建立匹多莫德光学异构体检查的手性固定相HPLC法,为本品的质量控制提供有效的分析方法.色谱条件为CHIRALPAK(R)IA柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为甲基叔丁基醚-乙腈-三氟乙酸(35∶65∶0.2),柱温25℃,流速为1.0 mL/min,检测波长为210 nm.在建立的色谱条件下,匹多莫德与其对映异构体可完全分离.本方法可用于匹多莫德原料中对映异构体的检测.
作者：章璐幸；殷婷婕；沈卫阳；程燕；蒋翠平；张小艳 刊期： 2011年第03期
探讨奥曲肽靶向脂质体的制备方法.首先采用乙醇注入法和硫酸铵梯度载药法制备阿霉素普通脂质体(P-L),单因素研究多种处方组成及工艺参数对脂质体性质的影响.随后在阿霉素脂质体表面插入奥曲肽-聚乙二醇4000-氢化磷脂酰乙醇胺(Octreotide-PEG4000-HSPE),获得奥曲肽靶向阿霉素脂质体(Oct-L).采用柱分离法和粒径仪考察脂质体包封率、粒径分布、稳定性,透射电镜观察脂质体形态,透析法测定其释放性质.所制备的奥曲肽靶向脂质体外形圆整,粒径略小于100nm,药物包封率约100%,48 h释放约20%;与阿霉素普通脂质体相比,提高了对生长抑素受体表达阳性的NCIH-446细胞的毒性及其阿霉素摄取量.本实验表明,乙醇注入、硫酸铵梯度及后插入法可应用于阿霉素脂质体的制备及脂质体奥曲肽靶向的修饰.
作者：袁东芬；孙敏捷；王宇；平其能 刊期： 2011年第03期
采用LC-MS技术对哈巴俄苷单体给药后在大鼠体内的药动学进行了研究,发现并鉴定其主要代谢产物可能为肉桂酸,在此基础上应用HPLC法测定了哈巴俄苷经口给药或静脉给药后的药代动力学特征.色谱分离采用C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm);流动相为甲醇-水-醋酸溶液(60∶40∶0.1),检测波长为279 nm.结果表明,哈巴俄苷经口给药后吸收迅速,达峰后迅速消除,tmax和t1/2分别为(0.47±0.21)h和(4.96±0.98)h,4 h后血药浓度降至约0.1μg/mL.其代谢产物肉桂酸在给药后迅速出现并缓慢消除,tmax和t1/2分别为(4.17±1.39)h和(5.78±2.67)h.哈巴俄苷静脉给药后消除迅速,ti/2为(1.89±0.32)h,而肉桂酸的消除速度仍与口服相近,t1/2为(5.16±2.27)h.实验结果显示哈巴俄苷口服吸收迅速,生物利用度低,在大鼠体内可能主要代谢为肉桂酸,后者在给药后迅速出现并缓慢消除.
作者：宋晓晨；陈林霖；戚进；余伯阳；朱丹妮 刊期： 2011年第03期
设计和合成出新的单环β-内酰胺类化合物并研究其降血脂活性.以戊二酸酐为原料,经过单甲酯化、酰化、Staudinger烯酮-亚胺环加成、水解,然后分别与硝酸酯和呋咱氮氧化物连接得到目标化合物,利用大鼠进行体内试验,初步测定了目标化合物的胆固醇吸收抑制活性.合成了未见文献报道的13个化合物,其结构经磁共振氢谱、质谱、红外光谱和元素分析等数据确证,初步的胆固醇吸收抑制实验表明:所合成的化合物除2c外都具有一定程度的胆固醇吸收抑制活性,其中化合物2g的胆固醇吸收抑制活性强.
