目的 探究白花丹素(plumbagin,PLB)对体外培养的人类风湿关节炎(RA)成纤维样滑膜细胞(FLSs)增殖和凋亡的作用,并探讨其可能的作用机制.方法 体外分离并传代培养RA FLSs,MTT与集落形成实验检测PLB对RA FLSs活力及增殖的影响;ELISA法检测FLSs炎症介质TNF-α、IL-6的分泌水平;Hoechst 33342染色法、FCM实验检测RA FLSs的凋亡情况;Western blot检测PLB对RA FLSs中Bcl-2、Bax、cleaved caspase-3、p-JAK2、p-STAT3蛋白表达的影响.结果 LPS诱导后,PLB对FLSs的增殖率呈现浓度依赖的抑制效应(P<0.05).LPS+PLB组及LPS+MTX组与模型组相比,炎症因子分泌量下降(P<0.05),细胞凋亡率明显增加(P<0.05).Western blot结果显示,与模型组比较,LPS+PLB组及LPS+MTX组促凋亡蛋白Bax、cleaved caspase-3表达升高(P<0.05),抗凋亡蛋白Bcl-2及通路蛋白p-JAK2、p-STAT3表达降低(P<0.05).结论 PLB能降低RA FLSs增殖活力并诱导其凋亡,可能与其降低JAK2及STAT3的磷酸化程度,进而影响FLSs的凋亡途径有关.
作者：刘玉；朱德强；高薇 刊期： 2018年第08期
目的 研究在不同培养条件下,真核延伸因子2激酶(eEF2K)对三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231增殖的影响,并初步探讨其机制.方法 慢病毒感染构建eEF2K表达抑制的MDA-MB-231稳定细胞株以及对应的空载体对照细胞株.在完全、无糖和无血清的培养条件下,SRB法测定细胞增殖曲线,平板克隆实验评价细胞的克隆形成能力,Western blot检测增殖相关蛋白的表达和活性.结果 贫营养条件下,抑制MDA-MB-231细胞中eEF2K的表达能够促进细胞生长.而在完全培养条件下,抑制eEF2K表达则抑制细胞的增殖和克隆形成,并降低Akt和mTOR蛋白的活性,对其它增殖相关分子如PI3K、Src、ERK、JAK无明显影响.结论 不同培养条件下,eEF2K对MDA-MB-231细胞生长影响不同,其功能值得进一步研究.
作者：肖敏；王根柱；戚欣；李静 刊期： 2018年第08期
目的 探讨大鼠背根神经节细胞中,辣椒素受体(tran-sient receptor potential vanilloid 1,TRPV1)与体内cAMP/PKA信号通路的调控作用.方法 分离培养大鼠背根神经节原代细胞,分别应用cAMP/PKA信号通路的激动剂8-Br-cAMP和抑制剂H-89,TRPV1的激动剂辣椒素(capsaicin)、抑制剂i RTX进行干预,应用定量PCR和Western blot检测各组细胞的TRPV1、p-PKA的基因和蛋白表达,探讨TRPV1与体内cAMP/PKA信号通路之间的调控机制.结果 与空白对照组比较,8-Br-cAMP组、capsaicin组TRPV1的基因及蛋白表达均明显增强,i RTX组TRPV1的基因及蛋白表达明显降低,H-89组TRPV1基因、蛋白的表达无明显变化;8-Br-cAMP组p-PKA的基因及蛋白表达明显增强,H-89组p-PKA的基因及蛋白表达明显降低,而capsaicin组、i RTX组p-PKA基因、蛋白的表达无明显变化.结论 cAMP-PKA信号通路是调控TRPV1表达的重要作用机制之一,同时可能存在其他信号通路对TRPV1也有一定调控作用.
作者：高峰；卢伟龙；王华林；吴媛媛；王斌；李敏 刊期： 2018年第08期
目的 探讨小檗碱对高糖诱导肾小球足细胞损伤的保护作用及其机制.方法 体外培养小鼠肾小球足细胞,分为正常对照组、高糖模型组、不同浓度小檗碱组(30、60、90μmol·L-1),分别处理足细胞.MTT法检测小檗碱对高糖诱导足细胞增殖能力的影响;Annexin V-FITC/PI双染实验观察小檗碱对高糖诱导足细胞凋亡的影响;利用Transwell小室观察小檗碱对高糖诱导足细胞迁移能力的影响;West-ern blot法检测小檗碱对高糖诱导足细胞nephrin、podocin、desmin蛋白表达的影响;黏附能力实验检测小檗碱对高糖诱导足细胞黏附功能的影响.结果 MTT检测结果显示,小檗碱能增加高糖诱导足细胞的活力;Annexin V-FITC/PI双染实验结果显示,小檗碱能抑制高糖诱导足细胞的凋亡;Tr-answell迁移实验结果显示,小檗碱可以抑制高糖诱导足细胞的迁移;Western blot结果显示,小檗碱可降低高糖诱导足细胞desmin蛋白表达,明显升高nephrin与podocin蛋白的表达;黏附功能实验结果表明,小檗碱能明显提高高糖诱导足细胞的黏附能力.结论 小檗碱改善高糖诱导足细胞功能的损伤,其作用机制可能与保护足细胞nephrin和podocin蛋白相关.
