目的:探讨光电容积描记法(photoplethysmography,PPG)在血液透析通路相关肢端缺血征(hemodialysis access-induced distal ischemia,HAIDI)诊断的应用价值. 方法:选取2016年6月至12月在北京大学第三医院海淀院区肾内科首次行动静脉内瘘术的终末期肾病患者69例,进行前瞻性队列研究.在术前(0～48h)、术后1天(12～ 24h)、术后1月、术后3月对所有患者双侧肢体行PPG检查,测定指标包括基础指压(basaldigital pressure,BDP)、指肱指数(digital to contralateral brachial index,DBI)及压闭内瘘后指压变化(change in digital pressure with access compression,CDP).术后1月和3月行HAIDI问卷调查,并根据患者是否出现HAIDI症状进行分组. 结果:69例患者中有62例完成随访研究,其中15例(21.7％)例出现HAIDI,其中5例术后3月缺血症状有所缓解.术后各时段HAIDI组BDP及DBI均明显低于非HAIDI组(P＜0.001),术后1月和3月HAIDI组CDP高于非HAIDI组(P＜0.05).两组患者术后各时段BDP及DBI均明显低于术前(P＜0.001),HAIDI组DBI从0.90降至0.51,术后3月小幅回升至0.59,非HAIDI组DBI 0.94降至0.72,术后3月小幅回升至0.83,且HAIDI组下降幅度较非HAIDI组大.术后1月和3月HAIDI组缺血问卷调查(hand ischemic questionnaire,HIQ)评分明显高于非HAIDI组(107.33±54.96 vs 5.74±11.75、104.00±39.24 vs 5.32±10.18,P＜0.001). 结论:PPG可作为HAIDI诊断的工具,BDP及DBI的诊断准确性高于CDP,诊断HAIDI各指标的临界值为:BDP＜94 mmHg(灵敏度66.7％,特异度93.6％)、DBI＜0.6(灵敏度80％,特异度83％)、CDP＞65 mmHg(灵敏度53.3％,特异度91.5％).
作者：赖艳红；胡普平；杨涛；刘音；刘静；王玉柱 刊期： 2018年第03期
目的:从表观遗传角度探索糖尿病肾病的发病机制. 方法:收集糖尿病肾病、糖尿病非肾病组、正常对照组的肾组织标本,利用全基因组甲基化测序的方法,分析三组样本之间的甲基化差异,结合转录组的相关信息,分析差异甲基化对糖尿病肾病的影响. 结果:糖尿病肾病患者基因组整体CpG甲基化水平明显高于糖尿病非肾病患者;糖尿病肾病患者与糖尿病非肾病患者之间的差异甲基化区域(differentially methylated regions,DMR)数目高于这两组患者与正常对照之间的DMR数目.对DMR关联到的差异基因进行GO和KEGG功能分析,发现这些差异基因主要和局灶黏连有关,其中,整合素相关基因的甲基化水平在糖尿病肾病患者和糖尿病非肾病患者之间均有显著差异.对DMR的甲基化水平和差异表达基因的表达水平之间的相互关系进行分析,发现90个DMR关联到的62个差异基因的甲基化水平和表达水平之间存在负相关. 结论:糖尿病肾病患者存在明显DNA甲基化差异,DNA甲基化在糖尿病肾病发生发展中可能起重要作用.
