目的 探讨低剂量NaNO2预处理对乙醇损伤PC12细胞的保护作用.方法 采用400 mmol·L-1乙醇处理2 h制作PC12细胞乙醇损伤模型.细胞增殖指标采用MTT、活细胞计数法;细胞凋亡检测采用流式细胞术和Hoechst 33258/PI活细胞染色法;比色法测定超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT) 活性和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)及丙二醛(MDA)含量.Western blot检测相关蛋白表达.结果 用0.14 mmol·L-1 NaNO2预处理细胞24 h,再用400 mmol·L-1乙醇作用2 h,与单纯乙醇处理组相比,细胞凋亡率明显下降;SOD、CAT酶活性和GSH-Px含量升高,MDA含量下降;Bax、Caspase-9、Caspase-3蛋白表达量降低,Bcl-2和HIF-1α蛋白表达量升高;一氧化氮清除剂c-PTIO可以部分逆转NaNO2的这些作用.结论 低剂量NaNO2预处理能够提高PC12细胞抗氧化水平,拮抗乙醇诱导的细胞凋亡,机制与亚硝酸盐还原为NO和HIF-1α的表达增加有关.
作者：李延红；周占业；史齐；皇甫超申 刊期： 2011年第07期
目的 评价宾赛克嗪(benthiactzine)对胆碱受体功能拮抗作用及其对有机磷农药中毒的抗毒效应,并与阿托品比较.方法 ① 以烟碱诱发小鼠惊厥,离体豚鼠回肠收缩为评价中枢和外周神经元N 受体功能的指标;以槟榔碱诱发小鼠震颤为评价中枢M 受体功能的指标;以槟榔碱和毛果芸香碱诱发小鼠流涎,乙酰胆碱和氧化震颤素诱发回肠收缩为评价外周M 受体功能的指标;并在烟碱和毛果芸香碱联用诱发混合性震颤模型上,研究药物的药理学特点.②在DDVP染毒小鼠模型上研究药物的抗毒效应(PR值).结果 ① 宾赛克嗪抗槟榔碱致小鼠中枢性震颤的ED50±L95为(0.31±0.06) mg·kg-1,中枢抗M作用比阿托品(1.33±0.17) mg·kg-1强3.3倍.②宾赛克嗪抗槟榔碱和毛果芸香碱诱发小鼠流涎的ED50±L95分别为(0.38±0.09) mg·kg-1和(5.57±1.30) mg·kg-1,而阿托品分别为(0.17±0.03) mg·kg-1和(0.46±0.18) mg·kg-1,宾赛克嗪的外周抗M作用弱于阿托品.③ 宾赛克嗪抗烟碱诱发惊厥的ED50±L95为(2.87±0.76) mg·kg-1,具有较强的中枢抗N作用.④ 宾赛克嗪抗烟碱诱发回肠收缩的IC50±L95为(1.1±0.18) μmol·L-1,比阿托品(13.84±1.68) μmol·L-1强约13倍,说明宾赛克嗪具有外周神经元N受体拮抗作用.⑤宾赛克嗪抗毛果芸香碱和烟碱联用诱发小鼠震颤的ED50±L95为(2.64±0.35) mg·kg-1,比阿托品(4.95±0.65) mg·kg-1强约1倍.⑥宾赛克嗪和阿托品抗DDVP致死作用的ED50±L95分别为(2.87±0.40) mg·kg-1和(6.78±3.92) mg·kg-1;宾赛克嗪10 mg·kg-1可使小鼠抗DDVP中毒的 PR值提高16.84倍,而阿托品仅能提高0.81倍.结论 宾赛克嗪中枢抗M作用强于阿托品,外周抗M作用弱于阿托品,并具有中枢和外周神经元N受体拮抗作用;宾赛克嗪对敌敌畏中毒小鼠的抗毒效应明显强于阿托品.
作者：崔文玉；张雁芳；潘志远；赵想弟；龙超良；汪海 刊期： 2011年第07期
目的 研究钩藤碱、异钩藤碱和钩藤总生物碱对SHR胸主动脉平滑肌细胞凋亡和增殖的影响.方法 分别给予SHR钩藤碱、异钩藤碱和钩藤总生物碱,并以Wistar大鼠作为正常对照.用流式细胞仪检测胸主动脉平滑肌细胞凋亡,用免疫组化法检测胸主动脉Bcl-2、Bax、c-myc、c-fos蛋白表达,采用原位杂交法检测胸主动脉平滑肌细胞PDGF mRNA及凋亡平滑肌细胞mRNA的表达.结果 钩藤碱、异钩藤碱和钩藤总生物碱均能促进SHR胸主动脉平滑肌细胞凋亡,增强Bax蛋白及凋亡平滑肌细胞mRNA表达,抑制c-fos蛋白、c-myc蛋白和PDGF-B mRNA表达；其中异钩藤碱能抑制胸主动脉Bcl-2表达.结论 钩藤碱、异钩藤碱和钩藤总生物碱可能通过调节原癌基因Bcl-2和Bax蛋白表达,促进自发性高血压大鼠动脉平滑肌细胞凋亡,并能通过抑制c-fos蛋白、c-myc蛋白和PDGF-B mRNA表达途径抑制自发性高血压大鼠胸主动脉细胞增殖,从而改善胸主动脉壁重塑.
