为了深入研究源自桑树资源的酚类化合物的抑菌活性,采用琼脂扩散法和二倍微量稀释法,测定了Morusin、Kuwanon E等10种桑树资源酚类化合物对金黄色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌、大肠埃希菌和沙门氏菌4种常见致病菌的抑菌圈直径和低抑菌浓度.结果表明:所测定化合物对革兰阳性菌(金黄色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌)的抑菌效果普遍优于对革兰阴性菌(大肠埃希菌、沙门氏菌);所测定化合物中,Morusin、Kuwanon E和Sanggenol A的抑菌活性强,其中Morusin 对枯草芽孢杆菌的低抑菌浓度低(＜ 3.72 μmol/L).对所测定化合物抑菌活性的构效关系进行了初步探讨,发现化合物的立体构象、取代基种类和取代位置对其抑菌活性均有影响,特别是异戊二烯基结构对化合物的抑菌活性影响大.
作者：庞道睿；刘凡；施英；刘军；沈维治；邹宇晓；廖森泰；肖更生 刊期： 2014年第02期
为发现转化抗菌氟喹诺酮到抗肿瘤氟喹诺酮的策略及其构-效关系,用酰腙作为环丙沙星C3羧基的生物电子等排体,合成了12个未见报道的环丙沙星酰腙(3a～31)目标化合物.结果显示:体外对SMMC-7721、L1210和HL60 3种肿瘤细胞的抑制活性显著强于母体,但都低于对照药阿霉素,尤其对肝癌SMMC-7721细胞的活性与阿霉素相当.构效关系表明,取代链苯环带吸电子基团的活性强于供电子基团的活性,酰腙还原产物酰肼取代物的活性消失.结果说明酰腙可作为C-3羧基的等排体,酰腙亚胺双键是抗肿瘤活性所必需的药效团部位.
作者：陈淑敏；黄文龙；胡国强 刊期： 2014年第02期
采用多种柱色谱方法对百合科粉条儿菜属植物粉条儿菜Aletris spicata(Thunb.)Franch.进行分离纯化,运用波谱学方法鉴定了10个化合物,分别为环石仙桃萜醇(cyclopholidonol,1)、白桦脂酸(betulinic acid,2)、熊果酸(ursolic acid,3)、13-表柏油酸(13-epicupressic acid,4)、5-羟基-3,7,4'-三甲氧基黄酮(5-hydroxy-3,7,4'-trimethoxyflavone,5)、二十二烷酸-1-甘油酯(2,3-dihydroxypropyl docosoate,6)、正十七烷醇(1-heptadecanol,7)、正二十四烷酸(lignoceric acid,8)、24,24-二甲基-环木菠萝烷-3-醇(cycloneolitsoln,9)和β-谷甾醇(β-sitosterol,10).化合物1～8均为首次从该属植物中分离得到.
作者：李林珍；王孟华；孙建博；梁敬钰 刊期： 2014年第02期
探讨千层纸素对人慢性粒细胞白血病细胞K562的凋亡诱导作用及其可能机制.采用MTT法检测细胞存活率;电镜下观察细胞超微结构的改变;DAPI染色观察细胞凋亡;流式细胞仪检测细胞凋亡率;Western blot法分析凋亡相关蛋白caspase9、survivin及ERK1/2的表达变化情况.结果表明千层纸素呈浓度依赖地抑制K562细胞的增殖作用,诱导K562细胞发生凋亡,上调K562细胞中cleaved-caspase 9蛋白,下调survivin、pro-caspase 9及p-ERK1/2蛋白的表达水平.千层纸素可诱导K562凋亡,这可能与下调survivin蛋白表达,激活caspase 9蛋白,抑制ERK信号通路有关.
作者：王玉；赵丽；缪瀚驰；李志裕；郭青龙 刊期： 2014年第02期
以槲皮素为模型药物,制备巯基化壳聚糖微球.考察微球的巯基含量、载药量、形态、吸水前后的形态及体外释放,评价微球的离体胃肠黏附性及大鼠体内药代动力学.结果表明,微球的巯基含量为(147.0±8.2)μmol/g,载药量为(5.33±0.12)％;扫描电镜结果表明载药微球上存在一定的孔道;显微镜下观察发现,微球在加入水中后体积迅速膨胀,呈圆球状,释放后微球仍较为完整.考察了微球在水、人工胃液、人工肠液等不同介质下的体外释放行为,经溶出曲线相似因子评价,微球在各介质中的释放行为极为相似,符合Higuchi方程Q=0.161t1/2.黏膜黏附实验表明巯基化壳聚糖微球的黏附性明显增强.同剂量灌胃给药后,槲皮素巯基化壳聚糖微球在大鼠体内的生物利用度显著高于混悬剂及壳聚糖微球,有望成为槲皮素很有前景的制剂之一.