作者：王盈盈；刘青；唐丽琴；魏伟 刊期： 2018年第08期
目的 探讨雾化吸入灭活草分枝杆菌对哮喘小鼠T-bet/GATA-3表达的影响,了解草分枝杆菌的免疫调节机制.方法 将24只♂Balb/c小鼠随机分为正常组、哮喘组、治疗组.模型组用鸡卵清蛋白(OVA)致敏激发制备哮喘小鼠模型,治疗组在OVA激发后雾化吸入灭活草分枝杆菌5 d,每日1次.各组小鼠处死后,取肺组织和支气管肺泡灌洗液(BALF),左肺组织病理切片行HE染色和过碘酸-雪夫染色(PAS染色),观察小鼠肺内炎症改变;ELISA法检测BALF中IFN-γ和IL-4水平;实时荧光定量PCR检测肺组织中T-bet、GATA-3 mRNA表达水平;流式细胞术检测肺单个核细胞Th1、Th2细胞占CD4+T细胞百分比.结果 肺组织HE染色发现,与哮喘组相比,治疗组支气管周围炎症细胞浸润减少,PAS染色发现治疗组管腔中杯状细胞较哮喘组明显减少;哮喘组中IFN-γ、肺组织中T-bet mRNA表达水平和Th1细胞百分比与正常组相比明显降低(P<0.05),IL-4、GATA-3 mRNA表达水平和Th2细胞百分比较正常组明显升高(P<0.05);治疗组IFN-γ、肺组织中T-bet mRNA表达水平和Th1细胞百分比较哮喘组明显升高(P<0.05),IL-4、GATA-3 mRNA表达水平和Th2细胞百分比较哮喘组明显降低(P<0.05).相关性分析发现,小鼠肺组织中T-bet mRNA与Th1细胞百分比呈明显正相关(r=0.70,P<0.01),GATA-3 mR-NA与Th2细胞百分比呈明显正相关(r=0.76,P<0.01).结论 雾化吸入灭活草分枝杆菌可以减轻哮喘小鼠气道炎症,通过调节转录因子水平,增加T-bet mRNA,降低GATA-3 mRNA表达水平,进而抑制Th2细胞因子分泌.
作者：刘位位；孙起翔；张景鸿；杨霞；李超乾 刊期： 2018年第08期
目的 探讨下丘脑室旁核胶质细胞活化在大鼠炎症性疼痛发生、发展过程中的作用.方法 健康成年♂SD大鼠(230～250 g),通过左侧后肢足底中心皮下注射完全弗氏佐剂(complete Freund's adjuvannt,CFA)建立炎症性疼痛模型,通过免疫荧光技术检测下丘脑室旁核小胶质细胞和星形胶质细胞活化情况;室旁核给予小胶质细胞特异性抑制剂米诺环素后,通过测定大鼠热缩足潜伏期(thermal withdrawal la-tency,TWL)观察热痛行为变化.结果 ①与生理盐水对照组相比,CFA组大鼠室旁核小胶质细胞于d 1开始明显活化,直至d 14仍处于活化状态;星形胶质细胞于d 3开始明显活化,直至d 14仍处于活化状态;②与生理盐水组相比,CFA致炎后d 1,通过室旁核微量注射,米诺环素组大鼠于给药后1、2、3 h热痛敏均明显减轻,TWL明显升高(P<0.05);③CFA致炎后d 6,与室旁核微量注射生理盐水组相比,米诺环素组大鼠于给药后各时间点热痛敏无明显改变;并在给药后2 h室旁核小胶质细胞活化水平明显降低,星形胶质细胞活化无明显改变.结论 小胶质细胞活化参与了CFA所致的慢性炎症性疼痛的发生过程,而对慢性炎症性疼痛的发展过程可能无明显作用.