作者：孙敬昌；齐冬梅；周洪雷；李运伦 刊期： 2011年第07期
目的 研究白藜芦醇(resveratrol,Res)对人黑色素瘤细胞增殖及凋亡的影响.方法 MTT法检测不同浓度(10、20、40、80、160 μmol·L-1) Res对人黑色素瘤细胞株Mel-RM和MM200增殖的抑制作用,溴化丙啶(propidium iodide,PI)单染进行流式细胞仪分析,检测Res对黑色素瘤细胞凋亡的影响.通过JC-1染色法检测Mel-RM和MM200细胞线粒体膜电位(mitochondrial membrane potential,△Ψm).试剂盒检测Caspase-3的活性变化.结果 随着Res的浓度的增加,对人黑色素瘤细胞株的增殖产生明显的抑制作用,80、160 μmol·L-1的Res可诱导Mel-RM和MM200细胞出现明显的凋亡,JC-1染色结果显示,Res处理后Mel-RM和MM200线粒体膜电位分别降低51.0%和68.8%.Caspase-3活性检测结果显示Res对Caspase-3 具有激活作用.结论 Res具有抑制黑色素瘤细胞增殖诱导其凋亡的作用,其机制可能与降低细胞线粒体膜电位及激活Caspase-3有关.
作者：刘浩；蒋琛琛；程秀；方琳；陈超；张旭东；蒋志文 刊期： 2011年第07期
目的 观察不同剂量盐酸吡格列酮(PIO)对STZ诱导的糖尿病大鼠的肾脏保护作用及肾小球Podocalyxin(PCX)表达的影响方法 链脲佐菌素(STZ) 65 mg·kg-1腹腔注射后建立糖尿病大鼠模型后随机分为4组,分别为模型组(DM组,n=8)和不同剂量盐酸吡格列酮组(DR1、DR2、DR3组,PIO分别:10、20和30 mg·kg-1·d-1,各组n=8),并设正常对照组(NC组,n=8).于0周及8周末测尿白蛋白(Ualb),尿视黄醇结合蛋白(URBP),尿沉渣PCX(UPCX)和尿肌酐(Ucr).每周监测血糖,8周末取血检测HbA1c,留取左肾观察病理变化,免疫组化及RT-PCR检测肾组织PCX蛋白及mRNA水平.结果 ①各组糖尿病大鼠各时间点血糖及8周末HbA1c明显高于NC组(均P<0.01),各糖尿病组间差异无统计学意义;② 8周末DR1、DR2和DR3组UACR、URCR、肾脏肥大指数(KI)、基底膜厚度(GBMT)、足突融合率(FPFR)均明显低于DM组(均P<0.05),且DR2组和DR3组低于DR1组(均P<0.05);DR2组及DR3组UPCR明显低于DM组(P<0.01),DR1组轻度降低但差异无统计学意义;各PIO组肾组织PCX蛋白及mRNA水平明显高于DM组(P<0.01),且DR2组和DR3组PCX蛋白表达高于DR1组(P<0.05);③ 8周末,各糖尿病组大鼠Scr、BUN、TG、LDL-C均高于NC组,HDL-C低于NC组,各PIO组BUN、TG均明显低于模型组(P<0.05),DR2及DR3组HDL-C水平高于模型组(P<0.05).④ UPCR与UACR和KI呈正相关(r=0.86,r=0.833,P<0.01).结论 吡格列酮可减轻糖尿病大鼠肾脏损伤,该作用可能部分与其增加肾小球足细胞PCX蛋白和mRNA表达,抑制PCX随尿排泄有关,这一作用具有一定的剂量依赖性.
作者：邢燕；叶山东；胡闻；陈珂；陈玉米；陈燕；范爱红 刊期： 2011年第07期
目的 观察盐酸千金藤碱(cepharanthine hydrochloride,CH)联合FAP对肝癌多药耐药性的逆转作用及其机制.方法 MTT法检测CH和维拉帕米对耐药细胞的无毒剂量;MTT法检测H22/FAP肝癌细胞对多柔比星、顺铂、5-氟尿嘧啶的耐药倍数;生命延长率评价CH联合FAP的药效;定磷法检测P-gp ATP酶活性.结果 细胞毒性检测结果提示,CH和VER剂量分别为1.0、0.15 g·L-1时,对H22/FAP细胞的抑制率＜10%; MTT检测显示,H22/FAP瘤细胞对多柔比星、顺铂、5-氟尿嘧啶的耐药倍数分别为27.75、10.20、11.20;生命延长率结果显示CH 10、5 mg·kg-1联合FAP组能有效延长小鼠生存时间;动力学分析提示CH能够提高ATP酶活性,Vmax值约为184 nmol·min-1·mg-1,与阳性对照药维拉帕米相近.结论 CH联合FAP能够逆转肝癌多药耐药性,其机制之一可能为CH能够提高P-gpATP酶活性,抑制P-gp外排功能.