作者：王玉斌；张惠斌；钱海；黄文龙 刊期： 2011年第03期
采用高压匀质机对大蒜素亚微乳的初乳进行均质化,并以0.22μm微孔滤膜过滤除菌,无菌分装,制成大蒜素亚微乳注射液.采用HPLC法测定大蒜素的含量,以外观、pH、粒径及其分布、包封率、有关物质限度、含量为指标考察大蒜素亚微乳的稳定性.优选的处方外观质量较好,粒径在100～150 rm,包封率达96.5%,在加速及长期试验条件下留样12个月,各项检查指标基本无变化.结果表明所制得大蒜素亚微乳注射液的理化性质较稳定,此制剂为提高难溶性大蒜素药物的稳定性及降低其血管刺激性奠定了基础,并改善了临床使用时患者的顺应性.
作者：魏晓莹；李淑斌；高娜；刘丹；吴威；鲍洁 刊期： 2011年第03期
对天花粉蛋白注射液(TCS)抗BALB/c小鼠体内H22肿瘤的作用进行了初步研究.建立移植型H22肝癌小鼠模型,腹腔注射TCS治疗,检测抑瘤率、皮内肿瘤微血管新生等指标,并通过细胞流式分析和体外鸡胚绒毛尿囊膜(CAM)实验对其抗肿瘤作用机制进行探讨.结果显示,TCS治疗组实体瘤重与皮内肿瘤微血管新生数都明显小于模型对照组(P＜0.01).证明TCS通过抑制血管生长表现出一定的抗小鼠体内H22肿瘤生长的作用.
作者：张帆；胡向兵；曹荣月；朱学军；刘景晶 刊期： 2011年第03期
考察丹参注射液中主要水溶性成分丹参素(DSS),原儿茶醛(Pa1),丹酚酸A(SalA)和丹酚酸B(SalB)含量变化对大鼠血浆中高半胱氨酸(Hcy)代谢的影响.大鼠随机分为急性心肌缺血模型组、丹参注射液组和4个成分外加组,后者在丹参注射液基础上依次外加DSS、Pal、SalA和SalB至原有含量的3倍、2倍、10倍和10倍.通过结扎大鼠冠状动脉造成急性心肌缺血模型后给予生理盐水或相应药物,48 h内测定血浆中Hcy和谷胱甘肽(GSH)含量.建立神经网络模型,采用Garson算法评价4种成分对Hcy和GSH影响的贡献率,同时考察贡献率随时间的动力学变化.结果表明,急性心肌缺血使得GSH含量显著降低,Hcy水平长期处于升高状态,给予丹参注射液后使GSH更快地恢复至基线水平,降低Hcy水平.与丹参注射液组相比,成分外加对GSH和Hcy含量均有促进作用,尤以给药后1 h内更为显著,其中外加SalA或Pal表现明显.计算结果显示,各主要活性成分对Hcy和GSH的贡献率从大到小排序依次为:SalA、Pal≈SalB、DSS,其中SalA对Hcy和GSH的贡献率显著高于其他组份,丹参注射液中丹酚酸类物质含量变化对高半胱氨酸转甲基代谢及转硫途径有显著影响,这提示该类物质可能通过上述途径发挥其心血管保护作用.
作者：程昱；何华；陈渊成；黄黎华；司倩；柳晓泉 刊期： 2011年第03期
利用小分子泛素样修饰蛋白(small ubiquitin-like modifier,SUMO)融合表达系统,在大肠杆菌Origami B(DE3)中表达人β防御素Ⅱ(human β defensin 2,HBD2)与抗人表皮生长因子受体2(Her-2)单链抗体(4D5 scFv)的融合蛋白.经20℃,1 mmol/L IPTG诱导24 h后,获得相对分子质量约为4l kD的SUMO-HBD2-4D5融合蛋白,为可溶性表达,表达量占菌体上清总蛋白的42.2%.利用组氨酸亲和凝胶色谱(Ni-NTA sepharose)、特异性SUMO蛋白酶(SUMO protease)酶切和分子筛(Sephadex G-25)联用的方法可获得纯度大于95%的目的蛋白HBD2-4D5,其终得率达到15 mg/L.HBD2-4D5 200μg对金黄色葡萄球菌(ATCC25923)和大肠杆菌K12D31具有较明显的杀伤作用.免疫荧光分析结果显示,HBD2-4D5蛋白能结合于Her-2高表达的人乳腺癌细胞SK-BR-3表面.本实验表达的HBD2-4D5双功能蛋白具有较好的抗菌活性和特异性结合SK-BR-3表面Her-2的能力,为日后用于靶向治疗Her-2高表达的肿瘤疾病提供研究基础.
