考察含对硝基苯丙氨酸的B淋巴细胞刺激因子(BAFF)治疗BAFF过表达的自身免疫性疾病的效果.利用本研究前期构建的工程菌,表达纯化了B淋巴细胞刺激因子的可溶型突变体(smBAFF)以及在其65位定点引入了对硝基苯丙氨酸的改构体(pNO2 Phe65 smBAFF).通过考察pNO2Phe65smBAFF体外促小鼠淋巴细胞增殖活性、免疫原性以及所诱导的抗血清对天然BAFF活性的抑制作用,评价了其用于治疗BAFF过表达的自身免疫性疾病的可行性;同时采用了cGVHD(graft-versus-host disease)诱导的狼疮肾炎小鼠模型评价了pNO2Phe65 smBAFF的药理活性.结果表明:定点引入了对硝基苯丙氨酸的pNO2 Phe65 smBAFF不具有促进小鼠淋巴细胞增殖的能力;由于对硝基苯丙氨酸的引入显著增强了蛋白的免疫原性,诱导机体产生了可以抑制天然BAFF活性的交叉抗体;在cGVHD诱导的狼疮肾炎小鼠模型中,pNO2Phe65smBAFF可显著减轻疾病症状.定点引入了对硝基苯丙氨酸的pNO2Phe65 smBAFF可以作为治疗BAFF过表达的自身免疫性疾病的候选分子.
作者：戴辉腾；田浤；黄捷；陈超；蔡棣；高向东；姚文兵 刊期： 2017年第04期
用种子生长法制备金纳米星(gold nanostar,GNS),构建聚乙二醇(polyethylene glycol,PEG)、氨基葡萄糖(2-amino2-deoxy-D-glucose,DG)和九聚精氨酸(9-D-arginine,9R)修饰的载COX-2 siRNA(siCOX-2)的GNS复合纳米粒[siCOX-2(9R/DG-GNS)];以薄膜分散法制备载紫杉醇温敏脂质体(paclitaxel temperature sensitive liposome,PTX-TSL);后将siCOX-2(9R/DG-GNS)与PTX-TSL体通过巯基配位得到PTX-TSL与siCOX-2(9R/DG-GNS)共载药系统PTX-TSL-[siCOX-2(9R/DG-GNS)].采用核磁共振、聚丙烯酰胺凝胶电泳、紫外分光光度法、琼脂糖凝胶电泳法验证了siCOX-2 (9R/DG-GNS)成功构建,马尔文电位粒度仪测得PTX-TSL-[siCOX-2 (9R/DG-GNS)]粒径电位分别为(292±14) nm、-(2.59±0.12)mY,透射电子显微镜结果显示其结构呈包裹磷脂双分子层的星型,808 nm激光照射下表现出良好的光热转换效率.差示扫描量热法测试PTX-TSL相变温度约为42.6℃,透析法测得其载药量为7.5％,包封率为95.4％,具有良好的温敏释药性能.因此,本复合物纳米载药系统可作为PTX与siCOX-2的共载药体系,用以抗肿瘤耐药治疗.
作者：程紫婷；姚珂；刘婉婉；许伯慧；朱红艳 刊期： 2017年第04期
探讨虫草多糖CPS-A对AngⅡ诱导的人肝L02细胞损伤的保护作用.MTT法考察AngⅡ、CPS-A对L02细胞增殖的影响,AngⅡ刺激L02细胞后,考察CPS-A对L02细胞的损伤保护作用;PCR、Real-Time PCR和Western blot法检测IL-6、IL-1β、AT1R、AT2R、NF-κB p65、TNFα等因子mRNA和蛋白质的表达水平.结果表明:AngⅡ、CPS-A有效抑制L02细胞增殖的浓度分别为1×10-5 mol/L和200 μg/mL,PCR、Real-Time PCR和Western blot结果显示,CPS-A可以显著下调IL-6、IL-1β、TNF-α、NF-κB和AT1R的表达.CPS-A对AngⅡ诱导的L02细胞损伤具有很好的保护作用.