作者：臧彩红；张艳；江金花；王宁；韩立；马方；王庆端 刊期： 2011年第07期
目的 研究白喉毒素的无毒突变体交叉反应物质197(cross-reacting material 197,CRM197)转运大分子物质通过血肿瘤屏障的效果和机制.方法 制备CRM197-HRP偶联物,建立体外血肿瘤屏障模型,给予CRM197-HRP作用2 h后,通过TMB显色法检测transwell下室中HRP活性的变化;给予CRM197作用1 h后,采用免疫组化法检测体外血肿瘤屏障内皮细胞中p-Akt的表达变化;Western blot法检测p-Akt、p-FOXO1A和质膜微囊蛋白caveolin-1的表达变化.结果 和对照组相比,CRM197-HRP能有效通过血肿瘤屏障,并且其转运水平呈时间依赖性增加;p-Akt主要分布在内皮细胞的胞质和胞核中,CRM197作用1 h后p-Akt的表达水平下降;同时伴有内皮细胞中p-FOXO1A表达下降和质膜微囊蛋白caveolin-1的表达上调.结论 CRM197可能通过抑制内皮细胞中p-Akt的表达,减少转录因子FOXO1A的磷酸化水平,进一步上调质膜微囊蛋白caveolin-1的表达,增加血肿瘤屏障的通透性.
作者：王萍；刘云会；薛一雪 刊期： 2011年第07期
目的 研究鞘内注射(it)U0126对骨癌痛大鼠机械痛敏的影响和对脊髓背角磷酸化cAMP反应元件结合蛋白(pCREB)表达的影响,探讨ERK-CREB信号转导通路在骨癌痛中的作用.方法 ① 40只成年♀SD大鼠分为5组,假模型组Ⅰ和骨癌痛模型组Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ.建模后d 10每只大鼠分别it 10 μg U0126、5%二甲亚砜10 μl和U0126 0.1、1、10 μg(U0126溶于10 μl 5%二甲亚砜中),测机械性缩爪阈值(MWT)和双下肢负重差(WBD);② 25只成年♀SD大鼠分为5组,T1、T2和T3组在制作骨癌痛模型后d 10,it U0126 10 μg后1、6、24 h处死大鼠,M组为模型对照组,it 5%二甲亚砜10 μl后6 h处死大鼠,S组为空白对照组.免疫组化方法测定L4-6术侧脊髓背角pCREB免疫反应阳性神经元数量.结果 鞘内注射U0126 1 μg和10 μg明显逆转了骨癌痛引起的机械痛敏;鞘内注射10 μg U0126明显减少脊髓背角pCREB表达,且效果至少可持续6 h.结论 ERK-CREB通路可能参与骨癌痛.
作者：李彩芳；杨建平；王丽娜；刘磊；胡计嬅；刘思兰 刊期： 2011年第07期
目的 观察牛磺酸(Tau)对NRK-52E细胞缺氧/复氧 (H/R)损伤的保护作用及初步机制.方法 用NRK-52E细胞缺氧8 h复氧12 h培养建立了H/R模型,流式细胞仪检测凋亡率和胞内游离钙离子浓度,RT-PCR和Western blot检测GRP78、Caspase-12、Caspase-3 mRNA和蛋白表达.结果 与对照组比较,H/R组细胞凋亡率上升,GRP78、Caspase-12及Caspase-3 mRNA和蛋白表达均明显增高(P<0.01),胞质游离钙离子浓度也升高(P<0.01);与H/R组比较,各浓度牛磺酸处理组的细胞Caspase-3活性和凋亡率明显下降,胞质游离钙和GRP78、Caspase-12及Caspase-3 mRNA和蛋白表达均有明显降低(P<0.01).结论 牛磺酸对NRK-52E细胞H/R损伤有较好的抑制作用,且呈一定的剂量依赖性,其机制可能是调节胞内钙稳态、抑制GRP78、Caspase-12及Caspase-3表达,减少了细胞凋亡.
作者：龚慧；万慧芳；王美凤；涂硕；余乐涵；杨晓红；万福生 刊期： 2011年第07期
目的 观察采用专利改良技术获得的虫草头孢菌粉(Cordyceps Cephalosporium Mycelia,CCM)提取物对氯仿、乌头碱和缺血/再灌诱发的心律失常的作用.方法 专利改良技术获得的CCM提取物主要化合物分别为:腺苷38.1%、尿苷35%和胸苷13%.采用氯仿诱导小鼠心律失常,静脉注射乌头碱和冠脉结扎法诱导大鼠心律失常,均术前给予CCM提取物,记录并分析心电图曲线.结果 CCM提取物能剂量依赖性地降低氯仿诱发的小鼠室颤发生率,延长乌头碱诱发各种室性心律失常出现的时间,降低缺血复灌性心律失常评分.结论 改良技术获得的CCM提取物有效部位可对抗氯仿、乌头碱和缺血诱导的实验性心律失常.
作者：姚红伊；沈礼；林国华；沈岳良；王如伟；谢强敏；颜小锋 刊期： 2011年第07期
目的 探讨氧化型低密度脂蛋白受体1(LOX-1)在大鼠残肾模型中的作用及他汀和沙坦类药物延缓慢性肾脏病(CKD)进展的可能机制.方法 SD大鼠制作残肾模型,残肾大鼠随机分为4组:残肾模型组、氯沙坦组、氟伐他汀组和联合用药组,假手术组作为正常对照.大鼠残肾模型制作1周后,氯沙坦组以氯沙坦30 mg·kg-1·d-1灌胃,氟伐他汀组以氟伐他汀15 mg·kg-1·d-1灌胃,联合用药组以氯沙坦和氟伐他汀组按上述剂量联合灌胃,假手术组和残肾模型组予等量溶剂灌胃,灌胃共8周.大鼠处死前,检测24 h尿蛋白和血尿素氮、肌酐和胆固醇、甘油三酯和LDL水平.RT-PCR检测肾脏LOX-1及单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)的表达,免疫组织化学检测肾脏及主动脉LOX-1的表达.结果 与假手术组比较,残肾模型组血肌酐、胆固醇、甘油三酯、LDL水平和尿蛋白定量明显增高(P<0.01);与残肾模型组相比,氯沙坦组、氟伐他汀组及联合用药组血肌酐、胆固醇、甘油三酯、LDL水平和尿蛋白定量明显下降(P<0.05).RT-PCR结果显示残肾大鼠肾脏LOX-1和MCP-1 mRNA表达明显增加(P<0.05),氯沙坦、氟伐他汀和联合应用明显下调了肾脏LOX-1和MCP-1的表达(P<0.05).免疫组化显示残肾大鼠肾间质和主动脉壁LOX-1表达明显增加,氯沙坦、氟伐他汀和联合用药均使LOX-1表达明显下调,并减轻了肾脏病理改变.结论 氯沙坦和氟伐他汀的肾脏保护作用可能部分与其对LOX-1表达的抑制及抗炎作用有关,二者联合应用可能具有协同作用.
