目的：研究甘草酸在大鼠体内的肠、肝中的生物转化。方法建立大鼠原位肠-肝血管灌流模型，采用LC-MS/MS方法测定灌流液中的甘草酸和甘草次酸。结果甘草酸在单向肠-肝血管灌流模型中稳态肠提取率和稳态肝提取率分别为(4．2±0．6)%和(28．0±3．0)%，灌流液中未发现代谢物甘草次酸；原位循环肠血管灌流模型中甘草酸的一级吸收速率常数为(0．33±0．06) min-1；甘草酸在大鼠十二指肠给药后，灌流液中主要活性代谢产物为甘草次酸，同时肠腔液也存在大量甘草次酸。结论甘草酸的首过效应明显，口服后其主要被肠道菌群或肝细胞代谢，在肠粘膜细胞仅少量代谢。大鼠原位肠-肝血管灌流模型适用于甘草酸的药动学研究。
作者：钟运鸣；王素军；曾洁；黄丽花；程漩格；王桂香；臧林泉 刊期： 2014年第04期
目的：研究参麦注射液及各单药注射液对大鼠心脏P450酶 mRNA表达和花生四烯酸代谢的影响。方法 SD大鼠连续腹腔注射参麦注射液及各单药注射液14 d后取心脏，采用实时荧光定量PCR( RT-q PCR)方法，检测各处理组药物对大鼠心脏 P450亚酶 CYP1A1、CYP1B1、CYP2B1、CYP2C11、 CYP2E1、 CYP2J3、 CYP4A1、 CYP4A3、 CYP4F1、CYP4F4、CYP4F5、CYP4F6、ANP、BNP、EPHX2 mRNA表达的影响。结果对各处理组的心脏P450酶 mRNA表达水平检测显示：与空白组比较，除CYP2B1、CYP4A3和CYP4F6参麦注射液对其他CYP各亚型 mRNA的表达均表现了上调的作用，红参注射液组对 CYP2E1、CYP4A3、CYP4F1和 EHPX2 mRNA表达有上调作用，麦冬注射液对ANP、BNP和EHPX2 mRNA的表达上调作用明显，同时能明显下调 CYP2B1和CYP2C11的表达。结论虽然参麦注射液对CYP2B1的作用没有统计学意义，但总体呈现出诱导的趋势，而麦冬注射液对CYP2B1呈现明显的抑制作用，提示红参注射液可能对CYP2B1的诱导作用更大。参麦注射液、红参注射液与麦冬注射液均对CYP2E1、CYP4F1和EHPX2有诱导作用，提示参麦注射液对CYP2E1、CYP4F1和EHPX2的诱导作用可能由复方中的红参和麦冬共同贡献。参麦注射液和麦冬注射液对ANP和BNP均具有诱导的作用，提示在对ANP和BNP的作用中麦冬比红参的作用更强。同时参麦注射液对心血管疾病疗效明确，可能与其对CYP2J3、ANP和BNP等调节作用较强相关。
作者：张红曦；王宇光；马增春；梁乾德；肖成荣；谭洪玲；汤响林；董志；高月 刊期： 2014年第04期
目的：探讨卤米松、黄芩提取物联合用药对莫诺苯宗( monobenzone)诱导的白癜风小鼠模型发生发展的影响。方法应用40%莫诺苯宗乳膏诱导C57BL/6小鼠脱色,建立白癜风小鼠模型；研究卤米松( halometasone)联合黄芩提取物( scutellaria baicalensis georgi)用药对白癜风小鼠的脱色作用；通过肉眼观察小鼠的毛发脱色,反射共聚焦显微镜( re-flectance confocal microscopy, RCM)观察皮肤的黑色素和黑素细胞,免疫荧光检测CD8+T细胞,酶联免疫吸附剂测定( enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)测定血清中白介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor,TNF-α)的含量。结果模型组小鼠在用药部位及非用药部位有毛发脱色现象。黄芩组疗效不明显,卤米松组和卤米松联合黄芩组小鼠脱色减少,包括其发生率、出现时间和面积评分较模型组低；且局部CD8+T细胞浸润减少；卤米松联合黄芩组小鼠血清中IL-6、TNF-α的含量减少明显。结论卤米松、黄芩提取物联合用药对白癜风小鼠有一定的作用,且效果优于单独使用卤米松组和黄芩组,可为临床白癜风的治疗提供参考。
作者：祝逸平；王遂泉；卢良君；许爱娥 刊期： 2014年第04期
目的：探讨灵芝多糖联合二甲双胍对2型糖尿病大鼠心肌纤维化的预防作用及其作用机制。方法 SD大鼠高脂饮食喂养4周后,腹腔注射链脲佐菌素(STZ)30 mg·kg-1建立2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)模型。成模后将大鼠随机分为正常对照组、模型组、灵芝多糖组(灵芝多糖600 mg·kg-1)、二甲双胍组(二甲双胍600 mg·kg-1)及联合用药组(灵芝多糖300 mg · kg-1+二甲双胍300 mg · kg-1)。药物治疗12周末测量大鼠空腹血糖；饱和苦味酸-天狼猩红染色下观察心肌纤维化程度；荧光分光光度计法检测大鼠血清晚期糖基化终末产物( advanced glycosylation end products,AGEs)的含量；测量心肌过氧化氢酶( CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶( GSH-Px )水平；免疫组化法和蛋白印迹法检测心肌组织AGEs及CTGF蛋白的表达。结果联合用药组可有效抑制心肌纤维化的病理进程,升高心肌组织CAT、GSH-Px水平及降低血清AGEs含量,减少心肌组织AGEs及CTGF的表达。结论灵芝多糖联合二甲双胍可能通过抑制心肌氧化应激,降低血清AGEs水平,以及下调心肌AGEs、CTGF的表达来预防心肌纤维化。