作者：陈彬彬；孟娜；黄思婷；花景煜；孙国林；陈盼盼；章功良；张咏梅 刊期： 2018年第08期
目的 研究高磷对骨形态发生蛋白9(bone morphoge-netic protein 9,BMP9)的影响,BMP9对血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMCs)钙化的影响与环氧酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)的关系.方法 利用免疫荧光、茜素红染色和Western blot检测高磷水平对血管平滑肌钙化的诱导作用;利用茜素红染色、硝酸银染色、real-time PCR和Western blot检测BMP9诱导血管平滑肌钙化的作用;采用免疫荧光、茜素红染色、real-time PCR、Western blot检测COX-2与BMP9诱导血管平滑肌钙化的关系.结果 与对照组相比,高磷明显促进骨桥蛋白(osteopontin,OPN)和骨钙素(os-teocalin,OCN)表达,并诱导VSMCs出现明显钙盐沉积;高磷呈浓度依赖性方式诱导BMP9表达,增加Runx2、Dlx-5、ALP等骨向调节因子的mRNA表达水平,但降低SM22α 的mRNA.BMP9过表达明显增加VSMCs中OPN和OCN的表达水平,同时降低α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)的表达水平;BMP9过表达明显诱导钙盐沉积,但ALK2突变后则减弱BMP9的这种作用;BMP9过表达能诱导血管平滑肌钙化,14 d时作用明显.高磷和BMP9过表达都能在VMSCs中明显诱导COX-2表达,过表达COX-2增强BMP9在VSMCs中对OPN和OCN表达的促进作用,但加强BMP9对α-SMA表达的抑制作用;COX-2抑制剂减弱BMP9对OPN和OCN表达的促进作用,以及BMP9对α-SMA表达的抑制作用;COX-2抑制剂同时还降低BMP9在VSMCs中促进钙盐沉积的作用.结论 高磷诱导VSMCs钙化可能与促进BMP9和COX-2表达有关,并且COX-2参与介导BMP9诱导的VMSCs钙化.
作者：廖云鹏；何芳；江芬；王涵；朱茄慧；马妍；胡莹；李福书；李沁；周娅；何百成 刊期： 2018年第08期
目的 探讨积雪草酸(asiatic acid,AA)对自发性高血压大鼠(spontaneous hypertensive rats,SHRs)心肌纤维化的拮抗作用及其可能的分子机制.方法 动物分为4组:对照组(Wky)、SHRs组、SHRs+AA组(SHRs+AA 20 mg-1·kg-1·d-1)、AA组(Wky+AA 20 mg-1·kg-1·d-1),每组10只.天狼星红染色法观察胶原蛋白沉积水平;比色法测定各组氧化应激水平;Western blot法测定相关蛋白表达.结果 AA能有效减少心肌胶原蛋白沉积,以及PAI-1、CTGF、Collagen I、FN的表达,提高血清中SOD、T-AOC活性,并降低MDA含量,增强心肌组织Akt、GSK-3β 磷酸化,抑制Fyn核转位;提高Nrf2活性,并增加NQO1、HO-1蛋白表达.结论 AA能有效抑制SHRs心肌纤维化,其机制可能通过激活Nrf2诱导的抗氧化通路,上调心肌组织抗氧化活性,进而减少氧化应激产物形成.
作者：孟哲；腾帅；王琛；白雪洋；李海禹 刊期： 2018年第08期
目的 探讨miR-125a-5p抑制乳腺癌细胞侵袭与转移的潜在机制.方法 采用实时荧光定量PCR检测组织及细胞中miR-125a-5p的表达量;利用瞬时转染技术将过表达质粒转染到MDA231中,Transwell侵袭实验检测miR-125a-5p对各组细胞侵袭的影响;Western blot检测各组细胞Akt的磷酸化情况,以及基质金属蛋白酶2(matrix metalloproteinase 2,MMP-2)、MMP-9的表达量.结果 通过临床标本的相关检测发现,miR-125a-5p在乳腺癌组织中的表达量明显低于癌旁相对正常组织,并且与淋巴结转移等有关.体外细胞培养实验发现,过表达miR-125a-5p细胞组的侵袭能力明显降低,Akt的磷酸化明显减弱,并且MMP-2和MMP-9表达量下降;而同时过表达GRB相关蛋白2(GRB-associated binding protein 2,GAB2)和miR-125a-5p细胞组的侵袭能力明显增强,Akt的磷酸化明显增强,并且MMP-2和MMP-9表达量明显升高,揭示了GAB2和miR-125a-5p共同通过PI3K/Akt通路影响MMP-2和MMP-9的表达.结论 miR-125a-5p能够通过PI3K/Akt/MMP信号通路,抑制乳腺癌细胞的侵袭与转移.
