目的观察Aβ25-35对成年小鼠海马神经前体细胞增殖的影响.方法 20只成年BALB/c小鼠随机分为对照组和模型组,对照组注射等量无菌生理盐水,模型组侧脑室注射3μl Aβ25-35(1 g·L-1).动物分别在Aβ25-35注射后d 5、10、20、30灌流处死.动物每次处死前均腹腔注射3次BrdU(50 mg·kg-1,间隔8 h).鼠脑切取冰冻切片,进行神经元特异性核蛋白(NeuN)免疫荧光和BrdU免疫组织化学染色,以观察神经元数目及其前体细胞增殖情况.结果对照组小鼠海马神经细胞形态清晰完整,排列规则,而侧脑室注射Aβ25-35后的小鼠海马NeuN阳性细胞数明显减少,且同部位的BrdU阳性细胞数目亦明显减少(P＜0.01).结论Aβ25-35在中枢神经系统不仅表现为对成熟神经元的毒性作用,而且还明显抑制神经前体细胞的增殖,从而影响神经的发生过程.
作者：李学坤；左萍萍；孔令娜；张卿 刊期： 2004年第07期
目的观察广枣总黄酮对大鼠心室肌细胞L-型钙通道电流(ICa)和瞬时外向钾通道电流(Ito)以及对心肌细胞内游离钙浓度([Ca2+]i)的影响,探讨其抗心律失常作用机制.方法全细胞膜片钳记录大鼠心室肌细胞ICa、Ito激光共聚焦显微镜观察细胞[Ca2+]i的变化.结果在钳制电压-40 mV,实验电压-40～+50 mV时,广枣总黄酮100 mg·L-1对心室肌细胞ICa无显著影响;在钳制电压-60 mV,实验电压-40～+50 mV时显著抑制瞬时外向钾通道Ito(P＜0.05);而激光共聚焦显微镜结果显示广枣总黄酮在50、100、200 mg·L-1却降低缺氧复氧心肌细胞收缩期和静息期[Ca2+]i的浓度.结论广枣总黄酮对心肌细胞ICa无显著影响,可显著抑制瞬时外向钾通道Ito并可明显降低心肌细胞收缩期和静息期细胞[Ca2+]i浓度.这可能是其抗心律失常和保护缺血心肌的主要作用机制.
作者：杨玉梅；覃建民；徐继辉；周尔凤；冯国庆；白音夫；宋一亭；李增曦 刊期： 2004年第07期
目的利用体外培养的乳鼠心肌细胞,观察吡格列酮对高浓度葡萄糖与高浓度胰岛素共同诱导的肥大心肌细胞的影响,进一步推测吡格列酮对糖尿病并发心肌肥大的可能作用及作用机制.方法以培养的乳鼠心肌细胞为模型分组给药后,用Lowrys法测心肌细胞的蛋白质含量;用[3H]leucine标记法测定心肌细胞蛋白的合成;利用计算机图像分析系统测心肌细胞的体积;用显微镜目镜计数心肌细胞搏动的频率.结果 10 μmol·L-1浓度的吡格列酮在对高糖高胰岛素诱导的肥大心肌细胞的蛋白含量、蛋白合成及体积均有显著的抑制作用.其抑制肥大的效果比维拉帕米更为明显;同时观察到吡格列酮同维拉帕米一样有抑制心肌细胞搏动的作用.结论吡格列酮能有效抑制高糖高胰岛素诱导的心肌细胞肥大.这种作用可能是通过作用于PPARy来实现的.
作者：周庆峰；王洪新；王怡薇；单丹；符丽娟 刊期： 2004年第07期
目的研究4-[对-(1-苯丙三氮唑)甲基]苯丙烯酸钠的抗实验性心律失常作用.方法采用多种心律失常动物模型观察药物对实验性心律失常的作用.结果 4-[对-(1-苯丙三氮唑)甲基]苯丙烯酸钠25,12.5 mg·kg-1 iv可明显提高乌头碱诱发大鼠、哇巴因诱发豚鼠室性早博、室性心动过速、室颤及心脏停搏的用量;延缓氯化钡诱发大鼠心律失常的出现时间,缩短持续时间,减少出现双相性心律失常出现的动物数.结论 4-[对-(1-苯丙三氮唑)甲基]苯丙烯酸钠具有明显的抗心律失常作用.