作者：乔进；窦志华；吴锋；孟国梁；陈惠；郑惠华 刊期： 2014年第04期
目的：研究四氢生物蝶呤( tetrahydrobiopterin, BH4)对2型糖尿病肾病( diabetic nephropathy, DN)小鼠肾脏中NO生成的影响,为2型 DN的防治寻找新的靶点提供实验依据。方法12周龄发展为糖尿病肾病的db/db小鼠分为2组：DAHP组(150 mg·kg-1)、DN组(5%DMSO生理盐水)。同周龄db/m小鼠作NS组(5%DMSO生理盐水)。各组小鼠腹腔注射给药7 d,处死。化学比色法检测小鼠空腹血糖、24 h尿蛋白、血肌酐及iNOS酶活性；高效液相色谱法检测BH4水平；免疫组化法及 Western bolt 法检测 iNOS 蛋白；Griess法检测NO水平。结果 DN组血糖、血肌酐、24h尿量及尿蛋白、BH4水平、iNOS蛋白及酶活性、NO水平均明显高于NS组；DAHP组24 h尿量及尿蛋白、BH4水平、iNOS蛋白及酶活性、NO水平均明显低于DN组。结论在自发性2型DN小鼠肾脏中,BH4含量明显增加,促使iNOS蛋白表达及酶活性增加,从而导致NO生成增多,引起多尿及蛋白尿。
作者：汪建云；王栋栋；陆昭磊；朱闯；张帆；郭昊；印晓星 刊期： 2014年第04期
目的：探讨脂多糖( LPS)诱导的气道上皮细胞基质金属蛋白酶9(MMP-9)表达的TNF-α/NF-κB信号转导机制及慢病毒介导的解整合素-金属蛋白酶17( ADAM17) RNA干扰( RNAi)对MMP-9表达的影响。方法构建ADAM17 siR-NA慢病毒载体、包装重组慢病毒。以NF-κB抑制剂( pyrroli-dine dithiocarbamate, PDTC)或TNF-α拮抗剂( etanercept)预处理HBE4-E6/E7细胞,以LPS刺激HBE4-E6/E7细胞24 h。以重组慢病毒感染HBE4-E6/E7细胞72 h后,以LPS或TNF-α刺激HBE4-E6/E7细胞24 h。以半定量RT-PCR检测MMP-9 mRNA表达；以酶联免疫吸附试验检测TNF-α蛋白含量；以Western blot检测MMP-9蛋白表达；以凝胶阻滞分析实验检测NF-κB活性。结果 LPS或TNF-α刺激均明显增加HBE4-E6/E7细胞MMP-9 mRNA 和蛋白表达及 NF-κB 活性( P <0．05)；etanercept和PDTC均明显抑制LPS诱导的MMP-9表达及NF-κB活性( P<0．05)。慢病毒介导的ADAM17 RNAi明显降低LPS诱导的HBE4-E6/E7细胞上清液中TNF-α蛋白含量( P<0．05),亦明显降低 MMP-9 mRNA 和蛋白表达及NF-κB活性( P <0．05),但不能降低 TNF-α诱导的 MMP-9 mRNA和蛋白表达及NF-κB活性( P>0．05)。 PDTC明显抑制TNF-α诱导的MMP-9 mRNA和蛋白表达及NF-κB活性( P<0．05)。结论 TNF-α/NF-κB信号通路参与调控LPS诱导的气道上皮细胞MMP-9的表达,ADAM17通过调节TNF-α释放在其信号通路上游起到重要作用。
作者：严建平；李亚清；钟晖；陈淳；顾超 刊期： 2014年第04期
目的：研究雷帕霉素( rapamycin,RAPA)在体外对上皮鳞癌细胞系A431的增殖、迁移以及侵袭能力的影响。方法体外培养人上皮鳞癌细胞A431,通过噻唑蓝( MTT)实验检测不同浓度的RAPA (5、10、20 nmol · L-1)对A431增殖的影响,并筛选出适浓度。依此浓度分别通过划痕、Tr-answell试验检测 A431的迁移和侵袭能力变化。经 RAPA处理后,采用逆转录-聚合酶链反应( RT-PCR )和 Western blot检测A431中骨桥蛋白( osteopontin,OPN)的mRNA和蛋白的表达水平的变化。结果 MTT实验结果显示不同浓度RAPA对A431增殖有抑制作用,且表现浓度依赖性。 RAPA作用于A431细胞48 h后,划痕实验及 Transwell实验显示A431的迁移和侵袭能力受到明显抑制。 RT-PCR和Western blot结果都显示RAPA处理的 A431细胞中 OPN的表达下调。结论 RAPA可降低鳞癌细胞A431的增殖、迁移以及侵袭能力,其机制可能与RAPA抑制OPN的表达有关。
