首次以柠檬酸为碳源、甘氨酸为修饰剂,通过高温热解法一步合成修饰碳纳米粒.经过正丁醇萃取纯化,碳纳米粒的粒径更加均一,荧光强度更大,且性能得到了改善.终制得的碳纳米粒呈棕黄色,在380 nm激发波长下,大发射波长出现在480 nm附近,其荧光量子产率高达47％.氯霉素对碳纳米粒的荧光具有显著的猝灭效应,并呈现一定的规律性,据此建立了对氯霉素含量测定的新方法.该方法简便快捷,易于操作,线性关系良好(r =0.999 7),回收率在99％～ 101％ (RSD =0.3％),显示了碳纳米粒在药物检测方面的潜在应用前景.
作者：严拯宇；舒娟；余雁；张正伟；唐璐；陈建秋 刊期： 2015年第03期
研究丁酸氯维地平脂微球(CDB-LM)注射液在小鼠体内的药代动力学过程,探讨丁酸氯维地平(CDB)在体内的代谢规律.采用HPLC-FLD法同时测定CDB及其代谢物氯维地平酸(MI)在小鼠全血样品中的浓度.色谱柱Waters C18(4.6 mm×150 mm,5μm);流动相:乙腈-甲醇-磷酸盐缓冲液(2:1:2);FLD检测波长:激发波长358 nm,发射波长440 nm.采用DAS 2.0软件分析计算出CDB和MI的药代动力学参数,所得参数采用PASW Statistics 18软件进行统计分析.结果表明,CDB和MI的半衰期分别在4 min和20 min左右.低剂量组和高剂量组的药代动力学参数依次为:CDB的CL为4.21和2.72 L· min-·kg-1,AUC0-t为3.86和6.43 mg/L·min,MRT0-t为7.09和6.17 min.MI的CL为0.34和0.22 L·min-1·kg-1,AUC0-t为52.23和74.90 mg/L· min,MRT0-t为201.24和217.33 min.采用乙腈沉淀蛋白法处理全血样品,操作简单快速,全血中内源性杂质无干扰,方法准确可靠.体内研究结果表明,建立的HPLC-FLD法简便、灵敏,可同时测定CDB和MI的血药浓度.高、低两剂量组的血药浓度-时间曲线趋势相同,CDB在体内迅速代谢为MI.
作者：荣景宏；刘宇；王芳；李艺；杨德功；陈立江 刊期： 2015年第03期
探讨汉黄芩素对人胃癌MGC-803细胞糖代谢的抑制作用及其可能的内在机制.采用葡萄糖摄取检测试剂盒检测汉黄芩素对MGC-803细胞糖代谢中葡萄糖摄取量的影响;同时采用乳酸生成检测试剂盒检测汉黄芩素对MGC-803细胞糖代谢中乳酸生成量的影响;Annexin V-PI双染实验检测汉黄芩素调节糖代谢过程中MGC-803细胞的凋亡率;Westernblot法分析糖代谢相关蛋白己糖激酶2(HKⅡ)、葡萄糖转运蛋白1(GLUTl)、丙酮酸脱氢酶激酶(PDHK)和乳酸脱氢酶A(LDH-A)的表达变化情况.结果表明:汉黄芩素能在一定浓度下抑制人胃癌MGC-803细胞糖代谢中的葡萄糖摄取量,同时它还能抑制人胃癌MGC-803细胞糖代谢中的乳酸生成量,但并未诱发明显凋亡.此外一定浓度下的汉黄芩索还能抑制人胃癌MGC-803细胞糖代谢相关蛋白的表达.综上所述,汉黄芩素能抑制人胃癌细胞MGC-803的糖代谢但并未诱发明显凋亡,其抑制作用可能与其对MGC-803细胞糖代谢相关蛋白的作用相关.
作者：尹谦；戴琴升；赵亦楷；郭青龙 刊期： 2015年第03期
以4-羟基苯甲腈为原料,经醚化、水解、酰化、加成等反应,共合成12个新型的2-苯基-四氢噻喃并嘧啶类化合物(6a ～ 6d,8a～8h),并进行抑制黄嘌呤氧化酶活性测试.结果表明:化合物8a～8h(100 μmol/L)均表现出不同程度的抑酶活性,其活性明显强于化合物6a～6d,即嘧啶环上引入羧基有利于提高抑酶活性;在化合物8a～ 8h中,以嘧啶环上异丙酸取代,苯环羟基乙醚化的8f活性强,IC50为76.0 μmol/L.