作者：余毅；邱鸿；王琰；周丽娜 刊期： 2011年第07期
目的 以革皮氏海参中分离得到的三萜皂苷holothurin A1(HA)和24-dehydroechinoside A(DA)为研究对象,比较研究其抗血管新生的作用.方法 采用MTT法和AO/EB染色法检测不同剂量HA和DA对人脐静脉内皮细胞(HUVEC)增殖和凋亡的影响;采用小管形成实验观察HA和DA对HUVEC分化形成小管能力的影响;细胞黏附实验比较研究HA和DA对HUVEC与肝癌细胞HepG2的黏附能力的影响;鸡胚绒毛尿囊膜 (CAM)血管新生模型,观察HA和DA抑制CAM血管新生的情况.结果 HA和DA均具有抑制HUVEC增殖的活性(48 h的IC50值分别为4.80、3.82 μmol·L-1),并能促进内皮细胞的凋亡;在体外能抑制内皮细胞小管形成,可抑制HUVEC与HepG2细胞间(P<0.01)的黏附,能使CAM新生血管明显减少,其中DA抑制血管新生活性优于HA.结论 海参皂苷HA和DA具有抑制血管新生的作用,其活性与其结构相关.
作者：赵芹；薛长湖；张珣；董平；王玉明；王静凤 刊期： 2011年第07期
目的 研究八肽胆囊收缩素(CCK-8)对LPS诱导RAW264.7细胞 IL-1β表达的影响及相关机制.方法 用ELISA及RT-PCR法检测RAW264.7细胞 IL-1β mRNA及蛋白表达;用Western blot检测 RAW264.7细胞p38 MAPK的磷酸化水平.结果 ① LPS可时间依赖性的诱导RAW264.7细胞IL-1β mRNA及蛋白的表达,分别于刺激后3 h及6 h达到高峰;②10-10 mol·L-1 CCK-8对LPS诱导的RAW264.7细胞IL-1β表达无影响;10-8、10-6 mol·L-1 CCK-8浓度依赖性地抑制了LPS诱导的RAW264.7细胞IL-1β表达;③10-10 mol·L-1 CCK-8未影响LPS诱导的 p-p38 MAPK水平,10-8、10-6 mol·L-1 CCK-8浓度依赖性地抑制了LPS诱导的p-p38 MAPK水平;④ p38 MAPK特异性抑制剂SB203580可抑制LPS诱导的RAW264.7细胞IL-1β表达,与CCK-8共同作用后,抑制作用进一步加强.结论 CCK-8通过抑制p38 MAPK磷酸化而抑制了LPS诱导的RAW264.7细胞IL-1β表达,这可能是CCK-8发挥抗炎作用的信号转导机制之一.
作者：倪志宇；丛斌；董玫；马春玲；李淑瑾；付丽红；张晓静；文迪；徐之璐 刊期： 2011年第07期
目的 研究秋水仙碱、秋水仙总碱提取物染毒SD大鼠肝损伤机制.方法 70只SD大鼠随机分为7组,连续灌胃染毒28 d后,分析大鼠血清生化指标,观察肝脏组织病理变化.免疫组织化学方法检测肝脏多药耐药蛋白Ⅱ(MRP2)蛋白表达水平,Western blot法检测肝脏法尼醇受体(FXR)、胆固醇7-α羟化酶(CYP7A1)、胆盐输出泵(BSEP)蛋白表达量.结果 与正常组比较,大鼠染毒28 d后,秋水仙碱各组ALT活性明显升高,其中6.0 mg·kg-1剂量组TBA浓度和ALP活性高出对照组2倍以上;肝组织可见多处小灶性坏死,严重水肿伴有脂肪变性; CYP7A1表达上调,BSEP和MRP2表达下调.秋水仙总碱组大鼠,肝功能受损,但血清TBA含量和ALP活性无变化;肝组织病变.结论 秋水仙碱和秋水仙总碱染毒28 d均可导致大鼠肝功能损伤,肝组织病变,且秋水仙碱致肝毒更严重.肝脏病理条件下,秋水仙碱和对乙酰氨基酚对大鼠胆汁酸合成、转运调控机制相似,并推断秋水仙碱致肝损伤主要是引起了严重的肝内胆汁淤积.
