目的:探讨在肿瘤坏死因子α(TNF-α)介导的炎症反应中PPARγ及其辅调节因子,包括辅激活因子SRC/p160家族(steroid receptor coactivators/p16 family,包括SRC-1、SRC-2、SRC-3)、PGC-1(PPARγcoactivator-1)以及辅抑制因子NCoR(Nuclear receptor corepressor)和单核细胞趋化因子(monocyte chemotactic protein,MCP-1)的表达水平变化,分析其中相互作用机制.方法:体外培养人肾小管上皮细胞(HK-2).用TNF-α分别在不同浓度和不同时间点刺激HK-2细胞,收集细胞总mRNA和胞核蛋白.应用Real-time QPCR法和Western蛋白印迹法分别从mRNA水平和蛋白质水平检测PPARγ及其辅调节因子和单核细胞趋化因子(MCP-1)的表达变化.结果:在不同浓度的TNF-o(0～20 ng/ml)刺激24h后,PPARγ、SRC-1、SRC-2、SRC-3和PGC-1均呈总体下调趋势(P＜0.05),同时NCoR和MCP-1呈显著上调(P＜0.05和P＜0.01).选择10 ng/ml TNF-α为适刺激浓度,作用不同的时间(0～16h).发现PPARγ、SRC-1和SRC-2的mRNA在刺激2 h后出现显著下调(P＜0.05),分别是37%、35%和41%(P＜0.05);而SRC-3和PGC-1 mRNA水平仅在刺激1h后就出现显著下调(P＜0.05),分别是53%和46%(P＜0.05);NCoR则在刺激16h后出现显著上调(约为对照组的2.16倍,P＜0.01),之后又缓慢下降;MCP-1在刺激0.5h时出现明显上调(为对照组的2.74倍,P＜0.05),4h时达到高峰(为对照组的11倍,P＜0.01).Western蛋白印迹法观察到PPARγ和SRC-2在10 ng/ml TNF-α刺激4h和2h后出现明显下降.结论:TNF-α可不同程度的抑制HK-2细胞PPARγ及几种辅激活因子(SRC-1、SRC-2、SRC-3、PGC-1)的表达,同时上调辅抑制因子(NCoR)和炎症介质MCP-1的表达.提示PPARγ及其辅调节因子积极参与炎症反应,并且可能在炎症过程中对PPARγ的表达发挥共同的调节作用.
作者：靳远萌；朱冰冰；章慧娣；王伟铭；陈楠 刊期： 2007年第06期
目的:观察连续性不卧床腹膜透析(CAPD)对艾滋病(acquired immunodeficiency syndrome,AIDS)并发终末期肾脏病(ESRD)的疗效.方法:一例确诊为艾滋病的男性患者,合并慢性丙型肝炎、血友病甲(Ⅷ因子缺乏)和糖尿病,高效抗逆转录病毒治疗(HAART)1年后出现蛋白尿及肾功能不全,进展至ESRD后行CAPD治疗,观察CAPD前后残余肾功能、贫血、钙磷代谢、心功能、营养状况等变化,并进行透析充分性及并发症评估.结果:患者行CAPD治疗后高血压、贫血、氮质血症、酸中毒及心功能均明显改善,体重稳定,无水肿,Kt/V2.01/周,nPCR 1.133g/(kg·d).存在营养不良-炎症-心血管疾病综合征及代谢紊乱.结论:AIDS并发ESRD行CAPD作为肾脏替代治疗可取得满意疗效.
作者：谢静远；冯晓蓓；卢洪洲；齐唐凯；沈平雁；黄晓敏；陈楠 刊期： 2007年第06期
目的:分析高龄患者术前合并疾病、术后并发症特点,观察对肾移植效果的影响.方法:对我院1990年1月至2004年12月间的193例60岁以上肾移植受者的临床资料进行回顾性分析,总结术前合并疾病、术后并发症的情况及对肾移植预后的影响.结果:术前合并疾病以消化系统(30例,15.5%)和心血管系统(25例,13.0%)为主.术后发生急性排斥33例(17.1%)、感染56例(29.0%).随访4～95个月,患者1年、3年存活率分别为88%、84%,移植肾1年、3年存活率分别为86%、80%.主要死亡原因为肺部感染和心衰.结论:高龄终末期肾病患者术前合并疾病较多,以消化系统和心血管疾病为主.预防心血管疾病和重症感染,以减少带肾死亡,有助于提高肾移植效果.
