目的:前瞻性随机对照观察雷公藤多苷(TW)和硫唑嘌呤(AZA)维持治疗狼疮性肾炎(LN)的复发率及安全性. 方法:2007年1月至2008年6月经诱导治疗获得临床完全缓解(CR)或部分缓解(PR)的增殖性LN患者,随机分配至TW组和AZA组,维持治疗24个月后,继续随访观察.主要观察指标为两组患者的复发率,次要观察指标包括复发时间、治疗期间新增CR例数、到达肾脏终点事件(包括终末期肾病、肌酐倍增、估算的肾小球滤过率下降≥30％)的例数、治疗中尿蛋白定量和血清肌酐的变化及不良事件等. 结果:(1)截止至2014年4月,84例患者中位随访时间57.5月,TW组有10例(25.0％)患者复发,中位时间17.5月;AZA组9例(20.5％)患者复发,中位时间38个月.两组复发率及复发时间均无统计学差异;(2)TW组和AZA组到达肾脏终点事件的患者分别为14例(35.0％)和11例(25.0％),无统计学差异.治疗期间两组血清肌酐及尿蛋白无显著变化;(3)不良事件:TW组(75.0％)不良事件发生率与AZA组(59.1％)无统计学差异,其中月经紊乱的发生率明显高于AZA组,而白细胞减少显著降低,两组总的感染率无统计学差异,但是TW组阴道炎的发生率明显高于AZA组. 结论:TW维持治疗LN的复发率与AZA维持治疗相当,虽然TW组月经紊乱的发生率高于AZA组,但两组总的不良事件无统计学差异.因此,TW是一种有效的维持期治疗药物.
作者：王晶晶；刘正钊；陈樱花；胡伟新；刘志红；章海涛 刊期： 2015年第05期
目的:对青岛地区10例可疑Gitelman综合征患者致病基因SLC12A3和CLCNKB的突变特点进行分析. 方法:通过直接测序的方法进行突变分析.选取100例健康人作为对照. 结果:共确定SLC12A3基因9个突变位点,其中3个为新突变位点,包括2个错义突变:Glu429Lys,Ala264Gly;1个缺失突变:1740delC.6个已报道过的突变,其中包括5个错义突变:Cys430Gly,Asp486Asn,Ser283Tyr,Thr163Met,Arg913Gln;1个缺失突变:2877_2878delAC.10例患者中8例携带Ala264Gly纯合突变,4例携带Asp486Asn杂合突变,大部分患者为复合杂合突变. 结论:本研究共发现9个突变位点,其中3个新突变位点.
作者：王艳；韩正斌；邵乐平；栾健；刘军 刊期： 2015年第05期
目的:比较微小病变样IgA肾病(MCD-IgAN)与微小病变肾病(MCD)患者的临床病理特点、治疗反应及预后. 方法:回顾性分析IgAN随访登记数据库中80例随访时间≥3年的MCD-IgAN患者和77例随访时间≥3年的MCD患者的资料. 结果:(1)两组患者临床表现相似,以青年男性多见,多数患者以肾病综合征为主要表现,部分患者伴不同程度的镜下血尿,但与MCD患者相比,MCD-IgAN患者肾活检时基线血清白蛋白、估算的肾小球滤过率(eGFR)更低(P均＜0.01),而尿N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶、尿视黄醇结合蛋白水平更高(P均＜0.01).(2)肾脏病理:MCD-IgAN与MCD患者相比,肾小管间质急性和慢性病变均较重(P＜0.05).(3)激素疗效:80例MCD-IgAN与77例MCD患者激素治疗的疗效比较,8周完全缓解、部分缓解及未缓解均无显著差异(88.8％ vs 90.9％,10.0％ vs5.2％,1.3％ vs 3.9％,P均＞0.05).达到缓解的中位时间分别是4周(1～24周)和4周(1～28周).两组患者激素疗效无显著差异.(4)复发和预后:至3年随访期末,MCD-IgAN患者复发率显著低于MCD患者(45.0％ vs 63.6％,P＜0.05).无一例患者进入ESRD,仅2例MCD-IgAN患者eGFR较基线下降＞50％. 结论:MCD-IgAN与MCD患者在临床表现、病理特点、激素治疗的疗效及预后上均无明显差异.值得注意的是,MCD-IgAN患者伴较显著的肾小管间质病变和损伤.
