炎症小体是一种由Nod样受体(NLR)家族成员与PYHIN (pyrin and HIN domain) 家族成员组成的胞浆多蛋白复合物,能被多种病原相关分子模式或损伤相关分子模式激活.炎症小体的功能是激活半胱天冬酶1(Caspase-1),进而引起促炎细胞因子白细胞介素(IL)-1β 和IL-18的成熟和分泌,并诱导细胞焦亡.NLR家族蛋白3(NLRP3)炎症小体是由NLRP3、接头蛋白ASC和效应蛋白Caspase-1组成的大分子多蛋白复合体.与其他炎症小体不同,NLRP3炎症小体可以被多种刺激物活化,包括微生物组分和内源性分子.NLRP3炎症小体在免疫系统和人类疾病中的重要性显而易见,但其激活及调节的机制仍不清楚.在此,主要对NLRP3炎症小体活化和调节的机制进行综述.
作者：丁杨；胡容 刊期： 2018年第04期
仙鹤草作为我国传统中药,具有收敛止血、解毒、补虚等功效,而其活性成分异香豆素类仙鹤草内酯具有保肝解毒、抗炎、降血糖、抗肿瘤的药理作用.综述对异香豆素类仙鹤草内酯及其糖苷化衍生物的发现、合成,以及药理活性研究进展,以期对这类化合物的研究与开发提供参考.
作者：李运之；饶雪敏；徐进宜；谢唯佳；吴晓明 刊期： 2018年第04期
组蛋白甲基转移酶G9a可以催化组蛋白H3K9发生单甲基化、二甲基化及缓慢的三甲基化,也可以特异性地催化一些非组蛋白如p53的甲基化.G9a参与体内许多生物学过程,并与人类的各种疾病特别是肿瘤的发生和发展密切相关,被认为是一个具有广阔前景的肿瘤治疗新靶标.因此,G9a抑制剂的开发受到广泛关注.综述近10年报道的G9a小分子抑制剂的研究进展,以期为现有抑制剂的临床进展和新型抑制剂的开发提供参考.
作者：王楚慧；赵铜鑫；陈维琳；湛云鹏；张涵煦；尤启冬；郭小可 刊期： 2018年第04期
2018年3月,美国、欧盟和日本共批准38个新药,包括新分子实体、新有效成分、新生物制品、新增适应证及新剂型药物.对全球首次获得批准的新分子实体、新有效成分、新生物制品进行分析,重点介绍这些药物的临床研究结果和研发历史进程.
作者：孙友松 刊期： 2018年第04期
急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)是成人常见的急性白血病,具有恶性程度高、预后差的特点.阿糖胞苷(cytarabine,Ara-C)联合蒽环类药物化疗是目前治疗AML主要的手段,诱导治疗后仍有20％～40％ 的患者不能达到完全缓解,多数患者会发生原发或获得性耐药.国内外学者已在AML治疗药物的药物基因组学方面开展了系列研究,涉及药物代谢、转运和作用靶点基因的遗传变异与AML化疗疗效和预后,并在机制上进行了探讨.随着基因测序技术的发展及其应用,临床研究发现FLT3 、TP53 、PMLRARα等基因的体细胞突变与AML的发生和预后密切相关,针对PML-RARα 融合基因的靶向药物三氧化二砷已广泛应用于M3型AML的治疗并取得了理想的疗效,以FLT3为靶点的AML靶向治疗药物的研发如火如荼,其中米哚妥林和gilteritinib已被美国FDA批准为FLT3突变阳性AML患者的治疗药物.从药物代谢与转运、作用靶点相关的遗传变异、体细胞突变3个方面对AML治疗药物的药物基因组学研究进展进行综述,以期为AML个体化治疗提供更多依据.
作者：陈鹏；陈小平 刊期： 2018年第04期
心血管疾病是人类主要的死亡原因之一,也是消耗巨大医疗资源的疾病之一.合理药物治疗是心血管疾病治疗的基石,但是心血管疾病治疗药物的疗效和安全性存在较大个体差异.重点讨论一些证据比较明确的基因变异对β 阻滞剂、他汀类药物、氯吡格雷、阿司匹林、华法林、抗心律失常药、噻嗪类利尿药的药动学、药效学以及临床终点事件和毒副反应的影响.综述心血管疾病常用药在药物基因组学方面的新研究进展,为基于基因检测的个体化用药提供参考.
作者：周小红；钟诗龙 刊期： 2018年第04期
2015年,美、中两国先后将精准医学(precision medicine)列入国家重大专项而引起了广泛关注.药物基因组学(pharmacogenomics, PGx)是一门研究基因组信息与药物反应之间关系以及基因组信息与疾病之间关系的学科.近20年来,药物基因组学与个体化用药的关系成为研究热点,发现了越来越多的与疗效或者不良反应相关的生物标志物,很多已经成功地应用在临床指导合理用药.因此奠定了药物基因组在个体化用药中的地位,也推动了精准医学的发展,使药物基因组学成为精准医学的重要组成部分.
作者：黄民 刊期： 2018年第04期
器官移植是救治器官功能衰竭有效的手段,但术后急、慢性排斥反应是导致移植物功能丧失的重要原因之一,因此免疫抑制剂的安全合理应用起着至关重要的作用.然而,临床常用免疫抑制剂普遍具有治疗窗窄、药代动力学及药效动力学个体差异显著的特点,导致其给药剂量难以把握.综述近年来器官移植术后常用免疫抑制剂,包括他克莫司、环孢素、麦考酚酸类药物、西罗莫司、依维莫司、糖皮质激素及抗体类药物的药动学、药效学的相关遗传多态性的研究进展,以期为器官移植术后免疫抑制剂临床个体化治疗提供参考.
作者：李嘉丽；黄民 刊期： 2018年第04期
