学术投稿
中国药理学通报杂志

中国药理学通报杂志

北大核心期刊

  • 主管单位:中国科学技术协会
  • 主办单位:中国药理学会
  • 国际刊号:1001-1978
  • 国内刊号:34-1086/R
  • 影响因子:1.54
  • 创刊:1985
  • 周期:月刊
  • 发行:安徽
  • 语言:中文
  • 邮发:26-52
  • 全年订价:552.00
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  • 国家期刊奖百种重点期刊(2003,2005);中国科协精品期刊工程项目资助期刊(2006-2011);百种中国杰出学术期刊(2006-2013);中国科技精品期刊(2008,2011连续2届);RCCSE权威期刊药学类连续三届第一名;影响因子、总被引频次、基金论文比近年来均列我国药学类期刊第一
  • 药学
中国药理学通报杂志   2016年9期文献
  • 新疆两色金鸡菊提取物抗脂质过氧化及对糖尿病小鼠的保护作用

    目的比较新疆两色金鸡菊乙酸乙酯和正丁醇提取物体外抗脂质过氧化的能力,并考察正丁醇提取物对链脲佐菌素( STZ)诱导的2型糖尿病小鼠体重、体内生化指标和主要脏器的影响。方法响应面优化提取两色金鸡菊总黄酮部位,提取液经石油醚萃取后,剩余水相分别用乙酸乙酯和正丁醇萃取,获得乙酸乙酯( EAE)和正丁醇提取物( BE)。采用硫代巴比妥酸法测定提取物抗脂质过氧化能力;STZ诱导的糖尿病小鼠灌胃给予正丁醇提取物(0.2、0.4、0.8 g · kg-1)连续4周,监测小鼠体重变化、血浆生化指标以及肝脏、胰腺、肾脏的脏器系数和组织病理切片考察对机体的作用。结果在亚油酸反应体系下,测得EAE和BE抗脂质过氧化能力( SC50)分别为:(443.96±11.24) mg · L-1和(840.29±16.38) mg·L-1;采用大鼠肝匀浆体系测得结果为:(23.59±3.67) mg·L-1和(60.37±4.27) mg·L-1。正丁醇提取物能明显改善糖尿病小鼠体重下降的趋势,增加脏器系数;同时能明显改善体内多项生化指标;经HE染色病理切片检查,正丁醇提取物各剂量组均对受损的肝脏、胰腺和肾脏具有一定的修复和改善作用。结论新疆两色金鸡菊乙酸乙酯和正丁醇提取物具有一定的抗脂质过氧化的能力,正丁醇提取物对糖尿病小鼠受损器官有一定的保护作用。

    作者:张婷;李慧芳;吕博;唐辉;姚新成;刘青广 刊期: 2016年第09期

  • 耐吉非替尼的HCC827 GR细胞的高效诱导及其药理学特性

    目的:建立对吉非替尼( gefitinib)耐受的NSCLC细胞株,并观察其药理学特性。方法采用HGF和浓度递增的gefitinib处理HCC827细胞以诱导细胞耐药;MTT法测试细胞活力和药物敏感性;克隆形成和Edu染色验证gefitinib对细胞的生长抑制作用;qRT-PCR和Western blot实验检测细胞中c-Met表达。结果 HGF的使用可缩短HCC827GR耐药细胞的诱导时间;gefitinib可明显抑制HCC827亲本细胞的细胞活力、克隆形成和细胞增殖,而对HCC827GR细胞的生长抑制作用很弱;HCC827GR细胞c-Met高表达,对c-Met抑制剂高度敏感。结论成功并高效诱导了对gefitinib耐药的HCC827GR细胞,该细胞生长依赖c-Met蛋白活性,对c-Met抑制剂较敏感,可作为c-Met抑制剂的表型筛选模型。

    作者:钟磊;师健友 刊期: 2016年第09期

  • 多吡啶钌配合物[(Phen)2 Ru(dppz)](PF6)2的抗菌活性及机制研究

    目的:研究多吡啶钌配合物[(Phen)2Ru(dppz)]( PF6)2的抗菌活性,并进一步探讨其作用机制。方法采用小抑菌浓度( MIC)以及小杀菌浓度( MBC),测定无机配合物[( Phen)2 Ru( dppz)]( PF6)2的抗菌活性。为了阐明其抗菌机制,首先利用配合物自身荧光特性和核酸染料对DNA的竞争性结合所导致的荧光强度变化,以确定配合物与DNA的结合能力;然后通过DNA凝胶电泳,检测配合物与细菌基因组DNA结合后产生的效果以检测抗菌活性的机制。结果多吡啶钌配合物[(Phen)2Ru(dppz)](PF6)2对大肠杆菌以及金黄色葡萄球菌具有较强的抗菌活性,小抑菌浓度达0.2~0.4 g·L-1。荧光检测显示,配合物能够与细菌DNA发生结合,以此为基础,配合物能够干扰细菌的转录过程,抑制细菌生长。结论本研究证明了多吡啶钌配合物[( Phen)2 Ru( dppz)]( PF6)2的抗菌活性及作用机制,为其进一步开发奠定了基础。