作者：李晶；任月娇；关溯；张雷 刊期： 2015年第03期
以齐墩果酸(OA)为起始原料,经9步反应合成了C环含有α,β-不饱和酮结构的2-氰基-3,12-二氧代齐墩果烷-1,9(11)-二烯-28-酸甲酯(CDDO-Me)活性类似物1,再将不同的脂肪羧酸和芳杂环羧酸分别与其C-3位羟基酯化,设计、合成了新型CDDO-Me类似物(2a ～2e),并进一步将C-1位溴代,得到化合物3a～ 3e.采用MTT法测定了目标化合物对肺癌细胞A549、肝癌细胞HepG2以及肺上皮细胞BEAS-2B的增殖抑制活性.结果表明,目标化合物对HepG2细胞和A549细胞的增殖均显示了不同程度的抑制,其中化合物3b和3c的抑制活性强[IC50=(6.13±1.16) μmol/L,IC5o=(5.49±1.03)μmoL/L],优于先导物1,与CDDO-Me相当.此外,目标化合物对正常细胞BEAS-2B的抑制活性显著小于对上述两种肿瘤细胞的抑制活性,显示了较高的肿瘤细胞选择性,其中3e对HepG2的选择性高,其抑制作用是正常细胞的10倍,值得进一步研究.
作者：乔祎雪；牟伊；黄张建；艾勇；康峰华；赖宜生；张奕华 刊期： 2015年第03期
建立HPLC法对盐酸苯达莫司汀的有关物质进行分析,检测出2个有关物质IMP01和IMP02;通过LC-MS/MS法推测出2个有关物质的结构,并合成制备得到2个有关物质单体,根据Q-TOF/MS以及NMR结果综合解析确证了两个有关物质结构,IMP01为4-(1-甲基-5-吗啉-2-苯并咪唑基)丁酸盐酸盐,IMP02为4-{1-甲基-5-[(2-氯乙基)(2-羟乙基)氨基]-2-苯并咪唑基}丁酸盐酸盐.结果显示,在建立的LC-MS条件下,盐酸苯达莫司汀与其有关物质分离良好,通过分析鉴定有关物质结构,为其工艺和质量控制提供了参考依据.
作者：陈文华；邹丽敏；张斐；张连第；廖明毅；丁黎 刊期： 2015年第03期
探讨徐长卿丹皮酚对兔膝骨性关节炎软骨细胞凋亡及相关调控蛋白Bcl-2,Bax表达的影响.采用兔膝关节内侧半月板前1/3切除及前交叉韧带切断制备骨关节炎(OA)模型.于OA模型建立后的第1周开始对右膝关节内分别注射徐长卿丹皮酚0.2 mg、曲安奈德0.2 mg、0.9％生理盐水0.3 mg,每周2次,连续给药5周.用药结束1周后取关节软骨标本制作切片,透射电镜观察软骨细胞凋亡的结构变化;TUNEL法检测软骨细胞凋亡,计算软骨细胞凋亡指数;免疫荧光法检测软骨细胞Bcl-2和Bax的表达.结果显示徐长卿组和曲安奈德组的凋亡率与对照组相比均显著降低(P＜0.05,P＜0.01),徐长卿丹皮酚和曲安奈德均能上调Bcl-2蛋白的表达,下调Bax蛋白的表达,从而升高Bcl-2/Bax的比值,进而抑制细胞凋亡,其中徐长卿丹皮酚与模型组比较,升高Bcl-2/Bax的比值更为显著(P＜0.01).
