以N,N-二乙酰基-2,5-二酮哌嗪、烯丙基溴、邻氟苯甲醛和其他芳香醛为原料,合成得到21个新型的含氟2,5-二酮哌嗪衍生物(2a ～2u),其结构经1H NMR、13C NMR和HRMS确证.采用CCK8法初步测试了目标化合物对10株肿瘤细胞(K562,U937,MOLT-4,HI60,HeLa,DU145,MCF-7,A549,SGC-7901和H1975)的体外抑制活性.结果表明:目标化合物2a,2d,2e,2f,2g,2h,2k和2t均显示了良好的广谱的细胞毒活性,其中化合物2t对U937、HeLa和DU145细胞的半数抑制浓度(IC50)分别为0.2、0.5和0.7 μmol/L,其作为潜在的抗肿瘤活性先导化合物值得进一步深入研究.
作者：汤勇；廖升荣；李晋昇；刘永宏 刊期： 2016年第04期
采用细胞溶血法考察了千解草(Pygmaeopremna herbacea)、白花灯笼(Clerodendrum fortunatum L)、尖尾枫[Callicarpa longissima(Hemsl.) Merr.]、赪桐[Clerodendrum japonicum(Thunb.) Sweet]及臭茉莉(Clerodendrum philippinum Schauer var.simplex Moldenke)等5种马鞭草科药用植物提取物经典途径和旁路途径的抗补体活性.结果表明:千解草水提取物、白花灯笼水提取物和醇提取物、尖尾枫水提取物和醇提取物、赪桐醇提取物及臭茉莉醇提取物有较强的经典途径抗补体活性,对经典途径的抗补体活性(CH50)分别为0.092±0.008,0.074±0.008,0.088±0.006,0.134±0.017,0.123±0.010,0.380±0.080及0.200 ±0.015 g/L;仅千解草和尖尾枫水提取物及白花灯笼醇提取物具有旁路途径抗补体活性,对旁路途径的抗补体活性(AP50)分别为0.533±0.033,0.758±0.031和0.362±0.029 g/L.因此,5种植物均具有不同程度的抗补体活性,其中白花灯笼醇提取物抗补体活性强.
作者：焦杨；邹录惠；邱莉；谢云峰；罗艳；谢集照 刊期： 2016年第04期
考察了黄芩素-烟酰胺共晶在乙酸乙酯、丙酮和氯仿中的形成热力学.通过测定25℃下黄芩素、烟酰胺及黄芩素-烟酰胺共晶在这3种溶剂中的溶解度,建立了不同溶剂中黄芩素-烟酰胺-溶剂三相图.结果显示,黄芩素-烟酰胺共晶在3种溶剂中均符合1∶1溶液络合模型,共晶的形成为热力学自发反应(△G0＜0),与其他两种溶剂相比,共晶在氯仿中形成的△G0绝对值小,且在氯仿为溶剂的三相图中共晶形成区域远离化学计量比线.本研究利用热力学研究方法为选择共晶制备用溶剂及优化共晶制备条件奠定了理论和应用基础.
作者：范玉洁；宋逸婷；张亚琪；钱帅；魏元锋；张建军 刊期： 2016年第04期
探讨天然产物苦杏仁苷对人非小细胞肺癌NCI-H1299细胞体外侵袭与转移的抑制作用及其机制.采用MTS法检测苦杏仁苷对肿瘤细胞生长的影响;采用Transwell小室和划痕试验检测苦杏仁苷对细胞侵袭和迁移能力的影响;采用Western blot和RT-PCR试验检测苦杏仁苷对MMp-2/9、integrin β1、integrin β4、整合素连接激酶(ILK)、黏附斑激酶(FAK)、p-FAK和β-catenin的表达水平,以及Akt和RICTOR的磷酸化水平的影响.结果表明:苦杏仁苷可显著抑制H1299细胞体外增殖,0.5和1 mg/mL苦杏仁苷作用H1299细胞48 h后,肿瘤细胞侵袭、迁移能力显著下降,MMP-2/9、integrinβ1/4、ILK、FAK、β-catenin蛋白和mRNA表达,MMP-2/9活性以及FAK、Akt和RICTOR磷酸化水平显著下调(P均＜0.05).