作者：王晓楠；徐婷婷；赵婷婷；秦卫松 刊期： 2018年第03期
目的:分析冷球蛋白血症相关肾小球肾炎(CGN)患者的临床病理特征及预后. 方法:回顾分析CGN患者的临床、病理及随访资料,Kaplan-Meier法分析肾脏存活率,COX回归模型分析预后危险因素. 结果:40例CGN患者,男性24例、女性16例,肾活检平均年龄47.8±14.9岁.高血压、贫血、肾功能不全、肾病范围蛋白尿和镜下血尿发生率分别为70％、75％、57.5％、57.5％和95％.按血清是否存在单克隆免疫球蛋白(MIg)及是否伴HBV或HCV感染分为四组,即仅血清MIg(MIg)组,仅HBV或HCV感染组(HBV/HCV组),血清MIg伴HBV或HCV感染组(MIg+HBV/HCV组),MIg/HBV/HCV阴性组.MIg组肾功能不全发生率显著高于HBV/HCV组;血肌酐显著高于HBV/HCV组及MIg/HBV/HCV阴性组,与MIg+HBV/HCV组无统计学差异.常见病理类型为膜增生性肾小球肾炎(MPGN)(92.5％),MIg组肾小管萎缩/间质纤维化显著重于其余三组.肾组织多种免疫球蛋白沉积32例,单一免疫球蛋白沉积8例,单一IgG亚型5例(其中2例单一轻链).39例患者中位随访24.9月,中位肾脏存活时间22.1月,各组肾脏存活时间无显著差异,11例(28.9％)进入终末期肾病(ESRD),MIg组进入ESRD比率高,但仅与HBV/HCV组有统计差异.多因素COX回归分析显示血清MIg阳性是影响CGN患者肾脏预后的独立危险因素. 结论:MIg/HBV/HCV阴性的CGN常见.MIg阳性患者肾功能不全发生率和血肌酐较高,进入ESRD较多见.血清MIg阳性是CGN患者肾脏预后的独立危险因素.血清MIg与肾组织免疫球蛋白沉积并不完全平行.
作者：吕亚男；李晓梅；梁少姗；梁丹丹；徐峰；杨帆；朱小东；张明超；刘志红；曾彩虹 刊期： 2018年第03期
目的:调查2011年～2016年四川省血液透析患者年病死率、死亡原因等情况,为提高透析患者生存率及持续血液透析质量控制改进提供相关数据. 方法:回顾性分析2011年～2016年四川省301家血液透析中心网上直报的43 818例血液透析患者及8 285例死亡患者的相关资料,按年度、年龄、原发疾病等因素对死亡患者进行分层分析.相关数据收集通过全国血液净化病例登记系统完成. 结果:(1)2011年～2016年四川省血液透析患者年病死率为11.3％,9.1％,7.3％,6.9％,6.9％,5.8％.(2)不同原发疾病的年病死率:糖尿病＞高血压＞慢性肾小球肾炎;(2)死因依次为心血管事件(24.48％)、猝死(21.83％)、脑血管事件(21.72％).(3)心血管事件占死因比例呈下降趋势,而脑血管事件呈上升趋势.(4)老年组(≥60岁)占总死亡人数的61.53％,原发病因以糖尿病为主(32.49％),死因以心血管事件为主(19.56％);青中年组(＜ 60岁)原发病因以慢性肾小球肾炎为主(51.98％),死因以脑血管事件为主(21.89％). 结论:2011年～ 2016年四川省血液透析患者年病死率从11.3％降至5.8％,心血管事件占死因比例呈下降趋势,脑血管事件呈上升趋势,提示关注血液透析患者心血管疾病的同时,还需关注脑血管疾病,尤其是老年糖尿病患者.
作者：邹杨；洪大情；蒲蕾；吴姝焜；何强；李贵森 刊期： 2018年第03期
目的:探讨血细胞样本长期(10年以上)低温保存后获得DNA的质量和产量情况. 方法:选取南京总医院国家肾脏疾病临床医学研究中心生物样本库低温(-80℃)保存10年以上3 ml抗凝血分离得到的血细胞样本150份,采用全自动核酸提取仪(磁珠法)提取DNA,Nanodrop 2000测定DNA的纯度和产量,琼脂糖凝胶电泳检查DNA完整性. 结果:150份血细胞样本提取的DNAA260/A280平均值为1.84,A260/A230平均值为2.27,产量平均值为187.57 μg.所有样本凝胶电泳均可见DNA条带比较集中,未见弥散分布,分子量≥20 kb.150份DNA中,134份1.7≤A260/A280≤1.9,占89.3％;120份A260/A230≥2.0,占80％;115份1.7≤A260/A280≤1.9且A260/A230≥2.0,占76.7％.143份DNA产量≥10 μg,占95.3％.其中,DNA产量≥10 μg且1.7≤A260/A280≤1.9有132份,占88％.DNA产量≥10 μg,1.7≤A260/A280≤1.9且A260/A230≥2.0有114份,占76％;结论:绝大部分低温保存10年以上的血细胞样本磁珠法提取的DNA质量和产量都可满足下游实验要求.该研究为从长期低温保存的血细胞样本中提取DNA用于科学研究提供参考.
