目的 研究注射用胆固醇基磷酰齐多夫定(5’-cholesteryl-phosphoryl zidovudine,CPZ)自组装体冻干粉规模化制备的处方工艺和性质.方法 采用注入法制备CPZ自组装体,将CPZ的乙醇溶液缓慢注入到水溶液中,并经过旋转蒸发、高压均质处理.通过抑制CPZ分子解离,增加自组装体稳定性,优化处方工艺,涉及不同pH的磷酸盐缓冲液、不同pH的醋酸水溶液、甘露醇,并进一步筛选冻干保护剂用量和灭菌方法.用透射电镜观察CPZ自组装体,用纳米激光粒度仪测定其粒径及Zeta电位.结果 CPZ自组装体冻干粉优处方工艺为在水溶液中加入甘露醇(甘露醇∶CPZ=2∶1),采用0.05％醋酸水溶液作为水相,可连续制备300 mL以上,并保持稳定.制备的自组装体经0.45.μm无菌滤膜过滤灭菌.CPZ冻干粉加水重新分散后,自组装体的粒径为75.17 nm,PDI值为0.48,Zeta电位为-41.2 mV.透射电镜下显示CPZ自组装体为囊泡结构.结论 本研究优化了规模化制备CPZ自组装体冻干粉的处方工艺,为该新型药物传递系统的成功研制打下基础.
作者：谌文元；刘晓妍；邱海莹；陈晓；麻培培；杜丽娜；金义光 刊期： 2018年第01期
目的 探讨γδT细胞对肺癌细胞系A549的杀伤活性,并研究miR-382在其中发挥的作用.方法 采用流式细胞术鉴别γδ T细胞LDH释放实验检测γδ T细胞和miR-382对A549的杀伤活性.荧光定量PCR检测miR-382在肺癌细胞系A549中的表达情况,Western blot法检测miR-382对c-FLIP表达的影响.Western blot试验检测miR-382及γδ T细胞处理后A549细胞Smac/DIABLO和细胞色素C的释放及caspase-8、caspase-9和caspase-3的活化.结果 miR-382处理能显著增强γδ T细胞对A549的杀伤活性,增强γδ T细胞对A549细胞caspase-8、caspase-9和caspase-3的活化及细胞色素C和Smac/DIABLO的释放,下调A549细胞中c-FLIP蛋白的表达.转染c-FLIP质粒能显著抑制miR-382对γδ T细胞的协同效应.结论 MiR-382通过下调肺癌细胞中c-FLIP的表达来增强γδT细胞对其的杀伤活性.
作者：李杰 刊期： 2018年第01期
目的 建立顶空气相色谱法测定对氯苯氧异丁酸甲氧基苯丙烯酸酯原料药中乙醇、丙酮、三氯甲烷、吡啶和甲苯有机残留溶剂的方法.方法 采用检测器为氢火焰离子化检测器(FID),色谱柱为Agilent DB-624毛细管柱(30m×0.32 mm,1.8 μm),溶剂为DMSO,进样口温度为200℃,检测器温度250℃,分流比为10∶1,程序升温,N2为载气,H2和空气为燃气,顶空平衡温度85℃,平衡时间30 min,进样体积1μL.结果 乙醇、丙酮、三氯甲烷、吡啶和甲苯在建立的色谱条件下均能完全分离,分离度均＞1.5,理论板数均＞10 000;在考察浓度范围内线性关系良好(相关系数r分别为0.999 8,0.999 8,0.999 7,0.999 6,0.999 4);定量限分别为19.83,4.50,48.28,10.44,2.08 μg·mL-1;检测限分别为3.97,0.90,9.66,3.07,0.69 μg.mL-1;重复性RSD均＜2.5％;平均回收率为102.40％～ 106.45％;对照品溶液在24 h内稳定性良好.结论 该方法操作简便、灵敏,结果准确、可靠,可用于对氯苯氧异丁酸甲氧基苯丙烯酸酯原料药中有机溶剂残留量的控制.