作者：孙卓琳；刘京伟；匡长春 刊期： 2016年第04期
研究和评价共载特异性抑制环氧化酶(COX-2)表达的小干扰RNA (siRNA)和多西他赛(DTX)的透明质酸修饰二硫键交联的聚乙酰亚胺(PEIss)与聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)形成的还原敏感型肿瘤靶向纳米粒(DTX/siCOX-2/HRPSP NPs)的体外质量.首先,通过溶剂挥发法制备DTX/siCOX-2/HRPSP NPs,同时制备不合二硫键交联的透明质酸修饰的PEI-PLGA纳米粒(DTX/siCOX-2/HPP NPs)作为对照.结果显示,两者NPs呈核壳圆形,粒径处于150～200 nm之间,体外释放实验表明,DTX/siCOX-2/HRPSP NPs中的DTX在24h内呈现缓释行为,且HRPSP NPs在pH 5.0中8h时的累积释药量较pH 7.4中释药量高10％～25％,证明酸性条件更有利于纳米粒中DTX的释放,具有肿瘤微环境敏感性.体外细胞摄取实验表明,当N/P比为40/1,孵育时间在14 ～ 16 h时,纳米粒的摄取量高,受体靶向抑制试验显示,HRPSP NPs能特异性结合CD44受体,具有肿瘤细胞靶向性.后,通过Western blot方法测定不同纳米粒对细胞内Bcl-2,bax,caspase-3和COX-2蛋白的相对表达效率.结果显示,实验组与对照组相比,促凋亡蛋白bax和caspase-3显著增加,抗凋亡蛋白Bcl-2显著下降,COX-2蛋白的表达也相应降低,尤其以DTX/siCOX-2/HRPSP NPs组为明显(P＜0.01),实现了小分子药物和siRNA协同特异性治疗的目的.
作者：李亚楠；王珏；李霁；沈雁；涂家生 刊期： 2016年第04期
采用高效制备液相色谱法从盐酸多西环素中分离制备高纯度杂质C,同时考察其毒性及体外抗菌活性.盐酸多西环素溶液首先经加热处理,然后采用Sapphire C18柱(21.2 mm×250 mm,5μm)分离,流动相为0.1％乙酸-乙腈(83∶ 17),流速为20 mL/min,收集8.4 min出峰的组分,再通过旋转蒸发、调节旋蒸后溶液pH、冷冻干燥等步骤制得目标物.采用高效液相色谱法测定目标物纯度,运用紫外光谱、红外光谱、质谱及核磁共振等手段确证其结构,比较盐酸多西环素杂质C与多西环素、美他环素、β-多西环素等相关物质对中国仓鼠肺(CHL)细胞的细胞毒性和遗传毒性、斑马鱼胚胎发育毒性以及体外抗菌活性.结果发现:制备产物经结构确证为盐酸多西环素杂质C,其纯度达到90.1％,为目前文献报道高.在对CHL细胞的细胞毒性和遗传毒性研究实验中,盐酸多西环素杂质C、多西环素、美他环素、β-多西环素对CHL细胞均有一定的细胞毒性,畸变率均小于5％,但未见明显的遗传毒性;在斑马鱼胚胎发育毒性实验中,盐酸多西环素杂质C致畸性与致死性强;在体外抗菌活性实验中,盐酸多西环素杂质C抗菌活性较弱,其他相关物质抗菌活性由强到弱的顺序为:美他环素、多西环素、盐酸多西环素杂质C、β-多西环素.安全性和有效性试验提示盐酸多西环素杂质C属于毒性大且无效的杂质,需要在质量标准中进行单独控制,建议修订现行《中华人民共和国药典》中盐酸多西环素及其制剂的质量标准.