作者：窦为娟；卢颖辉；唐蓉；周敏林；贺贝；尹茹；朱萍；曾彩虹；刘志红；郑春霞 刊期： 2018年第03期
目的:分析单纯C3沉积的感染后肾小球肾炎(C3-PIGN)的临床、病理和肾脏预后特点,并和C3肾小球肾炎(C3GN)进行比较. 方法:回顾性分析2009年至2015行肾活检诊断为感染后肾小球肾炎(PIGN)和C3肾小球肾炎(C3GN)患者的临床、病理及随访资料,分别对C3-PIGN和免疫球蛋白合并补体沉积的感染后肾小球肾炎(Ig+C3-PIGN)、C3-PIGN和C3肾小球肾炎(C3GN)的患者进行比较. 结果:(1)共纳入89例PIGN和52例C3GN,PIGN患者中43例(48.3％)为C3-PIGN,46例(51.7％) Ig+ C3-PIGN.(2)与Ig+C3-PIGN相比,C3-PIGN肾病范围的蛋白尿和低白蛋白血症比例、新月体比例、肾小管萎缩间质纤维化(IFTA)的比例及系膜区和内皮下的电子致密物沉积的比例较低.(3)与C3GN比较,C3-PIGN患者未成年人比例更高,病程更短,尿红细胞计数更多,肾病范围蛋白尿比例和低白蛋白血症发生率更低;C3-PIGN患者球性硬化、IFTA、动脉透明变性、肾小球系膜区和内皮下电子致密物沉积的比例更低,而驼峰比例更高.C3-PIGN和C3GN患者肾小球均存在C3b、C3c和C3g沉积.(4) C3-PIGN患者的临床转归总体预后良好,39例患者随访＞1年,其中32例患者1年内尿检转阴,7例患者尿检持续阳性＞1年,其中5例患者尿检逐渐转阴,而2例患者尿检持续不缓解,提示可能存在补体旁路途径活化失衡,符合C3GN的诊断. 结论:与Ig+C3-PIGN和C3GN相比,C3-PIGN的临床和组织形态学病变较轻,但是C3-PIGN和C3GN肾小球内有相同的补体片段沉积,提示两者肾小球局部的补体活化和裂解失活过程有相似之处.对C3-PIGN患者要进行长期追踪随访,以便发现这些以感染为诱因,临床诊断为“C3-PIGN”,而实际是C3GN患者.
作者：徐峰；张明超；朱小东；谌达程；梁少姗；梁丹丹；曾彩虹；刘志红 刊期： 2018年第03期
目的:探讨二氢硫辛酸琥珀酰转移酶(DLST)在小鼠肾间质纤维化中的作用. 方法:采用结扎小鼠单侧输尿管建立单侧输尿管梗阻(UUO)模型和HK2细胞缺氧模型,60只C57b/l小鼠随机分为假手术组(Sham,n=15)和UUO模型组(n=45),UUO模型组又随机分为1周(n=15)、2周(n=15)和3周组(n=15);HK2细胞实验分为对照组、缺氧组、缺氧加DLST高表达组和DLST干扰组.HE和Masson染色观察各组小鼠肾脏病理性变化,免疫组化观察在体实验不同时间点DLST的表达,Western-blot检测DLST、Ⅰ型胶原蛋白(Col-Ⅰ)和α-SMA的蛋白变化,细胞实验中采用质粒高表达和shRNA干扰DLST. 结果:HE和Masson染色显示,与Sham组相比,UUO模型小鼠均出现肾小管损伤,肾小管上皮细胞变性,肾间质有大量炎性细胞浸润,损伤程度逐渐加重.Western Blot结果表明,与Sham组相比,UUO模型小鼠肾脏Col-Ⅰ和α-SMA的表达显著增加(P＜0.05),而DLST的表达明显减少(P＜0.05),均呈现时间依赖性.免疫组化结果表明,与Sham组相比,UUO组DLST的表达逐渐减少.细胞实验结果显示,正常条件下干扰DLST后,纤维化蛋白Col-Ⅰ表达明显增加(P＜O.01),而缺氧条件下,高表达DLST后可明显减少Col-Ⅰ蛋白的表达(P＜0.01). 结论:小鼠肾脏DLST蛋白表达的减少是导致肾间质纤维化的重要原因,可能通过引起能量代谢障碍参与肾间质纤维化的发生过程.