作者：张红英；李丽波；李迎军；朴日龙；秦孝智 刊期： 2004年第07期
目的比较生、制乌头总生物碱对离体大鼠心脏收缩功能及对小鼠心率和脑血流的影响.方法制备大鼠离体心脏,恒温灌注不同浓度药物,观察心脏收缩幅度和心率;小鼠经戊巴比妥麻醉后,尾静脉给予不同浓度药物,记录脑膜血流量和心率变化.结果生、制乌头生物碱都能增加离体心脏的收缩幅度,加快心率,制乌头总生物碱的效强不如生乌头,但毒性较小;制乌头生物碱8 mg·kg-1、10 min时使小鼠心率和脑血流出现明显下降,生乌头生物碱则在4 mg·kg-1、5 min使之下降直至接近零.结论从离体心脏和整体动物两个方面,证明生乌头经过炮制后,虽然效强有所下降,但对心脏的毒性明显降低.
作者：孟甄；丁怡；鲁静；赵玉男；张聿梅；陶佳林；程杰；杜力军 刊期： 2004年第07期
目的研究大蒜素(allicin)对局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用及机制.方法采用线栓法制备大鼠大脑中动脉缺血再灌注模型,于缺血3 h再灌注24 h后测定大鼠脑组织中超氧化物歧化酶(SOD)和髓过氧化物酶(MPO)的活性、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)及血浆中一氧化氮(NO)含量.结果大蒜素10、20 mg·kg-1能将SOD活性从205.87±16.52分别提高到259.77±19.65和284.54±21.79,将MDA从38.69±0.10分别降至28.68±1.37和20.97±0.44,将GSH含量从28.31±0.64分别提高到36.19±1.12和47.96±0.44,将NO含量从29.7±0.49分别降至27.38±1.46和23.00±0.71,将MPO从0.29±3.06×10-2分别降至0.26±2.13×10-2和0.23±7.52×10-2.结论大蒜素对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤有明显保护作用,其机制可能与提高抗氧化酶活性,抗脂质过氧化损伤及抗炎作用有关.
作者：郑燕华；陈崇宏 刊期： 2004年第07期
目的探讨LPS对心肌细胞β肾上腺素能受体(β-AR)功能的影响以及虎杖苷(PD)的防治效果.方法体外培养心肌细胞,利用放射配体竞争结合法检测β-AR数量和亲和力,同时应用流式细胞术检测β-AR数量.结果正常心肌细胞膜上的β-AR大结合容量(Bmax)为(4.14±1.41)fmol·1×105cells-1,解离常数Kd值为(4.02±0.59)nmol·L-1;LPS刺激后,受体Bmax减小为1.78±0.12 fmol·(1×105cells)-1,亲和力下降为(23.88±2.34)nmol·L-1;当用PD处理后,大结合容量和亲和常数都恢复至接近正常,分别为(3.37±0.36)fmol·(1×105cells)-1和(3.44±0.44)nmol·L-1;单纯用PD处理细胞Bmax和Kd都与正常组差异无显著性,分别为(2.76±0.32)fmol·1×105cells)-1和(4.63±1.54)nmol·L-1.流式细胞术检测β-AR数量变化与放射配体结合法检测结果一致.结论 LPS可直接引起心肌细胞β-AR数量下调、亲和力降低,虎杖苷可调节β-AR的功能,使其维持正常水平.
