至中度蛋白尿,并渐出现肾功能不全.⑤肾组织形态学、特殊染色及超微结构检查在Fabry病的诊断中具有重要意义.⑥足细胞病变在肾小球损伤中起重要作用.间质血管病变也是导致肾小球硬化和肾功能损害的重要原因.
作者：张苏华；刘志红；李世军；陈惠萍；苏健；曾彩虹；黎磊石 刊期： 2004年第06期
目的:观察霉酚酸酯(MMF)注射剂与环孢素(CsA)和类固醇激素联合应用预防同种异体肾移植急性排斥反应的有效性和安全性.方法:免疫抑制方案为MMF(注射剂及口服剂)联合应用CsA和类固醇激素.观察肾移植术后3个月内急性排斥反应的发生率、程度、人/肾存活率、临床不良反应及感染发生情况.结果:所有受试者、移植肾均存活,82例受试者除1例为移植肾功能延迟恢复外,其余在移植术后3个月的血肌酐和尿量均满意,生命体征、症状和生活质量显著改善.有6例出现急性排斥反应,排斥率为7.32%,经相应治疗后均缓解.有15例受试者16次肝功能异常,经保肝治疗后均转为正常.1例血白细胞下降,经对症处理后缓解.药物相关不良反应发生率为20.73%.7例受试者出现机会感染,发生率为8.53%,经抗生素和抗病毒治疗后均痊愈.未见胃肠道副作用.结论:MMF注射剂有效,可预防肾移植术后急性排斥反应,特别适用于术后早期不能口服药物的肾移植患者.
作者：沈兵；谭建明；郑克立；黎磊石；闵志廉；凌建煜；肖序仁；唐孝达 刊期： 2004年第06期
目的:分析6例Kimura病肾损害的临床病理特点.方法:1998年至2004年经皮淋巴结活检诊断为Kimura病且伴有肾损害6例,分析患者的临床特点、实验室检查、肾活检病理改变及治疗反应.结果:①4例以颈部肿块首发,2例以肾病综合征首发,6例均有皮下肿块及淋巴结肿大,浅表淋巴结累及一个或多个部位,2例伴有深部淋巴结肿大.②5例血嗜酸细胞升高(占白细胞比例10.1%～44.3%),5例血清IgE升高(107.3～988.7IU/ml).③6例肾脏损害均表现为典型肾病综合征,无血尿及高血压,肾活检病理5例表现为肾小球系膜增生性病变;余1例为膜性病变,其免疫荧光为少量免疫复合物沉积.5例间质明显嗜酸细胞浸润.④入院前激素治疗均敏感但反复发病,入院后均采用激素诱导治疗,3例同时行局部淋巴结切除术,均获完全缓解.随访6～36个月期间,肾功能正常,2例肾病综合征反复发作(未切除淋巴结),3例同时切除淋巴结者随访期内未复发.2例皮下肿块复发.结论:①青少年男性肾病患者伴有皮下肿块,血嗜酸细胞及IgE升高,应排除Kimura病.②肾活检病理肾间质嗜酸细胞浸润是Kimura病肾损害的主要特征.③单纯激素治疗敏感但复发率高.
作者：刘春蓓；胡伟新；陈惠萍；唐政；曾彩虹；刘志红；黎磊石 刊期： 2004年第06期
目的:了解非何杰金淋巴瘤(NHL)肾脏损害的临床特征和肾脏病理表现.方法:收集住院患者8例临床资料及其中6例肾活检病理资料加以分析.结果:①8例NHL患者诊断为:T细胞淋巴瘤3例,小B细胞淋巴瘤2例,大B细胞淋巴瘤1例,皮肤T细胞淋巴瘤1例,B细胞淋巴瘤1例.②首发症状:以肉眼血尿、下肢水肿和皮疹起病各2例,以发热伴少尿及关节痛伴口腔溃疡各1例.③肾外损害:发热4例,皮疹5例,淋巴结肿大7例;多数患者合并贫血和白/球蛋白比下降或倒置;血清抗核抗体阳性3例,低补体血症5例,抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)阳性1例.④肾脏损害:临床表现尿检异常3例,急性肾衰4例,慢性肾衰1例;⑤6例行肾活检病理改变分别为:毛细血管内增生性病变(2例),膜增生样病变(3例),轻度系膜增生性病变1例;免疫荧光可见较多免疫复合物沉积,尤其是补体C1q沉积;2例小B细胞淋巴瘤患者伴间质淋巴瘤细胞浸润.结论:NHL肾脏损害从轻度尿检异常至急性肾衰不等,肾脏病理多为急性增殖性病变;肾外损害除了发热、贫血等表现外,多数患者还有皮疹,低补体血症,甚至自身抗体和ANCA阳性,类似系统红斑狼疮和系统性血管炎,临床需注意鉴别.