作者：宋金萍；王涛；陈雪梅；杨洁；张富春；尚靖 刊期： 2011年第07期
目的 观察甲醛对PC12细胞内源性硫化氢(hydrogen sulfide,H2S)生成的影响,以探讨甲醛损伤PC12细胞的新机制.方法 RT-PCR方法检测PC12细胞的胱硫醚-β-合酶 (cystathionine-beta-synthase,CBS) mRNA 的表达;亚甲基蓝分光光度计法检测PC12细胞CBS活性及PC12细胞内源性H2S的含量;MTT法观察PC12细胞的存活率.结果 甲醛可以抑制PC12细胞CBS的表达及其活性,减少内源性H2S的生成;甲醛可以明显地降低PC12细胞的存活率.结论 甲醛能抑制CBS的表达和活性,减少内源性H2S生成,这可能与其损伤PC12细胞有关.
作者：尹蔚兰；何剑琴；方恒荣；杨丝丝；胡弼；唐小卿 刊期： 2011年第07期
目的 探讨乌司他丁对新生猪体外循环肺缺血/再灌注后的保护作用以及水通道蛋白1(aquaporin 1,AQP1)在此病理过程中的表达.方法 12只健康新生猪依据主动脉开放前是否通过肺动脉注射乌司他丁,随机分为两组:对照组(control,n=6)和实验组(test,n=6),实验组在主动脉开放前通过肺动脉注射乌司他丁10 000 U·kg-1(0.154 mol·L-1生理盐水稀释至30 ml).在开胸后即刻(T1)、主动脉开放90 min实验结束前(T2)留取肺泡灌洗液、肺组织标本和肺静脉血标本.光镜观察并盲法评分比较肺组织病理学变化;检测肺泡灌洗液中性粒细胞(PMN)计数;酶联免疫吸附法检测肺静脉血清白介素6(IL-6)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)含量;肺组织湿干重比(wet/dry weight,W/D);免疫组化和Western blot检测肺组织AQP1表达.结果 两组相比,实验组肺组织病理变化明显减轻;肺泡灌洗液中性粒细胞(PMN)计数、IL-6、TNF-α和肺组织湿干重比明显降低以及AQP1表达明显提高(P<0.05).结论 乌司他丁对新生猪体外循环肺缺血/再灌注损伤具有一定的保护作用,可能的作用机制与其促进AQP1蛋白表达有关.
作者：荣健；叶升；肖亮灿；郭俊英；梁孟亚；刘海；黄伟明；吴钟凯 刊期： 2011年第07期
目的 在体外探讨万古霉素单用及其分别与利福平、磷霉素联合使用对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(methicillin-resistant staphylococcus aureus,MRSA)防耐药突变浓度的影响,为防止细菌耐药的产生提供理论依据.方法 应用肉汤法富集浓度为1010 CFU·ml-1细菌,琼脂平板倍比稀释法测定上述抗菌药物单用及联合使用对10株MRSA临床分离株的防耐药突变浓度,并计算相应的选择指数和耐药频率.结果 万古霉素单用对上述10株MRSA的选择指数为16～64;分别与利福平、磷霉素联合使用选择指数下降为2～16和1～8,联合用药较单独用药选择指数下降2～32倍,其耐药频率也大幅下降.结论 万古霉素分别与利福平、磷霉素联合使用均可降低其单用对MRSA的防耐药突变浓度,缩小耐药突变选择窗,防止耐药突变菌的产生.
作者：梅清；喻婷；朱玉林；程君；叶英；李家斌 刊期： 2011年第07期
目的 研究蓝玉簪龙胆对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)的体内外抗菌活性.方法 体外实验部分:蓝玉簪龙胆分别以乙醇、氯仿、正丁醇、蒸馏水提取,得到极性不同的4部分产物,利用肉汤稀释法测定其对MRSA 和甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌(MSSA)的低抑菌浓度(MIC);体内实验部分:采用腹腔注射MRSA法建立小鼠感染模型,分别给予蓝玉簪龙胆水提液高、中、低剂量,银黄胶囊治疗15 d,并与模型对照组比较,观察存活率.结果 体外实验:蓝玉簪龙胆各极性组分对MRSA 和MSSA 菌株均有不同程度的抑菌作用,其中正丁醇组分抑菌作用强,其次为乙醇、水层组分;体内试验:除了蓝玉簪龙胆大剂量组,其余各治疗组存活率均高于模型对照组,而蓝玉簪龙胆中剂量组存活率高.结论 蓝玉簪龙胆对MRSA和MSSA均具有一定的抗菌作用,而且敏感性差异无显著性;对MRSA感染小鼠有一定治疗作用.