作者：赵清；黄海潇；金春华 刊期： 2004年第07期
目的研究抗氧化剂L-乙酰半胱氨酸是否能够保护脉冲噪声引起的耳聋.方法第1组动物:8只大鼠暴露在160 dB SPL 50次脉冲噪声.第2组动物:10只大鼠同样暴露160 dB SPL 50次脉冲噪声,但在噪声暴露前1 h,噪声暴露后立刻,噪声暴露后3 h,给予L-乙酰半胱氨酸腹腔内注射(350 mg·kg-1,IP).第3组动物:5只给予腹腔注射L-乙酰半胱氨酸3次,注射方法与第2组相同,不暴露脉冲噪声.全部动物通过脑干诱发电位检测听力阈值在噪声前,噪声后立刻,噪声后1 d,1,2,4 wk.结果第1组:比较噪声前和噪声后,全部频率有明显听力损失.第2组:大鼠暴露同样剂量噪声,立刻和1天后检测ABR阈值与暴露前相比听力损失明显,1 wk后在4到20 kHz都有听力损失,但在31.5和40 kHz已不明显.在2和4 wk之后,各频率听力损失不明显.第3组:立刻,1 d后,4 wk后测量脑干诱发电位各频率无听力损失.结论抗氧化剂L-乙酰半胱氨酸能够保护脉冲噪声引起的听力损害.
作者：邱建新；童步升；吴开乐；G(o)ran Laurell；Erik Borg；段茂利 刊期： 2004年第07期
目的研究健康家犬单剂量与多剂量口服罗红霉素(Rox)缓释片的药物动力学.方法采用健康家犬6只随机交叉单剂量与多剂量口服Rox缓释片与普通片,微生物法测定血药浓度,应用3p97程序计算主要药动学参数,对AUC0～∞、AUC0～T或AUG0～T的对数值进行方差分析、双单侧t检验等统计学处理,以80%～125%为等效标准,评价缓释制剂与普通制剂的生物等效性.结果单剂量时Rox缓释片的Tmax、Cmax、AUC0～T、AUC0～∞和MRT分别为(2.25±0.99)h、(4.26±1.70)mg·L-1、(28.73±10.46)mg·h·L-1、(34.64±9.57)mg·h·L-1和(15.84±1.63)h,普通片的上述参数分别为(1.33±0.26)h、(6.32±2.79)mg·L-1、(28.68±8.16)mg·h·L-1、(34.49±5.63)mg·h·L-1和(12.95±1.56)h.多剂量达稳态时Rox缓释片的Tmax、Cmax、Cmin、AUC0～T、AUC0-∞、Cay、DF和FI分别为(2.50±0.45)h、(4.38±1.25)mg·L-1、(0.49±0.06)mg·L-1、(24.91±2.38)mg·h·L-1、(39.71±6.48)mg·h·L-1、(1.04±0.10)mg·L-1、370.42%±98.41%和157.36%±11.86%,普通片的上述参数分别为(1.42±0.38)h、(6.13±1.26)mg·L-1、(0.43±0.11)mg·L-1、(23.30±2.06)mg·h·L-1、(39.53±12.74)mg·h·L-1、(0.97±0.09)mg·L-1、585.77%±113.25%和172.83%±8.34%.其AUCo～∞、AUC0～T或AUC0-τ符合生物等效性要求,结论 Rox缓释片在健康家犬体内具有明显的缓释作用.
作者：吕雄文；李俊；徐元宏；金涌；李元海；彭磊；葛金芳 刊期： 2004年第07期
目的探讨青藤碱对BALB/c近交纯系小鼠腹腔巨噬细胞核转录因子κB及其抑制因子IκB表达的影响,提供其抗炎治疗类风湿性关节炎作用机制的实验依据.方法应用荧光标记和激光共聚焦扫描显微镜技术检测药物对LPS(Lipopolysaccharides)刺激状态下腹腔巨噬细胞NF-κBp65(nuclear transcription factors)核移位的影响;采用Westernblot方法检测药物对LPS刺激作用下的腹腔巨噬细胞IκB-α降解的影响.结果高、中剂量给药组与模型对照(control)组间NF-κBp65核移位和IκB-α降解的差异有显著性(P＜0.01).结论青藤碱的抗炎抗风湿的作用可能与其抑制NFκBp65核移位和IκB-α降解有关.