作者：谢红浪；刘志红；陈惠萍；胡伟新；曾彩虹；黎磊石 刊期： 2004年第06期
目的:以人体新鲜冰冻血浆作透析液行血液透析(PHD),观察其对高胆红素血症的治疗效果,并与高容量血液滤过(HVHF)、血浆置换(PE)和分子吸附再循环系统(MARS)的效果进行比较.方法:21例高胆红素血症患者,7例行HVHF治疗24h,4例行PE治疗2h,6例行MARS治疗6h,4例行PHD治疗6h.PHD以4L人体新鲜冰冻血浆作为透析液循环使用,AV600滤器作透析器,持续治疗6h.各组患者治疗前后测定血清总胆红素(TB)、直接胆红素(DB)、间接胆红素(IB)、总胆汁酸(TBA)和血氨水平变化,及HVHF超滤液、PHD血浆透析液中TB、DB及IB浓度.结果:①HVHF治疗24h后,血清TB、DB及IB分别下降(19.1±9.4)%、(2.7±14.8)%及(22.6±11.0)%,TBA和血氨分别下降(19.6±5.0)%和(47.0±8.0)%,超滤液中TB、DB及IB分别为(4.6±2.2)、(2.3±1.0)及(2.2±1.2)μmol/L;②PE治疗2h后血清TB、DB及IB分别下降(39.9±13.1)%、(41.0±6.1)%及(40.9±16.4)%,TBA和血氨分别下降(33.8±3.5)%和(48.2±2.9)%;③MARS治疗6h后血清TB、DB及IB分别下降(36.6±6.9)%、(33.9±12.9)%及(38.2±6.3)%,TBA和血氨分别下降(36.9±4.1)%和(47.6±9.9)%;④PHD治疗6h后血清TB、DB及IB分别下降(38.2±14.1)%、(28.5±14.3)%及(38.6±12.2)%,TBA和血氨分别下降(32.3±6.9)%和(43.7±3.3)%,血浆透析液中的胆红素浓度随治疗时间逐渐上升,至治疗结束时达到高.⑤PHD与PE和MARS相比,对肝源性毒素的清除无明显差别(P＞0.05).⑥PHD对胆红素、总胆汁酸的清除较HVHF更明显(P＜0.05).结论:以血浆作透析液进行血液透析清除胆红素的效果优于HVHF,与PE和MARS无明显差别,值得推广应用.
作者：刘宏宝；陈威；窦科峰；李振江；宋振顺；徐月清；王汉民 刊期： 2004年第06期
目的:探讨转化生长因子-β1(TGF-β1)对人肾小管上皮细胞结缔组织生长因子(CTGF)表达的影响,同时观察TGF-β1对肾小管上皮细胞合成细胞外基质(ECM)、组织金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)及α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的影响.方法:应用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)技术,观察TGF-β1诱导人近端肾小管上皮细胞系(HK-2)合成CTGF、ECM、TIMP-1及α-SMA的情况.结果:在无TGF-β1刺激的情况下,HK-2细胞中有基础量的CTGF mRNA表达,TGF-β1以剂量和时间依赖的方式诱导HK-2细胞合成CTGF mRNA,其表达在24h时达高峰,同时TGF-β1可使HK-2细胞合成ECM、α-SMA增多,但在时相上均晚于CTGF.随着TGF-β1浓度的增加,HK-2细胞合成TIMP-1也随之增加,但较大剂量的TGF-β1(15ng/ml)方可使TIMP-1 mRNA的表达明显增加(P＜0.05).结论:TGF-β1可直接诱导体外培养的人近端肾小管上皮细胞表达CTGF,其表达转录水平要早于ECM、α-SMA的表达,提示CTGF可能介导了TGF-β1的促肾小管上皮细胞ECM合成和转分化的作用.
