查耳酮类化合物广泛存在于天然植物中,具有抗癌、抗炎、抗氧化等多种药理活性.近年来,通过对大量具有查耳酮骨架的新型化合物的合成,查耳酮衍生物的生物活性也得到了深入研究.综述查耳酮衍生物的生物活性、结构修饰及构效关系的新研究进展.
作者：张爽；刘新泳 刊期： 2012年第06期
离心造粒法是微丸制备技术中的一种,其因具有生产成本低、操作灵活、可自动化操作等优点,而在药用微丸的生产中得到广泛的应用.综述离心造粒法制备微丸的工艺和影响微丸质量的各项因素.
作者：薛斐；谢俊；黄春玉；周建平 刊期： 2012年第06期
前列腺癌是男性泌尿生殖系统常见的恶性肿瘤,雄激素受体与前列腺细胞发育和前列腺癌发生密切相关,有可能成为治疗前列腺癌的重要靶点.对前列腺癌进行去势治疗后却常见发生更为凶险的去势抵抗性前列腺癌,因此,寻找对去势抵抗性前列腺癌有效的雄激素受体拮抗剂是当今研究热点.综述雄激索受体拮抗剂的作用机制及研究进展.
作者：王飏；宋丽君；王举波；胡珀；李志裕 刊期： 2012年第06期
药物的顺式构型和反式构型在理化性质和生物活性等方面具有明显差异,对药物的顺、反异构体进行分离分析具有重要的意义.综述近年来顺反异构体分离测定的常用方法,包括高效液相色谱法、毛细管电泳法、气相色谱法、核磁共振波谱法等,以期为相关研究提供借鉴.
作者：董艳红；周芳；胡育筑 刊期： 2012年第06期
罗氏集团旗下的基因泰克公司和日本中外制药株式会社联合开发的Trastuzumab emtansine(T-DM1)为一新型抗体～药物共轭物,由直接作用于受体酪氨酸～蛋白激酶erbB-2( HER2)的抗体trastuzumab与抗有丝分裂药物maytansine的衍生物emtansine(DM1)通过硫醚以共价键结合而成.Ⅱ期临床研究显示:本品用于经trastuzumab治疗无效的转移性乳腺癌(mBC)患者的应答率达25％～35％.2012年6月3日,基因泰克公司宣布,该药在一项名为EMILIA的Ⅲ期临床研究中获得阳性结果.基于该研究结果,基因泰克公司和罗氏集团计划于年内向美国FDA和欧洲药品管理局(EMA)递交该药用于HER2-阳性mBC治疗的上市申请.
作者：邢爱敏 刊期： 2012年第06期
长春氟宁为第3代长春花生物碱双氟化半合成衍生物,对包括尿路上皮移行细胞癌(TCCU)在内的多种实体瘤有抗癌活性,且与其他长春花生物碱衍生物相比,其抗癌活性更强、更安全.一项Ⅲ期临床研究的多因素分析显示:在佳支持疗法(BSC)的基础上加用长春氟宁能明显提高TCCU患者总体生存率.2009年,长春氟宁被欧洲药品管理局(EMA)批准,用作对一线含铂化疗药物耐药的TCCU的二线治疗药,其推荐剂量为320 mg· m-2(iv,每3周1次).
作者： 刊期： 2012年第06期
LEO制药公司研发的巨大戟醇甲基丁烯酸酯凝胶(商品名:Picato(R))于2012年1月25日获美国FDA批准,用于光化性角化病(AK)的局部治疗.AK为一种由持续日晒引起的癌前病变,可进一步演变为鳞状细胞癌(SCC),已有研究表明65％的SCC由AK引起.巨大戟醇甲基丁烯酸酯是从澳大利亚植物Euphorbia peplus的汁液中提取的活性成分,可诱导细胞凋亡,但其治疗AK的具体作用机制尚不明确.Picato(R)是首个获准用于AK治疗的局部用凝胶制剂,疗程仅需2～3d.目前已完成的18项临床研究结果显示:头面部或躯干和四肢有AK病灶的患者局部使用Picato(R)后,疾病严重程度降低75％以上者的比例分别占60％ ～ 68％和44％ ～55％,病灶完全清除者的比例分别占37％ ～47％及28％ ～42％.