作者：李小伟；成水芹；梁少珊；乐伟波；曾彩虹；王金泉；刘志红 刊期： 2015年第05期
目的:比较美国慢性肾脏病流行病合作组(CKD-EPI)三种计算肾小球滤过率(GFR)方法(CKD-EPISCr、CKD-EPICvsC与CKD-EPISC∥CvsC),估计其各自临床应用时的计算误差. 方法:收集78例CKD患者同一时间段的血清肌酐(SCr)、血清胱抑素C(CysC)和99m Tc-DTPA肾动态显像资料,用三种CKD-EPI方程估算GFR(eGFR)与99mTc-DTPA肾动态显像检测的GFR参考值(rGFR)的误差△SCr,△C.C与△SCr/CysC,作P-P图、Pearson相关分析与Bland-Altman散点图进行数据预处理,采用t检验与r检验分别计算误差的总体期望、方差的置信区间,由3σ原理得到误差范围. 结果:正态性分析结果显示:误差服从正态分布.相关性与一致性分析显示:三种eGFR与rGFR显著相关(r=0.832、0.838、0.917),△SCr、△CC与△SCuCvsC分别有93.59％、96.15％、94.87％散点位于其各自的95％一致性界限内.t检验与x2检验分析表明:△SCr,△CysC与△SC,CysC期望的95％CI分别为(-5.62,1.22)、(3,18,10.50)、(-6.42,-1.59),方差的95％的置信区间分别为(171.66,324.18)、(196.90,371.85)、(85.55,161.57),由3σ原理得到△SCr∈(-59.63,55.23),△CysC∈(-54.67,68.36),△SCr/Cy∈(-44.55,36.54). 结论:CKD-EPISCr/Cy以方程较CKD-EPISCr方程、CKD-EPICysC方程计算误差范围小,更适于临床GFR的估计.
作者：赵宇；陈奎；张晓良 刊期： 2015年第05期
目的:比较血栓性微血管病(TMA)相关肾脏疾病的临床、病理特征及预后. 方法:选取肾活检病理为TMA病变的患者,选其中非典型溶血尿毒综合征(aHUS)38例、狼疮性肾炎相关性TMA (LN-TMA) 37例、妊娠相关性TMA(P-TMA) 22例,比较三组患者的临床、病理及预后. 结果:aHUS组患者临床表现重,血清肌酐水平[aHUS 791.2μmol/L(396.9～1 148.3 μmol/L) vs LN-TMA 388.1 μmoL/L(189.2～581.7 μmol/L) vs P-TMA 69.8μmol/L(53.9～ 556.9 μmol/L)]及贫血的发生率(aHUS 100％ vs LN-TMA 97.3％ vs P-TMA 63.6％)均高于其他两组,肾脏病理TMA病变表现多样.P-TMA组病情轻,肾功能不全的发生率(aHUS 100％ vs LN-TMA 89.2％ vsP-TMA 50.0％)、血小板减少的发生率(aHUS 76.3％ vs LN-TMA 75.7％ vs P-TMA 27.3％)及贫血的发生率均显著低于其他两组,病理以肾小球基膜双轨病变(aHUS 55.3％ vs LN-TMA 45.9％vsP-TMA 95.5％)为突出.LN-TMA组蛋白尿水平[aHUS 1.38 g/24h(0.74～2.58 g/24h) vs LN-TMA 2.65 g/24h(1.87～5.33 g/24h) vs P-TMA 1.18g/24h(0.68～1.64 g/24h)]及镜下血尿的发生率(aHUS 65.8％ vs LN-TMA 89.2％vs P-TMA 50.0％)高,病理上动脉血栓(aHUS 57.9％vs LN-TMA 83.8％vs P-TMA 22.7％)及肾小球袢腔内血栓(aHUS 26.3％ vs LN-TMA 59.5％ vsP-TMA 4.5％)均位列三组之首.随访末aHUS组预后差,P-TMA组预后好(ESRD发生率aHUS 63.2％ vs LN-TMA 24.3％ vs P-TMA 18.2％,P＜0.01),LN-TMA组肾功能完全恢复比例高(aHUS 15.8％ vs LN-TMA 27.0％ vsP-TMA 18.2％).肾小管间质慢性病变与肾脏长期预后独立相关,动脉内膜纤维性增生、球性硬化及肾小管间质慢性病变比例高是影响肾功能不全逆转的危险因素. 结论:TMA相关肾脏疾病临床特点、肾脏病理改变及预后存在显著差异,三组患者中aHUS组预后差,LN-TMA组及P-TMA组预后相对较好.