作者：刘菁菁；李旭波；耿铮；张弦；侯颖；刘水冰；许文忠；田琼 刊期： 2011年第07期
目的 观察吡格列酮对体外培养的HepG2细胞增殖和凋亡的影响,并探讨其是否通过PPARγ依赖途径发挥上述药理作用.方法 将不同浓度的吡格列酮作用于体外培养HepG2细胞,以MTT比色法检测HepG2细胞增殖情况,以3H-TdR参入实验检测细胞DNA合成速率,采用RT-PCR和Western blot检测PPARγ mRNA和蛋白的表达,以流式细胞术检测细胞凋亡和细胞周期;同时观察PPARγ特异性拮抗剂GW9662和(或)瞬时转染pSG5-PPARγ真核表达质粒对吡格列酮细胞增殖作用的影响;并将PPARγ小干扰RNA(pGCsi-PPARγ)表达质粒稳定转染HepG2细胞,观察PPARγ沉默后吡格列酮对HepG2细胞增殖作用的影响.结果 吡格列酮作用于HepG2细胞后,导致HepG2细胞的增殖受到抑制、DNA合成速率减慢,并诱导细胞凋亡,呈一定的剂量依赖关系;在此过程中,G0/G1期细胞比例明显增加,S期细胞比例明显减少,但PPARγ mRNA和蛋白的表达没有变化;GW9662部分拮抗吡格列酮的增殖抑制作用,但转染pSG5-PPARγ真核表达质粒可以逆转GW9662的作用;吡格列酮在高浓度(20 μmol·L-1)时对pGCsi-PPARγ表达质粒稳定转染的HepG2细胞仍表现出增殖抑制作用.结论 吡格列酮能够抑制HepG2细胞的增殖并诱导凋亡,具有潜在的抗瘤作用,这种作用与其诱导细胞G0/G1期的停滞有关,PPARγ依赖和非依赖途径参与上述过程.
作者：伍仕敏；艾洪武；熊焰；韩晓群；周虹；章敏；杨华芬；殷继东；刘永学 刊期： 2011年第07期
目的 诱导对顺铂耐药的人食管鳞癌细胞株,并进一步研究细胞耐药性产生的机制.方法 逐渐增加顺铂浓度处理人食管鳞癌细胞HKESC-1,诱导顺铂耐药细胞株HKESC-1/cis.MTT法观察顺铂的细胞毒作用以及细胞的生长曲线.电感耦合等离子体质谱检测细胞内顺铂的蓄积和Pt-DNA加合物的形成.Western blot检测铜离子转运蛋白(copper transporter 1,CTR1)的表达.结果 顺铂耐药细胞株HKESC-1/cis较其亲代细胞HKESC-1对顺铂引起的细胞毒作用敏感性下降,耐药指数为2.9.顺铂耐药细胞株HKESC-1/cis与其亲代细胞HKESC-1的生长速度相似.然而,HKESC-1/cis细胞内顺铂蓄积和Pt-DNA加合物的形成较HKESC-1细胞减少,并且CTR1蛋白表达水平降低.结论 顺铂通过降低细胞膜CTR1蛋白的表达,抑制顺铂进入细胞,导致细胞耐药性的产生.
作者：余乐；陈明辉；古春萍；李亦蕾；曹之宪；刘叔文 刊期： 2011年第07期
目的 探讨小檗碱对糖皮质激素性骨质疏松大鼠腰椎松质骨和胫骨中段皮质骨的影响.方法 3月龄60只♂ SD大鼠随机分成正常对照组、泼尼松组、泼尼松加碳酸钙维D组、泼尼松加小檗碱低、中、高剂量组.正常对照组给予溶剂对照溶液,其它5组先用泼尼松3.5 mg·kg-1·d-1造模,然后1 h后分别给予溶剂对照溶液、碳酸钙375 mg·kg-1·d-1加维生素D3 50 U·kg-1·d-1、小檗碱15、30、60 mg·kg-1·d-1.大鼠每次按5 ml·kg-1灌胃给药,连续给药12周.用骨组织形态计量学方法测定大鼠第5腰椎松质骨和胫骨中段皮质骨动、静态参数,并观察腰椎生长板纵向生长荧光标记的变化.结果 与正常对照组比较,泼尼松使腰椎松质骨的骨量、骨小梁厚度(Tb.Th)、动态参数降低,使生长板荧光标记间距缩小,使每毫米破骨细胞数(Oc.N)、破骨细胞贴壁周长(Oc.S.Pm)增加.泼尼松使胫骨中段骨组织总面积(T.Ar)、皮质骨面积(Ct.Ar)减少,使皮质骨的骨外膜的骨形成减弱.与泼尼松组比较,碳酸钙维D和小檗碱3个剂量使腰椎松质骨的骨量、Tb.Th和动态参数均增加,使腰椎生长板荧光标记间距增大,使Oc.N、Oc.S.Pm均降低,但对皮质骨无明显影响.结论 小檗碱可预防糖皮质激素诱发大鼠腰椎松质骨的骨丢失,其机制可能与促进骨形成和抑制骨吸收有关,但对皮质骨无明显影响.
作者：许碧莲；徐道华；陈文双；崔燎 刊期： 2011年第07期
目的 研究内吗啡肽-1和内吗啡肽-2对小鼠骨髓来源树突状细胞表型和免疫功能的影响.方法 从7～8周龄的C57BL/6J小鼠提取骨髓前体细胞培养,经CD11c免疫磁珠分选,获得纯化的树突状细胞(dendritic cells,DC).未成熟DC用脂多糖或脂多糖+不同浓度内吗啡肽共培养,流式细胞术检测DC的表型;检测内吗啡肽对DC趋化性的影响.在DC和T淋巴细胞共培养的条件下,用氚标记胸腺嘧啶核苷(3H-TdR)参入测定的方法检测T淋巴细胞的增殖能力.结果 内吗啡肽抑制DC的趋化性;与T淋巴细胞体外共培养时,经内吗啡肽-1或内吗啡肽-2处理的DC能抑制T淋巴细胞的增殖反应.上述内吗啡肽的作用都能被Mu阿片受体特异性拮抗剂CTOP翻转或部分翻转,提示内吗啡肽的作用是由Mu受体介导的.结论 内吗啡肽可通过作用于Mu阿片受体,改变树突状细胞的部分免疫功能,调节免疫反应.