作者： 刊期： 2012年第06期
NPS制药公司近日于在美国举办的“消化道疾病周”(DDW)会议上公布了胰高血糖素样肽2重组类似物teduglutide(商品名:Gattex(R))的临床研究数据,表明该药很可能成为治疗短肠综合征(SBS)这一罕见病的首选药物.SBS患者因不能通过胃肠道途径吸收足够的营养,必须长期依赖胃肠外营养(PN)和静脉输液才能生存.目前,美国FDA及欧洲药品管理局(EMA)已认可teduglutide的罕见病药物资格,其每日1次皮下给药制剂用于治疗成人SBS的申请正接受FDA及EMA的评审.
作者：许婷婷；邢爱敏 刊期： 2012年第06期
2012年5月21日先在线发表在《美国医学会杂志》(JAMA)旗下的网络出版物——《内科学文献》上的一篇报道再次指出,双膦酸盐类药物确实可增加非典型性股骨骨折风险(本刊曾在2010年第11期刊登过双膦酸盐可能导致非典型性股骨骨折的相关报道),且该风险随治疗时间的延长而增加.为了评估双膦酸盐治疗与非典型性股骨骨折之间的相关性,上述报道的作者分析了某大学医疗中心477名50岁以上患有股骨转子下骨折或股骨干骨折的住院病人以及200名随机抽样的健康个体的数据.
作者：许婷婷；邢爱敏 刊期： 2012年第06期
Cara Therapeutics公司近日称其研发的肽类kappa阿片受体激动剂CR845在用于急性手术后镇痛的Ⅱ期临床研究中达到主要考察指标.该双盲、双随机、安慰剂对照临床研究有203名行腹腔镜下子宫切除术的女性患者参加,她们被随机分为4组,其中组1患者术前和术后均使用CR845 (0.04 mg·kg-1),组2患者仅术前使用CR845(0.04 mg· kg-1),组3患者仅术后使用CR845(0.04mg·kg-1),组4患者则术前和术后均使用安慰剂.主要考察指标为术后24h内应急使用吗啡量,次级考察指标为术后疼痛程度减轻状况,后者以术后24h疼痛强度差异值[PID(0-24)]和总疼痛强度差异值[ SPID(0-24)]评价.
作者：邢爱敏 刊期： 2012年第06期
美国FDA于2012年5月14日宣布已完成了对此前1例患者首次服用多发性硬化症治疗药芬戈莫德(商品名:Gilenya)后死亡的报告进行的评估工作;同时,FDA还称,目前对该药临床试验和上市后的其他数据,包括因心血管事件或不明原因死亡的报告的评估结果尚不能确定使用芬戈莫德是否与这些死亡相关.数据显示:芬戈莫德致心率降低的大效应通常出现在患者首次服药后6h以内,但有些患者可能会延迟至首次服药后20 h才出现,因此,FDA现已将患有或6个月内曾患有心脏疾病或中风,或正在服用某些特定抗心律失常药物的患者列为该药的禁忌人群.
作者： 刊期： 2012年第06期
美国FDA近日宣称,多项临床研究结果显示:新诊断的多发性骨髓瘤患者接受抗肿瘤药来那度胺(商品名:Revlimid)治疗后有可能增加第2原发肿瘤,尤其是急性髓细胞白血病(AML)、骨髓增生异常综合征(MDS)和霍奇金淋巴瘤发生的风险.该药产品标签的“警告和注意事项”部分以及患者用药指导中添加了这一安全性信息.FDA建议,临床医生在开具处方时,应权衡来那度胺的疗效与增加第2原发肿瘤发生风险间的利弊,并注意监测患者的用药情况.
作者： 刊期： 2012年第06期
根据一项近期发表在《新英格兰医学杂志》上的临床研究报道,阿奇霉素(商品名:Zithromax)存在诱发心血管事件而致死的风险.该研究比较了使用阿奇霉素、阿莫西林、环丙沙星(商品名:Cipro)和左氧氟沙星(商品名:Levaquin)以及未使用抗生素时发生心血管事件并致死的风险,结果显示:在5d的治疗期间内,阿奇霉素治疗组发生心血管事件并致死及其他因素致死的风险与左氧氟沙星治疗组相似,但均高于阿莫西林、环丙沙星治疗组以及未使用抗生素治疗组.