作者：梁少姗；任强；徐峰；乐伟波；梁丹丹；李世军；刘志红；曾彩虹 刊期： 2015年第05期
目的:分析我国汉族人群系统性轻链淀粉样变性(AL型淀粉样变性)的临床特征,比较不同部位活检对确诊的意义. 方法:回顾性分析2009年1月至2014年10月在南京军区南京总医院肾脏科住院确诊的186例AL型淀粉样变性患者临床资料和病理诊断,以肾活检为诊断的金标准,比较皮肤脂肪活检和直肠黏膜活检对诊断AL型淀粉样变性的敏感性. 结果:186例患者的平均年龄为(54.8±9.1)岁,男女比例为2.44:1,143例(76.9％)的患者血清中检测出单克隆免疫球蛋白轻链.皮肤脂肪活检的诊断敏感性为92.5％,95％ CI为88％ ～97％,直肠黏膜活检的诊断敏感性为94.9％,95％CI为92％ ～ 98％,结合皮肤脂肪和直肠黏膜两种活检方式,诊断阳性率达100％. 结论:活检仍然是确诊AL型淀粉样变性的金标准,皮肤脂肪和直肠黏膜活检操作简单、花费低、并发症少且敏感性高,两种方法结合能够提高诊断的阳性率,对于难以进行肾活检的患者,皮肤脂肪和直肠黏膜是合适的活检取材部位.
作者：李婷；黄湘华；陈文萃；赵亮；王庆文；曾彩虹；梁丹丹；刘志红 刊期： 2015年第05期
目的:调查腹膜透析(PD)患者心血管钙化的发生率并分析影响因素. 方法:选取2013年12月至2014年8月的PD患者,测定其血清钙、磷、全段甲状旁腺激素(iPTH),评估患者透析状态;应用多层螺旋CT计算冠状动脉钙化积分(CACS,Agatston方法),腹部侧位平片计算腹主动脉钙化积分(AACS,Kauppila方法),超声心动图检测心脏瓣膜钙化(CVC).采用Logistic回归分析心血管钙化的相关危险因素. 结果:150例入选PD患者血清校正总钙、血磷、血iPTH的达标率分别为58.0％、46.0％、23.3％(参照中华医学会肾脏病学分会发布的指导).共计57.3％患者发生钙化,其中CAC、AAC、CVC的发生率分别为40.7％、32.7％、27.3％.任意部位钙化的发生率(除个别组别外)均随着年龄、透析龄增长而增加.Logistic回归分析显示高龄(OR=1.10)、透析龄长(OR=1.03)是CAC的独立危险因素,尿素清除指数(Kt/V) (OR=0.27)是其保护性因素;高龄(OR=1.07)、高磷(OR=1.94)是CVC的独立危险因素. 结论:尽管本组PD患者有较低的心血管钙化发生率(CAC 40.7％,AAC32.7％,CVC 27.3％),但高磷血症、iPTH异常仍很突出.高龄、透析龄长、高磷仍是钙化的传统危险因素.
作者：尹飞挺；周婷婷；周岩；周玉超；刘志红；俞雨生 刊期： 2015年第05期
目的:构建可高效表达血红素氧化酶1(HO-1)的大鼠骨髓间充质干细胞(BMSCs),观察HO-1过表达对移植BMSCs在缺血再灌注(L/R)诱导的急性肾损伤(AKI)肾脏中存活的影响,并探讨其机制. 方法:基因转染技术获得HO-1-BMSCs和eGFP-BMSCs(空载体对照).构建I/R诱导的AKI大鼠模型(VR-AKI)并分别行BMSCs、eGFP-BMSCs和HO-1-BMSCs移植,移植3d后处死,检测大鼠肾功能及移植细胞在肾组织的分布.制作AKI的肾脏匀浆上清(AKI-KHS),体外干预培养的BMSCs、eGFP-BMSCs和HO-1-BMSCs,检测培养BMSCs的细胞凋亡、HO-1蛋白水平、氧化应激相关酶的活力及核因子κB(NF-κB) p65水平. 结果:HO-1-BMSCs移植后,AKI大鼠肾脏中DAPI+细胞(BMSCs)比例高,肾功能改善显著.经AKI-KHS干预后,培养BMSCs的TUNEL+细胞比例增加,HO-1过表达可显著逆转这一现象.AKI-KHS可诱导BMSCs细胞的HO-1表达增加,以HO-1-BMSCs/AKI-KHS组升高为显著,伴随着该组细胞内超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化酶(GSH-Px)水平显著升高,丙二醛(MDA)和黄嘌呤氧化酶(XOD)活力降低,细胞内NF-κB p65核移位细胞比例也显著降低. 结论:HO-1过表达可增强BMSCs在AKI肾脏微环境中的存活,HO-1的抗氧化作用及其下游NF-κB活化抑制为其可能的机制,期待可以解决移植干细胞在损伤靶器官中存活率低下的问题.