作者：李正红；于影；杨锐；方迎艳；杨丽娟；高琴 刊期： 2011年第07期
目的 同时考察小檗碱和黄连提取物中小檗碱在Caco-2细胞模型的转运.方法 以Caco-2细胞单层模型研究药物的双向转运,首先系统考察时间、药物浓度、抑制剂、pH、温度对小檗碱单体吸收转运的影响,然后比较相同浓度的小檗碱单体与黄连提取物中的小檗碱在Caco-2细胞模型的转运差异.运用高效液相色谱法检测药物浓度,计算其表观渗透系数.结果 相同浓度的小檗碱从底端(BL)到顶端(AP)的转运量大于顶端(AP)到底端(BL)的转运量,在AP→BP和BP→AP方向,其转运量随时间呈增长趋势.维拉帕米可以明显降低其在BL→AP方向的转运量;在AP→BL方向,其在pH=5的HBSS中的转运量大;在BL→AP方向的转运对温度有较高的依赖性.在AP→BL和BL→AP方向,提取物中的小檗碱比单一的小檗碱的转运量要低.结论 小檗碱在AP→BL方向以被动转运为主,在BL→AP方向以主动转运为主;同时还受到P-gp糖蛋白的调节.提取物中的小檗碱在Caco-2模型中转运的影响因素呈多样化.
作者：吴安国；曾宝；王春玲；陈建南；赖小平 刊期： 2011年第07期
目的 探讨外源性同种异体血栓粒径对大鼠脑血栓栓塞性中风脑损伤的影响.方法 采用大鼠颈外动脉注射3种粒径(150～178、74～124 μm 和48～74 μm)的同种血栓,制备血栓栓塞性中风模型,以多普勒血流仪观察栓子注入后脑血流的变化,24 h后观察大鼠行为学变化及脑组织病理学变化.结果 3个粒径血栓经颈外动脉注入均可引起局部脑区血流迅速降低到30%以下,随后脑血流均有不同程度的升高,1 h时脑血流分别为37.7%、40.2%和60.2%,24 h后大鼠神经行为学评分升高,分别为2.55、1.75和1.67,结果表明粒径越大引起的脑血流降低程度越大,神经行为学障碍越明显.HE染色表明外源性血栓可使大鼠脑皮层区发生弥漫的、散在的脑梗死.结论 脑内注射同种异体血栓降低脑血流和引起大鼠神经行为学障碍的程度与血栓粒径基本呈正相关,继而导致脑组织弥漫的、散在的病理学损伤.
作者：张恒艾；高梅；时丽丽；陈柏年；于晓彦；杜冠华 刊期： 2011年第07期
目的 研究化合物YX0611-1对神经病理性疼痛大鼠的镇痛作用.方法 建立CCI模型,采用Electronic von Frey法和热辐射法分别测定大鼠机械刺激缩足反射痛阈值(MWT)和热刺激缩足反射潜伏期(TWL).结果 YX0611-1 160 mg·kg-1组和80 mg·kg-1组单次给药均能明显提高大鼠的机械刺激阈值,延长大鼠热刺激潜伏期;YX0611-1 160 mg·kg-1组多次给药能明显提高大鼠机械刺激阈值,延长大鼠热刺激潜伏期;YX0611-1 80 mg·kg-1组多次给药能明显提高大鼠的热刺激潜伏期.结论 化合物YX0611-1对神经病理性疼痛大鼠有镇痛作用.
作者：王玉梅；谢炜；徐祥清；刘世成；盛雨辰 刊期： 2011年第07期
目的 探讨核转录因子-κB(NF-κB)在哮喘大鼠模型中的作用及其对大鼠肺组织巨噬细胞移动抑制因子(MIF)、血清白细胞介素-4(IL-4)的影响.方法 40只♀Wistar大鼠随机分为4组,模型组(A)、柳氮磺胺吡啶组(B)、地塞米松组(C)和正常对照组(D).采用腹腔注射卵蛋白(OVA)和氢氧化铝制备大鼠哮喘模型,并给予NF-κB选择性抑制剂柳氮磺胺吡啶(SASP)进行干预,观察对哮喘的影响.HE染色观察肺组织病理改变,免疫组织化学法检测大鼠肺组织中MIF、NF-κB的表达强度,ELISA方法检测大鼠血清中的IL-4水平.结果 支气管哮喘模型组可见各级支气管周围炎症、管腔痉挛狭窄,肺组织MIF、NF-κB活化(P＜0.05),血清IL-4水平增高(P＜0.05);钝化NF-κB 活化,肺组织中MIF表达降低(P＜0.05),MIF表达、血清IL-4水平降低(P＜0.05),与给予地塞米松干预组差异无显著性(P＞0.05);NF-κB、MIF蛋白表达与血清IL-4水平两两之间具有高度相关性(P＜0.01).结论 NF-κB参与了支气管哮喘的发病过程,其机制可能与激活MIF,诱导炎症细胞因子IL-4的过量表达有关.
作者：朱惠源；薛永志；闫少峰 刊期： 2011年第07期
动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)是引发心脑血管疾病的重要的病理基础之一.传统观点认为AS斑块引起的动脉管腔狭窄是决定病情轻重的主要因素.新研究表明,新生血管与AS斑块稳定性密切相关,AS斑块破裂而导致的急性冠脉综合征是引起重大心血管事件的主要原因之一.该文综述了AS斑块内血管新生与斑块稳定性的关联性,以及如何通过促进新生血管的成熟增强斑块稳定性.