作者：田太平；许军；刘燕华；王晨；易梦娟；李豫园；刘波 刊期： 2018年第01期
目的 建立大鼠血浆中没食子酸乙酯(ethyl gallate,EG)浓度的HPLC测定方法,并考察其在大鼠体内的药动学参数.方法 血浆样品以乙酸乙酯进行萃取,采用Silversil C18(4.6 mm× 150 mm,5μm),流动相为甲醇-0.1％磷酸水,梯度洗脱,检测波长270 nm,柱温30℃,流速1mL·min-1.测定给药后不同时间点大鼠血浆中EG的浓度,并对其血药浓度-时间曲线采用DAS 2.0软件拟合,计算药动学参数.结果 EG在血浆浓度0.153 6～96 μg·mL-1内线性关系良好(r=0.999 2),提取回收率＞90.6％,日内和日间精密度RSD均＜4％.EG灌胃给药后在大鼠体内的主要药动学参数AUC(0-t),Tmax,Cmax,t1/2分别为14.199 mg·h·L-1,0.167 h,12.228 μg·mL-1,7.762 h.结论 该方法简便、灵敏度高,无杂质干扰,可用于EG的药动学研究,EG口服给药后在大鼠体内吸收迅速而消除较慢.
作者：王巍；宋巧运；张强；刘政扬；刘洪娇；张旭；臧金鹏 刊期： 2018年第01期
目的 观察缝隙连接(gap junction,GJ)及其组成亚单位连接蛋白(connexin,Cx)在血管加压素(arginine vasopressin,AVP)诱导失血性休克大鼠血管收缩中的作用.方法 采用失血性体克大鼠模型和缺氧培养血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMC),观察GJ阻断剂甘珀酸和辛醇以及各Cx亚型反义寡核苷酸(antisense oligodeoxynucleotide, AODN)对AVP诱导的血管收缩反应的影响,随后进一步观察参与AVP作用的Cx37和Cx43对AVP调节休克血管钙敏感性和缺氧VSMC内钙离子浓度的影响.结果 GJ阻断剂甘珀酸和辛醇明显抑制了AVP诱导的休克血管的收缩反应.在所有血管中表达的连接蛋白中,Cx37AODN和Cx43AODN明显抑制了AVP的血管收缩作用.进一步结果显示,不是Cx37AODN,而是Cx43AODN可拮抗AVP升高休克血管钙敏感性的作用.此外,AVP处理和干扰Cx37及Cx43对缺氧VSMC内钙离子浓度无明显影响.结论 GJ在休克后AVP介导的血管收缩调节中有重要作用,Cx37和Cx43参与了这一过程,其中Cx43可能通过影响AVP介导的血管钙敏感性调节途径来发挥作用,而Cx37可能通过其他机制参与AVP的血管调节作用.
作者：杨光明；彭小勇；周海军；李涛；刘良明 刊期： 2018年第01期
目的 分别采用GC顶空进样和液体进样器进样方式测定碘酊中乙醇的含量,并对2种进样方式进行比较研究.方法 采用Aglient DB-ALC1型气相色谱柱(30 m×0.53 mm,3.0 μm),FID检测器温度为250℃,柱温为80℃,进样口温度为200℃,N2载气,柱流速为5 mL·min-1,辅助加热区115℃.以叔丁醇为内标进行定量,采用顶空和液体2种进样方式,液体进样量1.0μL,顶空进样量1.0 mL.结果 顶空进样时,乙醇在15.78～63.12 mg·mL-1线性关系良好,Y=3.558 9X-0.341 3(R2=0.9989);回收率≥96.55％,RSD≤4.30％;日内精密度RSD≤3.86％;液体选样时,乙醇在15.78～63.12 mg·mL-1线性关系良好,Y=0.01 5X-0.006(R2=0.999 5);回收率≥97.8％,RSD≤3.22％;日内精密度RSD≤3.85％.结论 这2种方法均能准确地测量碘酊中乙醇的浓度,顶空进样法耗时较长但灵敏度比直接进样更高,对色谱柱的污染也较小,2种方法均能用于碘酊中乙醇含量的测定.