作者：夏晓静；徐蓓华；张廷秦；胡英 刊期： 2014年第02期
将茶多酚(tea polyphenol,TP)、明胶(gelatin,Gel)和壳聚糖(chitosan,Cs)自组装成茶多酚纳米粒,其中,明胶与壳聚糖通过静电结合形成可溶性复合物,茶多酚与糖基化修饰的明胶通过非共价键组装,后形成茶多酚-明胶-壳聚糖(TP-Gel-Cs)纳米粒.经工艺筛选,3种成分的佳质量比为1.5∶3∶1.对TP-Gel-Cs纳米粒进行理化性质、稳定性和体外释放特性评价.结果表明,TP-Gel-Cs纳米粒内存在非共价键,该体系能够有效包载茶多酚,载药量为26.82％,包封率为90.42％,平均粒径为971.50 nm,分散指数为0.22,在中性条件下荷负电,在pH 5.4条件下荷正电;在室温下,茶多酚的稳定性显著提高;TP-Gel-Cs纳米粒呈现pH敏感且缓慢的体外释放特性.该制备工艺绿色、温和、简便,可以发展为多酚类物质的纳米载药体系.
作者：张茵；孟晨；常俊；沙莎；陈昊；卢梭 刊期： 2014年第02期
从银杏外种皮中分离得到9个化合物,运用理化性质和波谱分析的方法分别鉴定为白果醇(1)、棕榈酮(2)、β-谷甾醇(3)、豆甾-3,6-二酮(4)、豆甾-4-烯-3,6-二酮(5)、白果酸(6)、白果新酸(7)、三十烷酸(8)、白果宁(9).其中,化合物2～5、7～9为首次从银杏外种皮中分离得到,化合物7和9为未见报道的新天然产物.对外种皮中的总白果酸进行了抗植物致病真菌的抑菌试验,证明其具有很强的抗真菌作用,有进一步开发利用价值.
作者：王国艳；朱晶晶；楼凤昌 刊期： 2014年第02期
研究染料木素(genistein,Gen)对Aβ诱导损伤的PC12细胞的保护作用及机制.采用RT-PCR检测Gen及其拮抗剂(Myr)对PC12损伤细胞Bcl-2和Bax表达水平的影响,Hoechst 33342/PI双染检测细胞凋亡率的改变,并检测Gen及Myr对蛋白激酶C(protein kinase C,PKC)活性的影响.实验结果表明,Gen能上调Aβ诱导损伤的PC12细胞Bcl-2基因和下调Bax基因的表达水平,增加Bcl-2/Bax的比值,降低细胞的凋亡程度,提高PKC活性,该作用被其拮抗剂Myr所抑制.Gen对Aβ诱导的PC12损伤细胞具有保护作用,其机制是通过激活PKC信号通路,调节Bcl-2/Bax凋亡基因表达,从而减少细胞损伤.
作者：赵美顺；陈敬荣；郑尧杰；杨红 刊期： 2014年第02期
为了满足药物筛选的需要,本实验以pCANTAB5E噬菌粒为载体,构建表达于丝状噬菌体尾丝蛋白P3N末端的随机十五肽库.通过自行设计引物与模板,人工合成编码随机十五肽的寡核苷酸片段及含有酶切位点的引物.通过PCR技术进行模板扩增获得编码随机十五肽的基因.将扩增后的目的基因经过SfiⅠ,NotⅠ两个限制性内切酶双酶切后,与经同样双酶切的5'去磷酸化的噬菌粒载体连接,将重组产物电转入大肠埃希菌TG1感受态细胞.集合菌落后进行库容和多样性检验.所建肽库库容可达5×108.随机挑取20个克隆测序,其核苷酸序列及推断出的氨基酸序列均随机.成功构建了库容量与多样性都满足筛选要求的噬菌体展示随机十五肽库.