作者：郭思佳；查晓军；周海胜 刊期： 2014年第04期
目的：探讨新型的自由清除剂依达拉奉( edaravone, EDA)能否保护 H9c2心肌细胞对抗阿霉素( doxorubicin, DOX)引起的损伤。方法应用 DOX (5μmol · L-1)处理H9c2心肌细胞建立DOX心肌毒性损伤模型。 CCK-8比色法测定细胞存活率；Hoechst 33258核染色法观察细胞凋亡的形态学和数量改变；双氯荧光素( DCFH-DA)染色荧光显微镜照像检测细胞活性氧(ROS)水平；罗丹明123(Rh123)染色荧光显微镜照像测定线粒体膜电位( MMP )；Western blot法测定caspase-3蛋白的表达水平。结果应用20、40、80μmol·L-1 EDA分别预处理H9c2心肌细胞60 min,可明显地抑制5μmol·L-1 DOX引起的细胞毒性,使细胞存活率升高,其中40μmol · L-1 EDA 的保护作用大；应用40μmol·L-1 EDA分别预处理心肌细胞30、60、90、120 min,可明显地抑制DOX引起的细胞毒性,其中预处理60 min的保护作用大；此外,在5μmol·L-1 DOX处理H9c2心肌24 h前,应用40μmol·L-1 EDA预处理60 min可明显抑制DOX引起的心肌损伤作用,表现为抑制DOX引起的细胞内ROS生成增多及抑制DOX的致细胞凋亡作用(使凋亡细胞数目减少和cleaved caspase-3表达下调)和MMP的损伤作用。结论 EDA 能保护 H9c2心肌细胞对抗 DOX 诱导的心肌毒性,此保护作用可能与其抑制ROS生成及减轻DOX对MMP的损伤有关。
作者：刘广交；郭润民；徐文明；沈宁；冯鉴强；廖新学 刊期： 2014年第04期
目的：探讨高脂饮食及ABCB1 C3435T基因多态性对硝苯地平人体药动学的影响。方法90名汉族健康受试者分为空腹组和高脂餐组,各45名。分别在单次服用90 mg硝苯地平缓释片后,定时采血,用高效液相色谱-质谱联用法分析受试者硝苯地平血药浓度,采用PCR-限制性片段长度多态性分析法检测ABCB1 C3435T基因型。结果空腹组中,C/C、C/T 、T/T 3种基因型分别为13例、24例、8例；T/T基因型受试者比C/C基因型受试者平均药时曲线下面积AUC0-∞增加了46．34%,分别为3252．08和2222．24(单位：μg·h·L-1),但差异无显著性( P=0．066)。空腹组与高脂餐组健康受试者的药动学参数Tpeak、Cmax、AUC0-48差异有显著性( P<0．05)。结论高脂饮食导致硝苯地平的吸收加快,吸收量增加；ABCB1基因型对硝苯地平体内药动学无明显影响。
作者：李江峰；闫良；王晓飞；李晓天；张胜军；张莉蓉 刊期： 2014年第04期
目的：考察栀子苷与栀子柏皮汤中栀子苷在 MDCK细胞跨膜转运模型上的转运特性。方法利用MTT实验筛选出栀子苷和栀子柏皮汤在MDCK细胞上的安全浓度,以MDCK细胞跨膜转运模型研究药物的双向转运,考察时间、药物浓度、P-糖蛋白( P-gp)抑制剂及EDTA对栀子苷转运的影响,然后比较相同浓度的栀子苷和栀子柏皮汤中栀子苷吸收转运的差异,采用HPLC法检测栀子苷的浓度,计算其表观渗透系数( Papp )。结果栀子苷在MDCK细胞模型上的转运量具有一定的时间和浓度依赖性,P-gp抑制剂对其转运没有明显影响,EDTA能够增加其跨膜转运量,各浓度栀子柏皮汤中栀子苷的吸收Papp分别为(8．96±0．35)×10-7 cm ·s-1,(8．95±0．38)×10-7 cm · s-1和(9．16±0．30)×10-7 cm· s-1、明显高于栀子苷单体的吸收 Papp (5．85±0．44)×10-7 cm · s-1、(6．88±0．38)×10-7 cm · s-1和(6．31±0．19)×10-7 cm·s-1(P<0．05)。结论栀子苷在MDCK细胞模型上表现为被动扩散,且不受P-gp的影响,可能有细胞旁路转运,栀子柏皮汤能促进栀子苷的吸收。
作者：韩静文；李俊；黄成；陈昭琳；胡婷婷 刊期： 2014年第04期