作者：刘向荣；刘文；邓楠 刊期： 2018年第01期
目的 研究体外溶出释放条件对盐酸普拉克索亲水凝胶骨架缓释片释放的影响,并对其发生剂量倾泻的风险进行评估.方法 采用HPLC测定其在规定时间内不同水醇浓度介质以及不同转速下的累积释放度,并通过相似因子评价其与市售制剂Sifrol(R)的相似度.结果 在pH 6.8 PBS介质中75,100和200 r·min-1条件下以及在含5％,20％,40％乙醇的0.1 mol·L-1盐酸介质中100 r·min-1条件下,市售制剂与自制制剂在规定时间内的累积释放度相似.结论 不同水醇浓度介质以及不同转速对盐酸普拉克索亲水凝胶骨架缓释片体外的释放度影响不大,该处方发生剂量倾泻的风险可控.
作者：陆庆；陈远东；高瑞雪；徐成；秦勇 刊期： 2018年第01期
目的 建立一种快速灵敏的高效液相色谱串联质谱法(LC-MS/MS)用于大鼠血浆中4-氯-2-氟-3-甲氧基苯硼酸(4-chloro-2-fluoro-3-methoxybenzeneboronic acid,PBA)的测定,并进行PBA的毒代动力学研究.方法 观察SD大鼠分别灌胃及静脉注射染毒不同剂量PBA后血浆中PBA的浓度变化.采用内标法进行定量分析,获得血浆中PBA的浓度,并采用DAS药动学软件拟合主要动力学参数AUC、Cmax、Tmax、T1/2等.结果 血浆中PBA提取回收率为88.8％～94.4％,日间精密度为6.4％～8.9％,日内精密度为3.9％～5.9％,准确度为97.8％～105.5％.PBA的线性范围为20～2 500 ng·mL-1,对照品曲线的相关系数r＞0.99.PBA的定量下限为20 ng·mL-1(RSD=9.67％,n=5).结论 该方法能成功应用于PBA在大鼠体内的血浆毒代动力学.PBA在大鼠体内的暴露水平未随着染毒剂量的增加而线性增加,表明PBA在大鼠体内的吸收呈现饱和性.
作者：洪晓波；曾奎；雷金秀；平丽；余露山 刊期： 2018年第01期
目的 制备(1R,2S)-2-(3,4-二氟苯基)环丙胺扁桃酸盐(TCGM3)单晶,并对其空间结构进行解析.方法 通过优化溶剂、温度等结晶工艺参数,制备TCGM3单晶,采用单晶X射线衍射技术对其进行空间结构解析.结果 外形完整的TCGM3单晶可通过甲醇体系室温蒸发4d得到.单晶X射线衍射结果表明TCGM3晶胞属于正交晶系,P212121空间群,结构偏离因子R=0.04,分子式为C17H17F2NO3,相对分子质量为321.32 g·mol-1,立体构型与预测构型一致.结论 通过单晶培养及对其进行单晶X射线衍射分析和结构解析,确证了TCGM3的空间结构.
作者：张亮；姚莉丽；施珍娟；张相洋 刊期： 2018年第01期
目的 建立复方对乙酰氨基酚片的溶出度方法,并对不同样品进行溶出曲线评价.方法 采用HPLC,使用SepaxAmethyst C18-H(4.6 mm×150mm,5μm)色谱柱,以磷酸盐缓冲液(取0.01 mol·L-1磷酸二氢钾溶液,用磷酸调节pH值至2.6+0.1)-甲醇(70∶30)为流动相;流速:1.0 mL·min-1;柱温:35℃;检测波长:波长切换,0～12.5 min,波长为275 nm,12.5～16min,波长为303 nm;溶出度试验采用桨法,以900mL盐酸溶液(稀盐酸24 mL,加水至1 000 mL)为溶出介质,转速为50 r·min-1.结果 阿司匹林和水杨酸分别在12.54～501.60 μg·mL-1(r=1.000 0)和0.99～39.76 μg·mL-1(r=0.999 9)线性关系良好;低、中、高3种浓度的平均回收率分别为98.9％,96.7％,97.7％,RSD分别为0.46％,0.65％,0.31％;溶出度方法较好地反映了不同厂家复方对乙酰氨基酚片溶出行为的差异.结论 建立的HPLC溶出度测定方法简单方便,具有较好的专属性、精密度和准确度,溶出方法能较好地体现不同厂家样品间的差异.