作者：杨玉玲；王照岩；杨志一；李洪利；尹崇高；刘雨清 刊期： 2018年第08期
目的 研究对乙酰氨基酚(acetaminophen,APAP)对不同妊娠期小鼠肝肾功能的影响及其机制.方法 分别给予未妊娠、妊娠中期和晚期小鼠500 mg·kg-1 APAP(文献报道大可耐受剂量)后,于0、6、24、48 h取材,全自动生化仪测定肝脏和肾脏的血液生化指标;LC-MS/MS的cocktail探针法测定CYP450s代谢酶活性;HE染色法观察肝、肾组织病理学变化;LC-MS/MS法测定APAP活性代谢产物N-乙酰-对苯醌亚胺(NAPQI)-GSH结合物.结果 小鼠肝CYP450s活性在妊娠中期上调,而在妊娠晚期恢复到正常水平;小鼠肝SOD活性在妊娠中期和晚期均上调,而肝脏GSH水平仅在妊娠中期明显高于未妊娠组.APAP可致妊娠中期小鼠产生轻微肝损伤,主要表现为ALT、AST、ALP、MDA水平升高(P<0.05),而SOD和GSH含量降低,同时其肝脏中的NAPQI-GSH水平明显升高(P<0.05).APAP对未妊娠和妊娠晚期小鼠肝功能影响较小,APAP对妊娠各期小鼠肾功能无明显影响.结论 500 mg·kg-1 APAP仅致妊娠中期小鼠产生急性轻微肝损伤,这可能与妊娠中期小鼠肝CYP450s活性升高,但同时伴随肝SOD活性和GSH水平升高有关.
作者：俸珊；俸娜；付玉颖；邹利；刘珂；任巧；徐晓玉 刊期： 2018年第08期
目的 研究苦参碱与黄芩苷联合作用对LPS诱导的小鼠肺炎的影响.方法 将42只SPF♀小鼠随机分成空白组、LPS组、苦参碱组、黄芩苷组、联合高剂量组、联合中剂量组和联合低剂量组,每组6只.腹腔注射20 mg·kg-1 LPS制备小鼠肺炎模型,在感染30 min后,腹腔注射不同剂量的药物.于感染24 h后处死小鼠,采集血液和肺组织.HE染色观察小鼠肺组织病理学变化;ELISA法检测血清中IL-6和TNF-α含量;qPCR检测肺组织中IL-6、TNF-αmRNA的表达;MPO检测试剂盒检测肺脏MPO活性.结果 与空白组相比,LPS组小鼠出现肺泡间隔增厚、炎性细胞渗出、充血等肺炎症状,血清和肺组织中炎症因子IL-6和TNF-α 表达量明显升高(P<0.01),MPO活性明显增加(P<0.01).与LPS组相比,用药组小鼠肺组织病变减轻,肺组织IL-6、TNF-αmRNA表达明显降低(P<0.01),MPO活性也明显降低(P<0.05).结果表明苦参碱和黄芩苷有抗炎作用,且7.5 mg·kg-1苦参碱和50 mg·kg-1黄芩苷联合使用的药效与30 mg·kg-1苦参碱或200 mg·kg-1黄芩苷单独使用时一致.结论 苦参碱、黄芩苷和二者联用均表现出较好的抑制炎症作用,而联合低剂量组用药量少,效果和单独用药组差异无显著性,提示低剂量苦参碱和黄芩苷联用效果较好.
作者：王芳；孙耀贵；尹伟；范阔海；段智变；孙娜；李宏全 刊期： 2018年第08期
目的 探寻新型PPARγ激动剂CMHX008对高脂饮食诱发的糖尿病小鼠肾脏功能的影响.方法 采用高脂饮食诱发的2型糖尿病小鼠为模型,随机分为:高脂空白组(HV组)、罗格列酮组(HR组)、CMHX008组(HC组),低脂饮食喂养的小鼠给予等量溶媒作为低脂空白组(LV组).收集小鼠尿液和血清,行全自动生化分析检测;苏木精-伊红(HE)染色观察肾脏组织形态;天狼星红和Masson染色显示肾脏胶原纤维的沉积;实时荧光定量PCR检测肾小管上皮细胞表型转化相关标志物mRNA的相对表达量.结果 HR组和HC组的尿蛋白/肌酐、HC组血尿素氮和血肌酐浓度较HV组减少;HE染色发现,HR和HC组肾小管损伤较HV组明显改善;天狼星红及Masson染色显示,HR组和HC组肾脏纤维化较HV组明显减少;qPCR结果显示,HR组和HC组α-平滑肌肌动蛋白、I型胶原、纤连蛋白mRNA表达较HV组明显下调,E-钙黏蛋白mRNA表达明显上调.结论 长期高脂饮食诱发的糖尿病小鼠肾脏受损,同时给予CMHX008能明显减弱肾脏的纤维化,改善肾功能的损伤.