作者：金晓琨；李卫东；滕慧玲；林志彬 刊期： 2004年第07期
目的探讨血小板活化因子(PAF)诱导肺微血管内皮细胞损伤的机制及灯盏花素的干预作用.方法观察PAF对体外培养大鼠肺微血管内皮细胞(RPMVEC)的形态、单层通透性、F-肌动蛋白(F-actin)的影响和灯盏花素干预后的变化,F-actin用流式细胞仪测定.结果 PAF浓度大于0.1 mg·L-1作用48 h内观察到细胞脱落和破裂.10 mg·L-1 PAF 120 min内可使RPMVEC单层通透性增高、F-actin解聚,灯盏花素可抑制上述变化.结论①PAF引起RPM-VEC脱落和破裂呈时间和剂量依赖性.②PAF引起内皮单层通透性的增高的机制与F-actin解聚密切相关.③灯盏花素可抑制PAF引起RPMVEC单层通透性的增高和F-actin下降,对PAF引起的RPMVEC损伤有一定保护作用.
作者：王应灯；孙耕耘 刊期： 2004年第07期
目的探讨中药复方药代动力学的研究方法.方法以本研究室研制的解热新药YL2000为研究对象,使用高效液相技术检测了该药中黄芩苷和小檗碱在发热大鼠体内的药代动力学;同时以解热为指标,研究该药的效应动力学.然后,采用医学统计学原理对黄芩苷和小檗碱的时量曲线及解热作用的时效曲线作相关分析.结果 YL2000解热作用的时效曲线和黄芩苷在发热大鼠体内的时量曲线之间呈负相关(r=-0.8312,P＜0.05),而与小檗碱无关(r=0.01368,P＞0.5).结论黄芩苷可以作为YL2000解热作用的指示性成分;如果将YL2000用于解热,可以选择黄芩苷的药动学表示YL2000的药动学.
作者：赵玉男；邢东明；丁怡；潘卫松；王伟；程杰；杜力军 刊期： 2004年第07期
目的研究白三烯受体拮抗剂孟鲁司特(montelukast,MK)对哮喘豚鼠气道嗜酸性粒细胞(Eosinophil,Eos)炎症的影响,探讨孟鲁司特拮抗哮喘气道炎症的可能机制.方法以卵白蛋白致敏豚鼠制备哮喘模型.用密度梯度分离法分离并计数支气管肺泡灌洗液(BALF)中不同密度的嗜酸性粒细胞;采用TUNEL技术原位检测嗜酸性粒细胞凋亡;通过ELISA法检测BALF中IL-5的含量;采用荧光酶标记法在Pharmacia Unicap-100 System中测定BALF中嗜酸性粒细胞阳离子蛋白(ECP)的水平.结果孟鲁司特能降低哮喘豚鼠BALF中Eos的数量;在孟鲁司特治疗组,嗜酸性粒细胞凋亡指数明显升高,BALF中IL-5和ECP的含量降低,与模型组比较差异均有显著性.结论降低气道IL-5和ECP的水平,促进嗜酸性粒细胞凋亡,减少嗜酸性粒细胞浸润,可能是白三烯受体拮抗剂孟鲁司特拈抗哮喘气道炎症的一个重要机制.
作者：张洪泉；武玉清；周成华 刊期： 2004年第07期
目的研究葡萄籽原花青素对学习记忆和对血液、脑组织过氧化脂质的影响.方法通过对小鼠sc D-半乳糖6周,制备小鼠衰老模型,同时po葡萄籽原花青素,分别采用跳台法、Y型迷宫法测试小鼠的学习记忆能力,并测定小鼠血液和脑组织的过氧化脂质;正常小鼠po给予葡萄籽原花青素,连续19 d,采用Morris水迷宫法测试小鼠的学习记忆能力.结果葡萄籽原花青素对D-半乳糖处理小鼠在跳台法的测试中,延长潜伏期,减少5 min内错误总数;在Y型迷路的测试中,能减少错误反应次数;并能降低小鼠血液和脑组织中过氧化脂质;葡萄籽原花青素对正常小鼠在Morris水迷宫法测试中,对小鼠定位航行SPL无明显影响,对休息30d后的小鼠空间搜索的CPT和CPP均有提高作用.结论葡萄籽原花青素能改善D-半乳糖所致衰老小鼠的学习记忆能力;能明显增强正常小鼠信息的保持和再现能力.作用机制可能与其能降低血液和脑组织中过氧化脂质有关.