    作者:刘汉杰;付彬;付爱玲;付琛 刊期: 2016年第09期

  • 肺动脉高压时肺血管内皮间质转化相关miRNAs网络调控的生物信息学分析

    目的:探索肺动脉高压( pulmonary hypertension,PH)时肺血管内皮间质转化( EndMT)相关miRNAs及其下游靶点的网络调控。方法利用文献挖掘PH相关基因及End-MT/EMT相关miRNAs。利用Biological General Repository for Interaction Datasets( BioGRID)数据库得到基因相互作用关系。利用生物信息学( DIANA3、Miranda4、PicTar5、Tar-getScan6、miRDB7和microT-CDS8)预测相应miRNAs的靶基因关系,超几何分析预测与肺动脉高压 EndMT 相关 miR-NAs,通过对miRNAs参与功能分区中的情况筛选评分高的miRNAs并选择部分进行实验验证,利用Cytocape 3软件构建miRNAs与其下游靶点的相互作用网络。结果根据文献挖掘出与PH有关的基因230个,与EndMT/EMT相关miRNAs共189个,对应成熟体322个。其中98个miRNAs可能与PH时EndMT有关。其中,仅有22个miRNAs同时参与了TGF-β/BMP、低氧和炎症3个功能通路,评分高,分别为 miR-let-7家族、miR-124、miR-130家族、miR-135、miR-144、miR-149、miR-155、miR-16-1、miR-17、miR-181家族、miR-182、miR-200家族、miR-204、miR-205、miR-21、miR-224、miR-27、miR-29家族、miR-301a、miR-31、miR-361和 miR-375。对let-7g、miR-21、miR-124及miR-130家族进行实时荧光定量PCR验证发现其在低氧诱导PH大鼠肺动脉中表达均明显变化。结论利用生物学信息技术从大量 miRNAs中筛选得到的22个miRNAs同时参与TGF-β/BMP、低氧和炎症信号通路,可能与PH时EndMT相关,为后续深入研究PH时EndMT提供了重要的理论依据。

    作者:张卫芳;熊爱珍;吴卫华;祝田田;邹小舟;刘汀;胡长平 刊期: 2016年第09期

  • 乙醇对大鼠胃不同区域环行肌M受体和5-HT受体介导收缩反应的选择性抑制作用

    目的利用大鼠胃不同区域环行肌标本,研究乙醇对M受体和5-HT受体介导的收缩反应是否具有选择性抑制作用。方法制备大鼠离体胃底、胃体、贲门和幽门环行肌标本,观察卡巴胆碱( carbachol, CCh )或5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)诱发的收缩反应及乙醇的作用。结果体积分数为0.00005~0.0005的乙醇不影响CCh诱发的胃底和贲门环行肌收缩反应以及5-HT诱发的胃底和胃体环行肌收缩反应( P>0.05)。但是0.0001和0.0005乙醇明显抑制了CCh诱发的胃体环行肌收缩,Emax值( g)由对照组的12.18±0.33降至10.88±0.41,-lgEC50值由对照组的6.33±0.05降至6.12±0.06( P <0.05)。同浓度乙醇明显抑制了CCh诱发的幽门环行肌收缩,Emax值( g)由对照组的2.87±0.15降至2.2±0.13,-lgEC50值由对照组的6.49±0.10降至6.05±0.09( P<0.01)。乙醇预处理贲门环行肌前,5-HT 诱发贲门环行肌收缩的 Emax值( g)是2.93±0.35,- lgEC50值是6.17±0.21;体积分数为0.0001和0.0005的乙醇明显抑制了5-HT诱发的贲门环行肌收缩( P<0.05),其Emax值(g)降至2.1±0.30(P<0.05),-lgEC50值未发生明显改变。结论乙醇对大鼠胃不同区域环行肌收缩功能的抑制强度是:乙醇仅抑制5-HT诱发的贲门收缩,对CCh诱发收缩的抑制强度为幽门大于胃体。在受体激动剂诱发环行肌收缩反应的抑制特点方面,乙醇对CCh的活性及其与受体的亲和力均有抑制作用,但是乙醇仅抑制5-HT的活性。

    作者:许文琪;张贺飞;都倩;赵静;夏红月;任雷鸣 刊期: 2016年第09期

  • 特女贞苷对四氯化碳致小鼠急性肝损伤的保护作用

    目的:研究中药活性物质特女贞苷对四氯化碳( CCl4)诱发小鼠急性肝损伤的保护作用。方法采用小鼠腹腔注射CCl4制作急性肝损伤模型,测定小鼠血清中丙氨酸转氨酶( ALT)、天门冬氨酸转氨酶( AST)、肿瘤坏死因子α( TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)以及小鼠肝组织匀浆中丙二醛( MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶( GSH-Px)和超氧化物歧化酶( SOD)等指标,并进行肝组织病理学检查,考察特女贞苷对CCl4致急性肝损伤的保护作用。结果特女贞苷能明显降低急性肝损伤小鼠血清ALT、AST、TNF-α、IL-1β和IL-6含量(P<0.05,P<0.01),明显降低肝脏MDA含量( P<0.01),增强肝脏SOD和GSH-Px活性( P<0.05,P<0.01),且呈剂量依赖性,肝组织病理检查结果也显示其对肝损伤有明显的改善作用。结论特女贞苷对CCl4引起的肝损伤有明显的保护作用,其机制可能与其抗氧化及抗炎作用有关。