作者：刁俊玲；刘灵俪；杜鹃；李佳渝；李继斌；肖晓秋 刊期： 2018年第08期
目的 评价Fas/caspase-8/3和细胞外信号调节激酶(extracellular signaling-regulated kinase,ERK)信号通路在Fas siRNA减轻心肌细胞缺氧/复氧(hypoxia/reoxygenation,H/R)损伤中的作用.方法 培养H9c2心肌细胞,随机分为4组(n=3):①正常对照组:H9c2细胞置于DMEM/F12细胞培养液中培养;②H/R组:将H9c2细胞进行5 h缺氧和1 h复氧处理;③Fas siRNA组(H/R+Fas-siRNA):H9c2细胞转染Fas siRNA 24 h后进行H/R损伤;④siRNA阴性对照组(H/R+siRNA-NC):H9c2细胞转染Fas siRNA-NC 24 h后进行H/R损伤.处理结束后,采用CCK-8法检测细胞活力;微量酶标法测定培养液中乳酸脱氢酶(LDH)的活性;Annexin-V-FITC/PI双染法检测细胞凋亡;荧光定量RT-PCR法检测细胞Fas mRNA表达水平;Western blot法检测细胞内Fas、caspase-8/3、ERK和GSK-3β蛋白表达.结果 与对照组相比,H/R组细胞活力降低,LDH活性和细胞凋亡增加,Fas mRNA及蛋白水平升高,cleaved caspase-8/3、p-ERK、p-GSK-3β蛋白表达升高(P<0.05);与H/R组相比,H/R+Fas-siRNA组细胞活力明显提高,LDH活性和细胞凋亡率降低,Fas mRNA及蛋白表达水平降低,cleaved caspase-8/3蛋白表达降低,p-ERK、p-GSK-3β蛋白表达增高(P<0.05),而H/R+siRNA-NC组上述指标差异无统计学意义.结论 Fas/caspase-8/3和ERK信号通路在Fas siRNA减轻心肌细胞H/R损伤中发挥着重要作用.
作者：潘永露；何淑芳；韩正怡；窦梦云；杨婉；程洁；陈志武；张野 刊期： 2018年第08期
目的 研究N-甲基环丙沙星氟喹诺酮查尔酮类衍生物1环丙基-6-氟-7-(4-甲基-哌嗪-1-基)-3-[2-(3,4,5-三甲氧苯甲酰基)-乙烯-1-基]-喹啉-4-(1H)-酮(HGQ7)对人胰腺癌BxPC-3细胞凋亡和自噬的诱导作用.方法 MTT法检测细胞增殖;AnnexinⅤ-FITC/PI双染法和TUNEL法测定细胞凋亡率;用自噬抑制剂氯喹处理细胞,验证HGQ7对细胞增殖和凋亡的影响;间接免疫荧光技术和Western blot法检测细胞自噬标志性蛋白LC3的表达.结果 HGQ7对BxPC-3细胞增殖有明显抑制作用,24、48 h的IC 50分别为4.952、4.564μmol·L-1;各组HGQ7作用24 h后,细胞凋亡率高于对照组(P<0.01);HGQ7处理导致BxPC-3细胞LC3-Ⅱ表达量增加,6～24 h达到高,之后明显下降;自噬抑制剂氯喹增强低剂量HGQ7(0.3125～2.5μmol·L-1)对BxPC-3细胞的增殖抑制作用,并进一步提高HGQ7(1.25μmol·L-1)诱导的细胞凋亡率;而在高剂量HGQ7(5～10μmol·L-1)处理BxPC-3细胞时,HGQ7联合氯喹组的细胞生长抑制率明显低于HGQ7单独处理组,HGQ7(5μmol·L-1)联合氯喹组细胞凋亡率则高于HGQ7单独处理组.结论 HGQ7能够明显诱导BxPC-3细胞凋亡和自噬,低剂量HGQ7作用于BxPC-3细胞时,自噬对细胞具有保护作用,高浓度HGQ7作用时,自噬作用则降低细胞增殖率,促进细胞凋亡.
作者：梁红霞；余艺华；王萌；石贞玉；皇甫超申；胡国强；厉永强；刘彬 刊期： 2018年第08期
目的 探究Wnt通路抑制剂XAV939对结肠癌耐药细胞迁移能力的影响.方法 XAV939处理HCT-8/5-Fu细胞,MTT检测HCT-8/WT、HCT-8/5-Fu和HCT-8/5-Fu+XAV939细胞对5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-Fu)的敏感性;Transwell和划痕实验检测细胞迁移能力;Western blot检测β-catenin、c-Myc和cyclin D1蛋白的表达水平.结果 MTT、Transwell和划痕实验结果显示,HCT-8/5-Fu细胞对5-Fu的敏感性低于HCT-8/WT细胞,迁移能力高于HCT-8/WT细胞;Western blot结果显示,与HCT-8/WT细胞相比,HCT-8/5-Fu细胞核中β-catenin明显高表达,且c-Myc和cyclin D1也呈现高表达;XAV939处理HCT-8/5-Fu细胞后,其对5-Fu的耐受性和迁移能力均降低,细胞核中β-catenin表达下降,并且c-Myc和cyclin D1的表达也明显减少.结论 Wnt/β-catenin通路可能参与了HCT-8/5-Fu细胞的耐药,其小分子抑制剂XAV939通过影响HCT-8/5-Fu细胞对5-Fu的耐受性,进而影响细胞的迁移能力.