作者：王筱蒙；邱郑；张芳；王旻 刊期： 2014年第02期
建立了当归芍药散的HPLC-DAD指纹图谱分析方法,确定了部分特征峰的归属.采用高效液相色谱法,色谱柱为Welchrom C18柱(250 mm×4.6 mm,5μm);流动相为乙腈-0.05％磷酸水溶液(梯度洗脱),检测波长为230 nm,流速为l mL/min.从建立的当归芍药散指纹图谱中,对照出当归芍药散中的21个特征峰8个来自当归,11个来自白芍,13个来自川芎,4个来自白术,2个来自茯苓,3个来自泽泻,同时鉴定出7个峰的化学结构.当归芍药散指纹图谱的结果为鉴别当归芍药散的质量提供了依据,也为阐明各部位的药效物质基础提供了参考.
作者：胡虒尧；周瑜；陶春蕾；宋欣；许钒；王运来 刊期： 2014年第02期
对抗肿瘤药物dacomitinib合成工艺进行改进.以4-氟-2-氨基苯甲酸为原料,经环合、硝化、卤代、偶联以及还原等反应,得到dacomitinib.目标化合物经质谱、核磁共振氢谱确证化学结构.以11步反应总收率36.1％,单步收率75％～ 90％合成目标化合物,无需特殊试剂和复杂分离纯化过程,降低了成本,优化了反应条件,操作更加简单实用.
作者：程海博；徐斌；张惠斌；周金培 刊期： 2014年第02期
建立HPLC波长切换法,同时测定青阳参中7个Ci1甾体皂苷的含量.采用Alhima C18(250 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱,以乙腈-水为流动相,梯度洗脱,流速为1.0 mL/min,柱温为35 ℃,检测波长为259 nm(0 ～27 min),223 nm(27 ～72 min).结果表明,该7个C21甾体皂苷在各自检测范围内线性良好,加样回收率范围在98.5％～ 103.9％之间.通过对不同产地的7个批次青阳参中7个成分的含量测定,认为该方法简便、准确、快速,可用于青阳参药材的质量控制.
作者：杨金铧；殷敏敏；张健；王磊；叶文才；殷志琦 刊期： 2014年第02期
手性化合物的构型测定一般难度较大.本文在利用涂布纤维素-三(3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯)(CDMPC)手性固定相的反相色谱柱Chiralcel OD-RH分析芳香醇异构体的过程中发现,芳香醇异构体的立体构型与其在手性柱上的色谱行为即洗脱顺序存在着内在关联.为排除立体构型与洗脱顺序可能出现的错误关联,本文借助热力学、IR和NMR等手段对CDMPC和芳香醇异构体之间的相互作用进行了系统的研究,阐明了CDMPC手性空穴中的功能基团C=O,NH与芳香醇异构体形成的氢键是异构体得以分离并呈现出特定洗脱顺序的决定因素.因此,基于化合物在Chiralcel OD-RH柱上的色谱行为预测立体构型将有可能成为一种初步确定芳香醇系列异构体立体化学构型的快速简便方法.
作者：吴旭日；范宇；陈依军 刊期： 2014年第02期
建立了快速鉴定3年生人工栽培的关白附中二萜生物碱类化学成分的分析方法.采用碱化乙醚超声提取关白附药材粉末,提取物以流动相定容制备供试液;样品用Zorbax-SB C18柱分离,以含0.2％甲酸和0.1％三乙胺的缓冲溶液/乙腈为流动相,梯度洗脱,应用ESI-Q-TOF检测,正离子模式下采集数据;根据色谱峰的准确分子量、液相色谱保留时间以及质谱裂解方式比较等方法鉴别化合物.结果表明,借助HPLC-Q-TOF-MS方法从关白附中分离检测出60个成分,根据保留时间和二级质谱裂解规律鉴定了其中26个二萜生物碱,为人工栽培关白附的化学成分鉴定和未知化合物发现提供了一种快速方法.与此同时总结了C20-二萜生物碱(Hetisine型、Atisine型)及C19二萜生物碱(Lycoctonine型)在ESI正离子模式下的质谱裂解规律.
作者：邢贝妮；吴琼；汤庆发；刘静涵；梁敬钰；杨春华 刊期： 2014年第02期
建立怀牛膝中3种甾酮类成分含量测定方法,比较不同产地牛膝的质量差异.色谱柱为Venusil XBP C18柱,流动相为0.1％甲酸-乙腈(84∶ 16),检测波长为250 nm.在所建立的方法中,β-蜕皮甾酮、R-牛膝甾酮和S-牛膝甾酮与杂质分离良好,线性范围分别为3.07～1 470.00 μg/mL(r=0.999 4,n=6),0.52 ～ 246.00 μg/mL(r=0.999 7,n=6),0.47～225.00 μg/mL(r=0.999 8,n=6),平均回收率分别为101.4％、101.1％和101.1％.本方法适用于同时测定怀牛膝中β-蜕皮甾酮、R-牛膝甾酮及S-牛膝甾酮的含量.