    作者:胡冬梅;陆杨;房敏峰;王婧雯;文爱东 刊期: 2016年第09期

  • 人参皂苷Rc、Re、Rf 和Rg1对药物代谢酶CYP1 A1活性诱导作用研究

    目的研究人参皂苷Rc、Re、Rf和Rg1能否激活hAhR受体信号通路诱导CYP1A1基因及蛋白表达。方法利用前期实验室构建的 pGL4.17-CYP1A1报告基因质粒、pcD-NA3.1-hAhR表达质粒与pRL-TK内参质粒共转染HepG2细胞,检测人参皂苷Rc、Re、Rf和Rg1对AhR的转录激活效应;并利用 Real-time PCR 及 Western blot 技术对人参皂苷Rc、Re、Rf和Rg1的不同浓度、不同时间处理组进行mRNA及蛋白的检测。结果报告基因模型检测结果显示,人参皂苷Rc、Re、Rf和Rg1对AhR具有转录激活作用,其中人参皂苷Re与Rf对AhR转录激活效应明显;同时不同浓度人参皂苷Rc、Re、Rf和Rg1均能上调CYP1A1 mRNA与蛋白表达水平。结论人参皂苷Rc、Re、Rf和Rg1可以诱导CYP1A1 mRNA与蛋白质水平的表达,这种诱导作用可能与上述皂苷成分激活AhR并提高其对CYP1A1的转录活性有关。

    作者:李晗;王宇光;马增春;谭洪玲;肖成荣;汤响林;张伯礼;高月 刊期: 2016年第09期

  • 含辅酶Q10的红曲胶囊对去卵巢合并D-半乳糖大鼠股骨的影响

    目的采用大鼠去卵巢合并D-半乳糖诱导老年性骨质疏松的动物模型来评价含辅酶Q10的红曲胶囊对其股骨的骨药理学作用,并与雌激素己烯雌酚比较。方法3 mon龄SPF级♀ SD大鼠,随机分为假手术对照组(CON),去卵巢组( OVX)、模型组( MOD),己烯雌酚组( DES)和红曲胶囊组( RYR),连续给药60 d。实验结束时,取左侧股骨检测钙、磷和羟脯氨酸含量;取右侧股骨进行三点弯曲实验,然后用Micro CT进行骨量分析。结果与CON组相比,MOD组的大鼠体重明显增加;股骨的大载荷、刚度、大强度、断裂强度、弹性模量均明显降低;股骨的Ca、P、Hyp含量均明显降低;Micro CT指标BV/TV、Tb. N、BMD、Conn-Dens均明显降低,Tb. Sp、SMI均明显增加。与MOD组相比,RYR组体重明显降低;各力学指标均有增加的趋势;Ca和P的含量均明显增加;BV/TV、Tb. N、Tb. Th、BMD、Conn-Dens均明显增加,Tb. Sp明显降低。与MOD组相比,DES组股骨的各项指标趋势与RYR组相一致。但与DES组相比,RYR组体重明显降低,Ca和P含量明显增加,BV/TV、Tb. N、Tb. Th、Conn-Dens明显升高, Tb. Sp、SMI明显降低。结论去卵巢合并D-半乳糖可诱导大鼠股骨出现老年性骨质疏松的表现,含辅酶Q10的红曲胶囊可使去卵巢合并D-半乳糖大鼠的体重明显减轻,股骨矿物质含量丢失得到恢复;股骨的骨丢失明显减轻,骨微观结构得到明显改善。且0.5颗· kg-1的红曲胶囊在增加松质骨骨小梁数量上比30μg·kg-1己烯雌酚效果要好。

    作者:吕思敏;于琼;司徒永立;孙金影;崔燎;吴铁 刊期: 2016年第09期

  • 栀子石油醚有效部位的快速抗抑郁潜力与BDNF、p-eEF2的表达上调相关

    目的:筛选出栀子石油醚有效部位具有快速抗抑郁潜力并对其初始起效时间点及生物学机制进行了探讨。方法采用给药后24 h进行小鼠悬尾实验、强迫游泳实验和新奇抑制摄食实验来初步筛选具有快速抗抑郁潜力的栀子石油醚有效部位。给药30 min后进行悬尾行为实验及给药2 h后进行强迫游泳实验以测试栀子石油醚有效部位起效时间。 Western blot实验检测2 h及24 h小鼠海马区BDNF及p-eEF2蛋白的表达。结果单次给药GJ-PE1后2 h到24 h均能降低小鼠强迫游泳行为的不动时间,同时降低小鼠陌生环境下摄食的潜伏时间。 GJ-PE3单次给药24 h后能降低小鼠陌生环境下摄食的潜伏时间。 GJ-PE4给药24 h后能增加小鼠陌生环境下的摄食量。给药2 h后,GJ-PE1小鼠海马中的BDNF表达明显上调而p-eEF2表达明显下调,24 h后小鼠海马中BDNF表达明显下调而p-eEF2表达明显上调。结论栀子石油醚的4个下分部位中, GJ-PE1具有快速抗抑郁潜力,起效时间为给药后2 h,其机制与BDNF的上调及p-eEF2的下调相关。 GJ-PE3、GJ-PE4具有部分潜在快速起效抗抑郁药物的特征。 GJ-PE2不具有快速抗抑郁潜力。