作者：朱瑶丹；韩锡萍；陈震；张鹏；马鑫 刊期： 2018年第08期
目的 研究迷迭香酸(rosmarinic acid,RosA)对ARH-77细胞的抑制作用及其机制.方法 采用CCK-8法检测RosA对ARH-77细胞增殖的影响,并由该结果确定实验组用药浓度分别为:20、40、80μmol·L-1,作用时间48 h;通过流式细胞术检测凋亡率;采用qPCR法检测Fas、caspase-8、caspase-9 mRNA表达;采用分光光度法检测caspase-8的活性;Western blot法检测tBid、Fas、活性caspase-3和活性caspase-9的蛋白水平.结果 RosA能明显抑制ARH-77细胞的增殖;与对照组相比:各实验组均主要发生早期凋亡(P<0.01);各实验组活性的caspase-3、caspase-9水平均明显升高(P<0.01),caspase-8 mRNA表达也明显上调,但其蛋白活性仅在RosA 80μmol·L-1时明显升高(P<0.01);在Ro-sA(40、80μmol·L-1)组,caspase-9 mRNA表达明显上调(P<0.05,P<0.01),tBid的蛋白表达也明显升高(P<0.01);Fas mRNA和蛋白表达仅在RosA 80μmol·L-1组明显升高(P<0.01).结论 RosA诱导ARH-77细胞早期凋亡而导致了增殖抑制,死亡受体途径和线粒体途径可能共同参与了RosA诱导的ARH-77细胞凋亡.
作者：娄诤；赵肖涯；杜丽君；王大维 刊期： 2018年第08期
目的 探讨吴茱萸次碱(rutaecarpine,Rut)对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的缝隙连接蛋白43(Cx43)表达,血管平滑肌细胞(VSMCs)增殖和表型改变的影响及可能机制.方法 加入不同浓度的Rut(0.3、1.0、3.0μmol·L-1)预处理VSMCs 10 min后,加入AngⅡ(1μmol·L-1)共同孵育24 h,应用辣椒素受体(transient receptor potential vanilloid 1,TRPV1)竞争性拮抗剂Capsazepine(CAPZ,10μmol·L-1),探讨TRPV1是否介导Rut的效应.Western blot检测VSMCs中Cx43和NF-κB亚基p65的水平,免疫细胞化学判断p65核转位.CCK-8和EdU法检测VSMCs增殖,Western blot检测细胞周期蛋白Cyclin D1,确定对细胞周期的影响;Western blot检测收缩型标志蛋白α-SMA和Calponin水平.结果 Rut可抑制AngⅡ诱导的Cx43表达上调,并抑制p65核转位,预先给予CAPZ可取消此效应.Rut抑制AngⅡ诱导的VSMCs增殖,表现为抑制VSMCs的DNA合成及细胞活力,还可抑制VSMCs表型转化,以上效应均被CAPZ部分阻断.结论 Rut可下调Cx43表达,从而抑制AngⅡ诱导的VSMCs增殖和表型转换,其机制涉及TRPV1/NF-κB信号途径.
作者：汪小英；余艳荣；王美玲；彭维杰；罗丹 刊期： 2018年第08期
目的 观察氯氮平对斑马鱼胚胎心脏的毒性,研究其毒性作用的机制.方法 以24 hpf(hours post fertilization)斑马鱼胚胎为研究模型,以不同浓度的氯氮平(12.5、25、37.5、50、62.5μmol·L-1)进行处理,于处理24、48、72 h后观察斑马鱼的死亡率、心率和心脏形态变化.采用吖啶橙染色初步考察氯氮平产生心脏毒性的作用机制;利用实时定量PCR检测与凋亡相关的基因Bcl-2、Bax、caspase-9、caspase-3的表达.结果 氯氮平可引起斑马鱼出现体长明显缩短、心包水肿、心脏变小、心率下降等现象,这些具有剂量依赖性.吖啶橙染色结果显示,氯氮平可剂量依赖性地诱导斑马鱼心脏细胞发生凋亡.给药处理72 h后,斑马鱼胚胎细胞抗凋亡基因Bcl-2的表达水平降低,促凋亡基因Bax的表达明显升高,Bcl-2/Bax表达比值明显下降;caspase-9和caspase-3表达均明显增加.结论 氯氮平可导致斑马鱼胚胎产生心脏毒性,其毒性作用可能与其诱导胚胎细胞发生凋亡有关.