目的：建立一种新型高效M型钾通道开放剂(QO-58)体内检测方法,研究其在大鼠体内的药代动力学特征。方法大鼠灌胃( ig,25、50、100 mg·kg-1)3个剂量和静脉单剂量注射15 mg·kg-1 QO-58,于给药后不同时间采集血样,乙腈沉淀蛋白,HPLC内标法测定血药浓度,DAS2.1.1软件计算药代动力学参数。结果血浆标准曲线在0．1~160 mg· L-1范围内线性良好。血浆中QO-58的低定量限( LQD )为0．1 mg·L-1。方法回收率为89．56%~101．38%,精密度良好,日内和日间RSD中、高浓度样品均小于15%,低浓度样品小于20%。大鼠灌胃及注射给药,药时曲线均呈二室模型。 QO-58灌胃给药25、50、100 mg · kg-1的主要药动学参数如下：Cmax ( mg·L-1)为8．25、16．29、18．27；T 12β( h)：8．24、5．01、5．92；AUC0-∞( g · min · L-1)：261．94、189．57、90．65。结论所建立的HPLC方法简单、专属性强,适用于QO-58在大鼠体内的药代动力学研究。
作者：刘灿仿；祁金龙；张海林；贾庆忠 刊期： 2014年第04期
目的：探讨神经生长因子( NGF)对H9c2心肌细胞缺氧/复氧( H/R)后凋亡的保护作用及其机制。方法将培养的H9 c2心肌细胞随机分为5组：正常对照组( C组)、缺氧/复氧组(H/R组)、NGF组(N组)、NGF+PI3k受体特异性阻断剂LY294002组( N+L组)和LY294002组( L组)。 C组用正常培养液在通有95%空气+5% CO2的37℃培养箱内正常培养8 h；H/R组用预先经95% N2+5% CO2的混合气饱和1 h的模拟缺氧液置换正常培养液后,放入通有95% N2+5% CO2的37℃培养箱缺氧培养4 h,然后将模拟缺氧液换用预先经95%空气+5% CO2饱和的正常培养液,在正常条件下复氧4 h；N组、N+L组和L组先缺氧培养4 h(缺氧条件同H/R组),再分别用预先经95%空气+5% CO2饱和的含NGF、NGF+LY294002和LY294002的正常培养液置换模拟缺氧液,在正常条件下复氧4 h。 NGF和LY294002的终浓度分别为0.05 mg·L-1和3 mg·L-1。 CCK-8比色法测定各组细胞的存活率；应用碘化丙啶( PI)染色流式细胞术检测细胞凋亡率；Western blot法检测胞内Akt磷酸化水平及内质网应激蛋白Caspase-12蛋白的表达。结果 N组与N+L组或H/R组或L组相比能明显提高H9 c2心肌细胞经H/R损伤后的存活率,减少细胞凋亡率,上调Akt磷酸化水平,降低内质网应激蛋白Caspase-12表达；LY294002明显抑制了NGF对Akt磷酸化水平的上调作用。结论 NGF对经H/R损伤的 H9 c2心肌细胞有抗凋亡作用,其机制可能与PI3k-Akt通路有关。
作者：谢飞；魏珂；闵苏；郝学超；朱贤林 刊期： 2014年第04期
目的：利用单分子力谱法检测香烟提取物( cigarette smoke extract, CSE)对血栓调节蛋白( thrombomodulin, TM)与凝血酶间单分子水平相互作用,探讨吸烟致血管内血栓形成机制。方法构建TM-GFP质粒并转染至COS-7细胞,应用原子力显微镜( atomic force microscope, AFM)分组测力：(1)空白质粒对照组(GFP-Thr)；(2)TM-Thr对照组；(3)5%CSE孵育TM-Thr细胞组(CSE-TM-Thr)；(4)5%CSE孵育空白质粒细胞组(CSE-GFP-Thr)。结果(1)TM与凝血酶的相互作用力为(60．90±0．82) pN,成键几率为(22．58±3．95)%,抗体阻断后成键几率为(2．58±2．0)%。(2)与TM-Thr 组比较, GFP-Thr 组、CSE-TM-Thr 组、CSE-GFP-Thr组,3组AFM成键几率明显减低,P<0．05；但3组间两两比较差异无统计学意义。在定量TM修饰的硅片表面检测证实CSE同样可减少TM与凝血酶的成键几率。结论吸烟可能通过减少TM与凝血酶结合几率,抑制TM的抗凝作用,从而导致血管内血栓形成。
作者：魏玉杰；刘惠亮；李屹；张蛟；徐丽；张雪洁 刊期： 2014年第04期
目的：观察脊髓单核细胞趋化蛋白受体CCR2在大鼠骨癌痛形成过程中的可能机制。方法大鼠左侧胫骨骨髓腔内接种Walker256乳腺癌细胞制备骨癌痛模型。观察并测量各组大鼠术前1 d,术后3、6、9、10、11、12 d的机械痛阈值。术后12 d取材,免疫组织化学法检测脊髓背角星形胶质细胞标志物( GFAP)的平均光密度值( MOD),观察脊髓小胶质细胞增殖活化情况。结果与对照组相比,鞘内给予CCR2拮抗剂后大鼠机械痛阈值明显升高,脊髓GFAP表达明显降低(P<0．01)。结论鞘内注射CCR2特异性拮抗剂可能通过抑制脊髓星形胶质细胞的活化而缓解大鼠骨癌痛, CCR2可能是治疗骨癌痛新的靶点。
作者：徐振华；杨建平；胡计嬅；陈婷；左建玲 刊期： 2014年第04期