    作者:任荔;陶伟伟;柴毅;李守雪;王省;张煜萱;陈丽;夏宝妹;吴颢昕;陈刚 刊期: 2016年第09期

  • 异可利定对大鼠心肌缺血及缺血/再灌注所致心律失常的影响

    目的:探究异可利定对大鼠心肌缺血及缺血/再灌注所致心律失常的影响。方法将SD大鼠随机分为假手术组、心肌缺血/再灌注模型组、阳性药维拉帕米组、异可利定(2.5、5、10 mg·kg-1)组,共6组,每组16只。结扎大鼠左冠状动脉建立大鼠心肌缺血/再灌注损伤模型,记录Ⅱ导联心电图,并测定大鼠心肌缺血面积、心肌梗死范围及心肌组织超氧化物歧化酶( SOD)、丙二醛( MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶( GSH-Px)等生化指标。结果异可利定可以明显降低大鼠缺血/再灌注室性早搏( ventricular extrasystole,VE)、室性心动过速( ventricular tachycardia,VT)、心室颤动( ventricu-lar fibrillation,VF)的发生率;减少缺血期间大鼠心肌缺血面积和心肌梗死范围;明显升高缺血/再灌注损伤心肌 SOD、GSH-Px的含量,降低MDA含量。结论异可利定对心脏缺血/再灌注损伤有保护作用,可能与其抗氧化作用有关。

    作者:汪红梅;马云淑;黄秋艳;孔淑君;王辉;邓林 刊期: 2016年第09期

  • NADPH氧化酶在高脂诱导的MIN6胰岛β细胞损伤中的作用

    目的:探讨NADPH氧化酶在高脂诱导的MIN6胰岛β细胞损伤中的作用。方法不同浓度(0.1、0.3、0.5、0.8 mmol·L-1)高脂刺激MIN6胰岛β细胞(24、48、72、96 h), MTT法检测细胞增殖情况;免疫印迹法检测细胞内p22 phox、p47 phox、p67 phox以及gp91 phox等NADPH氧化酶亚基的表达水平及凋亡相关蛋白( Bcl-2及Bax )的表达水平。结果0.5 mmol·L-1高脂刺激MIN6胰岛细胞48 h 时,细胞增殖率出现明显下降;p22 phox、p47 phox、p67 phox以及gp91 phox等NADPH氧化酶亚基和Bax的表达水平明显升高( P<0.05),而 Bcl-2表达水平明显降低(P<0.05);NADPH氧化酶抑制剂 diphe-nyliodonium( DPI,10μmol·L-1)预处理后并高脂刺激MIN6胰岛β细胞48 h,与高脂刺激组相比,DPI处理组细胞Bcl-2表达明显上升( P <0.05), Bax 表达明显下调( P <0.05)。结论 NADPH氧化酶活性对高脂引起的MIN6胰岛β细胞损伤的防治有重要意义。

    作者:李晶;陈丹;周宇;鲍翠玉 刊期: 2016年第09期

  • EGCG通过miR-33a上调ABCA1表达减少巨噬细胞脂质蓄积

    目的:研究EGCG是否通过影响miR-33a的表达,进而调控ABCA1表达,促进巨噬细胞内胆固醇流出。方法先建立THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞,然后用EGCG处理, Real time PCR检测细胞miR-33a表达。细胞随机分为3组:空白对照组、50μmol · L-1 EGCG 处理组、50μmol · L-1 EGCG+80 nmol·L-1 miR-33a mimic处理组,Real time PCR和Werstern blot检测细胞ABCA1 mRNA和蛋白表达,油红O染色和高效液相色谱法检测细胞内脂质含量,[3H]法检测细胞内胆固醇流出。结果在不影响细胞活性状况下, EGCG呈浓度和时间依赖性下调miRNA33a表达;EGCG能明显上调 ABCA1 mRNA 和蛋白的表达,但能被转染 miR-NA33 mimic抑制;EGCG可减少THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞中的脂质蓄积,但能被细胞中转染 miRNA33 mimic所弱化;EGCG减少细胞内胆固醇蓄积是与其促进细胞内胆固醇流出有关,细胞中转入过量 miRNA33a 可以抑制胆固醇流出。结论 EGCG可通过减少miRNA33a的生成,进而上调ABCA1表达,促进巨噬细胞中胆固醇流出,这可能是EGCG抗动脉粥样硬化作用的分子机制之一。

    作者:杨红霞;高亚;蒋恒波;刘录山 刊期: 2016年第09期

  • 茜草素激活Wistar大鼠肾叶间动脉平滑肌细胞大电导钙激活钾通道

    目的:研究茜草素对大电导钙激活钾通道( large con-ductance calcium activated potassium channels,BKCa )的调节作用。方法在快速分离的Wistar大鼠肾叶间动脉平滑肌细胞上,应用膜片钳技术研究茜草素对BKCa介导的外向电流的调节情况。结果 BKCa特异性抑制剂伊比利亚毒素(ibTX)抑制茜草素的增强作用(P<0.01);去除细胞外液中的钙离子,L-钙通道抑制剂尼莫地平( nimodipine)、钙离子螯合剂BAPTA-AM和ryanodine均能抑制茜草素对肾叶间动脉平滑肌细胞外向电流的增强作用( P<0.05)。结论茜草素通过激活L-钙通道,促进钙离子由细胞膜外进入胞质,内流的钙离子进一步激活ryanodine受体,引起胞质中钙离子浓度快速升高,激活平滑肌细胞膜BKCa通道。