作者：张凤；韩利文；张云；韩建；侯海荣；王希敏；刘可春；田青平；何秋霞 刊期： 2018年第08期
铁在人体许多必需的生化过程中起着重要作用,然而许多研究表明,铁稳态失衡与机体多种疾病的发生密切相关.基于铁稳态失衡的致病机制和黄酮类化合物可螯合铁的结构特点,该文主要对铁稳态及黄酮类化合物对其调控的研究进展进行综述,为将黄酮类化合物开发为防治铁稳态失衡性疾病的药物提供参考.
作者：肖轩；牛银波；杨园园；董栋；李京宝；商澎 刊期： 2018年第08期
表观遗传学是研究在DNA序列没有改变的情况下,基因功能可逆的、可遗传改变的一门生物学学科.表观遗传学与众多复杂性疾病的发生、发展密切相关,同样与肺动脉高压的发生、发展相关.该文主要对部分表观遗传成分和基因DNA甲基化和组蛋白修饰在肺动脉高压发生、发展中的作用,DNA甲基化转移酶抑制剂、组蛋白去乙酰化酶抑制剂及其他潜在治疗靶点对肺动脉高压的治疗作用及机制进行了综述.
作者：张春芳；徐双兰；赵方允；邢西迁；杨姣 刊期： 2018年第08期
女贞子(Fructus Ligustri Lucidi)具有滋补肝肾作用.临床和科研结果显示,女贞子在治疗骨质疏松方面有广阔的应用前景.作者通过查阅国内外相关文献,综述了女贞子及其主要活性成分防治骨质疏松症的作用途径及潜在分子机制,为女贞子进一步的实验研究、药物开发和临床应用奠定科学基础.
作者：陈楠；李晓莉；张岩 刊期： 2018年第08期
麻醉药及其辅助药物是外科手术的必备药物,然而在临床常规治疗方案下,药物反应具有明显的个体差异.遗传因素是造成个体间药代动力学、药效学反应差异的重要原因.现对国内外麻醉药及其辅助药物的基因组学研究进展进行综述,为麻醉药物的个体化用药提供参考.
作者：郑卓玲；黄民；李嘉丽 刊期： 2018年第08期
肠道菌群是调节宿主代谢活动及调控肠道免疫屏障和生物屏障的重要微生物群,与心血管疾病联系密切.肠道菌群紊乱可破坏机体正常代谢,增强体内氧化应激反应,并通过内毒素移位到体循环而加剧全身性炎症,是心血管疾病发生、发展的重要因素之一.而心血管疾病患者血流动力学的变化可进一步改变其肠道的形态、功能以及肠道菌群组成,从而造成疾病恶化.该文通过检索、梳理近16年国内外相关文献,综述肠道菌群与心血管疾病的相互作用机制,以及通过肠道菌群治疗心血管疾病的可能方法,为通过干预肠道菌群治疗心血管疾病提供理论依据和策略参考.
作者：罗晓雅；杨志宏 刊期： 2018年第08期
目的 建立基于Novagen ProteoExtract提取、NanoLC-MS/MS鉴定Sprague-Dawley大鼠脑皮层膜蛋白的组学方法,并用本法研究大鼠乳鼠及成年鼠皮层的差异膜蛋白.方法 分离大鼠皮层后,通过Novagen ProteoExtract跨膜蛋白抽提试剂盒(简称TM-PEK)中的不同提取液(提取缓冲液2A与提取缓冲液2B)抽提蛋白,经Filter Aided Proteome Prepa-ration(FASP)酶解、NanoLC分离、Orbitrap Fusion高分辨质谱采集数据,通过Proteome Discover软件解析所提取到的蛋白,并对这些蛋白的疏水性、跨膜情况及生物信息学进行分析.结果 提取缓冲液2B可以鉴定出疏水性蛋白(GRAVY值>0)618个,具有跨膜区域(TMDs>1)的蛋白304个,而缓冲液2A仅能鉴定出48个疏水性蛋白和21个具有跨膜区域的蛋白,且Gene Ontology分析显示,提取液2B所抽提到的蛋白在膜(membrane)、膜部分(membrane part)和拟核(nucleoid)中明显富集.从新生大鼠和成年大鼠皮质的不同皮质蛋白中可以清楚地看到,大量涉及细胞间相互作用的突触蛋白在成年大鼠中明显富集,而新生大鼠中涉及蛋白质合成的蛋白明显高于成年鼠.结论 本研究建立了基于TM-PEK试剂盒提取、NanoLC-MS/MS分析鉴定大鼠皮层膜蛋白的方法,并研究了大鼠乳鼠及成年鼠皮层的差异膜蛋白,成年鼠以突触为代表的细胞间的联系发生了明显变化,而乳鼠蛋白的合成较成年鼠旺盛.