作者：张金保；张艳军；崔广智；庄朋伟 刊期： 2011年第07期
γ-氨基丁酸A型受体(GABAARs)是配体门控离子通道超家族的成员之一,介导哺乳动物大脑中大多数的快速型突触抑制.该文对促使GABAAR运转的相关蛋白,内吞和内吞后的分拣过程,以及癫痫和精神分裂症等神经系统疾病中发生的GABAAR的转运改变进行讨论.
作者：李翠限；王莹；周春；沈晓燕 刊期： 2011年第07期
不同的脊髓损伤动物模型复制出不同类型的解剖结构损伤以及相应的行为学改变.损伤后的运动功能评价既可直接衡量脊髓的再生、修复和神经功能的重建,也是开展神经保护药物药效学试验不可或缺的环节.该文就国内外已经建立的评价方法作系统综述,同时列举其在实验治疗学上的应用,指导研究者选用合适的评价方法.
作者：顾兵；金建波；李华南；张国福 刊期： 2011年第07期
内源性大麻素通过受体依赖性和非依赖性途径经一系列细胞内信号传导通路,可发挥多种重要的心血管效应,如舒张血管、降低血压和抑制心肌收缩等.它还参与抗炎、保护内皮细胞的作用.因此,对其作用机制的深入研究在防治高血压、动脉粥样硬化、缺血/再灌注损伤和心衰等心血管疾病中有重要意义.
作者：周广海；金松南；文今福 刊期： 2011年第07期
在肝损伤中,肝星状细胞是公认的主要细胞外基质生成细胞,导致肝纤维发生有很多关键因素.在这些因素中,肾素-血管紧张素系统起着重要的作用.已发现的ACE-AngⅡ-AT1R受体轴具有致肝纤维化的作用,ACE2-Ang(1-7)-Mas受体轴具有抗肝纤维化的作用,两者相互作用调节肝纤维化的进程.该文旨在对近几年这方面的研究做一综述.
作者：张晓平；张峰；陆茵；王爱云；陈文星；郑仕中 刊期： 2011年第07期
我们以前对家兔的研究观察到了静脉输注AngⅡ对心率变异(HRV)的影响,但其具体机制并不清楚,我们推测循环血中的AngⅡ可能是通过其使压力反射发生重调定作用来影响HRV的[1-3].本研究用苯肾上腺素(PE)产生升压作用所引起的反射性心率降低,检测压力反射的功能,并通过AT1受体阻断剂氯沙坦(LOS)来消除AngⅡ对压力反射的影响,分析AngⅡ对大鼠心率变异的影响机制及与压力反射的重调定作用和AT1受体的关系.
作者：李亘松；罗丹；李森；邓欣；王洋 刊期： 2011年第07期
在白血病细胞的耐药机制中,核周因子NF-κB与肿瘤细胞的发生、增殖、分化、凋亡及耐药有密切关系,是多药耐药(multidrug resistance,MDR1)信号转导途径中的主要信号分子,在白血病细胞表达与耐药有关的因素中可能起关键的调控作用.本研究采用血清药理学方法和分子生物学技术研究解毒化瘀药含药血清对人白血病耐药细胞系K562/A02细胞NF-κB信号的影响,探讨解毒化瘀药对K562/A02耐药逆转机制.
作者：马武开；李玉莹；姚血明；王莹；黄礼明 刊期： 2011年第07期
蓝萼甲素(Glaucocalyxin A)是由唇形科香茶菜属植物香茶菜Rabdosia amethystoieds(Benth)Ham中分离提取出的二萜化合物[1].研究证明不同浓度的蓝萼甲素可抑制某些肿瘤细胞的增殖,如肝癌BEL-7402细胞株[2]、卵巢癌HO8910细胞株[3],然而,蓝萼甲素抑制肿瘤细胞增殖的机制尚未阐明.本文研究了蓝萼甲素对人宫颈鳞癌SiHa细胞凋亡及其生长抑制作用,并初步探讨其机制.
作者：夏维；王修珍；蒋小岗；顾振纶；郭次仪 刊期： 2011年第07期
目的 建立小鼠骨髓抑制模型.方法 选用8～10 周的♀ BALB/c小鼠,体质量20～ 22 g.每只小鼠腹腔注射1 mg的卡铂注射液后立即行6 MV 直线加速器照射,照射剂量为每只2 Gy,从而产生骨髓抑制.观察小鼠血常规;骨髓涂片进行HE染色,观察骨髓的变化.结果模型组小鼠有潜在出血倾向,外周血各系细胞下降明显,红细胞计数、血红蛋白含量、血小板计数均在卡铂和放疗联合处理后14 d达到低点,此后慢慢恢复,处理后28 d可基本恢复至正常水平.相比红细胞计数和血红蛋白含量,血小板计数恢复较为缓慢.外周血白细胞计数在卡铂和放疗联合处理后7 d达到低点,此后慢慢恢复,至处理后28 d可基本恢复到正常水平.结论腹腔注射卡铂注射液和放疗共同诱导的小鼠骨髓抑制模型重复性好,易于操作,可以作为其他药物研究的基础.
作者：许晶晶；刘奂弟；朱依纯 刊期： 2011年第07期