作者：张娅；张锦琳；赵述强；袁耀佐；张玫；樊夏雷；王亚楼 刊期： 2016年第04期
研究α-芋螺毒素TxID 3个二硫键异构体对人类α3β4与α6/α3β4乙酰胆碱受体的阻断活性.采用Fmoc固相合成法,分别合成α-芋螺毒素TxID的3个二硫键异构体的线性肽,利用2步氧化法进行氧化折叠,获得具有定点连接二硫键的异构体多肽.利用非洲爪蟾卵母细胞表达人类α3β4与α6/α3β4乙酰胆碱受体亚型,测定3个异构体对该乙酰胆碱受体的电流与洗脱速率的影响情况.α-芋螺毒素TxID的3个二硫键异构体对人类α3β4与α6/α3β4乙酰胆碱受体亚型的阻断活性差异很大,阻断是可逆的,洗脱速率较快.其中具有天然构象的球状异构体活性强,其半数阻断剂量(IC50)仅约为9.3 nmol/L;其次是带状异构体具有很微弱的抑制活性,其IC50大于5μmoL/L;而珠子状异构体几乎没有阻断活性,其IC50大于10 μmol/L.成功合成了α-芋螺毒素TxID的3个二硫键异构体,并获知了3个二硫键异构体分别对人类α3β4与α6/α3β4乙酰胆碱受体亚型的阻断活性,为α-芋螺毒素TxID后续海洋新药研发提供理论基础.
作者：长孙东亭；朱晓鹏；吴勇；胡远艳；邴晖；罗素兰 刊期： 2016年第04期
以五环三萜化合物科罗索酸为原料,经乙酰化保护、酰胺化、水解等反应,合成了8个科罗索酸C-28位酰胺衍生物;以齐墩果酸为原料,经酰化、烷基化、催化氢化等反应合成了6个齐墩果酸C-3位含氮衍生物,所有目标化合物进行了糖原磷酸化酶抑制活性测试.结果表明:11个化合物表现出不同程度的抑酶活性,其中4个化合物活性强于其先导化合物,其中目标化合物6的糖原磷酸化酶抑制活性强,IC50为11.2 μmol/L.
作者：李晶；靳晓婷；张丽颖 刊期： 2016年第04期
采用孤养结合慢性不可预见性温和刺激(CUMS)方式建立抑郁模型,探讨丙戊酸钠抗抑郁作用与改善海马去甲肾上腺素转运体(norepinephrine transporter,NET)、5-羟色胺转运体(serotonin transporter,5-HTT)表达之间的关系.60只雄性SD大鼠随机分为对照组(NG)、模型组(MG)、丙戊酸钠对照组(VNG)及丙戊酸钠模型组(VMG).通过开场实验、强迫游泳试验评价大鼠抑郁行为.通过生物化学法测定血清丙二醛(MDA)含量及超氧化物酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)活性;以实时定量RT-PCR法及Western blot分析丙戊酸钠对大鼠海马NET、5-HTT mRNA及蛋白表达的影响.实验结果表明:CUMS致模型组大鼠活动减少,不动时间明显增加,MDA含量升高,SOD、CAT活性下降,海马NET mRNA及蛋白表达显著升高,5-HTT mRNA及蛋白表达明显降低,而丙戊酸钠干预可明显阻遏以上变化,但对对照组大鼠无显著影响.以上结果提示,丙戊酸钠抗抑郁作用可能涉及改善CUMS大鼠海马NET及5-HTT mRNA及蛋白的表达.