作者：邢静萍；王伟铭；赵青；陈楠 刊期： 2004年第06期
微型多血管炎(Microscopie polyangiitis,MPA)、Wegener肉芽肿等系统性小血管炎累及肾脏以及局限于肾脏的血管炎(称为renal-limited MPA)是临床常见的原发性肾小血管炎,因多数患者血清抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)阳性而称为ANCA相关性血管炎.
作者：胡伟新 刊期： 2004年第06期
抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)相关小血管炎属系统性自身免疫性疾病,肾脏是常见的受累器官、随着我国ANCA检测的普及,该病的检出率也逐年增高,北京大学肾脏病研究所2003年新检出ANCA阳性患者138例,说明该病在我国并不少见然而,国内对此病的诊治水平在不同地区之间还存在较大偏差,仍存在严重的误漏诊和治疗不当,下面介绍几点体会.
作者：赵明辉 刊期： 2004年第06期
血管炎是以血管壁炎症为特征的一组疾病,多根据受累血管大小分类.
作者：杨念生 刊期： 2004年第06期
造血干细胞移植(hematopoietic stem cell transplantation,HSCT)已广泛用于血液系统和自身免疫性疾病等干细胞病的治疗.研究证实部分肾脏疾病也起源于干细胞的异常,近几年干细胞移植在治疗难治性肾病方面的基础和临床研究日渐增多并初见成效.本文就HSCT在肾脏疾病中的应用及HSCT相关性肾病作一综述.
作者：王剑青；戴勇；邓安国 刊期： 2004年第06期
Fabry病是X性连锁隐性遗传性疾病,又称α-半乳糖苷酶缺乏症,是由于先天性α-半乳糖苷酶A缺乏所致,属于溶酶体贮积病的一种.1898年由Anderson和Johann Fabry各报告1例故名AndersonFabry病,简称Fabry病[1].Fabry病特征性临床表现为弥漫性皮肤血管角质瘤和发作性肢体疼痛,本病后期常出现肾脏、心脏和脑血管等器官的进行性损害.Fabry病近年之所以引起人们的关注,主要是因为一种全新的特殊治疗方法--酶替代疗法应用于临床,并显示了较好的临床疗效,从而从根本上改变了人们对Fabry病的认识.本文概述Fabry病的发病机制及其临床表现,重点介绍酶替代疗法.
作者：张苏华；尹广 刊期： 2004年第06期
转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)是一种多功能,具有多向调节功能的生长因子,属于TGF-β超家族,由De Larco和Todaro于1978年在研究病毒时发现[1].TGF-β的命名是因为这种细胞因子能使正常的成纤维细胞的表型发生转化,即在表皮生长因子(EGF)同时存在的条件下,可改变成纤维细胞贴壁生长的特性而获得在琼脂中生长的能力,同时失去密度依赖的生长抑制作用.由于TGF-β在动物胚胎发育、器官形成、上皮组织增生、细胞外基质合成及组织稳态等方面的作用而受到研究者的重视.
作者：龚伟；郑敬民 刊期： 2004年第06期
蛋白尿是多种肾脏疾病主要的临床表现.蛋白尿的质(成分)和量常与肾脏疾病的性质和病情相关,同时也是反映肾脏疾病预后的重要指标.多种原因可导致肾移植受者出现蛋白尿,而蛋白尿本身又可对移植肾造成损伤或加剧移植肾原有病变,是影响肾移植受者长期人/肾存活的重要因素.
作者：王泳；王金泉 刊期： 2004年第06期
1966年血浆疗法用于血栓性血小板减少性紫癜(TTP)治疗之前TTP患者死亡率＞90%,自1991年始血浆置换治疗(plasma exchange,PE)成为TTP的首选治疗后,死亡率减至10%～20%[1,2].本文简要综述血浆疗法治疗TTP的进展.
作者：王学文 刊期： 2004年第06期