作者：谭毓治；万晓霞；赖娟娟；陈慧敏 刊期： 2004年第07期
目的观察柴胡皂苷元d(saikogenin d,SGD)对C6大鼠神经胶质瘤细胞体外前列腺素E2(PGE2)生成的影响.方法用放射性免疫法测定细胞产生的PGE2,液体闪烁测量法测定14C花生四烯酸(AA)标记细胞释放14C-AA.结果SGD在1～20 μmol·L-1范围内,抑制由钙离子载体A23187诱发C6大鼠神经胶质瘤细胞前列腺素E2(prostaglandin E2,PGE2)释放,其IC50为3 μmol·L-1,但对花生四烯酸(arachidonic acid,AA)释放无影响.SGD不影响细胞微粒体组分将AA转化为PGE2.结论 SGD抑制由钙离子载体A23187诱发体外C6大鼠神经胶质瘤细胞PGE2产生,但不抑制AA释放和直接抑制环氧脂酶(cyclooxygenase,COX)活性.
作者：吕晓川；白林；王晓蕾 刊期： 2004年第07期
目的探讨火把花根片对哮喘大鼠气管平滑肌细胞L型钙通道[L-type calcium(L-LCa)channel]的作用.方法将♂ Wistar大鼠分为正常对照组、哮喘组、火把花根片(Huobahuagen tablet,HBT)治疗组及地塞米松(dexametha-sone,DXM)治疗组共4组,分别给予相应的处理,观测大鼠支气管平滑肌细胞L-LCa在正常时,哮喘发作时,以及给予HBT及DXM治疗后的变化.结果火把花根片治疗后的哮喘大鼠的L-LCa与哮喘组以及正常对照组大鼠通道开放概率相比差异均有显著性(P＜0.05).哮喘组通道L-LCa开放时间常数(τ01和τo2)延长,关闭时间常数(τc1和τc2)缩短,与正常对照组相比差异有显著性(P＜0.05).火把花根片与地塞米松治疗后的哮喘大鼠的L-LCa与哮喘组相比通道开放时间常数缩短,关闭时间常数延长.结论哮喘大鼠L-LCa的活动明显增强.经火把花根片治疗后L-LCa活动有所减弱,表现为通道开放时间常数缩短,关闭时间常数延长.提示火把花根片与地塞米松均可明显抑制哮喘大鼠的L-LCa的活动;HBT与DXM均可逆转哮喘大鼠L-LCa动力学的改变.
作者：程仁虎；罗雅玲；赖文岩；史亮；罗亮 刊期： 2004年第07期
目的观察脱氢表雄酮(DHEA)及其衍生物7-羰基-脱氢表雄酮(7-oxo-DHEA)对谷氨酸诱导的海马神经损伤的保护作用.方法原代培养的SD大鼠海马神经细胞,MTT比色法检测细胞存活率;激光扫描共聚焦显微镜检测细胞内Ca2+及自由基随时间变化曲线;比色法测定细胞内谷胱甘肽(GSH)水平.结果 DHEA(0.1 μmol·L-1)及7-oxo-DHEA(0.1 μmol·L-1)预保护后的谷氨酸损伤海马神经细胞胞内Ca2+及自由基变化曲线均明显低于无预保护组,GSH水平明显高于无预保护组(P＜0.01).结论 DHEA及7-oxo-DHEA对谷氨酸诱导海马神经细胞损伤有保护作用.
作者：杨楠；刘雁勇；左萍萍 刊期： 2004年第07期
目的研究不同肝损伤状态下肝脏药物代谢和抗氧化功能的变化及规律,为肝纤维化患者的临床合理用药提供依据.方法建立大鼠四氯化碳急性肝损伤和复合因素肝纤维化、肝硬化模型,差速离心法制备肝亚细胞组分,测定药物代谢酶和抗氧化酶活性.结果不同肝损伤状态下大鼠肝微粒体药物代谢I相酶--细胞色素P450(CYP)总量、CYP1A1、3A活性和Ⅱ相酶-谷胱甘肽S-转移酶(GST)活性均明显降低,随损伤时间递减,在肝硬化时达低;而CYP2E1活性在急性肝损伤时即达低,随染毒时间的延长而有所恢复.肝纤维化状态下CYP1A、CYP2E1、CYP3A和GST活性分别为正常对照组的68%、56%、81%和59%.肝纤维化状态下胞浆抗氧化酶-GST、过氧化氢酶和谷胱甘肽过氧化物酶活性也呈不同程度降低,为正常对照组的85%、76%和54%.结论肝纤维化时,肝脏异物代谢酶功能降低,其降低程度多与肝损伤轻重和时间长短有关.