作者：王英瑛；王黎；李俊 刊期： 2018年第01期
目的 以QuEChERS-SPE为前处理方法,UHPLC-MS/MS为检测仪器,建立瓜蒌中156种农药残留的快速筛查检测方法.方法 采用1％冰乙酸乙腈溶液提取样品,以无水硫酸镁(MgSO4)为脱水剂,经MgSO4、丙基乙二胺(PSA)、C18混合净化剂简单净化,再通过SPE小柱(Waters Prime HLB,3mL,60 mg)进一步净化,Waters Cortecs C18+柱(100 mm×2.1 mm,1.6μm)分离,采用UHPLC-MS/MS多反应监测(MRM)模式进行定性和定量分析.结果 156种农药在5～200 μg·L-1内线性关系良好(r＞0.995),平均回收率范围为74.9％～ 116.4％,RSD为1.0％～5.6％,方法 的检出限为0.02～20 μg·kg-1,定量限为0.06～50 μg·kg-1.结论 该方法简单、准确、灵敏度高,适合于瓜蒌中多农药残留的同时筛查测定.
作者：林永强；林林；刘广桢；徐丽华 刊期： 2018年第01期
腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)是调节细胞能量代谢的关键酶.近几年深入研究发现其具有促胰岛β细胞凋亡的作用,可通过线粒体凋亡途径、内质网应激凋亡途径及哺乳动物mTOR通路等诱导细胞凋亡.本文就AMPK促进胰岛β细胞凋亡的作用及可能的机制作一简要综述.
作者：李营营；张吟 刊期： 2018年第01期
综述具有生物相关性的溶出度方法,以通过理想的体外溶出试验预测体内药动学过程.近年来,研究表明在生物相关性溶出介质中选择合适的溶出装置进行溶出试验得到的溶出曲线能较好地反映其在体内的溶出行为,计算机模拟软件可为建立合理的体外溶出度方法提供指导和依据.通过采用合适的生物相关性溶出介质、溶出装置,结合计算机模拟软件可建立A级水平的体内外相关性(in vitro-in vivo correlation,IVIVC),可能代替生物等效性研究.
作者：缪慧；阮昊；陈悦；洪利娅 刊期： 2018年第01期
黄酮类化合物具有诸多生物活性,但因其脂溶性差、生物利用度低等问题,严重制约了在生物医药领域的应用.近年来对黄酮类化合物改性技术及开发备受关注,例如黄酮磷脂复合物的制备可显著增强黄酮的脂溶性,促进其在消化道中的吸收,提高黄酮类的生物利用度.本文对国内外黄酮磷脂复合物的制备、药动学及功能活性方面的应用研究进行综述,旨在为日后对黄酮类化合物临床应用价值的开发提供依据.
作者：李强强；王凯；薛晓锋；吴黎明 刊期： 2018年第01期
目的 系统评价小剂量阿奇霉素联用辛伐他汀治疗慢性阻塞性肺病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)合并肺动脉高压(pulmonary hypertension,PH)的临床疗效和安全性.方法 计算机检索PubMed、Medline、CNKI、VIP、万方等数据库,收集小剂量阿奇霉素联用辛伐他汀治疗COPD合并PH的临床随机对照研究,检索年限为2000年1月-2016年10月.由2名研究者独立提取数据、评价质量,并交叉核对.采用RevMan 5.2软件进行meta分析.结果 共纳入11项研究,943例患者.Meta分析结果显示,小剂量阿奇霉素联用辛伐他汀能显著提高COPD合并HP患者一秒用力呼吸容积[MD=0.31,95％CI(0.24,o.38),P＜0.001],血氧饱和度[MD=3.89,95％CI(3.29,4.50),P＜0.001]、6s步行距离[MD=77.01,95％CI(72.88,81.14),P＜0.001],显著降低肺动脉压[MD=-1.82,95％CI(-2.27,-1.36),P＜0.001]和C反应蛋白[MD=-8.91,95％CI(-10.42,-7.39),P＜0.001].2组均未发生严重不良反应.倒漏斗图提示发表偏倚性较小.结论 小剂量阿奇霉素联用辛伐他汀能显著改善COPD合并PH患者肺功能、血氧饱和度,提高活动耐受力,同时显著降低肺动脉压和C反应蛋白,且安全可靠.