作者：张玉明；杨振；刘利敏；段梦露；张磊；孙世仁 刊期： 2018年第03期
目的:通过前瞻性观察危重病患者生物阻抗分析(BIA)参数与临床预后之间的关联,探讨BIA在预测预后方面的价值. 方法:选择2017年6月至12月南京总医院重症监护室(ICU)自愿参加的患者.入选后即使用QuadScan 4000 BIA设备测量患者多频生物电阻抗,并采用急性生理学和慢性健康评估Ⅱ(APACHEⅡ)、简化急性生理学评分Ⅱ(SAPSⅡ)及序贯器官衰竭评估(SOFA)对患者进行评分.记录患者临床资料及预后.分析临床预后与BIA参数之间的关系. 结果:人选201例患者,90d死亡率35.8％.患者电阻抗值(Z)与电流频率(f)的关系与指数函数拟合度高,并得到回归系数(S值).BIA得到参数还包括相位角(PA),阻抗比(IR,200 kHz/5kHz的电阻抗比值)、细胞外水(ECW)、细胞内水(ICW)及总体水(TBW)等.7d死亡患者ECW/体重、ECW/TBW、阻抗比(IR)、S值、PA与存活组有显著差异(P＜0.05);90d死亡患者ECW/体重、IR、S值、PA与存活组有显著差异(P＜0.05).多因素Logistic回归分析显示,除SAPSⅡ外,S值是7d及90d唯一的死亡独立危险因素(P＜0.01).预测7d及90d死亡的受试者工作特性曲线下面积(AUC)值中SAPSⅡ高;而BIA参数中S值AUC值高,两者无显著差异(P＞0.05).S值≤-25.5时患者7d、90d死亡率均为0,大于此值者死亡率随着S值增加而线性升高;而SAPSⅡ≤33的患者死亡率变化很小,分值33～55时随分值增加而线性升高,分值＞55时死亡率为100％. 结论:S值和SAPSⅡ是预测危重患者7d及90d死亡的独立危险因素:两者预测7d及90d死亡的精确度无差异,前者预测存活患者预测价值更高,而后者预测死亡患者预测价值更高.BIA可用于评估重症患者的疾病严重程度及预后判断.
作者：姚佳舒；周敏林；徐斌；李川；陈海燕；龚德华 刊期： 2018年第03期
目的:研究生长抑制和DNA损伤诱导基因45β(GADD45B)在足细胞损伤中的作用及机制. 方法:微分离37例肾活检证实的局灶节段性肾小球硬化(FSGS)患者肾小球,qRT-PCR检测肾小球GADD45B基因表达,同时进行免疫组化检测GADD45B蛋白表达.进一步利用模式动物斑马鱼研究GADD45B基因功能,Podocin启动子驱动和UAS/GAL4系统构建足细胞上特异性表达GADD45B转基因斑马鱼,硝基还原酶/甲硝唑(NTR/MTZ)系统特异性诱导足细胞损伤,观察斑马鱼水肿发生率,定量检测蛋白尿及足细胞凋亡. 结果:FSGS患者肾小球GADD45B基因和蛋白表达水平显著高于正常对照组,并与FSGS患者白尿、血白蛋白及血肌酐水平密切相关;斑马鱼研究结果显示,足细胞上高表达GADD45B能够显著加重MTZ诱导的足细胞损伤,GADD45Ba/b转基因鱼的水肿发生率和蛋白尿水平均显著高于野生型斑马鱼.活性caspase染色结果显示,GADD45B转基因鱼发生凋亡的足细胞数显著高于非转基因鱼.吗啉环寡聚核苷酸注射斑马鱼抑制GADD45B基因表达,则MTZ诱导的斑马鱼水肿发生率和蛋白尿水平显著降低. 结论:高表达GADD45B显著加重足细胞受损,而抑制GADD45表达则能有效改善足细胞损伤,提示其可作为治疗足细胞损伤药物靶点.