    作者:何琼;王家宁;干艳捷;王元媛;张传林 刊期: 2016年第09期

  • DSF-Cu通过影响线粒体功能和细胞骨架诱导鼻咽癌CNE-2 Z细胞凋亡

    目的:探测双硫仑( disulfiram, DSF )螯合氯化铜( DSF-Cu)通过影响线粒体功能和细胞骨架诱导人低分化鼻咽癌CNE-2Z细胞凋亡。方法采用流式细胞术检测细胞周期、凋亡率、活性氧( reactive oxygen species,ROS)的生成以及线粒体膜电位(mitochondrial membrane potential,MMP)的改变。 AFM探测细胞表面形貌和超微结构、细胞高度、宽度及粗糙度的变化。激光扫描共聚焦显微镜( laser scanning confocal microscope,LSCM)观察细胞骨架F-actin的分布和重组。结果细胞周期检测显示DSF-Cu将CNE-2Z细胞周期阻滞于G2/M 期。 Annexin-V/PI检测细胞凋亡显示随药物浓度增加,与对照组相比,实验组早凋率和晚凋率、坏死率细胞均明显增加。进一步检测凋亡相关信号发现DSF-Cu可促进CNE-2Z 细胞内活性氧水平的增加及诱导 MMP 下降。AFM成像表明,与对照组相比,随着药物浓度增大,细胞逐渐变小,胞质浓缩,高度增加,膜表面粗糙度降低,变得平整光滑;细胞伪足由对照组的丰富密集,逐渐变短、萎缩,甚至完全破坏。 LSCM进一步观察发现DSF-Cu引起F-actin荧光强度减弱,结构重排,严重影响微丝的功能。结论 DSF-Cu可诱导CNE-2Z细胞依赖线粒体的凋亡途径,利用AFM 在单细胞水平上分析DSF-Cu对细胞膜的毒性作用,为鼻咽癌的治疗提供新的思路。

    作者:杨亚萍;汪亚帷;李梦佳;张可凡;孙晓雪;梁志红;陈丽新;王立伟;杨海峰;朱林燕 刊期: 2016年第09期

  • 肉苁蓉苯乙醇总苷对血小板衍生生长因子诱导的肝星状细胞增殖的影响及机制

    目的:探讨肉苁蓉苯乙醇总苷( CPhGs)抑制血小板衍生生长因子-BB( rrPDGF-BB)介导的大鼠肝星状细胞( HSC)增殖活化作用及对PDGF/ERK1/2信号通路表达的影响。方法培养 HSC 细胞,体外给予不同浓度(0、3.91、7.81、15.63、31.25、62.50、125.00、250.00和500.00 mg · L-1)的CPhGs测定半数抑制率(IC50),选取25、50、75、100 mg·L-1的CPhGs, rrPDGF-BB 刺激后,通过四甲基偶氮唑盐法(MTT)检测细胞的增殖;采用荧光定量PCR(RT-PCR)检测ERK1/2、α-SMA、c-fos、c-jun和Collagen I mRNA的表达;进一步采用Western blot 法检测 CPhGs 对 PDGF/ERK1/2通路中ERK1/2、P-ERK1/2和 Collagen I 蛋白的表达。结果(50~100) mg·L-1的CPhGs可以抑制rrPDGF-BB诱导的HSC的增殖(P<0.05);(25~100) mg·L-1剂量组的CPhGs均可抑制ERK1/2、α-SMA、c-fos、c-jun和 Collagen Ⅰ mRNA 水平的表达,并且明显抑制 ERK1/2、P-ERK1/2和 Collagen Ⅰ通路蛋白的表达。结论 CPhGs的抗肝纤维化作用可能与其阻断PDGF/ERK1/2通路进而阻断HSC的活化、增殖有关。

    作者:由淑萍;赵军;马龙;张石蕾;刘涛 刊期: 2016年第09期

  • 小檗碱类似物Y53在STZ诱导的糖尿病C57 BL/6J小鼠中抗糖尿病肾病的作用研究

    目的:研究小檗碱(BBR)类似物假BBR(Y53)在链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病(DM)小鼠中改善糖尿病肾病(DN)的作用。方法采用腹腔注射STZ 120 mg·kg-1的方法诱发 C57BL/6J 小鼠的 DM。建模成功的动物被分为4组,每天分别灌胃给予生理盐水、BBR 50 mg · kg-1、Y5350 mg·kg-1或罗格列酮(ROSI)5 mg·kg-1。实验过程中和结束后,收集动物的尿液、全血、血清和肾脏,使用试剂盒检测相关指标。以苏木精-伊红( HE)染色对肾组织进行病理学检验,分别以实时荧光定量反转录-PCR( qRT-PCR)和West-ern blot检测肾脏中靶基因的mRNA和蛋白的表达水平。结果与DM对照组比较,Y53能够明显降低DM动物的空腹血糖( FBG)和糖化血红蛋白( GHb),改善多食和多尿等DM症状(P<0.01)。与DM对照组比较,Y53还可明显降低血尿素氮( BUN)、血清肌酐( Scr)、24 h尿蛋白、肾指数、血清和肾组织中的晚期糖基化终末产物( AGEs)和一氧化氮( NO)、以及肾脏胆固醇(CHO)和三酰甘油(TG)含量(P<0.05或P<0.01)。在病理检测中,与DM对照组比较,Y53可明显改善 DM 小鼠肾组织的形态并抑制肾小球硬化( P <0.001)。另外,与 DM 对照组比较,Y53还能明显下调 DM小鼠肾脏中纤维化相关基因,如转化生长因子-β1( TGF-β1)和smad2的表达( P<0.01)。该研究中Y53的肾脏保护效果明显优于 BBR和 ROSI ( P<0.05或 P<0.01)。结论BBR类似物Y53在STZ诱导的DM小鼠中具有明显的改善肾脏损伤、恢复肾功能的作用,该化合物在未来有可能被开发成为治疗DN的新型药物。