作者：汪晖；陈曼；廖长秀 刊期： 2004年第07期
目的研究葡萄籽提取物原花青素诱导胃癌细胞脱落凋亡的作用.方法采用细胞形态学观察、Annxin-V和PI细胞染色实验和流式细胞仪检测方法观察原花青素对悬浮培养的胃癌细胞生长状态和细胞周期的影响以及诱导脱落凋亡的作用.结果 0.1 mmol·L-1原花青素可抑制抗脱落凋亡的胃癌细胞聚集成团,0.5 mmol·L-1原花青素可阻滞悬浮培养的不同胃癌细胞于不同的细胞周期,并诱导胃癌细胞发生脱落凋亡.结论原花青素可诱导胃癌细胞发生脱落凋亡.
作者：李莹；药立波；韩炯；王立峰；韩月恒；刘新平；林树新；俞强 刊期： 2004年第07期
目的观察半胱氨酰白三烯受体拮抗剂pranlukast(ONO-1078)在小鼠局灶性脑缺血后的治疗作用.方法采用大脑中动脉阻塞造成小鼠持续性局灶性脑缺血,缺血后1、6、24h分别给小鼠腹腔注射pranlukast或依达拉奉,观察药物对缺血24、48 h后的神经功能缺损症状,48 h后的脑梗死体积、两侧大脑半球比值、神经元密度的影响.结果Pranlukast 0.1、0.2 mg·kg-1及依达拉奉3、10 mg·kg-1均能减轻神经症状、减小脑梗死体积、降低缺血侧/非缺血侧大脑半球比值、减轻海马CA1区、皮层和纹状体的神经元密度降低.结论 Pranlukast脑缺血后给药对脑损伤有治疗作用,提示有治疗缺血性脑卒中的临床前景.
作者：徐秋琴；魏尔清；俞月萍；张琦；张世红；朱朝阳 刊期： 2004年第07期
目的测定磷脂酶C(PLC)对ADP诱导的兔、人血小板肌动蛋白聚合的的影响,从而进一步阐明PLC抗血小板聚集作用的机制.方法取家兔和健康成人的PRP分别用生理盐水、ASA和不同剂量的PLC处理,以ADP诱导激活,采用Triton抽提液提取和SDS-PAGE分离出肌动蛋白,再以分光光度法分别测定其肌动蛋白相对含量.结果家兔血小板经生理盐水处理后的肌动蛋白相对含量为1.682±0.319.而经生理盐水、ASA 668μmol·L-1、PLC 5、10、15、20和25 U·ml-1各组处理,并以ADP激活的血小板,测得的肌动蛋白相对含量分别为2.450±0.562,1.089±0.322,1.727±0.442,1.450±0.324,1.161±0.306,0.857±0.242和0.692±0.187.以生理盐水组作为对照,各处理组血小板肌动蛋白聚合的抑制率I(%)分别为55.55,29.51,40.82,52.61,65.02,71.76.人血小板经生理盐水处理后的肌动蛋白相对含量为1.358±0.376.而经生理盐水、ASA 668 μmol·L-1、PLC 5、10、15、20和25 U·ml-1各组处理并以ADP激活后的血小板,测得的肌动蛋白相对含量分别为2.445±0.750,1.096±0.344,1.705±0.507,1.437±0.416,1.165±0.355,0.845±0.257和0.679±0.198.以生理盐水作为对照,各处理组的血小板肌动蛋白聚合的抑制率I(%)分别为55.17,30.27,41.23,52.35,65.44,72.23.结论无论是兔血样,还是健康成人血样,PLC对ADP激活后的血小板肌动蛋白的聚合均具有明显的抑制作用(P＜0.05),且呈剂量依赖性,表明PLC具有抑制血小板肌动蛋白聚合的作用.这可能是PLC抗血小板聚集作用的重要原因之一.