作者：袁丰瑞；张敏静；仝雷；苏志坚；项琪；黄亚东 刊期： 2011年第03期
以2-甲氧基雌二醇为先导物,将其3位和17位通过连接基团与RGD肽偶联,合成了一系列2-甲氧基雌二醇-RGD肽缀合物,其中13个化合物未见文献报道,结构经IR,MS及1H NMR确证,并采用细胞迁移划痕试验初步测定了6个目标缀合物的抗血管生成活性.结果显示,化合物26c表现出较强的活性,强于先导物2-甲氧基雌二醇,从而证明了其潜在的抗血管生成作用.
作者：辛敏行；向华；司文博；赵维；肖红；尤启冬 刊期： 2011年第03期
通过均匀设计法优化双半胱乙酯(ECD)药盒的处方.以ECD药盒中A瓶的pH、B瓶的氯化亚锡含量为考察因素,以药盒与99mTcO4-标记后得到配合物的放射化学纯度为考察指标,通过效应值曲面图确定优化处方,后进行验证.试验优化得到回归方程y=0.567+0.103x1+9.68e-4x2-9.86e-4x13-5.48e-8X23.结合效应值曲面可知,当A瓶的pH为6.4、氯化亚锡含量为65μg时,试验结果佳.验证结果表明,理论预测值与实测值接近,优化处方后的产品明显优于现行产品.实验结果表明,采用均匀设计法得到的结果,可以对ECD药盒的处方进行优化.
作者：虞燕华；陈志明；吴二明；汪洋；黄荷云 刊期： 2011年第03期
对一氧化氮(NO)供体型齐墩果烷衍生物(SO-10)对肝癌的抑制作用进行了研究.检测了NO在其诱导肝癌细胞凋亡中的作用.MTT法检测显示SO-10能显著抑制肝癌细胞株(HepG2、BEL-7402和SMMC-7721)的增殖,SO-10作用48 h后的IC50分别为HepG2(1.19±0.12.μmol/L)、BEL-7402(1.98±0.85 μmol/L)和SMMC-7721(5.92±0.58 μmol/L);流式细胞仪检测显示0.5～2 μmol/L的SO-10均诱导肝癌细胞株HepG2凋亡,细胞凋亡率随浓度增加而上升;Griess法显示SO-10作用后HepG2内的NO水平随着药物作用时间的延长而增加,用NO清除剂预处理后,随着NO浓度的降低,SO-10对HepG2细胞增殖的抑制作用也相应降低.提示SO-10对肝癌细胞有抗增殖作用和诱导凋亡作用,可能与SO-10在肝癌细胞中释放NO有关.
作者：陈敏；张珍珍；丁晔；张奕华；季晖 刊期： 2011年第03期
从赤灵芝Ganoderma lucidum(Leyss.ex Fr.)Karst.提取物的乙酸乙酯萃取部位分离出12个化合物,通过波谱方法和理化性质分别鉴定为大黄酚(1),大黄素(2),黄芩素(3),鼠李素(4),异甘草素(5),柠檬苦素(6),2,5-二羟基苯乙酮(7),苯甲酸(8),灵芝酮三醇(9),啤酒甾醇(10),麦角甾-7,22-二烯-3β-醇(11),麦角甾醇(12).化合物1～6为首次从灵芝属中分离得到,化合物7为首次从赤灵芝子实体中分离得到.