作者：甄玲；李璐；刘吉羊；胡晓飞；唐晓霞 刊期： 2018年第01期
目的 分析广东省妇幼保健院甲状腺功能亢进症(甲亢)处方使用药物情况及妊娠期甲亢的发病情况和趋势,促进临床合理用药.方法 分析笔者所在医院2013-2016年甲亢处方.结果 笔者所在医院甲亢及妊娠期甲亢妇女的人数及比例在2013-2016年逐年增加,妊娠期甲亢患者人数多的人群是30～39岁女性.治疗甲亢的药物主要为丙硫氧嘧啶,辅助用药包括维生素类、护肝药、升白细胞药以及β受体阻断药.结论 诊断为甲亢的患者在2013-2016年的用药情况基本不变,治疗药物主要为丙硫氧嘧啶;妊娠期甲亢患者使用丙硫氧嘧啶+复合维生素B为治疗方案的人数逐年增加,是使用人数多的治疗方案;甲亢合并肝功能异常的患者主要使用丙硫氧嘧啶+复合维生素B+普萘洛尔+葡醛内酯+辅酶Q10的五联治疗方案,弥漫性甲状腺肿合并甲亢的患者主要使用丙硫氧嘧啶+复合维生素B+普萘洛尔的方案.
作者：莫霞；李瑶 刊期： 2018年第01期
目的 通过系统的文献回顾分析质子泵抑制剂(proton pump inhibitors,PPIs)中的奥美拉唑在早期妊娠期时使用对新生儿的安全性影响.方法 文献检索范围为英文文献,发表时间从1998年起至今.2位研究者分析文献并比较结果,讨论解决分歧.用Downs-Black评分法评价文献质量.Meta分析采用随机效果法.结果 6篇文献符合分析标准,共有2 161例使用PPIs的病例组和125 723例对照组被选入进行meta分析.病例组和对照组新生儿不良率差异无统计学意义,OR=1.07,CI 95％:0.82～1.40,P=0.61.对奥美拉唑的安全性进行二次评价,共有728例病例组和2 676例对照组被选入进行meta分析.结果显示病例组和对照组新生儿不良率差异无统计学意义,OR=0.98,CI 95％:0.61～1.59,P=0.94.结论 在所检索到的数据背景下,妊娠期严重的胃肠道类疾病采用奥美拉唑治疗对新生儿是比较安全的.
作者：汤莹莹 刊期： 2018年第01期
目的 研究虎杖苷对卵巢摘除骨质疏松大鼠β-Catenin及GSK-3β蛋白表达的影响,探索其对卵巢摘除骨质疏松大鼠的保护作用及可能的作用机制.方法 SPF级♀大鼠60只,随机分为假手术组、模型组、虎杖苷低(5 mg·kg-1.d-1)、中(15mg·kg-1.d-1)、高剂量组(45 mg.kg-1 ·d-1),每组12只,灌胃给药.除假手术组外,其余各组采用摘除大鼠双侧卵巢的方法模拟骨质疏松模型.12周后,用双能X线吸收法测量骨密度(bone mineral density,BMD),ELISA法检测E2、ALP、TRAP等生化指标的水平;Western blotting法检测β-Catenin和GSK-3β蛋白的表达,qRTPCR法检测β-Catenin和GSK-3βmRNA的表达.结果 与模型组比较,虎杖苷各组BMD,E2显著升高(P＜0.01)、血清ALP、TRAP显著降低(P＜0.01);β-Catenin蛋白的表达升高(P＜0.01),GSK-3β表达降低(P＜0.01);β-Catenin mRNA表达显著升高(P＜0.01),GSK-3β mRNA表达显著降低(P＜0.01).结论 虎杖苷对去卵巢骨质疏松有一定的治疗作用,其机制可能与增加β-Catenin表达,减少GSK-3β表达有关.