作者：王常高；杨芳；干信；陈明锴；陈涛 刊期： 2004年第07期
突轴核蛋白(α-synuclein)是一种存在于突触前膜的蛋白,具有调节突触可塑性等正常生理功能.但其大量的积聚和变异将引起神经细胞的损伤,以致引起许多神经退行性疾病.在此过程中,α-synuclein聚集和与其他分子相互作用的性质可能是关键因素.研究发现α-synuclein是阿尔采末病人的老年斑块中非Aβ蛋白组分的前体,表明α-synuclein的异常可能与阿尔采末病的病理过程有密切的关系.该文就其近年的研究进展做一综述.
作者：方芳；刘耕陶 刊期： 2004年第07期
阿片类药物被广泛应用于镇痛、止咳、止泻、抗焦虑和催眠.阿片类药物在发挥其药理作用的同时,也会对机体产生多种毒性作用.其中对机体的氧化性损伤就是重要的毒性作用之一.一方面,阿片类药物可引起体内还原剂(抗氧化剂)谷胱甘肽浓度的下降,使机体容易受到氧化性损伤;另一方面,阿片类药物能够引起多种自由基浓度的升高,对机体多个器官和系统造成氧化性损伤.深入阐明阿片类药物诱导机体氧化性损伤的研究进展,对于阿片类药物的应用和滥用的防治具有积极的意义.
作者：杨帆；刘剑凯 刊期： 2004年第07期
药物滥用和成瘾呈上升趋势.它既是一个严重的社会问题,又是一个非常重要的医学问题.因此,对作用于中枢神经系统的药物进行依赖性评价具有十分重要的意义.研究资料表明药物敏化与药物滥用和成瘾具有密切的关系,依赖性药物致敏化的药理学特性越来越受到重视.本文介绍了行为敏化动物模型建立的方法,阐述了行为敏化形成和表达的神经生物学机制,着重探讨了行为敏化动物模型在药物依赖性评价中的作用.
作者：梁建辉；韩容 刊期： 2004年第07期
肝纤维化是由于细胞外基质的合成大于降解导致过度沉积,是纤维增生与纤维分解不平衡而引起的病理过程.肝纤维化是大多数慢性肝病所共有的病理特征,也是慢性肝炎肝硬化等进一步发展、恶化的重要中间环节.因而,针对不同水平的调节因素以及纤维组织生成和降解机制,抗纤维化药物可以从不同环节抑制其生成或促进其降解.该文就治疗肝纤维化的中药和天然药物的研究现状作一简要综述.
作者：孙妩弋；魏伟 刊期： 2004年第07期
富含脯氨酸的抗菌肽是一族分离自动物的线性多肽,它们都具有抗菌活性,在天然免疫中具有重要的作用.这类抗菌肽按来源又分为两类:来自哺乳动物的富含脯氨酸的抗菌肽和来自昆虫和其他脊椎动物的富含脯氨酸的抗菌肽.它们都富含脯氨酸,对革兰阴性菌起作用,其杀菌机制不同于大多抗菌肽的膜溶解作用.它们进入细菌胞质后,结合DnaK蛋白,抑制DnaK的生物功能,终导致了细菌的死亡.这一作用机制对于药物的开发很有意义.除了抗菌作用外,富含脯氨酸的抗菌肽还具有其他重要的药理作用.对这方面作用研究比较多的是PR-39,它在诱导粘连蛋白聚糖在间充质细胞的表达,抑制嗜中性粒细胞NADPH氧化酶,抑制1κBα和HIF-1α的降解等方面具有重要作用.这些发现表明PR-39在伤口修复、炎症、缺血再灌注损伤以及诱导血管生成等方面具有很好的应用前景.
作者：徐恒卫；孙兰；刘景生 刊期： 2004年第07期
组胺H4受体是近年发现的组胺新受体,它具有独特的药理学性质和特殊的组织分布特征,与组胺H3受体有较高的同源性.该文对组胺H4受体的基因结构、组织分布、同源性分析、信号转导途径及与组胺配体亲和力等方面进行综述,并对其未来研究前景进行了展望.