作者：查正其；陈秋利；王玉峰；祝慧；王莹；尹鸿萍；乐龙 刊期： 2017年第04期
本研究主要探讨了新型多肽突变体Cbf-14-2对携带NDM-1基因重组菌(E.coli BL21(DE3)-NDM-1)的抗菌活性及机制.实验采用肉汤倍比稀释活菌计数法测定多肽对E.coli BL21(DE3)-NDM-1重组菌的MIC/MBC和杀菌曲线,评价多肽的体外抗菌活性;采用重组菌腹腔感染法建立小鼠败血症模型,评价多肽的体内抗菌活性;通过Zeta电位分析和流式细胞术探讨Cbf-14-2抗耐药细菌感染的作用机制.结果表明,多肽Cbf-14-2对携带NDM-1基因的耐药细菌具有良好的抗菌活性(MIC=16 μg/mL),能在2h内快速杀灭细菌;同时,多肽能显著降低感染小鼠肝、脾、肺和肾脏等组织的细菌负载量,对细菌显示出强效清除能力,将小鼠存活率由10％提高至70％.这主要由于Cbf-14-2能与细菌细胞膜表面负电荷发生静电结合,增加对膜的穿透能力.因此,Cbf-14-2有望成为治疗NDM-1耐药细菌诱发感染的潜在抗菌剂.
作者：汪梦筱；马菱蔓；刘含含；蒋美玲；窦洁；周长林 刊期： 2017年第04期
为了寻找具有更好抗肿瘤活性的化合物,设计合成了一系列(噁)唑并[5,4-d]嘧啶类衍生物.以盐酸乙脒为起始原料,合成了13个化合物8a～8m;目标化合物结构经IR、1H NMR、EI-MS和元素分析确证;采用MTT法先后对目标化合物进行了人脐静脉内皮细胞(HUVEC)的抗肿瘤血管生成抑制活性测试和3株肿瘤细胞(A549、HepG2、U251)的体外抗肿瘤活性测试;结果表明,化合物8c、8d、8g、8i和8l对HUVEC和3株不同肿瘤细胞表现出明显的增殖抑制活性;化合物8l对A549、HepG2和U251的抑制活性略优于阳性对照药舒尼替尼,值得进一步研究.
作者：李明涛；徐丹；薛文君；尤启冬；孙丽萍 刊期： 2017年第04期
探讨人胰岛素样生长因子-1(IGF-1)的体外抗肝纤维化作用.检测IGF-1对人正常肝细胞L-02增殖及生长周期的影响;建立CCl4诱导的肝细胞损伤模型,探究IGF-1抗肝细胞损伤活性;以TGF-β1诱导的肝星状细胞HSC-T6为体外肝纤维化研究模型,检测IGF-1对HSC-T6细胞中纤维化相关蛋白表达水平及对胞内TGF-β1/Smad信号通路的影响.结果显示,IGF-1可解除TGF-β1对L-02生长的抑制作用,提高CCl.4损伤L-02的细胞存活率,降低HSC-T6细胞纤维化相关蛋白表达水平,抑制TGF-β1/Smad信号通路中Smad3的磷酸化.结果表明,IGF-1能够促进肝细胞增殖,保护肝细胞免受损伤,干预TGF-β1/Smad信号通路,抑制胞外基质ECM合成,从而发挥抗肝纤维化效果.
作者：万爱妮；徐栋生；蔡燕飞；陈蕴；金坚；李华钟 刊期： 2017年第04期
Sauropunol A-D是从中药龙脷叶中分离出的具有2-脱氧-3,6脱水呋喃己糖(苷)结构的化学成分,具有潜在抗炎、抗菌等生物活性.以2-脱氧-D-阿拉伯己糖为起始原料,经多步反应获得3,5-位以对甲氧基苄基保护的伯醇中间体,对其进行三氟甲磺酰化所得的三氟甲磺酸酯中间体会自动引发分子内关环反应从而构建2-脱氧-3,6-脱水-D-葡萄糖呋喃糖苷骨架结构.经脱保护反应,终合成了sauropunolA,B和C/D,总产率分别为21％,5％和17％(互变异构体sauropunol C/D).基于前期文献报道,对这4个化合物(sauropunol A-D)的结构进行了确证.