作者：穆海风；李会军；陈君；李萍 刊期： 2014年第02期
以绛红小单孢菌G1008基因组为模板,PCR扩增genD2的上下游序列作为同源交换臂,在温敏型穿梭质粒pKC1139的基础上,构建同源重组质粒pDB303;通过接合转移,将质粒pDB303导入绛红小单孢菌G1008,经影印筛选得到一株genD2框内缺失的工程菌GD238.发酵并提取代谢产物,质谱分析表明,工程菌GD238只积累庆大霉素A2和A2e,证明genD2参与了庆大霉素加洛糖胺上C-3”位氨甲基化,可能是编码脱氢酶基因.
作者：阙新桥；陈泽斌；洪文荣 刊期： 2014年第02期
光学分子影像学技术是发展迅速的生物医学影像技术之一,利用各种光学分子探针及成像技术、纳米技术等,对体内外细胞、组织、生物体等进行无创、实时、定位监测分子过程,以实现定性或定量动态研究.该技术灵敏度高、特异性强,尤其适用于小动物活体检测,为疾病诊断、新药临床前研究和新药开发提供有力的体内实时监测技术.本文综述了光学分子影像学的发展现状及荧光探针和纳米材料等在疾病诊断治疗、药物作用机制、肿瘤生物学等研究中的应用.
作者：董雪；顾月清 刊期： 2014年第02期
研究发现非小细胞肺癌形成与多种致癌突变密切相关,如表皮生长因子受体(EGFR)突变、间变性淋巴瘤激酶(ALK)重排以及肝细胞生长因子受体(c-MET)扩增等.本文从腺癌和鳞状细胞癌两个亚型的靶向治疗药物入手,分别介绍了非小细胞肺癌潜在的靶点及小分子抑制剂,包括EGFR抑制剂、ALK抑制剂、KRAS抑制剂、c-MET抑制剂、FGFR1抑制剂、PI3K抑制剂、BRAF抑制剂、ERBB2抑制剂以及DDR2抑制剂,为非小细胞肺癌患者临床用药和非小细胞肺癌靶向治疗药物开发提供参考.
作者：赵雷磊；张媛；周金培；张惠斌 刊期： 2014年第02期
细胞色素P450酶(CYP450s)是肝脏、肠道中参与大多数临床药物Ⅰ相代谢的重要的代谢酶家族.近年来有临床报道显示,糖尿病状态下,肝脏CYP450s酶的活性与表达发生改变.本文对CYP3A、CYP2E1、CYP1 A2等多种CYP450s酶亚型在糖尿病状态下功能与表达发生的改变进行了评述,分析了种属差异、糖尿病类型以及病程对CYP450s酶活性的影响,并总结了糖尿病状态下因CYP450s酶活性改变造成的药物代谢的变化及药物不良反应.此外,CYP450s酶活性的改变可进一步引发内源性物质代谢改变,加剧胰岛素抵抗等,本文进一步阐述了CYP450s酶活性改变对糖尿病病情发展产生的影响.
作者：胡梦玥；刘灿；张勉；胡楠；刘李；刘晓东 刊期： 2014年第02期
代谢组学是继基因组学和蛋白质组学之后发展起来的一个新的科学研究热点.由于其研究思想和中药作用的整体性相吻合,使得代谢组学成为了中药现代化研究的良好平台.本文通过综述近年相关的研究文献,讨论了中药代谢组学的定义、研究范畴、应用领域等热点问题,结合实际应用分析,探讨了中药代谢组学在中药现代化及国际化发展中的作用与意义.
作者：吴昱铮；王广基；郝海平 刊期： 2014年第02期
外排体是由多泡体或称为多囊体与细胞膜融合并分泌到胞外的一种膜性小囊泡,具有多种免疫功能,其表面含有大量的与其来源和功能密切相关的蛋白质和脂质成分,具有去除细胞生长过程中的废弃蛋白、信号传导、提呈抗原激活T细胞以及诱发和增强机体免疫反应等功能.近年来,有研究者利用外排体负载药物,将其发展成为一种纳米给药体系,以避免某些外源性纳米载体可能发生的不良反应以及免疫排斥反应.本文综述了对这种新型纳米载体的发现、功能以及作为给药载体的研究进展,以丰富药剂学的载药系统,并为纳米给药系统的研究提供新的思路.
作者：王舒；张振海；顾冬飞；周建平；吕慧侠 刊期： 2014年第02期