作者：田晓琳；张赛航；孔德志；任雷鸣 刊期： 2018年第08期
目的 建立基于实时荧光定量PCR的病毒复制检测方法,监测MuLV/Friend急性感染小鼠病毒复制动力学.方法 提取MuLV/Friend病毒基因组RNA,逆转录为cDNA,扩增病毒gag片段,连接入PMD-19T载体,构建标准品,并合成特异性荧光探针,建立病毒复制定量的标准曲线;BALB/c小鼠腹腔接种MuLV/Friend病毒,在急性感染不同时期,实时监测小鼠组织内病毒复制动力学.结果 成功构建基于实时荧光定量PCR的MuLV/Friend复制检测方法,可分析小鼠各组织内病毒复制动力学,为利用MuLV/Friend小鼠感染模型研究抗病毒策略或宿主免疫等,提供了一种有效、快速、灵敏的实时监测病毒复制的手段.结论 该实时荧光定量PCR的病毒复制检测方法具有较高的灵敏度,改善了之前利用脾肿大指数检测病毒体内复制的传统方法.
作者：宋姝庭；孙丽；蒋金凤；黄海；王建华 刊期： 2018年第08期
目的 探究丹蛭降糖胶囊(DJC)改善肥胖引起的大鼠慢性肾病的初步机制.方法 ♂SD大鼠随机分为基础饲料组(CON)、高脂饲料组(HFD)、高脂饲料+丹蛭降糖胶囊低剂量组(HFD+DJCL,500 mg·kg-1·d-1)、高脂饲料+丹蛭降糖胶囊高剂量组(HFD+DJCH,1000 mg·kg-1·d-1),除CON组外,均给予高脂饮食12周,治疗组再灌胃治疗8周.检测血清血脂和肾代谢指标,HE、油红O、PAS染色观察肾脏的病理学变化,10％肾匀浆测定肾组织TG、TSOD、CuZn-SOD、CAT、GSH-Px、TNOS、MDA含量,免疫组化法检测CD36的表达变化,RT-PCR分析SREBP1c及FASN的表达,Western blot分析DJC对AMPK、磷酸化AMPK、PPARα、PPARγ表达的影响.结果 对比CON组,HFD组大鼠体质量增加,血清TC、TG、UA、BUN、Scr升高,HDL-C下降,肾小球出现明显的损伤及脂质沉积,GSH-Px、MDA升高,TSOD、CAT、CuZn-SOD、TNOS水平降低,CD36、SREBP1c、FASN、PPARγ的表达上升,PPARα、AMPK、磷酸化AMPK表达下降;对比HFD组,HFD+DJCL和HFD+DJCH组均明显逆转上述指标,且有一定的剂量效应.结论 DJC可有效降低高脂饮食引起的肾内脂质沉积和氧化应激水平,其机制可能是通过激活AMPK-PPARα 通路,抑制CD36和脂肪生成基因PPARγ、SREBP1c、FASN的表达,并有一定的剂量效应.
作者：吴斌；张一；陈勇；刘权；李瑞；胡冰峰；方朝晖；鲁云霞 刊期： 2018年第08期
目的 研究艾迪注射液(Aidi injection,ADI)对肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)大鼠血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆红素(TBil)和碱性磷酸酶(ALP)水平的影响,以及对肝组织中谷胱甘肽-S-转移酶(GSTs)活性,对GST-πmRNA和蛋白表达的影响.方法 采用95 mg·L-1二乙基亚硝胺溶液间断性给药130 d,诱导HCC大鼠模型,并通过病理切片检查来确认模型构建成功.模型成功后,实验动物分成正常组、HCC模型组和ADI组(HCC大鼠给予14 d ADI,腹腔注射,10 mL·kg-1,每日1次),正常组和模型组给予相同时间周期和相同体积的生理盐水.给药结束后16 h分离血清和肝组织,生化分析仪检测各组大鼠血清生化指标(ALT、AST、TBil、ALP);紫外/可见分光光度计检测肝组织中还原型谷胱甘肽(GSH)与1-氯-2,4-二硝基苯(CDNB)结合后OD值,计算GSTs酶活力;qRT-PCR和Western blot法检测HCC大鼠的癌旁组织和癌灶组织,以及正常大鼠肝组织GST-π 的mRNA和蛋白表达.结果 病理学检查结果显示模型构建成功.ADI可明显降低HCC大鼠血清中ALT、AST、TBil、ALP水平(P<0.01),降低肝组织中GSTs酶活性(P<0.05),降低癌灶组织中GST-π的mRNA和蛋白表达(P<0.01).结论 ADI具有肝功能保护作用,且可通过下调GST-π 的表达来降低GSTs酶活性,这可能是ADI在肝癌化疗中发挥协同作用的重要机制.
作者：陆苑；潘洁；杨淑婷；吴琼；刘春花；李勇军；刘亭 刊期： 2018年第08期