作者：王子豪；王诚倩；徐进宜；吴晓明；谢唯佳 刊期： 2017年第04期
研究具有组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase,HDAC)抑制和DNA损伤双靶点化合物NL-101的体内外抗多发性骨髓瘤活性及其机制研究.在10株多发性骨髓瘤细胞株中,采用CTG法检测化合物NL-101对肿瘤细胞增殖的影响以及在RPMI 8226细胞中NL-101与硼替佐米的联用效果,采用流式细胞仪检测NL-101对细胞周期的影响,Western blot检测NL-101对乙酰化组蛋白H3、乙酰化α-Tubulin和磷酸化Histone H2A.X的表达影响,并在RPMI 8226多发性骨髓瘤细胞皮下移植瘤模型中考察NL-101单用以及与硼替佐米联用的抑瘤效果.研究结果表明,NL-101能同时产生HDAC抑制剂和DNA烷化剂双重活性,不但抑制肿瘤细胞组蛋白去乙酰化水平,而且增加DNA损伤,终诱导细胞周期阻滞和细胞凋亡.在细胞水平和动物移植瘤模型中均表现出较强的抗肿瘤活性,优于阳性对照药美法仑,而且与硼替佐米联用具有协同增效作用.NL-101有望成为一个全新的抗多发性骨髓瘤药物.
作者：杨岚；葛求富；郭殿武；徐伟良；赵丽 刊期： 2017年第04期
构建一种二氧化锰纳米片与葡萄糖氧化酶杂化自指示比色探针,在弱酸性条件下,葡萄糖氧化酶专属性催化氧化葡萄糖,定量产生葡萄糖酸和过氧化氢,生成的过氧化氢有效分解二氧化锰纳米片,探针体系特征吸收波长(374 nm)处吸收度降低.吸收度变化量与葡萄糖浓度呈线性相关,线性范围1 ～ 20 μmol/L,相关系数R2=0.990 1,检测限低至0.1 μmol/L.探针对葡萄糖具有高选择性和灵敏度,血清样品中常见的氨基酸、阴离子、阳离子及蛋白质等小分子物质造成干扰均可忽略,实际样品测定具有前处理简单、操作方便、快速等特点.此外,鉴于二氧化锰的氧化还原特性以及酶催化体系的多样性,酶-二氧化锰纳米片杂化探针平台具有普适性,可设计构建多种分析物的比色传感器.
作者：李莉；许风国；陈金龙 刊期： 2017年第04期
以从旋覆花中提取分离得到的1-O-乙酰基大花旋覆花内酯(ABL)为原料,经酯化反应或还原反应制备了8个1,6-O,O-二酰基大花旋覆花内酯(OABL)衍生物(化合物1～8),并测定其对脂多糖(LPS)诱导的巨噬细胞一氧化氮(NO)生成的抑制作用,评价其抗炎活性.结果表明,化合物5～8具有良好的抑制NO生成活性(IC50＜2 μmol/L),其活性水平较先导化合物OABL显著提高.