    作者:李峥;王灿;宋丹青;蒋建东;孔维佳 刊期: 2016年第09期

  • 黄芪甲苷保护大鼠缺血/再灌注心脏的内质网应激机制研究

    目的:研究黄芪甲苷保护缺血/再灌注心脏的内质网应激( ERS)机制。方法建立离体心脏缺血/再灌注模型,♂ Wistar大鼠结扎冠状动脉进行心肌缺血30 min/再灌注120 min,随机分成假手术组、缺血/再灌注组、ERS抑制剂牛磺熊脱氧胆酸( TUDCA)组、黄芪甲苷组;Western blot检测缺血期及再灌注期ERS分子伴侣葡萄糖调节蛋白78( GRP78)的表达;激光扫描共聚焦显微镜免疫荧光化学染色法检测GRP78的表达;TTC法测定心肌梗死面积;HE染色观察心肌组织形态学改变。结果与假手术组相比,缺血期 GRP78表达没有明显增加,再灌注期GRP78表达明显增加,黄芪甲苷能够模拟TUDCA明显抑制再灌注期GRP78的表达、减少心肌梗死面积、改善心肌组织的形态,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 ERS发生于再灌注期而不是缺血期,黄芪甲苷通过抑制ERS保护大鼠缺血/再灌注心脏。

    作者:贺永贵;张义东;张国彬;王培;付宇;习瑾昆;郑桓 刊期: 2016年第09期

  • 绞股蓝皂苷对AGEs诱导下人肾小球系膜细胞中RAGE及转化生长因子-β1表达的影响

    目的:观察绞股蓝皂苷( gypenosides,GP)对晚期糖基化终末产物( advanced glycation endproducts,AGEs)诱导下人肾小球系膜细胞( human mesangial cells,HMCs)中晚期糖基化终末产物受体( RAGE)及转化生长因子-β1( TGF-β1)表达的影响。方法将体外培养的(体积分数为0.15的FBS的DMEM低糖培养液)人肾小球系膜细胞( HMCs )分为4组:正常组、模型组、GP组、阳性对照组。除正常组外,其余组均再给予200 mg·L-1 AGEs 刺激。此外,GP组中加入不同浓度GP(25、75、175 mg·L-1)进行干预,阳性对照组中加入氨基胍盐酸盐(10-1 mmol·L-1)。应用Western blot技术检测各实验组中 RAGE和 TGF-β1蛋白的表达;RT-PCR技术检测各实验组中RAGE和TGF-β1 mRNA的表达。结果模型组AGEs诱导下HMCs中RAGE、TGF-β1蛋白及mRNA表达水平明显高于正常组( P <0.01);与模型组比较, GP 组中GP可明显下调HMCs中RAGE、TGF-β1蛋白及mRNA的表达,且呈浓度依赖性(P<0.01)。结论 GP可降低AGEs诱导下 HMCs中 RAGE的表达,阻断 AGEs-RAGE 信号通路,并下调下游因子TGF-β1的表达,进而延缓糖尿病肾病纤维化进程。

    作者:张秋艳;唐灵;王艳;周康;张慧云 刊期: 2016年第09期

  • 乌司他丁通过干预p38 MAPK/ERK信号通路减轻脓毒症性肺损伤

    目的探讨乌司他丁( ulinastatin,UTI)对脓毒症性急性呼吸窘迫综合征( acute respiratory distress syndrome, ARDS)大鼠的肺保护作用及可能机制。方法56只Wistar大鼠按随机数字表法分为对照组、模型( LPS 6、12、24 h)组、乌司他丁( UTI 6、12、24 h)组,每组8只。采用腹腔注射细菌脂多糖(lipopolysaccharide,LPS,10 mg·kg-1)的方法制备大鼠ARDS模型,乌司他丁组在左侧腹腔注射 LPS 后1 h后,在右侧腹腔注射乌司他丁20000 U · kg-1,对照组、注射同等剂量的生理盐水,各组大鼠在不同时间点留取肺组织及血浆标本。计算肺组织湿/干质量( W/D)比值;光镜下观察肺组织病理改变;用ELISA法检测各组血浆中肿瘤坏死因子-α( tumor necrosis factor-α, TNF-α)、白细胞介素-18( inter-leukin-18, IL-18)、肺表面活性物质A((surfactant protein A, SPA)含量,检测各组肺匀浆中丙二醛( malondialdehyde, MDA)、超氧化物歧化酶( superoxide Dismutase,SOD)和一氧化氮( nitric oxide, NO)含量;免疫组化法检测p38丝裂原活化蛋白激酶( mitogen activated protein kinase, p38MAPK)、细胞外信号调节蛋白激酶( extracellular-signal regulated protein kinase,ERK)蛋白表达情况;Western blot法检测肺组织中磷酸化p38MAPK(p-p38MAPK)及磷酸化ERK(p-ERK)蛋白表达的变化。结果光镜下观察对照组肺组织结构完整,肺泡腔清晰;LPS组肺泡壁增厚,渗出明显,肺组织出现损伤性变化,以12h组变化明显;UTI组各组病理改变较LPS组明显减轻。与对照组比较,LPS组W/D比值、血浆TNF-α、IL-18含量,肺匀浆MDA、NO含量均明显升高( P<0.05),而肺匀浆SOD含量明显降低;与 LPS 组比较, UTI 各组肺组织W/D比值、血浆 TNF-α、IL-18含量,肺匀浆 MDA含量均明显降低,而肺匀浆SOD含量明显增高,差异有统计学意义;免疫组化结果显示:与对照组比较,LPS 组 p38MAPK、ERK蛋白在胞质和胞核表达均明显增加,而UTI组较LPS组表达均明显减少;Western blot检测结果显示:与对照组比较,LPS组肺组织p-p38MAPK/ERK蛋白表达均明显增高,而UTI干预组蛋白表达均明显受抑制。结论乌司他丁通过干预p38MAPK/ERK信号通路、抗氧化作用而减轻炎症反应,发挥对LPS致脓毒性大鼠ARDS的保护作用。