作者：刘楠梅；王会玲；韩国锋；于秀峙；田军；胡伟锋；张金元 刊期： 2015年第05期
目的:前期工作发现补体应答基因32(RGC-32)是转化生长因子β(TGF-β)诱导的肾小管上皮细胞-间充质转化(EMT)过程中Smad信号下游的关键调控分子.本研究拟进一步明确TGF-β诱导肾小管EMT过程中RGC-32的转录调控机制. 方法:体外培养NRK-52E细胞,利用荧光素酶报告基因实验检测RGC-32启动子活性以确定Smad结合元件(SBE)是否为TGF-β诱导的RGC-32转录调控位点;通过凝胶迁移率实验(EMSA)明确与之结合的转录调控分子. 结果:(1)转染野生型SBE片段的NRK-52E细胞荧光素酶活性明显增高,而转染突变的SBE片段的细胞无此表现,表明SBE是调控TGF-β诱导的RGC-32转录启动的关键位点.(2)合成32P标记的包含SBE的寡核苷酸探针行EMSA可见TGF-β诱导的核蛋白与探针复合物生成,且加入包含SBE序列的竞争片段可以抑制此核蛋白-探针复合物的形成,表明有蛋白与SBE结合并调控RGC-32的转录.(3)当加入不同的Smad抗体行超迁移实验发现Smad2和Smad3抗体可以和复合物相互作用,表明Smad2和Smad3可能是TGF-β诱导的转录复合物的组成部分.(4)将Smad2和Smad3分别与p-1500RGCluc共同转染NRK-52E细胞,Smad3可以显著增加RGC-32启动子活性,表明Smad3是TGF-β诱导的转录复合物的组成部分,而不是Smad2. 结论:在TGF-β诱导肾小管EMT过程中,Smad3通过与RGC-32启动子区SBE结合,从而调控肾小管EMT过程.
作者：沈云琳；钮小玲；刘华杰；孙蕾；匡新宇；黄文彦 刊期： 2015年第05期
慢性肾脏病矿物质与骨异常(CKD-MBD)是CKD常见的并发症之一,血钙、磷、全段甲状旁腺激素(iPTH)或维生素D等为常见的临床监测指标,常多个指标同时出现异常,临床上有时难以做到全部达标,那么临床医师应该强调钙磷达标,还是iPTH、维生素D达标呢?我们认为不同疾病状态,各指标异常对机体的危害不一样,我们需要抓住主要矛盾,即导致患者不良预后或死亡风险增加的主要因素.
作者：丁国华；石明 刊期： 2015年第05期
矿物质与骨异常(MBD)是慢性肾脏病(CKD)患者常见的并发症,也是重要致病原因,且与增加的死亡率相关.MBD临床表现多样,包括血生化指标[磷、钙、甲状旁腺激素(PTH)、维生素D]的异常,骨病及血管钙化.但其核心的问题是矿物质代谢紊乱.首先,矿物质代谢紊乱在CKD早期即出现,随着肾功能水平的下降日趋明显,到CKD 5期则成为普遍存在的现象.而无论是骨病还是血管钙化,都与矿物质代谢紊乱密切相关,换言之,矿物质代谢紊乱是发生骨病和血管钙化的基础因素.
作者：王梅 刊期： 2015年第05期
慢性肾脏病矿物质与骨异常(CKD-MBD)是CKD的常见并发症,是包括钙磷代谢异常、继发性甲状旁腺功能亢进(SHPT)、骨骼成分与结构改变和血管及软组织钙化的一种系统性疾病.它不仅严重影响患者身体健康和生活质量,还危及患者生命.对CKD-MBD的正确诊断、评估、预防和治疗是所有肾科医师的职责所在.笔者在20多年对CKD-MBD诊疗的临床过程中深刻体会到,往往一些看似微小的细节却常常是影响防治成败的关键!现把CKD-MBD防治过程中易被忽略的细节整理成文,以飨读者.