作者：吴琪；吴倩；罗勋 刊期： 2015年第03期
采用LC-MS/MS法研究伊曲康唑4种异构体在大鼠体内的药代动力学差异.大鼠分别灌胃伊曲康唑4种异构体后,用LC-MS/MS法测定血浆中伊曲康唑4种异构体的代谢及主要代谢产物羟基伊曲康唑的生成情况.采用乙腈直接沉淀蛋白,色谱柱为Durashell HILIC柱(100 mm ×2.1 mm,5.0 m),流动相中有机相为甲醇-乙腈(1∶1),水相为含5 mmol/L乙酸铵和0.2％乙酸的超纯水,以0.5 mL/min的流速进行梯度洗脱,总洗脱时间为5.5 min.扫描方式为选择反应监测(MRM),采用正离子方法检测.大鼠单次灌胃给予15 mg/kg伊曲康唑4种不同异构体后,2S,4R,2R型伊曲康唑和2S,4R,2S型伊曲康唑在大鼠体内的羟基代谢物的生成量明显高于(2R,4S,2R)型伊曲康唑和(2R,4S,2S)型伊曲康唑(P ＜0.001).此外,伊曲康唑在大鼠中存在明显的雌雄差异,雌性大鼠体内的峰浓度(cmax)和药时曲线下面积(AUC0-∞)明显高于雄鼠,半衰期(t1/2)明显长于雄鼠,消除较雄鼠慢.通过检测伊曲康唑4种异构体原药及相应的羟基代谢物在大鼠体内的经时过程,表明不同异构体在大鼠体内的药代动力学行为存在明显的代谢差异和性别差异.
作者：臧云娜；孙建国；阿基业；赵玉清；金孝亮；王广基 刊期： 2015年第03期
通过研究川芎嗪(TMP)诱导肝癌HepG2细胞凋亡,探讨TMP抑制肝癌细胞增殖的作用机制.采用CCK-8法检测TMP对肝癌HepG2细胞增殖的影响及量效关系,进一步应用高内涵细胞成像分析系统(HCS)检测TMP对HepG2诱导细胞凋亡作用以及对细胞色素C的释放和线粒体跨膜电位的影响,并结合Western blot检测TMP对肝癌HepG2细胞cleaved-caspase-3和cleaved-caspase-9表达的影响.结果显示,TMP对HepG2细胞增殖有抑制作用,并呈现剂量依赖性,可显著诱导HepG2细胞凋亡,增加细胞色素C从线粒体中释放到细胞质中,且能降低HepG2细胞内线粒体跨膜电位水平,以及显著提高肝癌HepG2细胞中cleaved-caspase-3及cleaved-caspase-9的表达水平.结果表明,TMP具有抑制肝癌HepG2细胞增殖的作用,其作用机制可能与通过线粒体途径触发细胞凋亡有关.
作者：冯全服；毕蕾；颜晓静；杨烨；陈卫平 刊期： 2015年第03期
制备共无定形辛伐他汀-格列齐特,对其溶出特性和物理稳定性进行了考察.结果证实产物为单相无定形态,辛伐他汀可能通过O-H与格列齐特磺酰脲基的C=O产生氢键相互作用,使通过常规方法难以制备成无定形的格列齐特实现了无定形化.共无定形物的形成显著提高了格列齐特的溶解度和溶出度,但对辛伐他汀无明显影响.与无定形辛伐他汀相比,该共无定形物的物理稳定性显著提高.
作者：陈娟；郭慧慧；张建军；高缘 刊期： 2015年第03期
采用热熔挤出(HME)技术制备难溶性药物泊沙康唑(POS)固体分散体,提高其溶出度.利用溶解度参数、玻璃化转变温度和熔融法,初步筛选载体.进一步运用HME技术制备POS固体分散体,以溶出度为指标考察载体KollidonVA64、Soluplus、Eudragit L100以及混合载体Kollidon VA64-Eudragit L100对药物的增溶能力.考察影响固体分散体溶出度的处方以及工艺因素、不同载体、挤出温度、增塑剂和载药量对溶出度的影响.采用差示扫描量热法(DSC)进行物相分析,并通过影响因素实验初步分析固体分散体的稳定性.结果显示以Kollindon VA64-Eudragit L100(2:8)为载体,10％柠檬酸三乙酯为增塑剂,150℃挤出温度下制备的POS固体分散体,显著提高了POS的溶出度,DSC结果显示药物以无定形或分子形式存在于载体中.混合载体的比例、挤出温度、载药量以及增塑剂均能影响药物的溶出.固体分散体对湿度敏感,高温和强光条件下稳定.采用HME技术制备的固体分散体可以显著提高POS的溶出度.