目的：研究XN4在体外抑制急性粒细胞白血病细胞( AML)增殖的作用与诱导DNA损伤的关系。方法 MTT法检测XN4对AML细胞增殖抑制作用；流式细胞术检测AML细胞反应性氧自由基( ROS)、DNA损伤、细胞周期和细胞凋亡；Western blot探讨XN4对相关蛋白表达的影响。结果XN4明显抑制 AML 细胞增殖,半数抑制率( IC50)分别为(2．79±0．15)μmol·L-1和(2．76±0．20)μmol·L-1；XN4增加细胞ROS水平和r-H2AX的表达,诱导细胞阻滞在S期并增加细胞凋亡率；XN4能增加H2AX、ATM的磷酸化以及Parp和 Caspase-3的切割,而减少 CDK2和 Cyclin E1的表达。结论 XN4通过激活ROS,诱导DNA的损伤和细胞周期S期阻滞,抑制 DNA损伤修复和诱导细胞的凋亡,抑制HL-60及KG1α细胞的增殖,抗氧化剂NAC ( N-乙酰半胱氨酸)能减少ROS的产生逆转XN4的作用。
作者：吴丽贤；黄立森；陈显凌；柯方；郑鸣；许建华 刊期： 2014年第04期
目的：观察青藤碱( sinomenine,SN)对氧糖剥夺( oxy-gen glucose deprivation,OGD)诱导海马神经元缺血损伤的保护作用并探讨其机制。方法原代培养海马神经元OGD 2 h后复灌24 h(OGD-R),MTT法和LDH试剂盒分别检测各组细胞存活率和乳酸脱氢酶( lactate dehydrogenase,LDH)释放量；Hoechst染色检测细胞凋亡；Westren blot 检测凋亡相关蛋白表达；荧光钙离子成像系统检测[ Ca2+] i ,全细胞膜片钳技术记录酸敏感离子通道( acid-sensing ion channels, ASICs)电流。结果不同浓度SN均能抑制OGD-R诱导的海马神经元存活率降低和LDH释放增多； SN能明显抑制OGD-R诱导的神经元凋亡、Bcl-2/Bax比值的下降、caspase-3表达的增加以及胞内钙浓度升高, SN还能抑制海马神经元ASIC1a电流,也能抑制OGD诱导的ASICs电流增加。结论SN对 OGD诱导海马神经元损伤有保护作用,其机制可能与抑制ASICs通道减轻钙超载相关。
作者：吴文宁；王玉婵；董六一；陈志武 刊期： 2014年第04期
目的：建立灵敏、快速、准确的LC-MSn 方法测定咪达唑仑/1′-羟基咪达唑仑及其在大鼠脑内的药代动力学过程。方法 SD大鼠股静脉注射CYP3A探针药物咪达唑仑(剂量5 mg·kg-1)。采用微透析技术,在2μl·min-1流速下收集脑微透析液样品2.4 h,收集时间间隔为8 min。以LC-MSn法在线检测微透析样品。选用Agilent Eclipse Plus-C18色谱柱(2．1 mm ×50 mm,3．5μm),流动相为2 mmol·L-1乙酸铵水溶液和乙腈,梯度方式洗脱。采用电喷雾电离源( ESI),扫描方式为多反应离子监测模式( MRM ),咪达唑仑 m/z：326.1/291.1；1′-羟基咪达唑仑m/z：342.1/324.1；内标地西泮m/z：285.1/154．0。结果咪达唑仑和1′-羟基咪达唑仑的线性范围分别为0．78~100和0．195~12.5μg·L-1,低定量下限0．2μg·L-1,批内、批间RSD均<7%, RE值在-1．34~-8%范围内。结论此检测方法快速、灵敏,可用于脑微透析液中咪达唑仑/1′-羟基咪达唑仑的含量测定,结合微透析技术有助于深入进行脑代谢的相关研究。
作者：何雪辉；杨志宏；孙晓波 刊期： 2014年第04期
2013年9月26日,中国科技信息研究所在北京发布《2013中国科技期刊引证报告》,《中国药理学通报》核心影响因子1．019,总被引频次3533,基金论文比0．93,综合评价总分74．4,四项指标均列我国药理学类期刊第一名。并第7次被评为“2012中国百种杰出学术期刊”。
作者：黄河胜 刊期： 2014年第04期
目的：研究黄芩素( Baicalein, BAI )对核转录因子Nuclear factor erythroid 2-related factor 2(Nrf2)的转录激活,以及对四氯化碳( carbon tetrachloride, CCl4)、乙醇( etha-nol)和对乙酰氨基酚( acetaminophen, APAP)诱导的人正常肝L-02细胞毒性的拮抗作用。方法在肝L-02细胞中,采用瞬时转染报告基因实验检测不同浓度黄芩素对Nrf2转录激活的影响。在 L-02细胞上分别用 APAP (10 mmol · L-1)、CCl4(10 mmol·L-1)、Ethanol (100 mmol·L-1)诱导肝细胞毒性。黄芩素1、10、25、50、100μmol · L-1分别与细胞预孵15 min后,加入上述肝毒性物质,48 h后采用MTT法检测细胞存活率。结果与对照组比较,黄芩素(25、50μmol·L-1)能明显提高 Nrf2的转录激活(P <0．01,P <0．05)。与对照组比较,3种肝毒性物质均能明显降低细胞存活率(P <0．01),而黄芩素能剂量依赖性地提高给予APAP、CCl4和 Ethanol 后降低的 L-02细胞存活率( P <0．01)。结论黄芩素可以诱导重要的抗氧化核转录因子Nrf2的转录激活,这可能是黄芩素拮抗外源性肝毒性物质APAP、CCl4和Ethanol诱导的L-02肝细胞毒性的机制之一。