作者：费慧芝；胡小娅；邱红梅；刘丹；周岐新 刊期： 2016年第04期
该研究旨在构建普朗尼克F-127(PF-127)包裹的三甲基壳聚糖(TMC)纳米粒(F-S NPs),以提高TMC纳米粒(SNPs)克服黏液屏障的能力.以胰岛素(INS)为模型药物,采用单因素筛选法优化纳米粒(F-S NPs)的处方,获得粒径为(240.6±6.51)nm、Zeta电位+(10.42±1.60)mV、包封率(43.39±2.83)％、载药量(3.39±0.57)％的纳米粒.分别采用黏蛋白吸附实验和尤斯室实验考察纳米粒克服黏液屏障的能力.用黏液分泌型细胞HT29-MTX-E12考察纳米粒的摄取能力.结果表明,F-S NPs与黏蛋白的亲和能力仅为S NPs的28％,其表现黏液渗透系数为S NPs的2.79倍.F-S NPs的细胞摄取能力分别为游离胰岛素、S NPs的16和1.4倍.PF-127成功包裹于S NPs的表面,显著提高了纳米粒克服黏液屏障和E12细胞的摄取能力.
作者：郑雅娴；张吴楠；何丽萍；吴蕊男；山伟；刘敏；黄园 刊期： 2016年第04期
分离鉴定金丝桃素在大鼠胆汁中的代谢产物以及在坏死肝脏组织中的存在形式.正常大鼠和肝脏缺血再灌注损伤模型大鼠经静脉注射10 mg/kg金丝桃素后,收集正常大鼠O～12h胆汁以及坏死模型大鼠24h坏死肝脏组织,对生物样品预处理后,采用高效液相色谱-高分辨飞行时间质谱(HPLC-TOF/MS)联用技术进行分析.在大鼠胆汁中鉴定出金丝桃素原形(M0)和3个葡萄糖化代谢产物(M1、M2、M3),而在坏死肝脏组织中仅鉴定出金丝桃素原形.结果表明,金丝桃素在大鼠胆汁中主要以原形和葡萄糖化形式存在,在坏死组织中主要以原形存在.
作者：赵娟芝；王聪；李进典；张东建；张健；殷志琦 刊期： 2016年第04期
为考察新型药物载体层状双氢氧化物(LDH)纳米片在眼部给药系统的应用,采用LDH纳米片为载体,羧甲基纤维素钠(CMC)为稳定剂,吡诺克辛钠(PRN)为模型药物,制备CMC-PRN-LDH纳米片复合物;采用共沉淀法制备PRN-LDHs插层纳米粒复合物.通过X射线衍射、原子力显微镜、透射电镜、激光粒度仪等对LDH纳米片、CMC-LDH纳米片复合物及两种载药-LDH纳米复合物理化性质进行研究.通过体外稳定性、体外释放、家兔泪液滞留实验比较了两种载药-LDH纳米复合物的差异.结果显示,CMC-PRN-LDH纳米片复合物相对稳定,而PRN-LDHs插层纳米粒稳定性较差,二者12 h体外累积释放百分率分别为70.44％和44.21％.CMC-PRN-LDH纳米片复合物滴眼液的AUC0-6 h和MRT分别为市售滴眼液的4.18和1.79倍,而PRN-LDHs插层纳米粒复合物滴眼液眼部滞留结果差异较大.CMC-PRN-LDH纳米片复合物滴眼液对眼部无刺激性.上述结果表明,LDH纳米片可作为眼部给药载体,能显著提高药物在角膜前的滞留时间.
作者：池慧波；许婷婷；陈红艳；操锋 刊期： 2016年第04期
急性肺损伤(acute lung injury,ALI)是临床上常见的危重病症,发病率和致死率逐年增高,其本质为炎症反应失衡,引发弥漫性肺泡及肺血管内皮细胞损伤、肺组织水肿及肺不张等病理特征.其调控途径涉及NF-κB、MAPK等信号通路和TLRs、PPARγ、腺苷A2A等主要相关受体.天然产物在防治ALI方面日益受到关注,其作用机制研究也不断深入.本文综述近3年来天然产物对ALI病理特征的改善作用及其所涉及的信号通路和相关受体,以期为研制防治ALI的创新药物提供一定线索和依据.