作者：朱丽；杨淼；张强；柯学；吴君莲 刊期： 2015年第03期
以白花前胡甲素为标准对照品,计算出白花前胡乙素和白花前胡E素的相对校正因子(f),建立HPLC替代对照品法含量测定方法同时测定前胡药材中白花前胡甲素、乙素和E素含量,并在此基础上考察不同前胡炮制品中主要香豆素类成分的含量变化,为前胡药材及炮制品质量标准的制定及其临床应用提供科学依据.采用Welch Materials Ultimate XB-C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5 μm),以甲醇-水为流动相,梯度洗脱,流速1.0 mL/min,柱温30℃,检测波长322 nm.该条件下测得前胡中白花前胡乙素和白花前胡E素相对于白花前胡甲素的相对校正因子分别为0.787 2和0.969 0,通过对15批药材进行含量测定,结果证明,替代对照品法与外标法测定的结果无明显差异,说明本研究建立的替代对照品法测定含量,方法准确可靠,可用于前胡及其不同炮制品中主要香豆素的含量测定.用该法测定各炮制品中香豆素总含量均低于生前胡.
作者：张玮婕；李翠华；罗建光；孔令义 刊期： 2015年第03期
采用高碘酸氧化-还原胺化法对尿酸酶的N端氨基进行聚乙二醇修饰研究.首先,以相对分子质量为20 kD的单甲氧基聚乙二醇氨基盐酸盐(mPEG20000-NH2·HCl)和N-叔丁氧羰基-L-丝氨酸(Boc-Ser-OH)为原料通过酰胺化反应制备聚乙二醇中间体,然后由三氟乙酸(TFA)作用脱去Boc基团获得目标产物Ser-mPEG20000,该化合物经高碘酸钠氧化生成具有较高活性的聚乙二醇醛类衍生物,经超滤处理后即可用于蛋白质N端氨基的定点修饰,并对其修饰尿酸酶的条件进行了优化.聚乙二醇中间体和目标产物的结构通过IR和1H NMR进行表征,目标产物的总收率达72.8％.对尿酸酶的初步修饰研究表明,化合物Ser-mPEG20000具有较好的修饰蛋白的能力,对尿酸酶的佳修饰条件为:Ser-mPEG20000与尿酸酶物质的量比为2∶1,在溶液pH 5.0条件下,于25℃反应6h.
作者：陈阳建；陈新齐；郑祥云；宋潇达 刊期： 2015年第03期
考察柴胡皂苷D联合奥沙利铂对荷人肺腺癌A549细胞裸鼠的抑瘤作用及其机制.建立A549细胞荷瘤小鼠模型,灌胃给予柴胡皂苷D,以体内抑瘤率考察柴胡皂苷D的佳剂量,再考察柴胡皂苷D与奥沙利铂联合用药对肿瘤的生长状态的影响,TUNEL法检测凋亡细胞,ELISA法检测血清中前列腺素E2(PGE2)浓度变化,Western blot检测瘤体中COX-2蛋白的表达.结果显示:柴胡皂苷D在1.0 mg/kg时抑制作用佳(抑瘤率40.96％);柴胡皂苷D与奥沙利铂联合用药诱导荷瘤裸鼠瘤体凋亡的作用强于二者单独用药;荷瘤模型组PGE2浓度和COX-2的表达明显增高;单独和联合用药PGE2浓度、COX-2表达量均显著降低(P＜0.05),且联合用药组的PGE2浓度和COX-2表达均显著低于单用组(P＜0.01).研究结果表明,柴胡皂苷D联合奥沙利铂用药能产生协同作用,其抑瘤作用可能是通过下调COX-2蛋白的表达来实现的.