作者：庞纯；蒋萍；季莉莉 刊期： 2014年第04期
目的：初步探讨新型抗肿瘤活性分子SM-1的吸收特征,为其成药性评价以及剂型设计提供研究基础。方法分别采用Caco-2细胞模型及大鼠在体肠灌流模型研究 SM-1吸收特征,并通过大鼠体内药动学研究综合评价SM-1在体内的吸收程度。结果在10~40 mg · L-1时SM-1的吸收以被动扩散为主,其双向转运过程可能与浓度无关。在25~100 mg·L-1内,SM-1的 Ka 与 Peff 差异无显著性(P >0．05),说明药物吸收无自身浓度抑制作用,SM-1的小肠吸收表现为被动扩散机制,属于高渗透性化合物。 SM-1在十二指肠吸收优于其他肠段(P<0．05),在空肠、回肠、结肠的吸收差异无显著性(P>0．05)。初步药动学研究显示,SM-1在大鼠体内绝对生物利用度为29．3%。结论 SM-1渗透性高,在肠道内吸收良好,且吸收机制主要以被动扩散为主,不受转运蛋白外排作用影响,大鼠体内绝对生物利用度较低。
作者：唐靖；罗丽娜；张海龙；郑志难；张杰；李溯；何花；丁劲松 刊期： 2014年第04期
目的：探讨肌肽对皮层下缺血性血管性痴呆动物的认知功能的作用。方法永久性结扎小鼠单侧颈总动脉建立皮层下缺血性血管性痴呆模型后饲养28 d,期间隔天给予肌肽(200、500、750 mg·kg-1)或生理盐水,采用运动量监测、敞箱实验、热板实验,恐惧记忆、水迷宫模型检测小鼠行为学指标。结果与假手术组相比,手术组动物的运动量和疼痛阈值没有改变；其中肌肽(200、500 mg·kg-1)能明显延长小鼠在敞箱实验中的探索时间,逆转手术引起的动物恐惧记忆中背景记忆能力的下降,并明显改善手术引起的水迷宫实验中动物的学习记忆能力的下降。结论单侧颈总动脉结扎所致的皮层下缺血性血管性痴呆会导致认知功能障碍,肌肽对皮层下缺血性血管性痴呆动物的认知功能有明显的保护作用。
作者：马婧；张健；陈忠 刊期： 2014年第04期
目的：探讨Rho激酶抑制剂DL0805-0对离体大鼠胸主动脉的舒张作用及作用机制。方法采用大鼠胸主动脉环张力测定法，观察DL0805-0对内皮完整或剔除的大鼠胸主动脉环的影响。应用法舒地尔、左旋硝基精氨酸甲醋(L-NAME)、亚甲蓝、吲哚美辛、四乙胺( TEA)、格列本脲和4-氨基吡啶(4-AP)等工具药，研究DL0805-0舒张血管的作用机制。结果 DL0805-0能剂量依赖性的舒张KCl(60 mmol· L-1)和NE(0.1μmol·L-1)预收缩的大鼠胸主动脉环。 L-NAME可明显抑制DL0805-0对NE收缩血管的舒张作用，而亚甲蓝和吲哚美辛无明显影响。 TEA可明显抑制DL0805-0对NE收缩血管的舒张作用，而格列本脲和4-AP无明显影响。 DL0805-0能够明显抑制NE在无钙K-H液中引起的血管收缩和复钙诱导的外钙依赖性血管收缩。结论 DL0805-0具有明显的舒张血管作用，其作用可能依赖于血管内皮功能，另外开放血管平滑肌细胞上钙激活的钾离子通道以及阻滞钙离子通道可能也是作用机制之一。
作者：阎雨；王夙博；袁天翊；焦晓臻；谢平；方莲花；杜冠华 刊期： 2014年第04期
目的：观察淫羊藿苷( icariin,ICA)对自发性高血压大鼠肾间质纤维化的干预作用,并探讨其机制。方法14只13周龄的♂自发性高血压大鼠(SHR),随机分为模型组(n=7)和ICA组(n=7),同源正常的京都大鼠(WKY)作为对照组(n=7)。所有大鼠适应性饲养1周后,ICA组给予ICA 40 mg·kg-1,ig,bid,至26周龄,模型组和对照组给予等量生理盐水。通过HE和Masson染色观察肾脏病理学变化；双抗体夹心法测定大鼠血浆醛固酮和Ⅲ型胶原含量；real time RT-PCR 法检测肾脏组织中转化生长因子-β1( transfor-ming growth factor-β1,TGF-β1)、Smad2、结缔组织生长因子( connective tissue growth factor, CTGF )、纤维连接蛋白( fi-bronectin,FN) mRNA的表达。结果与正常对照组比较,模型组肾脏结构较紊乱,肾小球系膜基质增多,肾小管间质纤维化明显；血浆醛固酮和Ⅲ型胶原含量增高( P <0．01)；TGF-β1、Smad2、CTGF、FN mRNA的表达明显上调( P<0．01或P<0．05)。与模型组比较,ICA组肾脏结构有所改善,纤维化减轻；血浆醛固酮和Ⅲ型胶原含量降低( P<0．01或P<0．05)；TGF-β1、Smad2、CTGF、FN mRNA的表达明显下调(P<0．01或P<0．05)。结论 ICA能改善自发性高血压大鼠肾间质纤维化,其机制可能与降低血浆醛固酮水平及下调TGF-β1和 Smad2的表达有关。