作者：金璐燕；邢爱敏 刊期： 2012年第06期
目的:测定左奥硝唑、亚胺培南西司他丁钠、莫西沙星和替硝唑单用或联用时的防耐药突变浓度,为临床上的合理用药提供依据.方法:选用体外脆弱拟杆菌ATCC25285,分别以微量肉汤稀释法测定供试药物的体外低抑菌浓度；棋盘格法测定分级抑菌浓度指数；平板法测定单独用药及联合用药后的防耐药突变浓度.分析比较各药防耐药突变浓度与体内大血药浓度之间的关系.结果:左奥硝唑、亚胺培南西司他丁钠、莫西沙星和替硝唑单独使用时对脆弱拟杆菌ATCC25285的防耐药突变浓度分别为10.24、5.12、4.0和20.24 mg·L-1；按临床目前使用的常规剂量,各药的体内大血药浓度与其防耐药突变浓度之比分别为1.82、2.73 ～4.69、0.75～1.0和0.684 ～1.02;而左奥硝唑与莫西沙星、亚胺培南西司他丁钠联用后的防耐药突变浓度分别降低为3.2和1.6 mg·L-1,联用后的FIC分别为0.75和0.5.表明左奥硝唑与莫西沙星、亚胺培南西司他丁钠联用可明显缩小各自的防耐药突变浓度.结论:左奥硝唑在目前的常规剂量下,不易引起耐药性,但替硝唑的剂量应予适当增加.左奥硝唑与莫西沙星、亚胺培南西司他丁钠联用有助于减少耐药性.
作者：汪辉；郝琨；王广基 刊期： 2012年第06期
目的:考察米非司酮对胰岛素抵抗高血压大鼠血管收缩功能的影响.方法:将40只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、罗格列酮(0.4 mg·kg-1)组、米非司酮低剂量(20 mg·kg-1)组、米非司酮高剂量(40 mg·kg-1)组.除正常组外均予以高脂饮食饲养,8周后,取血样测定各组大鼠空腹胰岛索含量、空腹血糖含量,并计算胰岛素敏感指数及抵抗指数以判断胰岛素抵抗模型是否形成,测定血清皮质酮浓度以考察胰岛素抵抗形成过程中糖皮质激素的变化,测定肾上腺素和去甲肾上腺素浓度以考察交感神经紧张程度,并于实验期间采用套尾法每4周测定1次血压.实验8周末处死大鼠,取出胸主动脉,制备胸主动脉环.用氯化钾预刺激收缩血管环后,分别加入系列浓度的去甲肾上腺素(1×10-9～1 × 10-5 mol·L-1)和血管紧张索Ⅱ(1×10-8、3×10-8、1×10-7、3×10-7和1×10-6 mol·L-1),并在地塞米松孵育后再次加入同等系列浓度的去甲肾上腺素.采用生物机能实验系统测定胸主动脉血管的收缩幅度,以氯化钾诱发的大收缩幅度为100％,将加入去甲肾上腺素或血管紧张索Ⅱ后的血管收缩幅度与氯化钾诱发的大收缩幅度之间的百分比计为收缩率以反映血管收缩功能.结果:高脂饮食饲养8周可致动物出现高血糖、高胰岛素血症、胰岛素敏感性降低、胰岛素抵抗指数上升,以及血清儿茶酚胺、血清皮质酮水平和血压升高,米非司酮可逆转除皮质酮水平升高以外的上述变化.与正常组相比,模型组大鼠胸主动脉环对去甲肾上腺素及血管紧张素Ⅱ的收缩反应明显增强；与模型组相比,米非司酮高、低剂量组大鼠胸主动脉环对去甲肾上腺素及血管紧张素Ⅱ所致的收缩反应显著降低,用地塞米松孵育后,其对去甲肾上腺素所致的收缩反应与模型组相比无显著变化,但较正常组及未用地塞米松孵育时显著升高.结论:高脂饮食饲养8周可诱导大鼠形成胰岛素抵抗高血压模型并伴有血管收缩功能障碍；米非司酮可改善以上症状,推测其可能通过拮抗糖皮质激素的生物学效应及降低胰岛素抵抗高血压大鼠血管环对血管紧张素Ⅱ的收缩性而发挥作用.
作者：严思敏；张丽结；郭妮妮；丁启龙 刊期： 2012年第06期
