前药是指在体外无活性,在体内经过化学或酶的作用转化成有活性的母体药物而发挥药理作用的化合物.应用前药技术能解决口服药物常见的缺点如水溶性和脂溶性不佳、首过效应强、药效持续时间短、毒副作用大以及口感差等.分别从提高生物利用度、提高靶向性及减小毒性等几个方面综述前药技术在口服药物研发中的应用情况.
作者：李文保；董芳华；孙昌俊 刊期： 2012年第08期
微丸是一种应用广泛的多单元分散剂型,具有生物利用度高、释药稳定、易制成缓控释制剂和流动性好等优点,近年来其制备工艺也得到迅速的发展.介绍挤出滚圆法、热熔挤出法、球形结聚法、冷凝制粒法和冻干制粒法这5种微丸制备技术的原理、影响因素、工艺设备和应用进展.
作者：陈宴；郎朗天；操锋；张灿；平其能 刊期： 2012年第08期
二肽基肽酶-4抑制剂为一类常用的2型糖尿病治疗药物,可通过抑制二肽基肽酶-4活性延长胰高血糖素样肽-1的作用时间和促进胰岛素分泌,从而降低血糖水平.根据化学结构类型的不同,将二肽基肽酶-4抑制剂分为拟肽类和非拟肽类抑制剂,并分别介绍其药理活性、构效关系及药动学特性等方面的研究进展.
作者：史长丽；葛蔚颖；刘新泳 刊期： 2012年第08期
药物代谢酶的基因多态性是引起药物反应个体差异的重要原因.进行药物代谢酶基因型与药物反应的相关性研究有助于根据个体的基因型确定临床给药方案,大程度地提高药物的疗效,并有效减少不良反应发生率,实现基因导向个体化药物治疗.综述药物代谢酶基因型与药物反应相关性研究的近况,为个体化药物治疗提供指导.
作者：王琰；肖媛媛；任欣怡；柳晓泉 刊期： 2012年第08期
吉利德科学(Gilead Sciences)公司的专利药cobicistat为一种新型的能改善抗HIV药物药动学参数、从而提高药效的增效剂.该药本身无抗HIV活性,但可通过抑制人体内代谢药物的主要酶——CYP3A来提高抗HIV药物的血药浓度.吉利德科学公司于2012年6月28日宣布,已向美国FDA提交cobicistat的新药申请,将其作为蛋白酶抑制剂类抗HIV药[如阿扎那韦(atazanavir)及地瑞那韦(darunavir)]的增效剂,以实现每日仅需给药1次.同时,cobicistat也是吉利德科学公司抗HIV药复方elvitegravir/cobicistat/恩曲他滨(emtricitabine)／富马酸替诺福韦二吡呋酯( tenofovir disoproxil fumarate)片剂(商品名:Quad)的成分之一.
作者：杨臻峥 刊期： 2012年第08期
抗体一药物轭合物(antibody-drug conjugates,ADC)是近年来逐步发展起来的一种新型抗肿瘤靶向治疗手段,由一种特异性单克隆抗体与一种化疗药物键合而成,同时具备单抗的靶向性和化疗药物的抗肿瘤活性,且显著降低了化疗药物的毒副作用.ImmunoGen公司研制的SAR3419(huB4-DM4)系由人源化IgG1抗CD19单抗huB4通过一种含有二硫键的桥梁分子N-琥珀酰亚氨基-4-(2-吡啶二硫代)丁酸( SPDB)与具有强效细胞毒作用的类美登醇( maytansinoid)衍生物DM4(该化合物可抑制微管蛋白聚合及微管组装,从而导致细胞有丝分裂周期被阻滞于G2/M期)相连而得到.本品中DM4和huB4单抗的物质的量比为3.4∶1,游离DM4含量低于1%.SAR3419在血浆及水溶液中性质稳定,在细胞内可发生断裂释放DM4.
作者： 刊期： 2012年第08期
诺华制药公司开发的依维莫司(商品名:Afinitor)于2012年7月20日获美国FDA批准,与依西美坦(商品名:Aromasin)联用于治疗激素受体阳性、HER2 阴性的绝经后晚期乳腺癌患者.FDA药物评价和研究中心血液和肿瘤学产品办公室主任Richard Pazdur博士称,这是mTOR抑制剂类药物首次获准用于激素受体阳性的绝经后晚期乳腺癌患者的治疗.