作者：张利文；施少林；侯庆；汪玲；张明超；任强；谌达程；李知；翟修文；秦卫松；曾彩虹；陈朝红；刘志红 刊期： 2018年第03期
随着全社会健康筛查的普及,近年来我国慢性肾脏病(CKD)患者的检出率显著上升.经过一系列健康教育、改变生活方式和药物的积极干预,CKD患者的预后明显改善,但其中仍有一部分会逐步进展至终末期肾病(ESRD),需进行肾脏替代治疗(RRT).目前全国各透析中心人满为患,趋于饱和.仅以我们中心为例,近十年来透析机数量增加了10倍,年透析次数增长了12倍,但还远不能满足越来越庞大的透析人群的治疗需要.
作者：关天俊 刊期： 2018年第03期
健康人有两颗健康的肾脏,它们每分每秒都在努力工作.肾脏可及时排出代谢废物,并精细调节水和电解质平衡.如果一个体液量为40 L的健康人的肾小球滤过率为100 ml/min,则其肾脏每周可将体液清理25遍(O.1×1 440×7/40).随着肾单位数量的减少,肾脏清理毒素的能力逐渐衰退,逐渐出现各种并发症(包括高血压、贫血、酸中毒、高磷血症、低钙血症、高钾血症、水负荷过重、营养不良等),并增加心脑血管合并症的风险.
作者：左力；赵新菊 刊期： 2018年第03期
终末期肾病(ESRD)患者治疗上面临肾脏替代治疗(RRT)方式及开始时机的选择.实际上这两个问题可能也会相互影响.如选择腹膜透析(PD),则需患者残余肾功能更好一点,开始时机宜早,而选择血液透析(HD)则相对要晚.本文拟对透析开始时机谈谈自己的认识.
作者：龚德华 刊期： 2018年第03期
利妥昔单抗是一种人/鼠嵌合型CD20单克隆抗体,早用于治疗非霍奇金淋巴瘤,因其具有清除B细胞、阻断抗体产生的特性被广泛用于自身免疫性疾病的治疗.抗磷脂酶A2受体抗体、抗血小板反应蛋白7A域抗体的发现,为利妥昔单抗治疗特发性膜性肾病提供了有力的理论依据及监测指标.本文就其治疗的作用机制、临床疗效、疗效监测及安全性作一综述.
作者：陈梦星；张丽华 刊期： 2018年第03期
局灶节段性肾小球硬化(FSGS)是一类常见的临床病理综合征,临床上以大量蛋白尿或肾病综合征为主要表现,病理学特征性表现是局灶性、节段性、非增殖性毛细血管袢硬化和足细胞损伤.部分患者对于糖皮质激素和免疫抑制剂治疗反应性较差导致预后不佳,终进展为终末期肾病.若能在早期对FSGS患者预后相关的各个因素进行分析,将有助临床医师综合判断其预后,并指导治疗方案.本文将分别从病理、临床、基因及治疗等四个层面提取与原发性FSGS预后相关的因素,并就这些因素展开探讨.
作者：史一帆；谢静远 刊期： 2018年第03期
糖尿病肾病以肾小球硬化、肾小管间质纤维化及肾血管病变为主要特征.肾小管间质占肾实质90％以上,肩负多种重要功能.在糖尿病环境下,受代谢紊乱、炎症状态、尿液成分变化及血流动力学改变等因素影响,肾小管上皮细胞出现氧化应激反应,分泌多种细胞因子,导致间质炎症和纤维化的发生,介导糖尿病肾病发生与发展.因此,阐明肾小管损伤的分子机制,对于确定药物干预靶点,延缓糖尿病肾病的进展具有重要意义.本文对近年来糖尿病肾病肾小管间质损伤机制研究的进展进行总结.