作者：吴克勤 刊期： 2015年第03期
热休克蛋白90 (Hsp90)参与肿瘤生理与病理的多个过程,设计与开发有效的Hsp90抑制剂一直是抗肿瘤药物研发的热点.目前,传统的N端抑制剂的研发正处于瓶颈期,C端抑制剂的发展也受到了限制,阻碍Hsp90与细胞分裂周期蛋白Cdc37的相互作用已经成为了抑制Hsp90的全新方向.研究表明,很多的蛋白激酶需要依靠Cdc37而聚集到Hsp90上,从而完成空间构象的正确折叠.因此,靶向Hsp90-Cdc37能够具有针对性地抑制Hsp90的激酶类客户蛋白,降低不良反应.随着对Hsp90与Cdc37相互作用机制越来越深入的研究,很多能够干扰Hsp90-Cdc37的天然产物被发现,本文从发现过程、作用机制这两方面综述这些小分子抑制剂的研究进展.
作者：刘芳；孙昊鹏；尤启冬 刊期： 2015年第03期
药物杂质是反映药物质量的重要指标,其研究也贯穿着药物研发、生产以及销售的整个过程.随着分析仪器技术的不断发展,药物中杂质的研究技术以及杂质研究方法也在不断地更新.本文从药物杂质来源、杂质研究方法以及基因毒性杂质研究等方面重点讨论了分析技术的新进展以及基因毒性杂质的确定方法,为药物分析工作者在杂质研究时提供技术上的参考.
作者：戚立凯；狄斌 刊期： 2015年第03期
组蛋白赖氨酸乙酰化的识别是组蛋白乙酰化参与表观遗传调控的关键步骤,乙酰化的组蛋白赖氨酸可以被bromodomains (BRDs)结构域所特异性的识别,从而招募染色质调控因子到特定区域,协同完成基因表达调控.其中作用于bromodomain and extra-terminal (BET)蛋白家族的BRD结构域的小分子抑制剂在抗炎和抗肿瘤方面显示出巨大的潜力.本文通过对与BET bromodomain靶点相关的疾病、BET bromodomain结构、BET bromodomain小分子抑制剂的化学结构分类及其构效关系等多方面进行总结,为设计和开发高活性的BET bromodomain小分子抑制剂提供参考依据.
作者：柳克俊；张智敏；冉挺；陈红丽；陆涛；陈亚东 刊期： 2015年第03期
治疗性单克隆抗体是目前新药研发的一个热点.和小分子药物相比,单克隆抗体药物相对分子质量大,与靶点的结合具有更高的特异性和选择性.用于描述其药代动力学(PK)和药效学(PD)行为的PK模型和PK/PD模型也有了新的发展.本文从吸收、分布、消除等方面综述了单克隆抗体药物的PK特征,对当前用于该类药物PK研究的靶点介导药物处置(TMDD)模型和生理药代动力学模型(PBPK)进行了介绍,并基于药物与靶点作用的4类应用(免疫毒性治疗、靶细胞消除、改变细胞功能和靶向给药)分别介绍了单克隆抗体药物的PK/PD模型.
作者：何华；张雪；王玉浩；柳晓泉 刊期： 2015年第03期
综述近年来水飞蓟素新型纳米制剂的研究进展.目前纳米传递系统可通过增加水飞蓟素的溶出速率(如:纳米混悬液、β-环糊精包合物、自乳化药物传递系统、固体分散体和微粉化技术)、提高生物膜的通透性(如:磷脂复合物、纳米结构脂质载体)以及其他方式(如:胶束、介孔二氧化硅纳米粒、聚酰胺-胺型树枝状高聚物)等,促进水飞蓟素的吸收、提高其生物利用度.对提高难溶性药物的生物利用度具有一定的指导意义.
作者：陈晴宇；周建平；霍美蓉 刊期： 2015年第03期
Moesin是ERM (Ezrin/Radixin/Moesin)家族蛋白的成员之一.它是细胞膜与细胞骨架的连接蛋白,能够稳定细胞膜结构,参与调控细胞形态的改变,并且通过调节细胞信号转导参与细胞迁移、黏附和极化过程.Moesin与肿瘤的发生、发展过程紧密相关,它通过细胞骨架和细胞信号转导,在肿瘤进程的多个环节起到至关重要的作用.本文综述了在临床样本中,Moesin及其磷酸化形式的表达水平与肿瘤恶性程度、转移和预后的关系.深入阐述了Moesin促进肿瘤侵袭转移、EMT过程和肿瘤细胞增殖的分子机制,并且总结了以Moesin为靶点的药物研发进展.
作者：张婧晖；王亚菁；胡容 刊期： 2015年第03期