    作者:张利鹏;赵焱;刘国娟;杨大刚;周丽华 刊期: 2016年第09期

  • 香芹酚对STZ诱导的1型糖尿病小鼠糖脂代谢的影响

    目的观察香芹酚对糖尿病小鼠糖脂代谢的影响。方法腹腔注射链脲佐菌素( streptozotocin,STZ)建立1型糖尿病C57BL/6小鼠模型,成模小鼠随机分成3组(糖尿病组、香芹酚10、20 mg·kg-1低、高剂量组),以同周龄同性别正常小鼠为对照组。糖尿病组和对照组腹腔注射生理盐水,其余组每天腹腔注射香芹酚,每周测体重和随机血糖,分别在给药2、4、6周后处死,收集小鼠血清,检测血糖、血脂、血总胆固醇、肝功能指标。结果香芹酚可有效降低糖尿病小鼠的随机血糖、血脂和乳酸脱氢酶水平。结论香芹酚可降低1型糖尿病小鼠血糖、血脂,保护受损器官,对糖尿病及其并发症有一定的治疗作用。

    作者:麦云珮;张淑允;窦纪梁;张贵平;罗健东;侯宁 刊期: 2016年第09期

  • 全细胞膜片钳技术在神经元钙通道药理研究中的应用

    全细胞膜片钳技术是研究离子通道和药物对离子通道影响的重要的技术之一,但是由于其对实验技术要求高,对实验标本制备和实验环境、实验用溶液等条件均有严格要求等原因致使其在实际运用中较为困难。本文报告了运用全细胞膜片钳技术进行神经元钙通道药理研究的一些经验。

    作者:林智颖;张静;黄天文;陈晓春 刊期: 2016年第09期

  • 补肾化瘀方对PCOS模型大鼠中TNF-α表达的影响

    多囊卵巢综合征( polycystic ovarian syndrome,PCOS)是一种常见的疾病,估计影响5.6%生殖期中国女性[1]。目前现代医学治疗PCOS多采用生活方式干预和药物治疗,存在不良反应及用药后易复发的弊端[2],随着中医对 PCOS 研究的不断深入,认识到肾虚血瘀是PCOS的基本病机[3]。补肾化瘀方为甘肃省中医院妇科经验方。临床观察表明补肾化瘀方对多囊卵巢综合征病例有显著疗效。通过动物实验研究促炎因子TNF-α变化来阐述补肾化瘀方对多囊卵巢综合征的作用机制。

    作者:张瑞瑞;冯丽萍;雍志强;康开彪;潘文 刊期: 2016年第09期

  • 赤芍提取物中两种主要成分在Caco-2细胞中的摄取特性研究

    赤芍为毛莫科植物川赤芍Paeonin veitchii Lynch的干燥根,具有清热凉血、散癖止痛等功效。现代药理研究表明,赤芍具有扩张血管、解热解痉、抗血栓形成等药理作用。芍药苷是芍药总苷的主要成分[1],具有赤芍上述的药理功效,但研究发现芍药苷的胃肠吸收很差,生物利用度低[2],限制了其临床应用。本研究利用 Caco-2细胞模型[3-4]对赤芍主要成分芍药苷、苯甲酰芍药苷进行体外吸收特性的初步研究,旨在为赤芍的进一步开发提供理论依据。

    作者:胡建春;侯佳;李月婷;巩仔鹏;兰燕宇;王永林;王爱民 刊期: 2016年第09期

  • 铁筷子醇提物对佐剂性关节炎大鼠HIF-1α、VEGF和MMP-3表达的影响

    铁筷子(Chimonanthus praecox L. Link.)为腊梅科腊梅属植物腊梅及山腊梅的干燥根,是苗族人民用于治疗类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)的传统用药[1]。前期研究表明铁筷子醇提物可以减轻佐剂性关节炎(AA)大鼠足肿胀,对RA 具有一定的治疗作用。本研究以佐剂性关节炎大鼠模型为基础,观察铁筷子醇提物对AA 大鼠HIF-1α、VEGF 以及MMP-3的影响。