作者：刘龙山；王长希；陈立中；费继光；邱江；邓素雄；郑克立 刊期： 2007年第06期
目的:探讨血清胱抑素C(cystatin C,Cys-C)检测在糖尿病肾病(DN)患者肾功能评价中的诊断价值.方法:经临床及肾活检确诊的2型糖尿病、DN患者83例.免疫比浊法测定血清Cys-C浓度.同时测定血肌酐水平(SCr)、BMI数值、肾小管功能指标(NAG酶,RBP、尿渗量)、尿蛋白水平、血清白蛋白、尿酸水平、同位素99mTc-DTPA测定肾小球滤过率(GFR).分析不同肾功能状态下Cys-C,SCr、MDRD公式与ECT-GFR的相关性.进一步根据肾小管功能指标、蛋白尿程度、血清白蛋白水平、代谢指标(血清尿酸、BMI)分组,分析Cys-C、SCr与GFR的相关性差别.以ECT-GFR为标准,作Cys-C、SCr的受试者工作特性曲线(receiver operator characteristic curve,ROC),并求其曲线下面积(area underthe curve,AUC).结果:(1)Cys-C、SCr与ECT-GFR的Pearson相关系数r分别为-0.740和-0.663(P＜0.01),Cys-C与GFR的相关性较SCr更好.GFR≤60 ml/min时,Cys-C、MDRD-GFR、SCr与GFR的相关系数r分别为-0.798,0.760,-0.716(P＜0.01),Cys-C与GFR的相关性优于SCr和MDRD公式;GFR＞90ml/min时,Cys-C、SCr与GFR的相关系数r分别为-0.561 vs-0.465(P＜0.05).Cys-C与GFR的相关性优于SCr.(2)患者肾小管功能受损状态下:NAG酶＞20 u/g·cr时,Cys-C、SCr与GFR的相关系数r分别为-0.660 vs-0.595(P＜0.01);RBP＞2 mg/L时,r值分别为-0.672 vs-0.635(P＜0.01);尿渗量≤600 mOsm/kg·H2O时,r值分别为-0.696 vs-0.663(P＜0.01).Cys-C与GFR的相关性均较SCr更好.(3)尿蛋白＞1g/24h时,Cys-C、SCr与GFR的相关系数r分别为-0.704 vs-0.649(P＜0.01).血清白蛋白≤35g/L时,r值分别为-0.635 vs-0.581(P＜0.01).Cys-C与GFR的相关性均较SCr更好.(4)不同血清尿酸、BMI状态下,Cys-C与GFR的相关系数r值不受影响.ROC中曲线下面积(AUC),Cys-C、SCr分别为0.915 vs0.902(P＜0.01),仍以Cys-C更灵敏和特异.结论:DN患者各期(包括早期高灌注期、肾功能损害期),Cys-C与GFR之间的相关性优于SCr、MDRD公式.DN患者出现肾小管功能损害时,Cys-C与GFR仍有较好的相关性.DN患者出现蛋白尿、血清白蛋白下降时,Cys-C仍可较好地反映肾功能.而代谢性指标不影响Cys-C与GFR的之间的相关性.Cys-C可作为一个更好的反映DN患者肾功能变化的内源性指标.