作者：李申 刊期： 2018年第03期
膜性肾性(MN)表现为器官特异性的自身免疫性疾病.1型血小板反应蛋白7A域(THSD7A)是继磷脂酶A2受体(PLA2R)之后发现的导致MN的又一个足细胞抗原.THSD7A及其抗体的发现使人们对MN有了新的认识.血清THSD7A抗体可与足细胞THSD7A抗原结合形成原位免疫复合物,导致足细胞损伤和蛋白尿的发生.初步研究结果显示,与PLA2R抗体类似,THSD7A抗体可用于指导MN的诊断、预后判断和病情监测.与PLA2R不同的是,THSD7A在人类和啮齿类动物的肾小球足细胞均高度表达,故可利用小鼠模型研究THSD7A相关性MN的发病机制.本文就THSD7A在MN中的研究进展作一综述.
作者：张昌明 刊期： 2018年第03期
34岁男性患者,维持性血液透析治疗12年,继发性甲状旁腺功能亢进病史4年,半年前出现皮肤多发性溃疡灶、皮肤敏感及粗糙增厚等,其足趾自行坏死脱落,伴有剧痛.行甲状旁腺全切术后,全段甲状旁腺激素及钙磷紊乱好转,但疼痛加剧,肢端缺血坏死持续加重.诊断为钙性尿毒症性小动脉病,予硫代硫酸钠为主的综合治疗,疼痛明显减轻,其足部坏死仍持续进展,但全身病变得到控制,早期及中期病灶好转,呈愈合趋势.
作者：刘玉秋；张晓良；汤日宁；王彬；刘必成 刊期： 2018年第03期
急性肾损伤(AKI)是危重患者常见并发症.动物实验证实一些药物对AKI的预防和治疗有一定作用,但应用于临床且行之有效的疗法却不多.尽管目前透析技术已取得长足发展,但是需要透析治疗的重度AKI患者死亡率仍居高不下.因此,对于AKI患者的预后不能仅关注肾脏损伤和肾功能减退.近期基础和临床研究均表明,AKI时肾脏与远隔器官(如心、肺、脾、脑、肝及胃肠道)之间存在着复杂的相互联系.本文主要阐述AKI患者肾脏与其他远隔器官之间的相互作用,聚焦AKI伴随多器官功能障碍潜在的靶点,以期改善患者预后.
作者：许书添 刊期： 2018年第03期
随着手术技术和抗排斥药物的发展,器官移植的成功率大大提高.与此同时,罹患代谢性疾病的移植受者数量也急剧增加.移植后糖尿病(PTDM)是实体器官移植后常见的并发症,增加移植物丢失、心血管疾病的发生率和死亡率.PTDM的危险因素包括高龄、基因背景、肥胖、HCV感染和某些免疫抑制剂(糖皮质激素、钙调神经磷酸酶抑制剂、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白抑制剂).PTDM的管理和治疗应当始于移植手术实施之前,对高危受者应详细筛查.PTDM的治疗与2型糖尿病相似,但有其特殊性,需综合考虑抗排斥药物、降糖药的相互作用及移植器官的排斥风险和器官功能的变化.
作者：谢轲楠 刊期： 2018年第03期
慢性肾脏病(CKD)患者肾脏清除体内尿毒症毒素能力明显减退,高浓度的尿毒症毒素尤其是蛋白结合毒素(PBUTs)是心血管疾病(CVD)发生及发展的重要因素.充分认识PBUTs的合成代谢、生物毒性、清除方式对研究其影响CVD的发生机制具有重要的临床指导意义.本文就CKD患者PBUTs特性及其心血管疾病机制研究进展做一综述.
作者：周蕾 刊期： 2018年第03期
中年男性患者,肾移植术后血清肌酐升高,中等量蛋白尿和少量镜下血尿,肾活检组织学为肾小球结节样病变,免疫病理κ轻链弥漫分布于肾小球系膜区、毛细血管袢,肾小管基膜和间质血管壁,超微结构观察肾小球系膜区、毛细血管袢基膜内侧、肾小管基膜外侧、间质及小动脉壁见细颗粒状电子致密物沉积,诊断为移植肾轻链沉积病.
作者：徐峰；曾彩虹 刊期： 2018年第03期