作者：朱虹；魏晓鹏；金美花；秦楠 刊期： 2017年第04期
采用Protein G亲和色谱及DEAE阴离子交换柱色谱分离纯化精制鼠源性B7-H4单克隆抗体3C8,结合流式检测可与B7-H4/293T转基因细胞株结合的目标抗体组分,获得了纯化的鼠源性B7-H4单克隆抗体3C8.反相柱色谱检测其纯度为93％,SDS-PAGE凝胶电泳鉴定证明经过两步柱色谱,目标抗体的纯度大大提高.流式细胞术检测发现3C8只与B7-H4/293T转基因细胞株结合,不与Mock/293T细胞结合,并且3C8也不与B7家族其他成员的转基因细胞株结合.激光共聚焦实验显示3C8可特异性染色B7-H4/293T转基因细胞,Western blot实验发现,以3C8作为一抗,B7-H4/293T转基因细胞有阳性条带而Mock/293T细胞没有条带.用3C8作为一抗进行免疫组化,结果显示,前列腺癌和肾癌组织特异性高表达B7-H4分子,而前列腺癌旁组织和肾癌癌旁组织B7-H4呈阴性表达.T细胞体外实验显示,B7-H4-Ig可特异性与活化T细胞结合,但3C8可阻断这种结合作用,并可逆转T细胞增殖抑制作用及T细胞因子分泌抑制作用.
作者：陈亚莉；李安琪；张宁玥；章良 刊期： 2017年第04期
Src激酶家族(SFK)在许多恶性肿瘤中均有高表达,对于肿瘤细胞的恶性行为具有广泛的调节作用.紫杉醇是临床上广泛应用的化疗药物,但由于耐药性的出现使其疗效逐渐下降.本文就SFK的结构与调节方式、紫杉醇耐药产生的分子机制以及SFK调节紫杉醇耐药的研究进展进行综述,以期为基于紫杉醇的肿瘤治疗方案提供新的治疗参考依据.
作者：陆璐；郭青龙；赵丽 刊期： 2017年第04期
细胞中各种信号转导与生物学过程密切相关,而蛋白质在信号传导过程中起着至关重要的作用.蛋白质组学从整体水平上研究蛋白质组,可系统地研究生物体生理生化以及与疾病发生发展相关的功能性蛋白的表达,是研究细胞信号通路的有效方法之一.目前,蛋白质组学技术已经应用于各种信号通路研究中,并取得了诸多进展.本文综述了蛋白质组学在肝脏疾病、肿瘤、病原微生物致病机制以及机体代谢相关通路的研究等方面的应用,以期为蛋白质组学在相关领域的进一步应用研究提供参考.
作者：谭程宁；黄靖涵；李春红；夏之宁；杨丰庆 刊期： 2017年第04期
蛋白质结构中L--基酸可通过外消旋化转化为D-氨基酸,蛋白质中氨基酸的外消旋化可影响蛋白质的空间结构和功能,并证实与一些疾病的发生相关.随着分析仪器技术的不断发展,蛋白质中氨基酸外消旋化分析方法及检测技术也在不断地更新.本文综述了蛋白质中氨基酸外消旋化与疾病的关系、影响外消旋化的因素以及氨基酸外消旋化的检测方法,并对蛋白质中氨基酸外消旋化的研究方向进行了展望.
作者：张欣然；李博；狄斌 刊期： 2017年第04期
热休克蛋白HSP70是保守的蛋白之一,由于在应激反应中的敏感性以及功能的多样性,HSP70逐渐成为研究的热点.HSP70蛋白可以结合错误折叠或非正常聚集的蛋白,使之正常折叠或降解,因此合理干预HSP70的生物功能,可有望治疗一系列与蛋白错误折叠相关的疾病,如肿瘤和神经退行性疾病等.目前已有多类以HSP70为靶点的药物处于临床前研究中.本文综述了HSP70的分类、结构、功能及以HSP70为靶点的药物研究进展.
作者：刘宗亮；张仁梅；孟庆国 刊期： 2017年第04期
MicroRNA (miRNA)是一类短小非编码RNA,能够调节机体内mRNA的转录表达水平.目前,固有免疫在免疫系统中的作用逐渐成为学者们研究的热点,而miRNA在固有免疫应答过程中,能够对多种细胞的应答水平具有显著的调节作用,影响、参与全身各器官炎症反应过程,对免疫状态的调节有重要的意义.本文对microRNA在炎症的固有免疫阶段的调节活动的研究进行综述,以期对后续研究提供理论参考.
作者：杨若聪；段飞鹏；曹佳红；田朋朋；闫智勇；李韶菁 刊期： 2017年第04期