    作者:李梦;钱海兵 刊期: 2016年第09期

  • 健脾清化中药复方对大鼠慢性萎缩性胃炎TLR4-MyD88依赖途径蛋白表达及TNF-α的影响

    目的观察健脾清化中药复方对慢性萎缩性胃炎( CAG)大鼠TLR4及下游MyD88依赖途径相关蛋白表达及炎性因子TNF-α的影响,探讨健脾清化中药复方治疗CAG的分子机制。方法将53只 Wistar大鼠随机分为空白组8只和CAG造模组45只,以“氨水+去氧胆酸钠+乙醇”法复制CAG大鼠模型。确认造模成功后,将造模组余下40只CAG大鼠随机分为模型组、维酶素组、中药低、中、高剂量组,各8只。各组给予相应药物灌胃,连续30 d。 HE染色观察病理组织学改变, Western blot法检测 TLR4、MyD88、NF-κB、COX-2的蛋白表达量, ELISA 法检测血清中 TNF-α含量。结果模型组大鼠TLR4、MyD88、NF-κB、COX-2蛋白表达水平明显增高( P<0.01),血清TNF-α含量明显增高( P<0.01)。与模型组比较,健脾清化中药复方低、中、高剂量组胃黏膜病变明显改善, TLR4、MyD88、NF-κB、COX-2蛋白表达水平均明显下降( P<0.05或P<0.01),血清TNF-α含量降低( P<0.05或P<0.01)。结论健脾清化中药复方可有效改善CAG大鼠胃黏膜组织病理改变,其治疗机制可能与降低组织中TLR4-MyD88依赖途径中相关蛋白表达,以及抑制炎症因子的表达有关。

    作者:黄铭涵;黄健;陈琴;李思汉;林建龙;钟国栋;黄恒青;林平 刊期: 2016年第09期

  • 三氧化二砷心脏毒性研究进展

    三氧化二砷( As2 O3)在临床上治疗急性早幼粒细胞白血病作用明显,且近年来发现对其他恶性肿瘤亦有良好的效果。但随研究不断深入, As2 O3的心脏毒性报道也逐渐增多,限制了其临床的广泛应用。目前研究认为三氧化二砷诱导的心脏毒性主要与心脏离子通道改变、氧化应激损伤和诱导细胞凋亡有关。该文现就三氧化二砷心脏毒性机制研究及防治进展做一综述。

    作者:张静宜;孙桂波;王敏;孙晓波 刊期: 2016年第09期

  • 基于病证结合肠易激综合征动物模型构建方法及研究思路

    构建病证结合动物模型是进行中医药研究比较理想的技术平台。目前,诸多学者在现代医学疾病动物模型基础上结合病因制作病证动物模型,制备了适宜的相应的肠易激综合征病证结合模型,体现中医对肠易激综合征辩证优势,促进了病证结合动物模型研究的发展,但仍存在着对证候评价主观性、重病轻证等问题。因此在病证结合模型复制、筛选、评价方面,在不断深入疾病发病机制及中医证候研究基础上,通过方证相关结合系统生物学研究方法,进行深入中医证候内涵相关研究,改进病证模型的研究、构建方法,病证结合动物模型制备思路更成熟,以阐明中医药的科学内涵。

    作者:旺建伟;张秋樾;胥风华;叶虹玉;赵文静 刊期: 2016年第09期

  • 氧化应激中ROS对FOXO3 a转录因子的调控作用研究进展

    活性氧( reactive oxygen species,ROS)介导的氧化应激参与多种细胞信号转导过程,FOXO3a转录因子是氧化应激中多个信号通路的交汇点,ROS对FOXO3a存在着复杂的调控作用。由于FOXO3a在细胞增殖、细胞周期阻滞、ROS清除和诱导细胞凋亡中发挥复杂而重要的作用,已经成为氧化应激损伤的研究热点之一。该文对氧化应激损伤中FOXO3a的活性调节机制及其靶基因进行了综述,为FOXO3a靶向调控氧化应激和临床治疗相关疾病开辟了新的思路。

    作者:李昂;邢雅琪;李晓霞;章吉威;郭会彩 刊期: 2016年第09期

  • 羟基酪醇的生物学活性及其代谢特征

    羟基酪醇( hydroxytyrosol,HT)是一种天然抗氧化剂,广泛存在于橄榄科橄榄属植物的枝叶及果实中。近年来,国内外大量研究证实羟基酪醇在预防心血管疾病、保护视网膜色素上皮细胞、预防骨质疏松、改善认知能力等方面具有良好的生物学活性,是一种具有广泛应用前景的功能分子。该文就近年来羟基酪醇的生物学活性及体内代谢特征的研究进展进行综述。

    作者:杨子琪;龙建纲;刘健康 刊期: 2016年第09期

  • lncRNA作为竞争性内源RNA调控胃癌进程的研究进展

    长链非编码RNA( long non-coding RNAs, lncRNAs)是一类长度大于200 nt 的非编码 RNA,参与多种疾病进程。近年来的研究表明, lncRNAs可作为竞争性内源RNA ( com-peting endogenous RNAs,ceRNAs),与胃癌发生发展进程密切相关的驱动基因竞争miRNA反应元件( miRNA response ele-ments,MREs),削弱miRNA对靶基因的抑制作用,间接调节靶基因表达水平,进而参与调控胃癌进程。该文从lncRNA作为ceRNA发挥生物学功能的角度,概述了相关lnRNAs在胃癌发生发展进程中的作用及机制,为胃癌的诊断和治疗提供新思路。

    作者:董宪喆;胡园;刘屏;路玉盼 刊期: 2016年第09期