作者：李叶丽；王颖婉；李意奇；张丽梅；龚其海；杨丹莉 刊期： 2014年第04期
目的：研究五味子乙素( SchB)对中波紫外线( ultravi-olet radiation b, UVB )辐射诱导人表皮角质永生化细胞( HaCat)凋亡的抑制及其作用。方法 MTT法检测五味子乙素( SchB)对UVB辐射诱导HaCat细胞凋亡的抑制作用；Hoechst染色检测细胞凋亡；RT-PCR检测SchB对HaCaT基因表达的影响。结果 SchB对HaCaT细胞生长未显示出抑制作用,且可以抑制由UVB辐射引起的细胞凋亡,并降低了UVB诱导的p53、p21、Caspase-3等与凋亡有关基因的表达。结论 SchB可通过降低紫外线辐射后细胞的凋亡基因的表达从而抑制UVB对皮肤细胞的损伤,发挥其抗光老化作用。
作者：曹波；牛聪；卢涛；胡杰；陈虹 刊期： 2014年第04期
目的：研究阿司匹林对灯盏细辛注射液( DI )中咖啡酸的药代动力学的影响。方法 LC-MS/MS测定大鼠血浆中咖啡酸浓度,实验动物分为对照组和实验组,对照组单独尾静脉给予DI,实验组尾静脉给予 DI 及灌胃给予阿司匹林。 DAS 1.0药动学软件计算药动学参数。结果 DI单独给药、DI-阿司匹林联合给药,咖啡酸在体内代谢动力学模型均为二室开放模型,联合给药后,咖啡酸的T 12β明显增大,CL有所减小。结论阿司匹林可减慢咖啡酸在体内的代谢过程。
作者：戴国梁；刘史佳；李长印；吴磊；马世堂；居文政；谈恒山 刊期： 2014年第04期
病毒是一类严重危害人类健康、威胁人类生命的病原体。具有传播迅速、死亡率高等特点。目前尚缺乏理想的抗病毒西药，而作为天然物品的中药，有很多种类对病毒有一定的抑制作用，成为近年来医学研究的热点。该文从清热解毒类中药抗病毒的实验研究及作用机制角度出发，阐明清热解毒类中药在抗病毒方面的重要作用，从而为临床筛选抗病毒中药提供依据。
作者：邢世华；李晓波 刊期： 2014年第04期
刺猬( hedgehog,Hh)信号通路是一条与成骨相关的信号通路。在胚胎发育期间,它调控祖细胞的生长和分化及各组织的形成。当肝脏受到损伤后,这条信号通路被激活。活化的Hh信号通路参与肝损伤修复反应的多个方面,包括肝祖细胞的增殖,肌成纤维细胞的转化与生成,肝脏多种细胞的凋亡,与肝损伤引起的炎症反应以及血管重塑过程等。该文将对近年来Hh信号通路参与肝损伤修复机制的研究及可能的药物作用靶点作一综述,旨在为抗肝纤维化的研究提供新的视角和治疗靶标。
作者：连娜琦；吴夏飞；陆春风；张峰；陆茵；郑仕中 刊期： 2014年第04期
甲基乙二醛( methylglyoxal,MG)作为糖酵解过程固有的毒性副产物在人体内广泛分布。生理条件下,只有很少的葡萄糖会转变成MG。但在疾病或代谢异常的条件下,体内糖酵解发生异常,导致MG积累超过正常水平。 MG作为高反应活性的α-羰基醛,能够与长寿蛋白反应生成晚期糖基化终末产物( advanced glycosylation end products,AGEs)。同时MG和AGEs 均能刺激细胞产生活性氧( reactive oxygen species,ROS),终诱发细胞凋亡。 MG及其糖化作用与糖尿病、血管病变和神经退行性病变等多种疾病的发生发展密切相关。该文对MG的来源、代谢和毒性进行阐述,并对其近年来在相关疾病中的研究进展进行总结。
作者：王蕾；朱迪娜；吕翠；张文生 刊期： 2014年第04期
磷酸二酯酶-4(phosphodiesterase-4, PDE4)对细胞内环腺苷酸( cyclic adenosine monophosphate, cAMP)浓度及其下行信号传导具有重要调控作用,是近年来备受关注的新型药物治疗靶点。 PDE4在中枢神经系统具有广泛表达,其4个亚型的分布和功能各具特征。国内外近期研究发现, PDE4在抑郁、认知记忆障碍、药物依赖、神经损伤等疾病进程中发挥重要作用。特异性PDE4抑制剂的研发,可为上述疾病的治疗提供新的路径。该文就近年来PDE4中枢功能的研究进展作一简要综述,并探讨其作为神经精神疾病新型治疗靶点的应用前景。
作者：文睿婷；张汉霆；冯婉玉；梁建辉 刊期： 2014年第04期