作者：孙静；殷志琦；张庆文；叶文才；王一涛；赵守训 刊期： 2011年第03期
采用超滤法、DEAE-sepharose离子交换法、Sephadex G-25凝胶层析法和反相高效液相色谱法从贻贝水解物中分离得到一个具有抗肿瘤活性的多肽.以CCK-8法作为各分离阶段抗肿瘤活性的筛选方法.终获得一个高纯度多肽,经检测该肽的氨基酸序列为Asp-Leu-Tyr.
作者：杨永芳；闫海强；丁国芳；黄芳芳 刊期： 2011年第03期
探讨核因子KB受体活化因子配体/骨保护素(RANKL/OPG)系统与大鼠Ⅱ型胶原诱导性关节炎(CIA)发病的关系及99锝-亚甲基二膦酸盐(99Tc-MDP,商品名:云克)的干预作用.除正常对照组(n=8)外,其余大鼠建立CIA模型,随机分为模型组、甲氨蝶呤(MTX)组和云克组.采用关节炎指数(AI)评分评价关节炎程度;ELISA法检测关节液RANKL、OPG水平;观察膝关节病理变化;免疫组化法检测膝关节滑膜RANNKL、OPG表达.结果表明,与正常对照组相比,模型组及干预组AI评分、关节液RANKL和OPG浓度、膝关节滑膜RANKL和OPG表达均显著增加(P＜0.01),干预组上述指标均明显低于模型组(P＜0.01),云克组明显低于MTX组(P＜0.01).结果表明,RANKL/OPG系统参与了大鼠CIA关节破坏的发生发展;云克可能通过抑制CIA大鼠的RANKL、OPG表达、降低RANKL/OPG比值起延缓关节破坏的作用,其起效时间明显早于甲氨蝶呤.
作者：景丽娟；王美美 刊期： 2011年第03期
利用Baker-Venkataraman重排法,以2,4,6-三羟基苯乙酮为原料,经羟基保护、酰化、重排、成环、脱保护5步反应全合成白杨素.以白杨素为骨架,再利用7位羟基的活性,在C-7位引入水溶性基团--烷胺基,设计合成了未见文献报道的21种白杨素系列衍生物8a-8u,其结构经1H NMR、13C NMR、IR和MS确证.采用MTT法评价了目标化合物对HCT-116(人体结肠癌细胞系),HeLa(人体宫颈癌细胞系),DU-145(人体前列腺癌细胞系),SGC-7901(人体胃癌细胞系)和HEK-293(人胚肾细胞系)的抗肿瘤活性.其体外抗肿瘤活性实验表明,7-(2-哌嗪乙氧基)-5-羟基-2-苯基-4H-1-苯并吡喃-4-酮(8o)具有较好的抗肿瘤活性.
作者：任杰；程虹；王炜；胡昆 刊期： 2011年第03期
干细胞是一类具有自我更新和分化潜能的细胞,已成为当今生物技术的亮点.干细胞增殖和分化的特性为临床组织移植、细胞治疗和基因治疗提供了大量的细胞源,在再生医学领域中发挥着重要的作用.目前干细胞分化的机制研究和体外促干细胞诱导分化的药物研究已经成为干细胞研究的热点,国内外有关这方面的研究和药物开发都取得重大的进展.本文主要综述胚胎干细胞、骨髓间充质干细胞、多能性诱导干细胞的定向分化在新药研发中的作用及研究进展.
作者：王娟；廖红 刊期： 2011年第03期
聚氨基酸在药物传递系统中的应用已成为药剂学研究热点之一,本文综述了聚氨基酸与药物、聚乙二醇及其他高分子材料偶联合成两亲性材料等作为药物载体方面的研究进展.
作者：汤继辉；周建平；陈飞虎 刊期： 2011年第03期
对肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及其受体与类风湿关节炎的关系以及在此基础上进行的药物研究进展进行了综述,以期深入研究两者之间的相互作用,并为类风湿关节炎的研究和治疗提供新思路.
作者：李沛；王大为；刘晓东 刊期： 2011年第03期