作者：杨臻峥 刊期： 2012年第08期
由Onyx制药公司开发的carfilzomib(商品名:Kyprolis)于2012年7月20日获美国FDA批准,用于治疗曾接受过至少2种既往治疗方案[包括硼替佐米(商品名:Velcade)和免疫调节治疗]的多发性骨髓瘤患者.此前,一项共有266名曾接受至少2种既往治疗(包括硼替佐米和沙利度胺)的多发性骨髓瘤复发患者参加的临床研究对carfilzomib静脉给药的安全性和有效性进行了评价.结果显示:治疗后肿瘤完全或部分消失的受试者比例,即总体应答率(ORR)为23%,应答持续时间中位数为7.8个月.研究中常见不良反应(发生的受试者比例高于30%)包括疲劳、低血细胞计数和低血小板水平、气短、腹泻和发烧.与carfilzomib治疗相关的严重不良反应包括心衰和气短.若发生此类严重不良反应,应对患者进行密切监测,并予以治疗.
作者：杨臻峥 刊期： 2012年第08期
由Talon Therapeutics公司开发的硫酸长春新碱脂质体注射液(商品名:Marqibo)在美国获得罕见病用药资格,并于2012年8月9日经加速审批程序获准用于治疗一种罕见型白血病——费城染色体阴性(Ph-)急性淋巴细胞白血病的成年患者.本品系将常用抗癌药长春新碱包裹于脂质体中而制成,需由专业医务人员注射给药,每周1次,适用于复发2次或2次以上的白血病患者以及接受2种或2种以上抗白血病治疗方案后仍发生恶化的白血病患者.一项由65名成年白血病患者(曾接受标准治疗但至少复发2次,且至少在接受1种疗法治疗后获得了长达至少90 d的应答)参加的临床研究对Marqibo的有效性进行了评价,以确定受试者对本品的应答[既可以是完全缓解(CR),也可以是血细胞计数仍未完全恢复的完全缓解(CRi)]率.结果显示,10名(15.4%)受试者获得CR或CRi,其缓解持续时间的中位数为28 d,至首次复发、死亡或需接受下次治疗的时间的中位数为56 d.
作者：杨臻峥 刊期： 2012年第08期
由赛诺菲一安万特( Sanofi-Aventis)公司开发的ziv-aflibercept(商品名:Zaltrap)于2012年8月3日获美国FDA批准,与FOLFIRI化疗方案(亚叶酸+氟尿嘧啶+伊立替康)联合用于治疗成人结肠直肠癌.在美国,结肠直肠癌的发生率和死亡率均位居常见癌症的第4位.ziv-aflibercept为一种血管生成抑制剂,可使肿瘤因缺少足够的血流供应而无法生长.其获准上市,为那些肿瘤发生转移的患者,以及对含奥沙利铂化疗方案耐药或接受该疗法后肿瘤发生恶化的患者带来了希望.
作者： 刊期： 2012年第08期
由Forest Laboratories公司开发的阿地溴铵吸入性粉剂(商品名:Tudorza Pressair)于2012年7月23日获美国FDA批准,用于慢性阻塞性肺病(COPD)相关的支气管痉挛,包括慢性支气管炎和肺气肿的长期维持治疗.
作者：杨臻峥 刊期： 2012年第08期
目的:建立枸杞子中甜菜碱含量的HPLC-ELSD测定方法.方法:采用Hypersil NH2色谱柱(250mm×4.6mm,5μm),流动相为甲醇-四氢呋喃-0.2％三氟乙酸(30∶60∶10),流速为1.0mL·min-1,柱温为25℃.结果:甜菜碱进样量为1.28～12.8 μg时,其与色谱峰面积具有良好的线性关系(r=0.999 2);平均加样回收率为98.60％,RSD为2.8％(n=6);测得样品中甜菜碱含量为0.528 1 ～1.205 4mg·g-1.结论:该HPLC-ELSD法简便,准确度高,可用于枸杞子的质量控制.
作者：刘灵卓；李文霞；宋平顺 刊期： 2012年第08期
目的:建立清热降糖颗粒的质量标准.方法:采用薄层色谱法对制剂中黄连、葛根及黄芩进行定性鉴别,以HPLC法对制剂中黄芩苷进行定量测定.结果:黄连、葛根及黄芩薄层色谱斑点清晰,阴性对照无干扰.黄芩苷进样量在0.06928～1.3856μg范围内与色谱峰面积积分值呈良好线性关系(r=0.9997),平均回收率为99.21％,RSD为0.40％(n＝5).测得3批样品中的黄芩苷含量分别为30.46、32.68和31.54mg·g-1.结论:所建标准可用于清热降糖颗粒的质量控制.
作者：仲跻云；时文祥；仲珊珊；李瑾；张乃元 刊期： 2012年第08期