翻译是细胞中基因表达调控的一个基本步骤,该环节的异常可能会导致肿瘤的发生。在真核生物的细胞内,mR-NA的翻译受到许多真核起始因子( eukaryotic initiation fac-tor,eIF)的调控。起始因子eIF3在转录调控,细胞生长和肿瘤的发生中发挥了重要的作用,它的大的亚基eIF3a可能作为一个mRNA调节器发挥作用。已发现eIF3a与肿瘤的发生相关,并广泛表达于多种肿瘤组织细胞内,调节肿瘤细胞的周期,但对于进展中的肿瘤细胞,eIF3a的表达可能与肿瘤细胞的进展过程负相关；对于化疗药物干预的肿瘤细胞, eIF3a的高表达使肿瘤细胞不易发生耐药,患者的预后更好。关于eIF3a与肿瘤的关系的研究目前还不是很清楚,eIF3a可能参与了肿瘤的病理生理进程,但其发挥的调节作用可能是波动性的。
作者：何晖；尹继业；周宏灏；刘昭前 刊期： 2014年第04期
小分子GTP结合蛋白Rho及其下游Rho激酶对细胞的收缩、迁移、增殖、黏附和凋亡等活动具有重要的调控作用。该文通过阐述Rho/Rho激酶信号通路在疼痛的产生和持续过程中的作用及其抑制剂在临床研究中的使用案例,探讨Rho/Rho激酶作为镇痛药物的作用靶点的可能性。大量的实验和临床研究表明,Rho/Rho激酶通过其介导的细胞信号传导系统参与神经性疼痛、炎症性疼痛、糖尿病性周围神经疼痛、脑血管痉挛、血管痉挛性心绞痛及骨癌痛等,因此, Rho/Rho激酶可作为防治疼痛的潜在药物作用靶点,为临床上预防和治疗疼痛提供新的思路和策略。
作者：张雪琼；张永鹤 刊期： 2014年第04期
作者： 刊期： 2014年第04期
氧化型低密度脂蛋白( oxidized low density lipoprotein, ox-LDL)是诱导动脉血管内皮细胞凋亡的重要因素[3],内皮细胞保护是动脉粥样硬化防治的关键环节[1-3]。研究提示天然海洋药物--螺旋藻藻蓝蛋白( C-Phycocyanin,C-PC)具有独特的抗动脉粥样硬化疗效[4-5],因此本研究旨在构建血管内皮细胞损伤模型,探讨C-PC在血管内皮细胞脂质过氧化损伤中所起的保护作用。
作者：褚现明；王妮；孙雪霞；李冰；安毅；徐庆科 刊期： 2014年第04期
铜绿假单胞菌( pseudomonas aeruginosa )是院内感染的主要病原菌之一,具有很强的耐药性。其产生的次级代谢产物绿脓菌素( pyocyanin,PCN),可改变细胞内氧化还原水平,对宿主造成氧化伤害,是导致铜绿假单胞菌感染病人死亡的主要原因之一[1-3]。 N-乙酰半胱氨酸( N-acetylcysteine, NAC)是一种含有巯基的小分子化合物,常被作为抗氧化剂,用来改善细胞内氧化还原水平[2,4],因此在一些临床实验中,NAC被用来治疗铜绿假单胞菌感染性疾病。但是,从目前已有的研究可以看出, NAC是否有助于铜绿假单胞菌感染性疾病的治疗还没有一致的观点,具体机制也并不清楚。在本研究中,为了进一步明晰NAC与铜绿假单胞菌感染性疾病的关系,我们研究了NAC与铜绿假单胞菌的耐药性和毒性分泌关系。
作者：张亚妮；王世红；孙琼；李煜 刊期： 2014年第04期
田蓟苷为黄酮类化合物，是维吾尔药香青兰的主要有效成分之一，具有治疗高血压、高血脂、动脉粥样硬化和保护心肌缺血/再灌注损伤等多种药理作用，在防治心脑血管疾病方面具有广阔的应用前景[1-3]。课题组前期建立了大鼠单向肠灌流模型研究田蓟苷的吸收特性，发现田蓟苷口服吸收较差，生物利用度低，极大地限制了其疗效发挥[4]。因此，本研究通过大鼠不同部位给予田蓟苷后生物利用度的比较，评价吸收过程中各部位对其口服生物利用度的影响，旨在大的器官水平上找到药物口服生物利用度屏障所在[5-6]。
作者：袁勇；邢建国；李伟；王立萍；王新春 刊期： 2014年第04期
目的：运用无血清成球培养法从人胰腺癌细胞系L3.6pl中分离/富集肿瘤干细胞,并对其“干性”特性进行鉴定。方法采用无血清与低黏附细胞培养板诱导胰腺癌L3.6pl细胞产生肿瘤细胞球。收集悬浮细胞球形成细胞,采用磁性细胞分选(magnetic activated cell sorting,MACS)技术纯化胰腺癌L3.6pl细胞株中的CD24+CD44+ESA+细胞,继续在无血清条件下培养观察细胞的球体形成能力。 Western blot检测L3.6pl来源的干细胞中自我更新及上皮细胞间质化转变( epithelial-mesenchymal transition, EMT )相关癌基因表达。免疫荧光检测法检测干细胞相关标志的表达,并检测干细胞的细胞分化潜能。通过NOD-SCID小鼠皮下移植评估其致瘤能力,免疫组化检测原癌基因c-Met和RON的表达。通过MTT法检测胰腺肿瘤干细胞对吉西他滨或紫杉醇的敏感性。结果 CD24+CD44+ESA+细胞具有明显致瘤性,且在无血清条件下培养能形成细胞球体,存在干细胞所具有的自我更新、EMT和耐药性等能力,并与c-Met、RON的蛋白表达成正相关。结论成功分离获得胰腺癌干细胞,人胰腺癌L3.6pl来源的CD24+CD44+ESA+细胞具有肿瘤干细胞特性,为将来研究胰腺癌个性化治疗及疗效评价提供了很好的研究模型。
作者：曾军英；胡兴；伍贤进；李胜华；皮建辉 刊期： 2014年第04期