作者：王红珊；王乃平；周宏灏 刊期： 2004年第07期
环孢素A(CsA)是一种临床常用的免疫抑制剂,它通过特异性地抑制T细胞中的钙调神经磷酸酶(CaN),从而阻止IL-2等相应基因的转录表达.1998年Molkentin[1]发现CaN通路可能参与心肌肥大,研究CaN通路成了一大热点,本研究应用培养的新生大鼠心肌细胞,观察CsA对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的原癌基因c-fos蛋白表达和细胞内Ca2+水平([Ca2+]i)的影响.
作者：韩召敏；杨运海；付琴；向继洲 刊期： 2004年第07期
肾缺血再灌注(Ischemic reperfusion,I/R)损伤是临床上常见的病理现象,在肾脏手术、肾移植和体外震波碎石等过程中,均可发生不同程度的再灌注损伤,它是急性肾衰常见的原因.如何减轻和预防肾I/R损伤,是肾损伤保护的重要研究课题.本研究采用夹闭大鼠双侧肾蒂造成肾I/R损伤模型,观察银杏叶提取物(Ginkgo biloba extract,EGb)对肾I/R损伤的保护作用,并对其机制进行初步探讨.
作者：夏安周；邢淑华；张召辉 刊期： 2004年第07期
羟脯氨酸(hydroxyproline,Hyp)是机体胶原蛋白的主要成分之一,在正常胶原蛋白中含量约13.4%,在弹性蛋白中含量极少,而在其它蛋白则不存在.因此,不同组织中Hyp含量可作为衡量其胶原组织代谢的重要指标.肺纤维化时,肺组织内胶原纤维量增加.由于羟脯氨酸为胶原纤维所特有,以此作为肺纤维化的指标,可以判断纤维化程度[1].
作者：杨秀颖；杜冠华 刊期： 2004年第07期
二烯丙基二硫(diallyl disulfide,DADS)是大蒜的主要有效成分,对多种肿瘤均有明显的抑制作用[1].本室体外研究表明:DADS可明显抑制人胃癌MGC803细胞生长[2],其机制与G2/M期阻滞和信号传导通路ERK/AP-1途径有关[3,4].本研究采用人肿瘤细胞肾包膜下移植模型,探讨DADS对体内生长的MGC803细胞的抑制作用.
作者：刘瑶；黄卫国；袁静萍；黄琛；唐荣军；宋颖；周秀田；凌晖；何洁；苏琦 刊期： 2004年第07期
目的评价脂多糖联合卡介苗诱发大鼠慢性支气管炎模型的可行性.方法按照正交设计实验方案,在尾静脉注射BCG的基础上,气管内注入LPS或生理盐水,饲养3 wk或4 wk后,取大鼠支气管肺泡灌洗液瑞氏染色后测定中性粒细胞百分数,同时利用光镜结合医用图像分析技术观察大鼠支气管肺组织病理形态学变化.结果尾静脉注射BCG(5 mg)和气管内注入LPS(200μg)联合应用,饲养3 wk后可出现慢性支气管炎的典型病理形态学改变.结论利用尾静脉注射BCG结合气管内注入LPS的方法制作大鼠慢支模型是用于研究慢性支气管炎发生及发展机制的简便可靠的模型.
作者：葛金芳；李俊；吕雄文；金涌；姚宏伟；张磊；彭磊 刊期： 2004年第07期
目的建立脑室灌注β-淀粉样肽(Aβ)致痴呆动物模型及观测指标.方法微泵渗透对动物脑室进行灌注可溶性大片段Aβ,侧脑室一次性注射聚集态小片段Aβ,侧脑室一次性注射可溶性大片段Aβ片段,侧脑室注射Aβ联用转化生长因子β(TGFβ).结果上述方法处理后动物水迷宫和被动回避操作能力受损,学习和记忆功能损害,皮层和海马中胆碱乙酰转移酶(ChAT)活性明显降低,抗氧化能力下降,海马神经元坏死或缺失,凋亡相关蛋白酶Bal-2、Bax和p53增加等.结论上述方法均可选用来作为模拟AD病理特征的动物模型.
作者：楚晋；李林 刊期： 2004年第07期