作者：徐敏敏；刘绍凡；万锐杰；陈愉 刊期： 2018年第01期
目的 建立不同产区高乌头炮制品的HPLC指纹图谱,并测定2种生物碱成分的含量,为高乌头制品质量控制提供参考依据.方法 通过HPLC梯度洗脱建立高乌头炮制品的指纹图谱,并采用中药指纹图谱相似度评价系统(2012版)、主成分分析和聚类分析对指纹图谱进行分析.结果 建立了高乌头炮制品指纹图谱,10批高乌头制品的相似度＞0.90,标定共有峰18个,并对其中2主要成分(高乌甲素、冉乌头碱)进行含量测定;聚类分析将所有批次高乌头制品分为4类,反映了10批不同产区高乌头制品的质量特征;主成分分析筛选出累计贡献率达到88.8％的4个主成分,得到决定高乌头药材质量7个化学成分.结论 该方法重复性好、特征性强,可用于高乌头炮制品全面质量评价.
作者：张立军；李芸；戴海蓉；樊秦；姚娟 刊期： 2018年第01期
目的 研究不同生长年限重庆庙党3种活性成分的动态变化,为庙党的标准化种植、采收及质量控制等提供参考.方法 采用UV测定1～5年生重庆庙党多糖及总皂苷的含量变化,采用HPLC测定党参炔苷的含量变化.结果 重庆庙党1～4年生长过程中,多糖含量随着生长年限的增加而增大,与第1年比较,第4年增长约100％,第5年增长约90％(第5年与第4年比较,负增长10％);总皂苷及党参炔苷呈逐年递增趋势,第5年总皂苷合计增长约57％,党参炔苷合计增长约42％.重庆庙党生长过程中多糖、总皂苷及党参炔苷三者含量无明显相关性.结论 考虑活性成分的增长趋势、生产成本、生产效率、药材产量等因素,重庆庙党种植4年采收即可.
作者：杨军宣；郭振宇；张毅；吕志勇；何先元 刊期： 2018年第01期
目的 考察苦豆子多糖对小鼠免疫功能的体内外调节作用.方法 MTT法体外观察苦豆子多糖在不同浓度对小鼠脾淋巴细胞增殖的影响;腹腔注射环磷酰胺建立免疫低下小鼠模型,通过碳粒廓清和血清溶血素实验测定非特异性免疫功能和体液免疫功能,测定小鼠巨噬细胞的碳粒廓清指数K、吞噬指数α和小鼠血清中溶血素的含量.结果 不同浓度苦豆子多糖可不同程度地促进小鼠脾淋巴细胞的增殖;苦豆子多糖能在一定程度上提高小鼠腹腔巨噬细胞的廓清能力、吞噬速度及血清中溶血素的含量,提高小鼠机体免疫能力.结论 苦豆子多糖能够通过多种免疫途径增强小鼠免疫功能.
作者：郑夺；冯文茹；陈冠；张岩；陶遵威 刊期： 2018年第01期
目的 建立高效液相色谱法测定银杏叶中银杏酸含量的方法.方法 样品经甲醇超声提取,采用C18柱(4.6 mm×150 mm,5μm),流动相为含0.1％三氟乙酸的乙腈(A)-0.1％三氟乙酸水(B),梯度洗脱(0～30 min,75％→90％A;30～35 min,90％A;35～36 min,90％→75％A;36～45 min,75％A),流速1 mL·min-1,检测波长310 nm.结果 样品经甲醇超声提取,快速简便制备银杏酸供试品,白果新酸浓度在0.917～45.85 μg·mL-1内呈良好的线性关系(n=6,r2=0.999);平均回收率为97.34％,RSD为0.57％.结论 该方法灵敏、准确、简便,适合用于银杏叶中银杏酸含量的测定.
作者：陈君；陈岑；任红；黄海波；乔洪翔；王如伟 刊期： 2018年第01期