作者：张培培；刘志红；谢红浪；葛永纯；李世军；王生余；黎磊石 刊期： 2007年第06期
目的:分析2型糖尿病肾病(DN)患者肾小球足细胞损伤特点、影响因素及其与肾功能远期预后的关系.方法:回顾性分析经肾活检明确诊断并随访3年以上的24例2型DN患者的临床、病理资料.采用间接免疫荧光双标方法对肾活检组织分别进行足细胞标志物GLEPPl和Ⅳ型胶原α3链的双重染色,激光共聚焦显微镜采集图像,计算足细胞密度,并与临床、病理指标进行相关分析.详细记载随访过程中患者的实验室指标,根据Cockroft-Gault公式计算肌酐清除率(Ccr),对其进行线性回归分析,并据此分为肾功能稳定组(随访中Ccr保持稳定)和肾功能恶化组(随访中Ccr进行性减低).结果:(1)DN患者足细胞密度较正常对照明显减少[(7.5±3.8%)vs(21.3±1.64%),P＜0.01].(2)肾活检时临床及病理资料相关分析显示,足细胞密度的减少与BMI、总胆固醇水平的增加有相关关系(r=-0.486,P＜0.05;r=-0.438,P＜0.05),长期血糖控制不佳者(糖化血红蛋白＞7%)足细胞密度减少的更为明显(P＜0.05).(3)足细胞密度与蛋白尿水平呈显著负相关,进一步多重回归分析显示,足细胞密度是蛋白尿增加的独立危险因素.此外,足细胞密度的减低还与肾小管功能损伤指标、肾小球硬化比例、间质纤维化的程度呈负相关(P＜0.05).(4)肾功能稳定组和肾功能恶化组比较分析显示,尽管长期随访中两组间血压、血糖、血脂水平均无明显差别(P＞0.05),但入组时两组间蛋白尿[(0.74±0.43)vs(3.51±1.17)g/24h,P＜0.01]和足细胞密度[(9.8±3.0)vs(6.5±3.8)%,P＜0.05]具有统计学差异.(5)长期随访,DN患者Ccr的斜率与足细胞密度有相关关系(r=0.424,P＜0.05).此外,糖尿病病程、蛋白尿、尿中大分子物质C3、α2-M均与Ccr的斜率相关(P＜0.05).结论:糖尿病状态下,血流动力学异常,糖、脂代谢紊乱是足细胞损伤的重要相关因素.足细胞密度的减低与蛋白尿、小管功能损伤、肾组织慢性化病变等提示肾脏预后不良的因素相关.长期随访观察,足细胞损伤程度与DN肾功能预后密切相关;足细胞密度测定有助于DN患者病情轻重和预后的判断.
作者：刘莉莉；刘志红；郑春霞；陈朝红；李世军；孙骅；黎磊石 刊期： 2007年第06期
目的:分析糖尿病肾病患者贫血的特点及其影响因素.方法:临床和肾活检明确诊断为2型糖尿病肾病患者235例,分析贫血的发生率、贫血的性质及其与肾小管功能、血清肌酐(SCr)和胱抑素C(cystatin C,Cys-C)水平以及代谢指标及其他血管并发症的关系.结果:235例糖尿病肾病患者总的贫血发生率为43.8%,SCr正常患者即已出现相当比例的贫血;患者大部分为正细胞正色素性贫血;血红蛋白(Hb)与RBP、NAG水平成负相关(r=-0.310,-0.353,P＜0.01),贫血组肾小球滤过率(eGFR)正常者大部分已存在肾小管功能损害;SCr在正常情况下贫血组肾小管病变较非贫血组更重;Hb与eGFR、Cys-C成正相关(r=0.365,0.578,P＜0.01),在eGFR下降前即出现贫血;Cys-C升高者小管病变更重;非贫血组胰岛素及C肽水平明显高于贫血组;非贫血者三酰甘油水平较高,贫血者高密度脂蛋白胆固醇更高;Hb与血清白蛋白及前白蛋白水平成正相关(r=0.504,0.282,P＜0.05),非贫血组患者体重指数高于贫血组;贫血组视网膜病变及心脏病变发生率明显高于非贫血组(P＜0.01).结论:糖尿病肾病患者贫血的发生率高,并且出现时间早,它与患者的肾小管间质病变密切相关,在GFR下降前即可出现贫血.糖尿病肾病的贫血除与患者的肾功能有关外,还与体内存在的代谢异常及患者的营养状态相关.贫血是糖尿病肾病患者出现其他血管并发症的高危因素.因此,认识糖尿病肾病患者贫血的特点,早期纠正贫血对改善患者症状,减少并发症的发生,提高患者生活质量具有重要意义.
作者：占锦峰；刘志红；谢红浪；葛永纯；张培培；张馨；鲍浩；黎磊石 刊期： 2007年第06期
随着糖尿病发病率在全球范围内逐年增加,糖尿病患者生存时间的逐渐延长,糖尿病导致慢性肾脏疾病(CKD)的患病比例也在逐年增加.目前糖尿病已成为西方国家终末期肾病(ESRD)以及进行肾替代治疗的主要病因.我国2001年对30个省市糖尿病住院患者慢性并发症调查发现,患者中1/3合并有肾脏损害.糖尿病肾病(DN)是糖尿病主要的微血管并发症之一,其临床特点:持续白蛋白尿,高血压,常常伴发心血管并发症和进行性肾功能丧失.