作者：付平；舒英 刊期： 2015年第05期
随着血液透析技术的应用和进步,慢性肾功能衰竭(CRF)患者的预期寿命也在逐步提高,患者不再单纯满足于寿命的延长,也逐渐要求提高生活质量.勃起功能障碍(ED)作为一个影响生活质量的重要因素,也是CRF患者面临的重要问题之一.引起CRF患者ED的病理生理机制繁多,主要包括周围血管性病变、神经调节异常及内分泌代谢紊乱.本文针对CRF患者ED的病理生理机制研究进行综述,以期进一步提高CRF患者ED的研究水平和治疗效果.
作者：毕海；侯小飞 刊期： 2015年第05期
慢性肾脏病(CKD)是世界性的公共卫生问题,我国CKD发生率逐年递增.除进展至终末期肾病(ESRD)外,CKD并发心血管疾病的风险显著升高.CKD的本质是肾组织慢性炎症和纤维化,涉及众多代谢产物和信号通路.半乳糖凝集素3(GM-3)是体内一种重要的多功能蛋白质,具有广泛的病理生理意义.新近的多项研究发现Gal-3与心肾疾病的发生和进展关系紧密.本文就Gal-3在CKD心脏、肾脏事件风险评估中的认识进展作一综述.
作者：张志宏 刊期： 2015年第05期
中年女性,因急性非淋巴细胞白血病行异基因造血干细胞移植,术后6月出现尿检异常,并逐渐进展至肾病综合征,伴镜下血尿,血清肌酐正常,血清抗磷脂酶A2受体抗体阴性,肾活检病理示肾小球膜性病变,诊断符合移植物抗宿主病相关性膜性肾病.泼尼松治疗2个月联合他克莫司治疗1个月后患者临床病情获部分缓解.
作者：刘正钊；谢红浪；刘志红 刊期： 2015年第05期
恶性肿瘤可导致慢性肾脏病(CKD)的发生,此外,化疗药物的使用也可能对肾功能造成不良影响.因此,近年来出现的肿瘤-肾脏病学已逐渐被人们重视,其主要致力于探讨肿瘤患者肾脏功能受损的原因及伴肾功能不全肿瘤患者化疗药物的调整与使用.如不能充分认识肿瘤及抗肿瘤药物对肾脏的影响,则不仅降低肿瘤患者的生存质量和预期寿命,而且阻碍了新型抗肿瘤药物的研发与推广.本文结合当前的研究现状对这一领域的相关问题进行阐述,旨在引起肿瘤和肾脏病学医师对于肿瘤患者合并肾功能受损问题的重视,加深对于致病原因的认识,提高解决临床问题的能力,以期在肿瘤治疗中获得优的临床疗效和预后.
作者：张威 刊期： 2015年第05期
肾移植是终末期肾病有效的治疗手段之一,但抗体介导的排斥反应(ABMR)是影响移植肾预后的严重危险的因素.以往ABMR是以C4d在移植肾肾小管周围毛细血管(PTC)沉积作为诊断标准,近提出了C4d阴性的ABMR,使得ABMR检出率大大提高.影响ABMR预后的危险因素包括C4d在移植肾PTC沉积、供者特异性抗体(DSA)、与补体结合的DSA及亚临床ABMR.ABMR的治疗策略主要是清除预存抗体和抑制新抗体的产生,抑制新抗体产生的治疗包括使用抗CD20单克隆抗体、硼替佐米、抗C5a单克隆抗体等方法.
作者：李雪 刊期： 2015年第05期
重症监护室(ICU)患者通常需行连续性肾脏替代治疗(CRRT).CRRT过程中,不同类型的缓冲液可能对水电解质酸碱平衡及临床预后产生不同的影响.本文拟对乳酸盐、碳酸氢盐及枸橼酸缓冲液的利弊,在不同危重情形下如何选择这些缓冲液做一综述.
作者：杨满 刊期： 2015年第05期
老年男性患者,尿检异常起病,肾活检诊断IgA肾病,经治疗后尿检好转、血清肌酐稳定.10余年后病情突然加重,肾病综合征,少量镜下血尿,血清肌酐升高,重复肾活检病理示肾小球膜性病变伴系膜增生,终确诊膜性肾病合并IgA肾病.
作者：梁丹丹；曾彩虹 刊期： 2015年第05期