作者：俞苏岚；余秀；寇俊萍 刊期： 2016年第04期
信号转导与转录激活因子(signal transducer and activator of transcription,STATs)是一类可以将胞外信号传导到细胞核中的转导因子,在体内具有重要的生物学功能.研究表明,STATs家族成员STAT3信号通路异常激活后会导致各种各样的疾病,如恶性肿瘤(白血病、淋巴癌、乳腺癌、肺癌)、炎症/免疫和关节炎等.大量研究发现,STAT3的激活,即705位酪氨酸的磷酸化,会抑制细胞的凋亡、诱导细胞增殖分化、血管形成等细胞过程,终导致上述恶性疾病的发生.本文主要介绍了STAT家族各亚型的生物学功能及与STAT3相关的疾病,对目前针对该靶点的抑制剂做一简单介绍以及对该靶点的研究进行了展望.
作者：岳晓虹；叶霁青；孙丽萍 刊期： 2016年第04期
肠道固有免疫系统和T细胞介导的适应性免疫系统在炎症性肠病的发生、发展及转化中发挥着重要作用.炎症性肠病难以彻底治愈,但近年来针对肠道免疫系统的药物的开发和应用引起了极大的关注.其中靶向肠道固有免疫系统常见药物有:靶向肠道固有免疫信号传导、信号分子以及固有淋巴细胞的药物;靶向肠道适应性免疫系统的药物则有抑制肠道T细胞激活和分化,调节T细胞因子和T细胞平衡的药物.本文主要介绍了肠道固有免疫系统、适应性免疫系统以及靶向于肠道固有免疫系统和适应性免疫系统的药物研究等4个方面,并对未来的靶向肠道免疫系统药物的开发和应用进行了展望.
作者：陈盈盈；李睿岩；陈欢；张玉彬 刊期： 2016年第04期
肿瘤光动力治疗(photodynamic therapy,PDT)是一种对恶性肿瘤细胞选择性杀伤并获得临床批准的非侵入性肿瘤治疗方法.该疗法主要原理是利用特定波长的光激发光敏剂,传递能量给氧气进而产生活性氧,造成肿瘤细胞死亡、微血管损伤以及诱导局部免疫等反应.本文针对目前光动力治疗存在的3个主要瓶颈——光动力光源的穿透深度较弱、光敏剂非特异性靶向导致的皮肤毒性以及肿瘤部位乏氧导致的光动力降低,对肿瘤光动力治疗的前沿研究进行综述.
作者：董虹；武瑞雪；刘佳琦；黄晴；周雅；胡一桥 刊期： 2016年第04期
蜡质骨架片是药物缓控释制剂中较为特殊的一类制剂,目前还未得到充分的研究和应用.本文综述了近年来用于制备蜡质骨架片的载体材料(山嵛酸甘油酯、氢化蓖麻油、巴西棕榈蜡、十六醇、硬脂酸等)和制备方法(湿法制粒、溶剂法、熔融法、热熔挤出等)的研究进展,并分析比较了它们的优势与不足,对蜡质骨架片的研究与应用具有一定的指导意义.
作者：蒋露；陈丹丹；孙敏捷；平其能；张灿 刊期： 2016年第04期
促尿酸排泄是治疗痛风和高尿酸血症的重要途径,其机制主要包括两个方面:一是抑制肾小管尿酸转运体对尿酸盐的转运,减少尿酸重吸收,促进排泄;另一方面是促进尿酸氧化分解成溶解性更好的尿囊素,提高尿酸排泄量.本文对促尿酸排泄药物作用机制及其研究进展进行综述,为该类药物研究与开发提供参考.
作者：尧贵林；王海勇；陆涛 刊期： 2016年第04期