作者：黄颂敏 刊期： 2007年第06期
糖尿病的发病率在发达国家和经历从传统到现代生活模式转换的发展中国家呈飞速增长趋势.糖尿病是发达国家终末期肾病(ESRD)的主要危险因素,在发展中国家也将迅速成为ESRD的主要原因.西方国家50%以上接受肾脏替代治疗的患者为糖尿病肾脏病所致的ESRD.我国糖尿病的发病率逐年上升,进入21世纪后如同其他发达国家,糖尿病肾脏病也将发展成为ESRD的主要原因.
作者：王力宁 刊期： 2007年第06期
社会经济发展,生活方式的改变和社会老龄化进程的加速都使糖尿病发病率逐年增高,这一趋势成为一个不可回避的重大健康问题.
作者：刘志红 刊期： 2007年第06期
糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是导致终末期肾脏疾病(ESRD)的常见原因.根据美国2007年度USRDS的报告,DN在ESRD中占43.8%,中国DN在ESRD中所占比例约为15%.更为严峻的是,DN患者发展进入终末期肾功能衰竭后,其肾脏替代治疗的效果远较一般肾脏疾病差.
作者：张培；刘志 刊期： 2007年第06期
慢性贫血是糖尿病的常见并发症,自主神经功能障碍、红细胞寿命缩短、促红细胞生成素(EPO)抵抗、系统微炎症状态和肾功能受损是导致糖尿病贫血发生的重要因素.目前认为,糖尿病慢性贫血状态不仅与糖尿病微血管并发症密切相关,还是影响糖尿病预后的独立高危因素.贫血状态将进一步加速糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)、糖尿病心脏病变、视网膜病变及糖尿病足等病变的进展.解放军肾脏病研究所对235例糖尿病患者统计分析显示,贫血发生率高达43.83%,血肌酐水平正常的DN患者中贫血发生率高达31.5%.本文主要就糖尿病贫血的流行病学,发病机制及糖尿病贫血对其它靶器官损伤的影响作一介绍.
作者：王波；刘志红 刊期： 2007年第06期
1994年,Bucala等[1]在皮下组织移植创面的炎性渗出中发现纤维母细胞样纤维细胞(fibroblastlike fibrocyte),并确认其为来自于循环系统、骨髓源性的CD34阳性细胞.循环池中约有少于1%的白细胞属于纤维细胞(fibrocyte),并同时拥有白细胞标志和间充质细胞标志(表1)[2,3].纤维细胞和骨髓间充质细胞均表达CD34,因此早先认为纤维细胞在正常造血中起到支架作用[4].尽管详细机制仍然不明确,但是很多证据表明纤维细胞参与了多个脏器的纤维化(fibrosis),介导诸如肾纤维化、肺纤维化、支气管哮喘、皮肤创伤以及内膜增生等多种病理过程[5～11].
作者：沈雯雯；秦卫松 刊期： 2007年第06期
肾性系统性纤维化(nephrogenic systemic fibrosis,NSF)是一种新近发现的仅见于肾功能不全患者的系统性纤维化性疾病.Cowper等[1]2000年首次报告了一种与透析相关的皮肤苔癣性粘液水肿,初认为是一种皮肤疾病,因而被称为肾性纤维性皮肤病(nephrogenic fibrosing dermopathy,NFD).
作者：李世军；胡伟新 刊期： 2007年第06期
长期使用皮质激素引起的感染、代谢紊乱(体重增加、库欣面容、糖耐量异常、高脂血症)、肌病、水钠潴留致使高血压、骨密度减低甚至发生无菌性骨股头坏死,以及儿童长期治疗所致的生长发育迟缓等一系列不良反应已为人们熟悉.
作者：程东瑞；季曙明 刊期： 2007年第06期
肺动脉高压(PAH)的主要特征是肺血管阻力进行性升高,终导致患者右心衰竭而死亡,也是右心衰竭的主要原因.近年研究发现,无心肺疾患的血液透析(HD)终末期肾病(ESRD)患者出现PAH并不少见,且预后不良[1～3].PAH一旦出现,治疗效果差,并可进展至肺源性心脏病.因此,临床工作中应对HD患者并发的PAH予以足够重视,下面对这一问题作一综述.
作者：孟娟；王质刚；孙倩美 刊期： 2007年第06期
腹膜透析(PD)治疗终末期肾脏疾病(ESRD)已有30余年,现代PD史的前20年主要致力于PD管道的设计、手术技术及腹膜炎的预防,近10年则主要研究PD液的生物相容性,以减少其对腹膜形态及功能的影响.
作者：刘春蓓；胡伟新 刊期： 2007年第06期
